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Maracay, 2010
JUSTIFICACIÓN
Con la elaboración de esta guía, ampliada varias veces desde su primera edición
en el 2003, se ha pretendido ofrecer una visión unificada del complejo proceso de
la hematopoyesis, aspecto de la histología acerca del cual aún no existe
consenso. Al decantarnos por una teoría en particular, ha privado un criterio
simplificador que permita la comprensión por parte del estudiante. No se hace una
descripción de la cascada de la coagulación, remitiendo al lector a los textos de
Fisiología Veterinaria. Respecto al tejido sanguíneo, se aconseja al estudiante
utilizar únicamente los textos y atlas de Histología y/o Hematología
Veterinaria, con el fin de hacer hincapié en las características y diferencias
entre las especies de mamíferos domésticos y no en las características del
tejido sanguíneo humano. En esta edición se incluyen los detalles referentes a la
ultra-estructura de los leucocitos, como parte integral de sus características
morfofuncionales.
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TEJIDO SANGUÍNEO
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(equilibrio electrolítico). Por último, las funciones celulares dependen de
estrechos márgenes de pH, los cuales son regulados por sistemas
amortiguadores o buffer, los cuales se encuentran en el plasma sanguíneo
(equilibrio ácido-básico). Los sistemas amortiguadores más importantes
del tejido sanguíneo son las proteínas plasmáticas, el buffer fosfato y el
buffer bicarbonato.
c. Barrera de defensa: Muchas de las células sanguíneas están involucradas
en procesos activos de defensa contra agentes patógenos vivos y virales.
Por otro lado, la composición química del plasma sanguíneo incluye
moléculas proteicas, los anticuerpos, que tienen actividad específica
contra patógenos vivos y sustancias químicas tóxicas de naturaleza
compleja (venenos y toxinas proteicas); posee además una gran variedad
de sustancias, generalmente sintetizadas en el hígado, que contribuyen a
las funciones de defensa de múltiples formas (complemento sanguíneo).
d. Termorregulación: El agua tiene una alta capacidad calórica. Esto significa
que es capaz de absorber y retener gran cantidad de calor. Puesto que la
mayoría del tejido sanguíneo es agua, es fácil deducir de que manera la
sangre permite conservar el calor corporal. De igual modo, se logra eliminar
calor mediante la eliminación del agua plasmática a través de la orina, más
la ingesta de agua a menor temperatura.
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3. ELEMENTOS CELULARES DE LA SANGRE:
3.1. Eritrocitos
3.2. Leucocitos
a. Agranulocitos o Mononucleares
- Linfocitos
- Monocitos
b. Granulocitos o Polimorfonucleares
- Neutrófilos
- Eosinófilos
- Basófilos
3.3. Plaquetas (trombocitos en las aves)
Cada eritrocito está limitado por una membrana plasmática que posee un
40% de lípidos, 50% de proteínas y 10% de carbohidratos. La mitad de las
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proteínas de membrana
son de tipo integral y
forman parte del sistema
de transportador de
gases y del sistema del
citoesqueleto que
permite que el eritrocito
sea flexible (ver figura a
la izquierda). Este
citoesqueleto está
formado por una
variedad de
microfilamentos, tales
como espectrina, actina y tropomiosina, ancladas a la membrana plasmática
mendiante proteínas integrales de membrana como glicoforina C, anquirina y
banda 3, en un patrón geodésico de gran resistencia y flexibilidad. El citoplasma
del eritrocito carece de organelas. Está compuesto por una fase líquida, rica en
proteínas; en promedio, el 33% del citoplasma está constituido por
hemoglobina (Hb), una heteroproteína tetramérica, es decir, formada por cuatro
sub-unidades, cada una de las cuales posee una molécula de globina, un
núcleo de porfirina HEM, y dentro de este, un átomo de hierro en estado ferroso
2+
(Fe ). La hemoglobina es la responsable del transporte de oxígeno y CO 2,
mediante el enlace polar entre Fe 2+ y O22- (oxihemoglobina) o entre Fe 2+ y CO22-
(carbohemoglobina). La cantidad relativa de Hemoglobina presente en el
citoplasma del eritrocito se denomina Concentración de la Hemoglobina
Corpuscular Media (CHCM).
