ENFERMEDADES

AUTOINMUNES
DRA GLORIA ZABLAH DE
SALEM
 TEMARIO
 TOLERANCIA
 MECANISMOS DE ENFERMEDADES
AUTOINMUNES
 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
 SINDROME DE SJOGREN
 ESCLERODERMIA
 MIOPATIA INFLAMATORIA
TOLERANCIA INMUNOLOGICA
 Es la capacidad de no desarrollar una
respuesta immune ante antigenos
propios.
 Se clasifica como tolerancia central y
periferica.
 TOLERANCIA CENTRAL
 Es la eliminacion de clones de linfocitos T O
B autoreactivos cuando estos maduran en
el tejido linfoide.
 TOLERANCIA CENTRAL

Linfocitos T Sufren apoptosis

Linfocitos B

SE REFIERE A LA ELIMINACION DE CLONES DE LINFOCITOS

T y B autoreactivos DURANTE SU MADURACION EN LOS
ORGANOS LINFOIDES .
 TOLERANCIA CENTRAL
1.Aquellos Linfocitos T
que tienen recectores para
autoantigenos o antigenos
Propios .

R 2.Sufren apoptosis al pasar

Por el timo durante su maduracion
TIMO

3. Se presentan y procesan por la

CELULA PRESENTADORA DE ANTIGENOS
EN EL TIMO asociada a una Molecula.

5. La proteina llamada AIRE 4. La Molecula es el COMPLEJO MAYOR

ELIMINA A LAS CELULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD MHC
T INMADURAS REACTIVAS
 TOLERANCIA PERIFERICA
 Aquellos
linfocitos que escapan del timo o
no Llegan al timo y son reactivas son
eliminadas por el sistema periferico.

 Por3 mecanismos:
 MECANISMO DE ANERGIA
 MECANISMO DE SUPRESION
 MECANISMO DE ACTIVACION-MUERTE
INDUCIDA.
Receptor inhibidor
CTL-4
TOLERACIA PERIFERICA

CD
ANERGIA
28 SENAL NEGATIVA

B7-1 cooestimuladores
B7-2

Segundas senales
Ag

La celula presentadora del antigeno

MCH
No porta los cooestimuladores
, se libera una senal negativa
Y EL LINFOCITO
elula presentadora del antigeno( CPA) SE VUELVE ANERGICO
 TOLERANCIA PERIFERICA
Supresion por celulas reguladoras
CITOCINAS IL 10 y TGF-B inhiben la activacion linfocitaria
Celulas T reguladoras = Celulas T CD4-

CD25 R
IL-2

SUPRESION DE LA AUTOINMUNIDAD
FACTOR DE TRASNCRIPCION
Foxp3

INPIDE LA REACCION INMUNITARIA

CONTRA ANTIGENOS PROPIOS a traves de
un factor de TRASNCRIPCION para el
CD4-CD25 desarrollo y funcion de las celulas T CD-
4+CD25
 TOLERANCIA PERIFERICA
Activacion- induccion de
muerte
MECANISMO DE ACTIVACION
Senales de tipo suicidio al ponerse en evidencia
Es decir al activarse

Fas
CD9 APOPTOSIS
Fas – ligando de Fas
5
FAS
L
TCD4+

El Fas CD 95 es una proteina de la familia de

Recectores para TNF
El FAS L es una proteina de Membrana, Y se encuentra
En los Linfocitos T activados
LAS CELULAS B SITIOS DE PRIVILEGIO
INMUNOLOGICO

AUTOREACTIVAS

Celula T

Celula B FAS
L
Fa
s

Secuestro antigenico
No se comunica ni con la sangre ni con la linfa
por que es dificil inducir una respuesta inmune
 MECANISMOS DE
ENFERMEDAD AUTOINMUNE
 Herencia de genes susceptibles
 Factores ambientales
 Que favorece la Activacion de los linfocitos

