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Obstetricia y Ginecologia

Obstetricia y Ginecologia

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Published by: RAUL ALONSO VARELA ALVAREZ on May 18, 2008
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M.J.C
 ABAÑAS
M.L
ONGONI
N.C
OROMINAS
C.S
 AROBE
M.J.Y 
URREBASO
 A.
GUIRREZÁBAL
9. Obstetricia y ginecología9. Obstetricia y ginecología
BASES FISIOLÓGICAS
Durante el embarazo,el cuerpo de la mujer expe-rimenta una serie de cambios,tanto fisiológicos co-mo hormonales,para asegurar el crecimiento y desa-rrollo del feto mientras se mantiene la homeostasia.En la Tabla 1 se detallan los cambios más signifi-cativos. Todos estos cambios que ocurren durante el em-barazo pueden afectar a la farmacocinética y farma-codinamia de los fármacos: –A nivel gastrointestinal,la disminución del tiempode vaciado y la motilidad sumado al incrementodel riego sanguíneo puede producir un aumentoen la absorción enteral de los fármacos. –A nivel de la piel,el aumento del riego sanguíneo in-crementa la absorción de los fármacos administra-dos transdérmicamente. –A nivel cardiovascular,el aumento del gasto car-diaco y el volumen sanguíneo puede incrementarla distribución de algunos fármacos;para los hi-drosolubles el aumento de agua corporal incre-mentará la distribución y en el caso de los liposo-lubles también aumentará debido al incremento degrasa en la madre. –La disminución de la concentración de albúminatendrá un papel importante en el caso de los fár-macos que presentan una alta unión a esta proteína. –Los cambios a nivel del sistema renal también in-fluirán en aquellos fármacos que se eliminan poresta vía,debido al aumento de la filtración glome-rular y del riego sanguíneo renal.Estos cambiosharán que se produzca un aumento en el aclara-miento de estos fármacos. Actualmente se necesitan más estudios para poderdeterminar la extensión de los cambios farmacociné-ticos y farmacodinámicos que ocurren en el embara-zo que puedan alterar la absorción,distribución,me-tabolismo y eliminación de los fármacos.
1
 
994
F
 ARMACIA
H
OSPITALARIA
Órgano y SistemaCambios
Ojostumefacción del cristalinoSistema nervioso centraltrastorno del sueñoPulmón
capacidad inspiratoria
 volumen residual
capacidad total pulmonarSistema cardiovascular
 volumen sanguíneo (40-50%)
gasto cardiaco (30%)
presión sanguíneaMamasmás hinchadas,tensas y dolorosaspezones y areola mamaria más oscuraaumento de tamaño Tracto gastrointestinal
motilidad intestinal (estreñimiento)
secreción de ácido gástrico
secreción moco gástricoalteración en la composición de la bilisalteración de las enzimas hepáticasSistema renal
filtración glomerular (50%)glucosuria
reabsorción tubular de sodio
nitrógeno uréico sanguíneo
creatinina sérica
aclaramiento de creatinina
control urinario
capacidad de la vejigaSistema reproductor
tamaño del úteroSistema hematológico
nº de hematíes
nº de leucocitos
concentración de albúminaPieldistensión de la piel (estrías)aparición de cloasma
riego sanguíneoacnéhiperpigmentaciónHormonal
nivel de progesterona
nivel de gonadotropina coriónica humana (hCG)
 Tabla 1.
Cambios fisiológicos y hormonales durante el embarazo
(1)
.
 
995
O
BSTETRICIAYGINECOLOGÍA
SEGURIDAD DE FÁRMACOS DURANTE ELEMBARAZO Y LA LACTANCIA 
2.1.Seguridad de fármacos duranteel embarazo
La placenta es un sistema único de traspaso de sus-tancias.Separa la sangre de dos individuos diferentes y proporciona oxígeno y nutrientes para el feto.Los fár-macos atraviesan la placenta del mismo modo que losnutrientes y por tanto es inevitable que un fármaco ad-ministrado a la madre esté presente en la sangre del fe-to.
2.1.1.
aso
e
ármacos
a t 
ravés
 
de
a
p
lacenta
(2
-6 
)
a) Factores placentarios que influyenen la transferencia de fármacos
a.1) Superficie de intercambioLa superficie de las vellosidades coriales au-menta progresivamente a medida que avanzala gestación.La aproximación creciente entrelas dos circulaciones,resultado de la simplifica-ción en la barrera histológica que las separa,fa- vorece la difusión simple de los nutrientes.a.2) Distancia de intercambioEn la etapa embrionaria y fetal precoz,la dis-tancia entre la sangre materna y fetal es consi-derable debido al abundante estroma de las ve-llosidades coriales y del doble estratocitotrofoblástico y sincitial,pero al final del em-barazo existe sólo una simple capa de célulassincitiales.a.3) PermeabilidadPara cada sustancia existe una constante de di-fusión que corresponde a la cantidad de solu-to transferido por unidad de tiempo.Estaconstante depende de las características de cadasustancia.a.4) Biotransformación de fármacosLa placenta sintetiza,metaboliza y transfiereuna amplia variedad de sustancias endógenas,pero también presenta capacidad de biotrans-formar moléculas exógenas.Como resultado,la naturaleza de los compuestos que alcanzanal feto depende en cierta medida de las reaccio-nes de biotransformación placentaria.
b) Características del fármaco
b.1) Tamaño de la moléculaLas sustancias de peso inferior a 500-700 dal-tons atraviesan la placenta fácilmente,con másrapidez cuanto más pequeño sea su peso mo-lecular.b.2) IonizaciónLas moléculas sin carga eléctrica atraviesan laplacenta con mayor facilidad que otras del mis-mo tamaño pero con carga.El pH del plasma fetal casi siempre es ligera-mente ácido (0,1-0,15 unidades de pH inferioral pH materno),por tanto las sustancias bási-cas tienden a pasar hacia el feto donde estarán io-nizadas,y más estables y las ácidas quedarán enel plasma materno.Este efecto se incrementaen caso de acidosis fetal.b.3) LiposolubilidadLas sustancias liposolubles atraviesan la pla-centa con más facilidad que las hidrosolubles.Las liposolubles difunden por la membrana ce-lular y las hidrosolubles deben filtrarse por losporos de contenido acuoso que hay entre lascélulas.En general se ha observado que las sus-tancias que se absorben bien por vía oral cruzanla placenta fácilmente,y las que se administranpor vía parenteral atraviesan la placenta lenta-mente y no alcanzan concentraciones terapéu-ticas fetales.b.4) Unión a proteínas plasmáticasSólo las sustancias libres no unidas a proteínasplasmáticas son capaces de cruzar la placenta.Laconcentración plasmática de albúmina en lamadre decrece a medida que avanza la gesta-ción mientras que la concentración de albúmi-na fetal va aumentando.Por tanto la concen-tración de fármaco libre también vaaumentando en la madre y tiene más capacidadde atravesar la placenta.Por otra parte,la afini-dad de las proteínas fetales es menor que en eladulto y por tanto en el feto puede haber másfracción de fármaco libre.
 
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