USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS
Farmacología clínica de los
antibióticos.
Farmacocinética y Farmacodinamia
Dr. M.Sc. Byron Núñez Freile.
La Farmacología Clínica de los
antibióticos integra el conocimiento que
el médico debe tener acerca de la com-
posición del antibiótico, su origen,
propiedades físico - químicas, efectos
bioquímico–fisiológicos, mecanismos de
acción del antibiótico, mecanismos de
resistencia, liberación, absorción, distribu-
ción, metabolismo, y eliminación del
antibiótico. En este módulo, describire-
mos los procesos farmacocinéticos y far-
Figura 1. Parámetros farmacocinéticos de los antibióticos.
macodinámicos que un antimicrobiano
realiza en un huésped determinado.
FARMACOCINÉTICA DE LOS
ANTIBIÓTICOS.
Es la parte de la farmacología clínica que
se ocupa de los procesos de disposición
de un fármaco cuando éste se administra
a un huésped, ya que describe la disposi-
ción de un fármaco en términos cuantita-
tivos y con referencia al tiempo. Ver
Figura No. 1
10
USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS
Se han descrito dos modelos para
describir y caracterizar la farmacocinética
de un antibiótico dependiendo del mode-
lo conceptual.
1. Modelo Basado en la Fisiología. Este
modelo de reciente descripción, se basa
en compartimentos fisiológicos o
anatómicos reales, es decir en cada uno
de los órganos o tejidos del cuerpo y su
circulación arterial. En estas circunstan-
cias para poder calcular la concentración
de un antibiótico en un tejido determina-
do, debemos considerar la velocidad del
flujo sanguíneo, su volumen, la velocidad
con que se procesa el antibiótico, las con-
stantes de transferencia de masa y las
constantes de fijación proteica tejido. Un
ejemplo real de este modelo es determi-
nar la concentración de un antibiótico en
el tejido óseo de la osteomielitis de un pie
diabético, en un anciano con angiopatía
diabética e hipoalbuminemia por
nefropatía.
2. Modelo Basado en Compartimentos.
En este modelo se considera al ser
humano como una colección de uno o
tres compartimentos matemáticos.
Cuando un fármaco se distribuye por
todo el cuerpo , es posible utilizar el mod-
elo de un compartimento único para
explicar la disposición del mismo. Así
como, es muy útil para predecir las con-
centraciones de un fármaco que pueden
obtenerse en diferentes momentos de
tiempo durante un período determinado.
En fin, la farmacocinética de un
antibiótico comprende la absorción, dis-
tribución, metabolismo y eliminación de
un antimicrobiano. En este proceso se
definen términos como: biodisponibilidad,
fijación proteica, volumen de distribu-
ción, aclaramiento, excreción, etc.
Absorción.
Cuando un antimicrobiano se administra
por vía extravascular, para que ejerza su
acción sistémica tiene que absorberse
una vez que sus componentes hayan sido
liberados a nivel intestinal, intramuscular,
tópico, intravaginal o intrarectal. En estos
sitios se produce un mecanismo de
difusión pasiva del antimicrobiano, el
cual se halla regulado por:
1. Gradientes de concentración a cada
lado de las membranas biológicas.
2. Liposolubilidad del Antibiótico.
3. Grado de Ionización (pKa).
4. Tamaño de la molécula del antimicro-
biano.
5. Tamaño de la superficie de absorción.
6. Acidez del medio (pH)
7. Tiempo de contacto.
Biodisponibilidad.
La Biodisponibilidad de un antibiótico
alude a la fracción de una dosis admin-
istrada (a excepción de la vía intra-
venosa) que llega a la circulación sistémi-
ca. Se la expresa como un porcentaje (1-
100%) o como una fracción (0 –1). El lla-
mado fenómeno del Primer Paso, medi-
ante el cual una parte del antibiótico se
metaboliza en el hígado luego de su
ingreso a la vena porta ( absorción intes-
tinal) disminuye notoriamente la
biodisponibilidad de los antibióticos
administrados por vía oral. Favor ver la
Tabla 2 en el Módulo 1, (pag 12) en
donde se describe la biodisponibilidad de
algunos antibióticos administrados por
vía oral. En resumen, debemos añadir que
existen factores que modifican la
biodisponibilida del antibiótico dependi-
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USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS
entes del fármaco como: su liposolubili-
dad, pKa, tamaño de la molécula, por-
centaje de transformación hepática y
forma farmacéutica; y factores dependi-
entes del paciente como: pH, motilidad,
vaciamiento y perfusión gastrointestinal,
presencia de alimentos u otros fármacos,
variaciones genéticas en el metabolismo y
hasta factores sicológicos.