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distinguen en los frotis por su tendencia a perder líquido, razón por la cual sus
bordes suelen mostrar espinas, arrugas y muescas; por este motivo, pueden ser
llamados equinocitos (de la palabra griega para erizo). Este fenómeno se
denomina crenación y se considera normal en los rumiantes, pero es señal de
alteraciones osmóticas del plasma y de pérdida del ATP en los eritrocitos de las
demás especies. Los eritrocitos de los équidos se caracterizan por agruparse
formando filas, denominadas pilas de monedas. Del mismo modo, esta
característica normal de los équidos, se considera señal de alteración de la
tensión superficial de los eritrocitos de otras especies. Los eritrocitos de los
suinos muestran normalmente tanto la crenación como las pilas de monedas.
3.2. Leucocitos: Los leucocitos son células nucleadas. Hay entre 5000 y
9000 células por mm3 en la sangre de humanos sanos, mientras que en los demás
mamíferos, la cifra suele ser mayor (ver tabla Nº 2). Su forma es variable, ya que
pueden efectuar movimientos ameboideos. A diferencia de los eritrocitos, los
leucocitos son solo parcialmente funcionales en el torrente sanguíneo, ya que la
mayoría de sus funciones se realizan en los tejidos afectados por agentes
patógenos. Su capacidad de movimiento los capacita para atravesar los vasos
sanguíneos hacia o desde los tejidos circundantes. En general, son responsables
por los procesos de defensa dependientes de la fagocitosis, la producción de
anticuerpos y la liberación de sustancias citotóxicas. Es muy difícil determinar las
dimensiones reales de los leucocitos: en los cortes histológicos, suelen ser vistos
de tamaño menor al real, debido al encogimiento de la parafina. En los frotis,
tienden a aplanarse, por lo que su diámetro aumenta.
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aumentan el número de elementos circulantes en la sangre
durante las enfermedades crónicas y virales.
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Diferencias entre especies: Ninguna que sea apreciable en los
frotis, tan solo la diferencia en la proporción de linfocitos dentro del leucograma
(Fórmula leucocitaria relativa, ver la tabla 2) en los animales sanos. Los
rumiantes poseen linfocitos grandes, de unas 20 m, cuyos núcleos pleomórficos
hacen que se puedan confundir con monocitos. Su capacidad de producir
anticuerpos y de destruir células que presentan antígenos exógenos las hace muy
abundantes en las fases crónicas de las enfermedades, sean de tipo viral o
bacteriana.
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monocitos son células fagocitarias de vida larga, que conforman el llamado
sistema mononuclear fagocitario. Los monocitos transformados en macrófagos
son células de gran tamaño (15 a 25 m), capaces de desplazarse, fagocitar y
sintetizar enzimas lisosómicas hidrolíticas repetidas veces.
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- Neutrófilos.- Los granulocitos neutrófilos poseen gránulos específicos de
tipo lisosómico, con la particularidad de que estos no poseen una afinidad tintorial
definida, la cual es definida como neutra o heterófila (los gránulos no se tiñen o
lo hacen débilmente con cualquier tipo de colorante, ver figura, abajo). Los
neutrófilos son células muy móviles y tienen una limitada capacidad fagocitaria. En
compensación, en cualquier especie son mucho más abundantes que los
monocitos y pueden acumularse rápidamente en los tejidos infectados por
bacterias. Eso los hace responsables de las reacciones agudas a las
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generadora de células a nivel medular) y liberan sustancias de acción bactericida
y promotores de la coagulación.
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tamaño (0,25 m), los cuales toman una coloración roja oscura en los frotis. En los
rumiantes, el tamaño de los gránulos es igualmente pequeño, pero son más
abundantes. En el equino, son muy abundantes, grandes (casi 1,0 m), se
colorean intensamente de rojo y son refringentes, es decir, que desvían la luz;
además, llegan a tapar al núcleo. En los suinos, los gránulos específicos de los
eosinófilos son muy abundantes y llenan el citoplasma, pero no ocultan al núcleo
(ver figuras 2A y 3).
