COMPLICATIILE

CIROZEI
 HIPERTENSIUNE PORTALA ( H.T.P.)

DEFINITIE : Presiune portala > 10 mmHg

sau
GRADIENT PORTO – CAV > 5 mmHg
 Definitie
• Cresterea presiunii in vene porta avand drept
consecinta cresterea gradientului de presiune
V.P.- V.C.I.peste 5 mm.

• Se considera ca aceasta crestere este

semnificativa cand gradientul ajunge la 10 –
12 mm.
 CLASIFICARE
PREHEPATICE – tromboza V.P./V,C.I.
- stenoza congenitala V.P.
- fistula A-V

HEPATICE – ciroze
- b,veno-ocluziva
- b.polichistica
- pelioza hepatica

POSTHEPATICE –s.Budd-Chiari
- tromboza V.C.I
- pericardita constrictiva
- b.tricuspide
 ISTORIA NATURALA

• dezvoltare→ dilatare→ rupere

• progresie dependenta de clasa C-P

 DIAGNOSTIC
• Masurarea HVPG impune cateterizareea
• Endoscopia
• Capsula esofag
• Ecografie Doppler color
• Fibroscan
• Splenomegalia
FIZIOPATOLOGIE
FIZIOPATOLOGIE
 TRATAMENT
Farmacologic : - β blocanti neselectivi
- vasopresina
- somatostatina
Dieta hiposodata+ spironolactona reduc volemia
expandata si sindromul hiperkinetic.
 COMPLICATII

• SANGERAREA

• ASCITA→ PERITONITA BACTERIANA

→ SINDROM HEPATO-RENAL
 CLASIFICAREA H.T.P.
CU
PREHEPATIC OBSTACOL MECANIC
PRESINUSOIDALA FARA

CONGENITALE
INTRAHEPATIC
DOBANDITE

HEPATITE ACUTE
HTP SINUSOIDALE HEPATITE CRONICE
CIROZA – 90 %

1. CIROZE
INTRAHEPATICE2. BUDD – CHIARI
3. COMPRESII V.
POSTSINUSOIDALE SUPRAHEPATICE

1. HIPERTENSIUNEA V.C..I.
EXTRAHEPATICE
2. TROMBOZA V.C.I.
 FIZIOPATOLOGIE
CRE}TEREA REZISTEN|EI

FACTORI ANATOMICI: FACTORI FUNC|

DISTORSIUNEA
ARHITECTURII VASCULARE IONALI:
 FIBROZ~ CONTRAC|IA

 CICATRICI • MIOFIBROBLA}TILOR
 NODULI DE
• CELULELOR STELATE
REGENERARE
 TROMBOZ~ • MIOCITE VASCULARE
CIRCULAŢIA HIPERKINETICĂ

SPS BOAL~ HEPATIC~ HTP

STRES
LPS

INOS ENDOTELIN~
e NOS

 DC VASODILATA|IE SPS
HIPERTENSIUNEA PORTALA

1. CRESTEREA REZISTENTEI INTRAHEPATICE

- ENDOTELINA  cel. Stelate

 antagonisti ai Receptorilor

2. HIPERKINEZIA

- CRESTEREA DEBITULUI V.PORTE

- VASODILATATIA SPLANHNICA
 FIZIOPATOLOGIA HIPERTENSIUNII PORTALE

BLOC PRE sau INTRA HEPATIC

REZISTENTA LA FLUX SANGUIN PORTAL

HIPERTENSIUNEA PORTALA

COLATERALE PORTO - CAVE

ELIBERAREA S. VASODILATATOARE IN CIRCULATIA SISTEMICA

VASODILATATIE

HIPOTENSIUNE

RETENTIE HIDRO - SALINA

HIPERVOLEMIE

 DEBITUL CARDIAC, SPLANHIC, RENAL

DIAGNOSTICUL HTP

I. SEMNE CLINICE

1. Splenomegalie
2. Circulatie venoasa colaterala
3. Ascita
4. Citopenie
II. SEMNE ENDOSCOPICE

1. Varice esofagiene
2. Varice gastrice
3. Gastropatia congestiva aspecte benigne
4. Colopatia portala aspecte severe
III. SEMNE ECOGRAFICE