Fijación Proteica.
Desde el momento en que el antibiótico
ingresa a la circulación sistémica, una
fracción del mismo se halla ligada a las
proteinas séricas, en especial a la albúmi-
na humana. En consecuencia es la frac-
ción no ligada, fármaco libre, la que pasa
fuera del espacio intravascular hacia el
espacio intersticial de los tejidos de la
Figura 2. Fijación proteica (%) de algunos antibióticos
economía donde ejerce su acción. En
consecuencia, la fijación proteica, es un
determinante importante a tomar en
cuenta en la distribución de los antibióti-
cos a los tejidos y que tiene una gran
variabilidad en pacientes con hipoalbu-
minemia como desnutridos, nefrópatas y
ancianos. Solamente cuando los antibióti-
cos exceden a una fijación proteica > del
80% puede tener significación clínica
ante la presencia de hipoalbuminemia.
Los porcentajes de fijación proteica son
muy variables para cada antibiótico.
Ver Figura No. 2.
Vida Media
La vida media de un antibiótico ( t1/2) ,
se define como el tiempo que se requiere
para que la concentración plasmática del
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USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

mismo disminuya en un 50% luego de Volumen de

Antibióticos
obtenido su equilibrio. Mas no debemos Distribución ( L/Kg)
olvidar que en el caso de los antibióticos, Penicilinas
no es solo la vida media de los mismos la Penicilina 0.30
Ampicilina 0,7-0,31
que determina su intervalo de adminis- Amoxicilina 0,25-0,42
tración. Sino otros factores añadidos de Piperacilina 0,13-023
carácter farmacodinámico como el nivel Cefalosporinas
Cefalexina 0,18-0,25
del antibiótico sobre la CIM, el Area Bajo 0,20
Cefapirina
la Curva, efecto post-antibiótico, etc, que Cefaclor 0,24-0,36
los veremos más adelante. Cefazolina 0,13
Cefadroxilo 0,31
Cefuroxima 0,13-0,20
Distribución Cefotaxima 0,25
Es uno de los procesos farmacocinéticos Ceftriaxona 0.12
mediante el cual un antibiótico se incor- Ceftazidima 0,21-0,28
Cefepima 0,22
pora desde el espacio intravascular a los Quinolonas
diferentes órganos, tejidos y células de la Ciprofloxacino 2-3
economía. Estos procesos son de carácter Levofloxacino 1,4
Moxifloxacino 3
reversible y se los realiza entre diferentes
Carbapenémicos
compartimentos corporales. La distribu- Imipenem 0,20
ción del antibiótico depende de sus car- Meropenem 0,20
acterísticas propias, del régimen de dosi- Ertapenem 0,20
Monobactámicos
ficación y de la situación fisiopatológica Aztreonam 0,11-0,21
del huésped. El parámetro cuantitativo Glucopéptidos
que define las característica de distribu- Teicoplanina 0,8-1,6
Vancomicina 0,47-0,84
ción de un antibiótico es el Volumen Macrólidos
aparente de Distribución (VD); en térmi- Eritromicina 0.72
nos generales sus valores se hallan en Claritromicina 3,5
Azitromicina 23
relación directa a la distribución dentro
Tetraciclinas
de los tejidos y la células. Ver Tabla No 1. Doxiciclina 0,7
Tetraciclina 1,3-1,6
Metabolismo. Lincosamidas
Clindamicina 0,6-1,2
Es el proceso por el cual un antibiótico Nitroimidazoles
introducido al organismo es afectado por Ornidazol 0,9
enzimas específicas para alterar la estruc- Metronidazol 0,6-0,8
Tuberculostáticos
tura química original y modificar el com- Isoniacida 0,6
portamiento farmacológico en el orden Rifampicina 0,9
cuantitativo, cualitativo o ambos. Se real- Pirazinamida 0,54-0,74
Etambutol 1,6
iza fundamentalmente en el sistema enz-
Anfenicoles
imático del tejido hepático. Los procesos Cloranfenicol 0,5-2
se ejecutan en dos tipos de espacios:
Tabla 1. Volumen de Distribución de los
microsomal y no microsomal.
antibióticos.
a. Biotransformación Microsomal. Se
realiza en los microsomas hepáticos com-

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USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

puestos de fragmentos de retículo endo- Tabla No 2.