GENES DE SUSCEPTIBILIDAD

NES HLA SE ASOCIA A ENFERMEDADES

A PRESENCIA DE ALELOS concretos de MCH Afecta que el linfocito se vuelva
ergico .
UTACIONES DE GENES YA CONOCIDOS.
NES FAS Y FASL
EN PROTEINA AIRE; EL GEN CTLA-4, GEN DE LA IL -2, EL GEN mutante del rece
c de las celulas B, gen FOXP3
 MECANISMOS DE LA
ENFERMEDAD AUTOINMUNE
 INFECCIONES
 1.Incrementan la expression de
cooestimuladores sobre la CPA ( cell
presentadora de antigeno )
 Si la celula esta presentando antigenos propios
origina el fracaso de la anergia de los clonos y la
Activacion de los linfocitos T reactivos.
 2.Mimetismo molecular estos MO pueden
presentar antigenos con la misma secuencia de
aminoacidos que los antigenos propios y origina
reaccion cruzada.
????
MO
CPA
 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
 La fotosensibilidad en
De comienzo agudo e insidioso
zonas expuestas se
cronica con residivas
Febril presenta en un 60% de
Y se carateriza por lesiones en los casos.
piel , rinones ,
articulaciones y membranas
serosas.

Se carateriza por un conjunto

De AUTO -anticuerpos , Especialmente
Los ANA
LES enfermedad de mujeres 1/ 700 9/1 enfermedad de la adolecencia
pero va desde la infancia hasta despues de los 65 anos.

EXISTE UN FALLO EN LOS MECANISMOS QUE MANTIENE LA TOLERANCIA

Ac contra nucleo
y citoplasma

Ac contra la celula sanguinea

 ANTICUERPOS CONTRA
ANNTIGERNOS NUCLEARES
1.Ac contra DNA
 1.Ac

2.Ac contra histonas

3.Ac contra proteinas no histonas ligados a RNA.

4.Ac contra antigenos nucleolares

TECTNICA PARA DETECTAR los ANA

Inmunofluorecencia indirecta

que detecta : ANTIGENOS NUCLEARES

ANA genericos ( DNA , RNA , PROTEINAS )
PATRON DE FLUORECENCIA
NUCLEAR
Tincion del nucleo homogeneo y difuso. Ac contra cromatina , histonas
DNA doble hebra

Tincion en anillo . Ac contra DNA doble hebra.

Particulas uniformes o tamano variable el mas frecuente , el menos

especificos . Ac contra partes del nucleo no DNA Ejemplo : Ag Sm , ribo
Nucleo proteinas Ag reactivos SS –A Y SS - B

Manchas discretas dentro del nucleo. Ac contra RNA nucleolares.

 AC diagnostico AC
antidoble
hebra DNA , Ag Smith ( Sm )
TITULOS ALTOS DE
Ac antidoble HEBRA DE DNA

Se asocia a Enfermedad Renal activ

TITULOS BAJOS DE Ac SS-B

ANTICUERPOS ANTIFOSFOLIPIDOS Estan entre el 40 al 50 % de los pacientes

Con lupus estos Ac INTERFIEREN CON LA PRUEBA DE COAGULACION
IN VITRO como el TPT estos son llamados anticuagulantes Lupicos a pesar de
Su nombre tienden a formar trombosis venosa y arterial += ABORTOS
Isquemia focal de cerebro y ojo. (SINDROME ANTIFOSFOLIPIDOS SECUNDARIOS
 MORFOLOGIA
DEPOSITOS DE Vasos sanguineos, rinon,
INMUNOCOMPLEJOS tejido conectivo y piel
 VASCULITIS
NECROSANTE
 pequenas arterias y
arteriolas
 Depositos fibrinoides
en las paredes de los
vasos
 Cronico :
entrechamiento de la
luz por fibrosis. VASCULITIS NECROSANTE
No detectable o minima

MESANGIAL

FOCAL - SEGMENTARIA

PROLIFERATIVA -DIFUSA

MEMBRANOSA

ESCLEROSANTE
LESION RENAL EN LUPUS I Y II
 Los Depositos de  Clase I menos del 5 %
 CLASE II mesangial
inmuno complejos
 Proliferacion de celulas
se localizan en : mesangiales y mesangio
Glomerulos , no cambios en vasos
 capilares tubulares  Hematuria leve o
proteinuria transitoria.
y
 Peri tubulares
 A nivel de la