1. Splenomegalie
2. Ascita
3. Cresterea diametrului portei
4. Scaderea vitezei fluxului portal
IV. SEMNE HEMODINAMICE

1. CRESTEREA GRADIENTULUI > 5 mm Hg

2. CRESTEREA DEBITULUI AZYGOS > 150 ml / min
3. CRESTEREA PRESIUNII, VARICE ESOFAGIENE
 RISCUL HEMORAGIC

ENDOSCOPICI 1. MARIMEA VARICELOR

2. RED CHERRY SPOT
3. VARICE GASTRICE

HEPATICI 1. SCOR CHILD

2. ASCITA

. HEMODINAMICI 1. GRADIENT > 12 mm Hg

2. PRESIUNE VARICE > 15 mm Hg
 RISCUL RECIDIVEI
I. HEMORAGIA INDEX 1. PERSISTENTA LA ENDOSCOPIE
2. NECESARUL DE TRANSFUZII
3. SOCUL HEMORAGIC

II. HEPATOPATIE 1. SCOR CHILD

2. ASCITA
3. ENCEFALOPATIA
4. TROMBOPENIA

III. HTP 1. GRADIENT

2. MARIMEA VARICELOR
3. RETEAUA PERISOFAGIANA
4. VARICE GASTRICE

IV. VARIA 1. SEPSIS

2. CARCINOM
 TRATAMENTUL HTP

• Se adreseaz` p`r\ii func\ionale

 TRATAMENTE VASOACTIVE

DROG DOZA BOLUS PRECAUTII

TERLIPRESINA 1 – 2 mg I.v la 6 ore antecedente ischemice

SOMATOSTATINA 250 μg / h 450 

OCTREOCTID 25 μg / h nu
TRATAMENTE PROFILACTICE

1.  blocante
2. Sclerozare
3. Ligaturare
4. TIPS
TRATAMENTE CURATIVE

1. scleroza
2. Ligaturarea
3. Tips
4. Sunt chirurgical
5. Transplant
 COMPLICA|IILE HTP
I. ASCITA

• APARE CA URMARE A EXCRE|IEI

INADECVATE DE Na+
• EVENIMENT PRINCEPS ?
- TEORIA OVERFLOW (Na+ re\inut  volemia)
- TEORIA UNDERFILL (apari\ia ascitei  volemia)
• LOC DE FORMARE - CAPSULA GLISSON
 DIAGNOSTIC
1. U.S
2. CLINIC
3. PARACENTEZ~:
- con\inut [n proteine
- con\inut [n albumine
- gradient SAAG
- celule
- culturi
GRADIENT > 1,1g% GRADIENT < 1,1g%

• ciroz` • carcinomatoz`

• IC • tuberculoz`
• pancreatit`
• tromboz` v. port`
• s. nefrotic.
• b. veno-ocluziv`
• vasculite
• mixedem
• febr` mediteranean`
 ALTE TIPURI
• HEMORAGIC:
- malignitate
• CHILOS:
- metastaze
- limfoame
- traumarisme
• GELATINOS:
- mucocel apendicular
 Clasificarea ascitei
• Minima, decelabila ehografic =Grad I

• Moderata, destinde abdomenul =Grad II

• Ascita in tensiune, producand discomfort =

Grad III
 Ascita refractra
• A.rezistenta la diuretice – nupoate fi
mobilizata,se reface rapid prin lipsa deraspuns
la restrictia Na si diuretice.
• A.intratabila- ascitace nu poatefi mobilizata
sau se reface rapid prin aparitia complicatiilor
induse de diuretice
 Conditii
• Durata tratamentului cel putin o luna de restrictie
sodata si doze maximale de spironolactona si
furosemid
• Lipsa de raspuns =Na eliminat<Na ingerat
• Reaparite rapida =Grad II/III la 4 saptamani de la
mobilizare
• Complicatii diuretice = encefalopatie hep.
• cresterea
creatininei,hiponatremie indusa,hipo sau
hiperkaliemie.
 TRATAMENTUL ASCITEI
• Regim cu 3g/zi (50mmol)
• Diuretic:
a) spironolacton` 100mg
b) furosemid 40mg
{n absen\a encefalopatiei verificare cu
natriuria!
ASCITA VOLUMINOAS~
PARACENTEZA - 5 litri