plasmático liso de las células hepáticas
donde existen complejos enzimátícos, de La excreción renal es la vía principal
los cuales la Monooxigenasa del de eliminación de la mayoría de los
Citocromo P450 (CYP) constituye la oxi- antibióticos. Los tres mecanismo medi-
dasa terminal de la cadena de transferen- ante los cuales se excretan los antibióti-
cia de electrones para las reacciones de cos son: a) Filtración Glomerular; b)
oxidación. Las enzimas CYP son de tres Resorción Tubular; y c) Secreción Tubular.
tipos CYP1, CYP2 y CYP3 y catalizan la El Clearance Renal o Aclaración Renal
transformación hepática del mayor medido como Clearance de Creatinina (
número de fármacos conocidos. Las CYP CL cr) es el indicador principal para
contienen 50 miembros que se agrupan determinar la eliminación de los
en 17 familias cuyo origen genético y antibióticos a nivel renal.
locus cromosómico se hallan plenamente Cuando tenemos un deterioro de la fun-
identificados. ción renal, debemos corregir el régimen
de dosificación del antibiótico mediante
b. Biotransformación No Microsomal. tres métodos:
Ocurre aparte del hígado, en el plasma, 1.Variación de Intervalos. En la que se
otros tejidos y dentro de las células a administra la misma dosis con función
nivel mitocondrial. renal normal, incrementándose el inter-
En resumen, la biotransformación de los valo de tiempo de la misma.
antibióticos ocurre mediante dos tipos de 2.Variación de Dosis. En la que se
reacciones:
1.Reacciones de Fase I o de funcional-
ización. Son de tres tipos: oxidación, Antibiótico Excreción Biliar (%)*
reducción e hidrólisis.
2.Reacciones de Fase II o de biosíntesis Penicilina G 500
Oxacilina 25
o conjugación. Los fármacos se acoplan Amoxicilia 100 - 3000
a un sustrato endógeno: glucoronato, Ampicilina 100 - 3000
acetato, sulfato o un aminoácido. Cefazolina 29 – 300
Cefalexina 216
Cefadroxilo 22
Eliminación.
Ceftriaxona 200-500
Los antibióticos que se administran para Cefepima 5
el tratamiento de las enfermedades infec- Moxifloxacino 10-14
ciosas son eliminados de la economía de Ciprofloxacino 4
manera inalterada, transformados en Aminoglucósidos 10-60
Claritromicina 250-300
metabolitos activos o inactivos y talvez Clindamicina 250-300
en productos tóxicos. La excreción de los Doxiciclina 200-3200
fármacos se lo hace por muchos órganos: Rifampicina 10000
hígado a través de la bilis (ceftriaxona), Pirazinamida 10000
intestinal a través de las heces (azitromic- Concentración Pico en Bilis /
ina), a través de la saliva, fluidos geni- Concentración Pico Sérica X 100
tales, leche materna y fundamentalmente
Tabla 2. Antibióticos con importante
por el riñón a través de la orina. Ver excreción biliar.

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USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS
administra el antibiótico a intervalos sim-
ilares con función renal normal, dismin-
uyendo la dosis de mantenimiento.
3.Dosis e intervalos variables. En el que
se administra una dosis de mantenimien-
to igual a la mitad de la dosis de inicio,
siendo el intervalo de la dosificación igual
a la semivida de eliminación en el
paciente con insuficiencia renal.
FARMACODINAMIA DE LOS
ANTIBIÓTICOS
La farmacodinamia o farmacodinámi-
ca, se define como el estudio de los efec-
tos bioquímicos y fisiológicos de los fár-
macos y sus mecanismos de acción. La
farmacodinamia de los antibióticos se
relaciona con las concentraciones del
antimicrobiano en el trascurso del tiempo,
así como de sus efectos en contra de los
Figura 3. Parámetros farmacodinámicos de los antibióticos.
gérmenes bacterianos ( bactericida o bac-
teriostático) en el sitio de la infección y
de sus efectos tóxicos . Esta parte de la
farmacología clínica tiene sus particulari-
dades en la terapéutica antimicrobiana,
ya que interrelaciona el efecto de un fár-
maco en relación al huésped frente a un
tercer actor – objetivo de la terapia- que
es la bacteria. En la Figura No 3.
podemos apreciar las constantes farma-
codinámicas que nos permiten entender
el significado de los parámetros predic-
tores de la eficacia clínica en el
tratamiento antimicrobiano.