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llamadas reacciones de hipersensibilidad (alergias, asma, choque
anafiláctico) se deben primordialmente a la capacidad de los basófilos y
células cebadas para fijar a su superficie las moléculas de inmunoglobulina
tipo Ig E. La unión entre estas moléculas fijas y los antígenos específicos produce
desestabilización de las membranas celulares y la liberación del contenido de los
gránulos. Las reacciones alérgicas son, básicamente el resultado de la liberación
de potentes sustancias vaso activas, tales como las histaminas.
Diferencias entre especies: los basófilos circulantes son similares a los
eosinófilos de cada especie, con la sola diferencia de la coloración de los gránulos
específicos (ver figura 1).
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cual intervienen hasta 13 proteínas plasmáticas, provocando finalmente la
polimerización local del fibrinógeno, el cual se transforma en una malla de
fibrina. Esta malla atrapa más plaquetas, así como glóbulos rojos y leucocitos,
formándose el tapón hemostático secundario, de mayor tamaño.
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A B
A B
Figura Nº 2: Frotis de sangre canina.- A: 2. eosinófilo; 10. eosinófilo degranulado; B: 3. glóbulo rojo
de apariencia normal; 6. monocitos. Coloración de Giemsa. X 625. Tomado de Bacha y Wood,
1991.
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A B
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TABLA Nº 1
VALORES HEMATOLÓGICOS DE REFERENCIA EN LOS MAMÍFEROS DOMÉSTICOS
1. HEMOGRAMA Y RECUENTO PLAQUETARIO
UNIDADES UNIDADES CANINO FELINO BOVINO EQUINO PORCINO OVINO CAPRINO
DETERMINACIÓN USA SI
Hematocrito % X10-2 l / l 37-55 30-45 24-46 32-48 36-43 27-45 22-38
a a
(25-34) (25-34)
Hemoglobina total g/dl X 10 g/l 12-18 08-15 08-15 10-18 09-13 09-15 08-12
ERITROCITOS X 106 / l X 1012 /l 5,5-8,5 05-10 05-10 06-12 05-07 09-15 08-18
HbCM pg (10-12 g) pg (10-12 g) 19,5-24,5 13-17 11-17 13-19 17-24 08-12 5,2-08
CHCM g/dl (g%) X 10 g/l 32-36 30-36 30-36 31-37 29-34 31-34 30-36
Recuento plaquetario X 105 / l X 1011 / l 2-9 3-7 1-8 1-6 2-5 2,5-7,5 3-6
a. cachorros.
VCM: volumen corpuscular medio. HbCM: Hemoglobina corpuscular media. CHCM: Concentración de hemoglobina
corpuscular media. FUENTE: Manual Merck de Medicina Veterinaria. 3ª Edición
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TABLA Nº 2
VALORES HEMATOLÓGICOS DE REFERENCIA EN LOS MAMÍFEROS DOMÉSTICOS
2. LEUCOGRAMA RELATIVO (%) Y ABSOLUTO
DETERMINACIÓN UNIDADES UNIDADES CANINO FELINO BOVINO EQUINO PORCINO OVINO CAPRINO
USA SI
Leucocitos X 103 /l X 109 /l 06-17 5,5-19,5 04-12 06-12 11-22 04-12 04-13
X 103 /l X 109 /l 1-4.8 1.5-7 2.5-7.5 1.5-5 3.8-16.5 2-9 2-9
X 103 /l X 109 /l 0.15-1.35 0-0.85 0.025-0.85 0-0.6 0-1 0-0.75 0-0.55
X 103 /l X 109 /l 0.1-0.75 0.1-0.75 0-2.4 0-0.8 0-1.5 0-1 0.05-0.65
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4. TEJIDO MIELOIDE Y HEMATOPOYESIS
4.1. TIPOS
4.2. CARACTERÍSTICAS HISTOLÓGICAS Y FUNCIONALES
4.3. HEMATOPOYESIS: TEORÍA UNITARIA
-ERITROPOYESIS
-GRANULOCITOPOYESIS
-TROMBOCITOPOYESIS
-AGRANULOCITOPOYESIS
4.1. TIPOS: existen dos tipos de tejido mieloide: activo e inactivo. Durante
la infancia, el espacio medular de todos los huesos está ocupado por tejido
mieloide activo, el cual es denominado normalmente médula ósea roja. La
médula ósea roja es un tejido gelatinoso y semilíquido, el cual contiene todas las
familias y etapas de la hematopoyesis (ver figura abajo). En la vida adulta, solo el
diploe de los huesos planos conserva médula ósea roja; por su parte, en el
espacio medular de los huesos largos, la médula ósea roja se atrofia y es
reemplazada casi totalmente por tejido adiposo, denominado médula ósea
amarilla, la cual es inactiva desde el punto de vista de la función hematopoyética.
