MMTV, das Maus-Mammatumorvirus [Brustkrebs als Viruskrankheit?]

Stand / Letzte Aktualisierung durch Elisabeth Rieping 14.01.2007

Stichworte: Retroviren, Prolaktin, MausmodellMMTV, das Maus Mamma Tumor VirusEntstehung des epidemischen Brustkrebs MMTV ist ein Retrovirus. Das heißt, es besteht aus RNA. Eingeordnet wird es unter dieTyp-B-Retroviren. Bei Mäusen kann es Brusttumoren verursachen. Es macht aber in der Regel keine Metastasen und verursacht keinen Brustkrebs. Es ist also ein Brusttumorvirusundkein Brustkrebsvirus. Deshalb hat das Interesse an diesem Virus nachgelassen.Auch der Promotor des Mäusevirus soll im Menschen nicht aktiv sein, was sehr gegenseine Identität mit einem menschlichen Brustkrebsvirus spricht.Trotzdem findet der Promotor von MMTV weiter bei der Konstruktion künstlicher Brustkrebsviren und transgener Mäuse für die Brustkrebsforschung Verwendung. Dennder MMTV-Promotor bewirkt die Lokalisierung von Tumoren im Brustgewebe vonMäusen. Auch in der Milz weiblicher Mäuse soll der Promotor aktiv sein.Wissenschaftler vermuten, dass ein

ähnliches

Virus eine Ursache für humanen Brustkrebsdarstellen könnte, da MMTV ähnliche DNA des Virus im Gewebe nachgewiesen werdenkonnte. So findet man Teile des env-Gens („Membranproteine“), die nur inBrustkrebszellen und nicht im gesunden Gewebe vorhanden sind, woraus auf einen vonaußen kommenden Ursprung geschlossen wird.Dass MMTV auch menschliche Zellen infizieren kann, wurde mittlerweile gezeigt.MMTV verfügt aber nicht über ein eigenes Onkogen.Wikipedia:Retroviren Zu Retroviren s. auchRetroviren | Uni Wien

MMTV, das Maus-Mammaturmorvirus von Elisabeth Rieping1

Um Tumore zu verursachen, muss das Virus sein Erbmaterial in das Genom der Mauseinschleusen. Dieser Prozess wird als Insertionsmuagenese bezeichnet.Über Insertions Mutagenese vonlangsamen Viren wie MMTVaus der Uni Gießen Wegen der epidemischen Ausbreitung von Brustkrebs beim Menschen wird weiterhinnach Infektionen als Brustkrebsursache gesucht.Ob MMTV eine Rolle bei der Entstehunggutartiger menschlicher Brusttumore spielt, ist meines Wissens nicht untersucht. MMTV verfügt über ein Superantigen, mit dem es in das Immunsystem der Mauseingreift. Wie andere Retroviren der Säugetiere wird MMTV mit der Milch übertragen.MMTV infiziert Zellen des Lymph- und des Brustgewebes.Die Infektion von B-Zellen ist dabei wichtig für den Vermehrungszyklus des Virus, weildie infizierten B-Zellen den entsprechenden T-Zellen ein sogenanntes Superantigen präsentieren, dass das Immunsystem der Maus verändert, indem es T-Zellen mit bestimmten Proteinketten ausschaltet.Da MMTV sehr gut untersucht ist, ist es als Beispiel für die Entstehung wichtiger Krankheiten interessant, die durch milchübertragene Retroviren wieHTLV

, HIV undBLVausgelöst werden.Das HTLV-I Gen pX soll in Ratten auch zu Zytokine (autocrines Prolaktin?) produzierenden Mammakarzinomen führen (Yamada S 1995).

MMTV und was es uns über die Wirkungen ähnlicher Viren auf die Brustkrebsentwicklung zeigt

Das MMTV-Hüllprotein gp52 beeinflusst denProlaktin-

Rezeptor

der Brustzelle(Bolander FF Jr.1997). Und zwar stimuliert MMTV die Transkription, einen Schritt der Herstellung des Rezeptors, und es bringt ihn dazu, vom Inneren der Zelle an derenWikipedia:Prolaktin

MMTV, das Maus-Mammaturmorvirus von Elisabeth Rieping2

Oberfläche zu wandern. Umgekehrt ist die Wirkung auf den Epidermal growth factor receptor, der abgebaut wird (Bolander FF Jr. 1998). Dadurch könnte das Virus seineVerbreitung sichern. Die Mäusesäuglinge werden durch das Virus in der Milch infiziert,das ein Produkt der differenzierten Brustdrüse ist. Durch die Erhöhung der Prolaktin-Rezeptoren wird die Wirkung des Differenzierungshormons Prolaktin gefördert, wodurchdie Differenzierung des Gewebes, die Milchproduktion und damit die Virusverbreitunggefördert werden.Hormone, die mit dem LTR von MMTV reagierenRomagnolo D 1993 Über die Veränderung der Hormonspiegel in der Maus während der TumorentwicklungBesedovsky HO 2000 Über die Transkription von MMTV in Zellen des Lymphsystems und der BrustdrüseQinW 1999

Über das Superantigen von MMTV

Intercellular Transfer of a Soluble Viral SuperantigenReilly M 2000Ross über den Transferrinreceptor

Links zu MMTV auf Deutsch

Aus der Uni WienAus der Uni Gießen

Text im Archiv der Library of Congress:http://web.archive.org/web/*/http://erieping.de/mmtv.htm

Nachtrag 05/2010

Hinweise auf ein Mäusevirus als Auslöser von Brustkrebs: 20. Juni 2005, APA Pressemeldung

Wiener WissenschafterInnen überraschen auf US-Kongress mit Studienergebnissen über Brustkrebs