Se han definido tres parámetros far-
macodinámicos como predictores de efi-
cacia clínica:
1. Concentración Máxima / CIM. Bajo
este parámetro la muerte bacteriana es
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USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS
dependiente de la concentración. Con
este principio se puede predecir el efecto
de los aminoglucósidos y las quinolonas.
2. Area Bajo la Curva / CIM. En este
parámetro se combina la Concentración
Máxima y la exposición prolongada del
antibiótico sobre la CIM. Con este princi-
pio se han establecido modelos
matemático que predicen la eficacia clíni-
ca fundamentalmente de las nuevas flu-
oroquinolonas
3. Tiempo > CIM. Bajo este parámetro
la muerte bacteriana es dependiente del
tiempo en el cual el antimicrobiano se
halla sobre la CIM. Con este modelo fun-
cionan todo los betalactámicos y los glu-
copéptidos.
Efecto Post-Antibiótico (EPA). Es la
supresión persistente del crecimiento
bacteriano después de un a corta exposi-
ción de la bacteria a un agente antimi-
crobiano. Este es un fenómeno que se ha
visto fundamentalmente en los
aminoglucósidos, fluoroquinolonas,
tetraciclinas, clindamicina y rifampicina.
Los betalactámicos tienen un EPA en
contra de los cocos gram Positivos, en
tanto que es muy corto o nulo hacia los
bacilos gram negativos.
En la actualidad se hallan realizán-
dose muchos estudios farmacocinéticos y
farmacodinámicos que permitan al médi-
co predecir la eficacia clínica de un
antibiótico en un huésped determinado,
ya que en última instancia, el éxito clínico
depende de la adecuada interacción far-
macodinámica entre el antibiótico y la
bacteria.
Bibliografía Recomendada
1. Amsdem G., Ballow C., Bertino J.
Pharmacokinetics and pharmacodynamics of
anti-infective agents En Principles and
Practice Infectious Diseases Mandell Douglas
& Bennet 5th Ed. Churchill Livingstone . 2000.
: 145-148
2. Bachmann K., Belloto R. Consideraciones
Farmacocinéticas de los Antimicrobianos. En
Antimicrobianos. Uso terapéutico en
Infectología Clínica. Luis Jáuregui. 2002. Plural
Editores. La Paz. pag 33-64
3. Bergoglio R. Vías de Administración de
Antibióticos. En Antibióticos. 5ta Edición. Ed.
Médica Panamericana. Buenos Aires. 1993. pag
31-41.
4. Dámaso D. Bases para el estudio farma-
cológico de los antibióticos. En
Antibacterianos. Ed Marketing Pharm SA.
Madrid. 1990. pag 73-85
5. GilbertD. Moellering R., Eliopoulos G., Sande
M. Selected Pharmacologic Features of
Antimicrobial Agents. En Sanford Guide to
Antimicrobial Therapy 2005. Ed Antimicrobial
Therapy Inc., pag 57-61
6. Levinson M. Pharmacodynamics of antimi-
crobial agents. Bactericidal and Postantibiotic
effects. Infect.Dis. Clinics North America.
1995;9(3): 483-495.
7. Ross E., Kenakin T. Faramacodinámica.
Mecanismos de acción de los fármacos y
relación entre la concentración y el efecto de
los fármacos. En Las bases Farmacológicas de
la Terapéutica. 10 ma Ed.(español). Goodman
Gilman. Hardman J., Limbird L. Mc Graw
Hill.México. 2003 . Vol 1: 35-48.
8. Samaniego E. Farmacocinética. Absorción,
transporte y distribución de fármacos. En
Fundamentos de Farmacología Médica. 6ta
Edición. 2005. Edit C.C.E.. Quito.Vol.1: pag 21-
33
9. Wilkinson G. Farmacocinética. Dinámicas de
absorción, distribución y eliminación de fár-
macos. En Las bases Farmacológicas de la
Terapéutica. 10 ma Ed. Goodman Gilman.
Hardman J., Limbird L. Mc Graw Hill.México.
2003 . Vol 1: 5-34.
16