HIPOVOLEMIE

REPLE|IE

ALBUMIN~ 8g/l evacuat

 ASCITA REFRACTARĂ

• VOLUM MIC PIERDUT

• DUPĂ 7 ZILE CU DOZĂ MAXIMALĂ

• REAPARIŢIA RAPIDĂ
 TRATAMENT

• PARACENTEZ~ BILUNAR

• }UNT PERITONEOJUGULAR

• TIPS

• TRANSPLANT HEPATIC
 Terapii de viitor
• Antagonisti ai receptorului vasopresinei,permit
disureza apei libere,ac tionand la nivelul
tubului distal
• Vasoconstrictoare orale –midodrin - 1
agonist adrenergic 10 mg3/zi;
- clonidina- 2
agonist adrenergic0,075mg  2/zi
 PERITONITA SPONTAN~
FACTORI PREDISPOZAN|I:
• CIROZ~ GRAV~
• HDS
• ALBUMINE < 1g%
• ANTECEDENTE
• PROCEDURI:
- endoscopie
- s. nazogastric`
- cateterizare
 PATOGENEZ~

1. TRANSLOCARE {N GGL

2. BACTERIEMIE

3. ACTIVITATE REDUS~ SRH

4. CAPACITATE REDUS~ DE OPSONIZARE

 GERMENI

• ESCHERICHIA COLI

• STREPTOCOCI

• KLEBSIELLA
 CLINICA
• RAR PERITONIT~ ACUT~
sau
• FEBR~
• ENCEFALOPATIE PORTAL~
• }OC SEPTIC
• AGRAVARE HEPATIC~/RENAL~
 DIAGNOSTIC
PARACENTEZ~:
- cultur` direct
- nr. neutrofile
1 germen
Cultur` + - +
Nr. > 250 > 250 < 250
 TRATAMENT (7-15 zile)

• CEFUROXIM 6-8g/zi

• CEFTRIAXON 2g/zi

• AMOXICLAV 4g/zi

• OFLOXACIN~ 0,8g/zi
 PERITONITE BACTERIENE
SECUNDARE
• PERFORA|IE:
1. INFEC|IE POLIMICROBIAN~
2. PROTEINE > 10g/l
3. LDH > 250U/ml
• CONTINUITATE - REZISTENT~ LA
TRATAMENT
 PROFILAXIE

1. HD

2. ASCIT~ S~RAC~

NORFLOXACIN - 0,4g x 2/7 zile

 SINDROM HEPATO RENAL

DEFINI|IE: INSUFICIENTA RENAL~ LA

HEPATIC F~R~ ALT~ CAUZ~
 CLINIC

• ASOCIERE CU BOLI ACUTE SAU

CRONICE HEPATICE.

• APROAPE TO|I AU ASCIT~, ULCER,

ENCEFALOPATIE.
 DIAGNOSTIC

1. BOAL~ HEPATIC~ + ASCIT~

2. CREATININ~ > 1,5mg%

3. Na+u < 10mEg%

4. CREATININ~u : Crp > 30

 Criteriile 2007
• Ciroza cu ascita
• Creatinina serica > 1,5 mg%
• Lipsa ameliorarii dupa 2 zile de suspendarea
diureticului si expansionare cu 1g/kg corp/zi
albumina
• Absenta socului
• Lipsa tratamentelor nefrotoxice
• Absenta bolii
renale(albuminurei,hematurie,echo)
 Clasificarea SHR
• SHR tip l, rapid evolutiv;

• SHR tip ll, lent evolutiv.

