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HLA1

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HLA
HLA

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Published by: QUIMICO CLINICO WILLIANS SANCHEZ on May 14, 2010
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11/04/2012

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HLA
El CMH, o Complejo ( o sistema) Mayor de Histocompatibilidad es unaregión multigénica, altamente polimórfica, ubicada en el ser humano enel brazo corto del cromosoma 6. Está presente en todos los vertebrados,y sus productos se expresan en una variedad de células del organismo .se habla de Complejo, porque los genes están estrechamente unidos yse heredan en bloque, como una unidad, es decir, cómo un “ complejosupergénico “ o
haplotipo.
En el hombre, el sistema lleva el nombre “HLA” por
H
uman
L
eukocyte
A
ntigens, ya que se descubrió en los leucocitos.
Antigenos de clase I
Están contituidos por una proteína de 44-47 kD (cadena alfa) y unpolipéptido de 12 a 16 aminoácidos (cadena beta o beta2-microglobulina). 
 
La cadena alfa es codificada por los genes HLA de clase I localizados enel cromosoma 6, en tanto que la cadena beta es codificada por un genepresente en el cromosoma 15. la cadena alfa tiene 5 dominios, losdominios alfa1 y alfa2 que se unen a los péptidos inmunogénicos en lasAPC, el dominio alfa3 estructuralmente relacionado con los dominios delas inmunoglobulinas, la región transmembranal, y una regiónintracitoplasmática.Los dominio alfa1 y alfa2 en la mocula nativa adquieren unaorientacn tal que conforman un surco en el cual se acomodan lospéptidos inmunogénicos originados en las APC.Se encuentran en todas las lulas nucleadas del organismo. Supresencia es nula en el glóbulo rojo. Su expresión es intensa en lascélulas linfoides, menos intensa en hígado, riñón y pulmón y escasa encerebro, músculo esquelético y trofoblasto velloso.El papel fisiológico de estos antígenos es la restricción delreconocimiento antigénico por los LT CD8(+), citotóxico/supresor.
Antigenos de clase II
Los genes de esta clase codifican para las cadenas polipéptídicas alfa ybeta de las moléculas de clase II. Se incluyen aquí los genes DPA, DPB,DQA, DQB, DRA, DRB, entre otros. La designacn de los
loci
en elcromosoma 6 consiste de 3 letras; la primera (D) indica la clase (claseII), la segunda (M, O, P, Q o R) la familia, y la tercera ( A o B) la cadena,alfa o beta, respectivamente.
 
 
En el citoplasma celular y antes de pasar a la membrana, los HLA-II sehallan unidos a una tercera cadena peptídica denominada invariante ocadena g, que no presenta isoformas y desempeña un papel importanteen el transporte del péptido antigénico.Su expresión es mas limitada. Aparecen en las células que participan enla respuesta inmune, en especial el monocito, macrófago, células deLangerhans y otras
CPA
( célula presentadora de antígeno), LB, célulasprogenitoras hematopoyéticas y LT en algunas etapas de su activación.Pueden expresarse en células endoteliales y epiteliales bajo la acción dealgunas citoquinas, como el interferón gamma. Igual que los clase I, seexpresan siempre los productos de todos los loci D.Participan en la inducción de repuesta del LT CD4(+) helper/ inductor.
Métodos para la detección de los antígenos HLA en clínica
 Básicamente son de 4 tipos:1.-Serológica:basada en la
microlinfocitotoxicidad complementodependiente
. Corresponde a la técnica estándar. Se utilizananticuerpos contra los diferentes antígenos, los que se distribuyen , de auno, en pocillos en unas placas especiales ( placas Terasaki). Se agregan

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