Debido a que siempre queda una pequeña cantidad de células germinales en
reposo, el estado inactivo de la médula ósea amarilla es reversible, si las
necesidades corporales lo exigen.
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La médula ósea roja y los órganos del sistema
linfático constituyen los únicos y definitivos
órganos encargados de la hematopoyesis en el
animal nacido. En el embrión, las primeras
células sanguíneas con capacidad para
transportar oxígeno, se originan en el saco
vitelino, junto con los primeros vasos
sanguíneos. Posteriormente, durante la vida
fetal, los órganos hematopoyéticos son el
hígado y el bazo, a partir de los cuales surgen
las células germinales que colonizarán el
espacio medular de los huesos poco antes del
nacimiento. En casos crónicos de anemia hemorrágica, como es el caso de las
infestaciones parasitarias por helmintos, si la totalidad de la médula ósea no es
suficiente para reemplazar el tejido sanguíneo perdido, pueden aparecer focos
eritropoyéticos en el hígado, riñón y bazo.
4.2. CARACTERÍSTICAS
HISTOLÓGICAS Y FUNCIONALES:
Los vasos nutricios de los huesos
llegan hasta el espacio medular de
estos, donde se dilatan hasta que el
endotelio se relaciona con el endostio
a través de una fina adventicia de
tejido conectivo reticular, formado por
células retículo-adventiciales, no por
fibras de colágeno III (ver figura). En
el espacio ocupado por la adventicia,
se ubican áreas llamados
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llegan a la circulación atravesando el
endotelio. Es decir, que la sangre
circulante y el tejido mieloide propio
no están en contacto (ver figura a la
izquierda). Las células retículo-
adventiciales pertenecen a la estirpe
de células mesenquimatosas
lipogénicas, así que se transforman
en adipocitos durante los períodos de
inactividad medular. Estos adipocitos
no son tan solo un relleno removible, también son estimuladores de la
granulopoyesis. Tanto el tejido adiposo como la adventicia vascular disminuyen
durante los períodos de intensa actividad hematopoyética.
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El proceso general de generación celular, similar en todas las estirpes,
empieza en una célula madre unipotencial, la cual siempre es de mayor tamaño
que la célula final (20-30 m). La célula madre se caracteriza además por un
núcleo grande, vesicular, con una relación Núcleo: Citoplasma baja (1:3 o 1:4). A
medida que las células proliferan y maduran hacia etapas posteriores, el
tamaño general disminuye, el núcleo se reduce, su cromatina se hace más
compacta, la relación Núcleo: Citoplasma aumenta a 1:2 (casi 1:1 en los
linfocitos) y desaparecen los nucléolos. En la estirpe eritrocítica, finalmente
desaparece el núcleo. Así mismo, hay cambios a nivel citoplasmático que son
específicos de cada estirpe celular. La excepción a esta regla es la línea
trombocítica: las etapas intermedias están representadas por células más grandes
que su célula madre.
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estas notas se sigue la teoría unitaria o monofilética, tómese en cuenta que
también se pretende simplificar la terminología, como podrá verse en el cuadro
resumen presentado al final de estas notas.
Figura Nº 5: Modelo hematopoyético según la teoría unitaria. La doble línea separa los elementos
medulares (arriba), de aquellos que pueden verse en la sangre periférica. El autor ha omitido al
mieloblasto. Tomado de Leeson y col, 1990.
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CUADRO Nº 1
TEORÍA UNITARIA DE LA HEMATOPOYESIS
HEMOCITOBLASTO
MÉDULA ÓSEA
CÉLULA GERMINAL (CMP) MIELOIDE CÉLULA GERMINAL (CMP) LINFOIDE
ÓRGANOS LINFOIDES
BAZO TIMO
CMU CMU CMU CMU PRECURSOR PRELINFOCITO PRELINFOCITO
ERITROIDE TROMBOCÍTICA GRANULOCÍTICA MONOCÍTICA NK B T
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BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA:
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