MEMBRANA BASAL
 LESIONES RENALE EN LUPUS
TIPO III
 GLOMERULONEFRITIS
PROLIFERATIVA FOCAL
 20-35 % Es una lesion
focal.
 Menos del 50 % de los
glomerulos afectados.
 1o 2 Penachos presenta edema,
aumento mesangio y endotelio ,
Depositos fibrinoides y trombosis
 Hematuria y proteinuria
 clase III podemos ver
varios segmentos con
proliferación endocapilar
(uno de ellosProliferacion
marcado
con la flecha endocapilar
verde) y
dos pequeños
segmentos tipo III con
necrosis fibrinoide en los que se identifica
material fuschinofílico; (flechas rojas).
Proliferacion endocapilar
 Flecha verde
 GN PROLIFERATIVA DIFUSA
Proliferacionde :
CELULAS mesangilaes
Endoteliales y epiteliales
( semilunas epiteliales)
NECROSIS FIBRINOIDE
Leucocitos
Cuerpos apoptoticos
Trombos hialinos.

Glomerulonefritis lúpica con parte del

glomérulo con numerosas asas de
alambre y trombos hialinos. Ver los
cuerpos hematoxilínicos

Ambos rinones afectados, todo el glomerulo y

la mayoria de los glomerulos en el rinon.
SINDROME NEFROTICO EN MAS DEL 50 % de
los pacientes.
LESION RENAL LUPICA TIPO 5
membranosa
 Lesion en ASA de alambre
( ENF. ACTIVA )
Engrosamiento difuso de
las paredes de los
capilares.
 CARATERISTICO de :
 Depositos entre la
Membrana basal y el
epitelio visceral
1.Esclerosis glomerular (segmentaria
o global;2. adherencias fibrosas; y
3.)semilunas fibrosas
 Lesiones en piel

Presentan exantema en alas de

mariposa constituido por máculas
y placas eritematosas en
ocasiones edematosas que
abarcan regiones malares, nariz y
lateralmente a esta. Tiene un
inicio repentino.

1.Degeneracion de licuefacion de la capa basal

2.Edema en la union derma epidermica

3.Infiltrado linfomononuclear perivascular

4.Vasculitis con necrosis fibrinoides.

 Lesiones sistemicas
 ARTICULACIONES ; neutrofilo y fibrina en la sinovia
 S.N.C =Vasculitis con Proliferacion de la intima dano al
endotelio por Ac antifosfolipidos.
 Pericarditis y cavidades serosas exudado fibrinoso , que
las engrosa = Obliteracion parcial de las cavidades
serosas.
 VALVULA MITRAL Y AORTICA ( insuficiencia o estenosis )
 ENDOCARDITIS VERRUCOSA NO BACTERIANA

Endocarditis de Libman-Sacks en
válvula mitral con presencia de micro
trombos en relación con el borde libre
del velo y sus cuerdas tendíneas.
Arteria folicular esplénica con el típico
aspecto laminar concéntrico, resultado de
una angeitis crónica lúpica
 LESIONES SISTEMICAS
 PULMONES : pleuritis y derrames
pleurales
 Fibrosis interticial difusa PULMONAR
 Lesion alveolar
 HIGADO = Vasculitis en los tractos
portales e infiltrado linfo
mononuclear
 SÍNDROME DE SJÖGREN

Es una enfermedad cronica que se

Carateriza por :

1.OJOS SECOS ( Queratoconjuntivitis seca )

2.Boca Seca ( Xerostomia )

Como consecuencia de destruccion

Inmunologica de las glandulas salivales y
Lagrimales.)
BOCA SECA ( XEROSTOMIA )

