HIPERSENSIBILI

DAD
 INMUNOPATOLOGÍA:-Estudio de respuestas inmunes.

RESPUESTA
INMUNE: -Exagerada HIPERSENSIBILIDAD
-Escasa INMUNODEFICIENCIAS
-RI frente a Ags
del propio hospedador - AUTOIMUNIDAD
 Reacción de Hipersensibilidad.
Hipersensibilidad
Es una respuesta inmune dirigida contra
elementos que no debieran ser
considerados como extraños, o hacia
elementos patógenos, pero de una forma
inadecuada.
Sensibilidad anómala o excesiva ante un
antígeno.
 Anafilaxia
Es una de las formas más inquietantes de las
alteraciones de la inmunidad, consistiendo
en una respuesta inmune sistémica rápida y
muchas veces devastadora ó fatal.

 CLASIFICACION DE
GELL & COOMBS
 Esta clasificación se divide en 4 tipos:


I. ANAFILACTICA
II. CITOTOXICA INMEDIATA
III.INMUNOCOMPLEJOS
IV.CELULAR TARDIA


 Se basa en el mecanismo de destrucción del

 tejido y los elementos inmunológico que actúan.
 HIPERSENSIBILIDAD
TIPO I
ANAFILACTICA Y
 ALERGICA
MECANISMO INMUNITARIO:
Enlace cruzado entre alérgeno y
Anticuerpo IgE.
Absorbidos sobre Mastocitos ó
celulas Cebadas.
IgE + Antígeno (alérgeno)= Liberación
de Aminas Vasoactivas.
 PROTOTIPO DE ENFERMEDAD:
Anafilaxia
Asma Bronquial
Celulas Importantes**
 Mastocitos
Origen en m.o, distribuidos en todos los
tejidos, vecindad de vasos sanguineos y
nervios.
Activados por C5a y C3a, IL8, codeina,
morfina, melitina: veneno de abeja, factores
fisicos (calor, frio etc)
 Basofilos
Similares a los mastocitos pero no se
encuentran en tejidos.
 Eosinofilos
Restringida a un
órgano (asma, lesion
cutánea,...)

Sistémica
(anafilaxia)
Fases de
Hipersensibilidad Tipo I
 INICIAL
Vasodilatación, extravasación de líquidos
y espasmo de musculo liso.**
5-30 min después de exposición al
alérgeno
Cede aprox a los 60 minutos
 TARDIA
2-8 horas posterior a exposición
Dura varios días
Infiltrado Eosinofilico y destrucción
histica.**
MEDIADORE
S
PREFORMADOS O
PRIMARIOS: HISTAMINA,
PROTEASAS Y FACTORES
QUIMIOTACTICOS

HIST: VASODILATACION,
PERMEABILIDAD VASC,
BRONCOCONSTRICCION Y
MOCO.

SECUNDARIOS
LEUCOTRIENEOS B4, C4 Y
D4. PROSTAGLANDINA D2
¿Qué determina que las personas atópicas
produzcan IgE frente a un antígeno en lugar de
IgM o IgG como el resto de los individuos?
Hay tres factores que contribuyen a la regulación de la síntesis de IgE:

1.HERENCIA Y AMBIENTE
2. LA NATURALEZA DEL ANTÍGENO
3. CÉLULAS T COLABORADORAS Y SUS CITOQUINAS.

 Mediador
IL-3
IL-4, IL-13
IL-3, IL-5 y 
TNF-a 
MIP-1a  Función
Estimula la proliferación de los 
Estimulan y amplifican la 
Estimulan la producción y la 
Estimula la inflamación y la 
Quimiotaxis de los leucocitos
GM-CSF mastocitos
respuesta de células TH2
activación de los eosinófilos
producción de citoquinas por 
muchos tipos celulares y activa el 
endotelio
 HIPERSENSIBILIDAD
TIPO II
 Mecanismo Inmunitario


Mediada x Ac dirigidos contra Ag DIANA

presentes en la superficie de celulas o
tejidos
Union de IgG ó IgM al antigeno en la
superficie celular.
 Fagocitosis o lisis ------ Complemento
 Citotoxicidad ------------ Dependiente de
Anticuerpos
 Prototipo de la Enfermedad
Anemia Hemolítica Autoinmune,
Eritroblastosis fetal, Pénfigo vulgar y Enf
Goodpasteur
 HIPERSENSIBILIDAD
TIPO III
INMUNOCOMPLEJOS
 Mecanismo
Mediada por depósitos de inmunocomplejos a g -
ac
Activación del Complemento
Acumulación de PMN
Liberación de enzimas lisosomicas y
radicales libres

 Prototipo de Enfermedad
Reacción de Arthus, Enfermedad del Suero ***,
LES, Glomerulonefritis Aguda.
 -La formación de inmunocomplejos per se no
significa hipersensibilidad tipo III
 -Los inmunocomplejos patógenos se forman

en la circulación con posterior deposito en

tejidos.
 -La lesión mediada por inmunocomplejos
puede ser:
 Localizada: Riñón, Articulaciones,
Corazón y Piel
 Generalizada: Circulación
 SISTEMICA
POR
INMUNOCOMPLEJOS
 Prototipo: Enfermedad del
Suero
(III)
 La patogenia de la
Enfermedad Sistémica
puede dividirse en tres
partes:


Formación Complejo Ag-Ac

Deposito de Inmunocomplejos
en diferentes tejidos
Reacción Inflamatoria en
varios tejidos
Factores que determinan si los
inmunocomplejos promuevan el
deposito histico y enfermedad.
 Tamaño del Inmunocomplejo
Exceso de tamaño Grande----- Captados x Sist.
Mononuclear
Exceso de tamaño M,S---------- No captados
(patógenos)

 Estado del Sistema Mononuclear Fagocitico
○ Macrofagos sobrecargados de
Inmunocomplejos puede dar persistencia en la
circulación.
Morfologia Fundamental de la
lesion por inmunocomplejos:

Vasculitis Necrosante aguda

con microtrombos
Necrosis isquemica
Inflamación Aguda
 HIPERSENSIBILIDAD
TIPO IV
(RETARDADA/CELULAR)
 Mecanismo
Depende de Linfocitos T sensibilizados
(NO AC)
Liberación de Citocinas
Citotoxicidad mediada por Linfocitos T


 Prototipo de Enfermedad
TB
Dermatitis de Contacto
Rechazo a Transplante
 Tipos Básicos de H.
tipo IV
 1.Hipersensibilidad retardada
iniciada por T CD4+


 2. Citotoxicidad Directa por T CD8+

 HIPERSENSIBILIDAD
RETARDADA (HSR)
Tuberculina

 Persona pre sensibilizada
 ERITEMA E
INDURACION:
8-12 horas
 24-72 horas (max (1-
2cm)


Histológicamente
*Acumulación perivascular de T

CD4
* Macrófagos (menor %)


 Ejemplo de HSR
La prueba de Mantoux o de la Tuberculina
Se introduce la aguja en la epidermis, con
el bisel girado hacia arriba, intentando que
la punta quede intradérmica y no
subcutánea, en dirección de la zona distal
a la proximal del antebrazo. La inyección
del contenido debe ser lenta y cuidadosa
para evitar la salida de líquido al exterior,
consiguiendo una ampolla del tamaño
similar a una lenteja, de bordes definidos,
pálida y con aspecto de piel de naranja,
que se absorberá en unos minutos.

En caso de no formarse la pápula

significará que el contenido se ha vertido a
la dermis, con lo que se deberá repetir la
prueba en una zona distante de la anterior
como mínimo 5 cm. No debe manipularse
la zona hasta la completa absorción del
contenido, para evitar romper o aplastar la
ampolla.
Lectura: se debe realizar en las 48-72h posteriores a la inoculación de
la prueba de tuberculina, y su base la constituye la ausencia o
presencia de induración y su tamaño, que se determina como el
diámetro de induración transversal al eje mayor del antebrazo.

técnica Sokal
 En cambio en el Informe de la Sociedad Española de Infectología
Pediátrica sobre la interpretación de la prueba de Mantoux, la considera
positiva en todos los niños:

Induración Casos Positivos

≥ 5 mm Contactos íntimos con casos índice o sospechosos.
Niños sospechosos de enfermedad tuberculosa clínica o 
radiológica
≥ 10 mm Niños en situaciones de inmunosupresión o infección por VIH.
Cualquier otro caso (incluidos los niños inmigrantes y el cribado 
Niños con conversión de Mantoux previamente negativo.
de niños sanos).

 
 2. Citotoxidad Mediada por T
CD8+
 CD8+ Destruyen las células dianas portadoras
del antígeno.

 RECHAZO A TRANSPLANTE
1. Hiperaguda
2. Aguda
3. Crónica
 PRUEBA DE COOMBS

 Es una prueba que busca anticuerpos que

puedan fijarse a los glóbulos rojos y causar su
destrucción prematura (hemólisis).
hemólisis
 Determinar la existencia de glóbulos rojos
recubiertos con inmunoglobulinas y/o
complemento in vivo, en particular IgG y C3d
(Coombs directo)
 • Determinar la presencia de anticuerpos
irregulares en el suero del receptor (Coombs
indirecto)
 • Determinar la compatibilidad entre la sangre del
donante y el receptor a transfundir (Coombs
cruzado).
  El Coombs directo se realiza a pacientes en los
primeros momentos de una reacción
hemolítica y en el diagnóstico de anemias
hemolíticas autoinmunes, hemólisis inducidas
por drogas, y enfermedad hemolítica delrecién
nacido.


 Coombs indirecto se realiza a pacientes

politransfundidos, embarazadas,multíparas.


 Coombs cruzado es una variante del Coombs

indirecto y se realiza a paciente
politransfundidos, pacientes con antecedentes
de reacción post transfusional hemolítica y a
multíparas para escoger sangre compatible.
  Interpretación de los resultados


 • Si en la prueba de Coombs directo

observa aglutinación esto indica
presencia de anticuerpos y /o
complemento unidos a los hematíes in
vivo.
 Si en la prueba de Coombs cruzado se
observa aglutinación indica que estamos
en presencia de anticuerpos irregulares
en el suero del receptor por lo que las
unidades de sangre estudiadas que
presenten este resultado no deben ser
transfundidas al paciente en estudio.
GRACIAS