Se presenta aislada o en asociacion

Aparece en forma aislada o en companiaOtras enfermedades autoinmunes
De Otras enfermedades autoinmunes
Ejemplo Arthritis reumatoide.
 SINDROME DE SJOGREN
 Afecta a mujeres 30- 65 anos de edad
 Ac ANA contra DNA E HISTONAS ( 80%)
 especialmente antigenos SS –A Y SS-B (90% de los pacientes )
 Infiltrado linfocitico en glandulas salivales y lagrimales.
( periductal )
Los infiltrados destruyen acinos y conductos
Son celulas T CD4+ y celulas B + cell plasmaticas
Cronico : fibrosis y hialinizacion de la glandula.
 El infiltrado ataca toda
glandula en el organismo.
 Glandulas bronquiales = bronquiectasias e infecciones
 Glandulas submucosas esofagicas ( disfagia )
 Estomago = gastritis atrofica
 Higado = destruccion de los conductos biliares y fibrosis=
CIRROSIS BILIAR PRIMARIA
 RINON= Nefritis cronica
 Tiroides= tiroiditis cronica
 Alta incidencia de LINFOMAS
 ESCLEODERMIA
 Es una enfermedad cronica desconocida
 Se carateriza por acumulacion anormal de
tejido fibroso en piel y en muchos organos.
( tracto gastro intestinal , corazon , pulmon
,rinones )
 CLASIFICACION
 1. DIFUSA progresion rapida de piel y visceras
 2 LIMITADA piel de dedos , antebrazo y cara .
 ESCLERODERMIA

 Microcostomia, labios delgados, pliegues

radiados, telangiencatasia en región malar en
una paciente con esclerosis sistémica
 .Sindrome de CREST :calcinosis fenomeno de
raynould ,alteracion motilidad esofagica,
Esclerodactilia y telangiencatasia.
 ESCLERODERMIA
 Etiologia= respuesta inmune anormal +dano vascular = Estimulacion
de colageno por Acumulacion de factores de crecimiento de los
fibroblastos.
 LINFOCITOS T CD4+ = Ag en piel= liberan citocinas que activan celulas
inflamatorias
 Enfermedad microvascular = Proliferacion de la intima de los capilares
digitales.
 ESTADIO PRECOZ= edema e infiltrado linfocitico perivascular celulas T CD4+ +
( eosinofilicas)
Degeneracion de colageno.

 Engrosamiento de la basal
 Dano endotelio
 Y occlusion vascular.
 ESCLEROSIS DE LA PIEL
 Progresion = el edema se convierte en
fibrosis.
 La epidermis se atrofia la dermis tiene
abundante colageno. ( se pierden las huellas
dactilares ) Los vasos se engruesan
( hialinosis )
 Y se agrega calcinosis

 La isquemia cronica = gangrena

 ESCLEROSIS SISTEMICA
 TRACTO ALIMENTARIO=
 ESOFAGO = fibrosis de la muscular y atrofia de mucosa .
(reflujo y metaplasia Esofago de Barrett Y ESTENOSIS
 Intestino = Sindrome de mal absorcion( perdida de
vellosidades ) fibrosis de la muscular y atrofia de la mucosa
 Rinones = 2/3 de los casos ; vasos =necrosis
fibrinoides + trombosis + infarto.
 Arterias interlobares = engrosamiento de la
intima ( deposito fino de colageno )
 PULMONES = ( 50% ) hipertencion pulmonar + fibrosis
intersticial
 CORAZON= pericarditis con derrame + fibrosis miocardica
 Miopatias inflamatorias
En la actualidad se prefiere hablar de Enfermedad
Inflamatoria Muscular idiopática, dentro de la cual se
encuentra la dermatomiositis y la polimiositis, se
encuentran también en la clasificación de las
enfermedades difusas del tejido conectivo
El cuadro clínico característico es debilidad
muscular proximal y cuello, algunas veces asocia con
dolor.
En el laboratorio lo característico, es la elevación
de las enzimas musculares como creatin fosfokinasa,
aldolasa, deshigrogenasa láctica, la
electromiografía es típica, a la biopsia muscular
la necrosis, regeneración e inflamación son hallazgos
típicos .
La debilidad muscular de los músculos faríngeos y
 ENFERMEDAD MIXTA DEL
TEJIDO CONECTIVO
Grupo de pacientes en los cuales se observa clinicamente la coexistencia
de carateristicas de LES, ARTRITIS REUMATODIE, POLIOMIOSITIS.
ESCLEROSIS SISTEMICA TITULOS ALTOS DE ANTICUERPOS anti particulas
RNP U 1
ESCASEZ DE NEFROPATIA, BUENA RESPUESTA ESTEROIDES.
MUCHAS GRACIAS Y
ESTUDIEN TODO EL
TIEMPO