• Par a fi nu 2 expresii diferite ale aceluias

sindrom, ci doua sindroame diferite
 SHR TIP I
• Dublare rapida a creatininei, depasind2,5 mg
%, in mai putin de 2 saptamani
• Apare spontan
consecutiv P.B.S.- 30%
complica H.D,
succed traumatismelor chirurgicale
• Are aspectul clinic al disfunctiei multiorgan.
 SHR TIP ll
• Principala caracteristica – ascita refractara
• Progresie blanda a insuficientei renale
• Predispozitie la dezvoltarea tipului l
 PATOGENEZA SHR
• Comuna cu cea a ascitei + disfunctie cardiaca
(D.C.< normal)

• Insuficienta suprarenala relativa (citokinele

inhiba sinteza cortizolului).
 PATOGENEZA SHR
P.B.S. sau alte cauze
↓
Crestere acuta vasodilatatie +
Scaderea debitului cardiac
↓
Creste A-ll, NE, ADH

↑ rezistenta la vasoconstrictie
fluxul portal regionala
↓ ↓
agravarea HTP rinichi→ SHR
S,N.C.→ encefalopatie
ficat→ insufisienta hepatica
suprarenale→ insuficienta suprarenala
 TRATAMENT SHR tip l
• Transplant hepatic supravietuire < redusa

• Vasoconstrictoare+ albumina

• TIPS

• MARS (molecular absorbing recirculant

system)
 TRATAMENTUL SHR tip ll
• TIPS

• Vasoconstrictoare + albumina

• Pentoxifilinul pare a fi util in preventie

 TRATAMENT

• TERLIPRESIN

• OCTREOTID

• PLASMA EXPANDER
ENCEFALOPATIA PORTAL~
 Definitie posibila:

Ansamblul manifestarilor neuro-

psihice asociate unei afectiuni hepatice
acute sau cronice.
 Clasificare:
1. Acut`

a). hiperamoniemic`
2. Cronic`
b). normamoniemic`
 CLASIFICAREA
ENCEFALOPATIEI
• Episodica = fosta acuta

• Persistenta = fosta cronica

• Minima = fosta subclinica

 CLASIFICAREA
ENCEFALOPATIEI
• A , ASOCIATA INSUFICIENTEI ACUTE

• B , ASOCIATA BY-PASS-ULUI HEPATIC

• C , ASOCIATA CIROZEI
Circumstan\e de apari\ie:
a). Boli acute

primar`
b). Boli cronice
secundar`
 Forma acuta
1. Hepatite 2. Varia

a). Virale a). Hipoxemie

50% b). Hipertermie
b). Medicamentoase c). Obstructia venelor
20% hepatice
c). Toxice d). Infiltratie maligna
10% e). Steatoza:
d). Necunoscute - gravidica
20% - medicamentoasa
e). Autoimune
 Forma cronica
1. Primitiva modalitate de deces
2. Secundara a). diureticelor
b). paracentezei
c). diareei, varsaturi
d). exces proteic alimentar
e). hemoragii
f). constipatie
g). sedative
h). alcool
i). infectie
j). iatrogene - sunturi
chirurgicale
 Patogenie
<este diferita in formele acute de cele
cronice>

1. Acute - similara hepatectomiei

a). Encefalopatie
b). Edem  alterarea barierei hemato-encefalice
 citotoxic
2. Cronice a). insuficienta hepato-celulara
b). sunturi porto-sistemice
 Teorii patogenice in
encefalopatia cronica
1. Ipoteza amoniacului
2. Aparitia de falsi neurotransmitatori
<Octopamina>
3. Ipoteza serotoninergica
4. Teoria GABA-ergica
5. Mangan
 EVOLUTIE
STADIUL STARE MENTALA TREMOR EEG

I. Euforie, depresie
confuzie SLAB normal
vorbire grea
anomalii ritm somn
APRAXIA CONSTRUCTIVA

II. Accentuarea I prezent incetinire

controleaza sfincterele ASTERIXIS

III. Doarme dar poate fi trezit daca coopereaza anormal

incoerent

IV. Nu se trezeste nici absent anormal

la stimuli durerosi
 Tratament etiologic
I. Forme acute: II. Forme cronice:
Singura ce beneficiaza de Profilaxia cirozelor,
tratament etiologic este intre care cele mai
hepatita fulminanata din frecvente sunt:
intoxicatia cu
acetaminofen.  virale
N acetilcisteina in doze  alcoolice
cuprinse intre
15 - 100 mg/Kgcorp/zi.
 Tratament patogenetic

Scopuri:
 Eliminarea factorilor
precipitanti
 Sustinerea functiei hepatice
 Inlocuirea organului lezat
 Mijloace
I. Eliminarea factorilor precipitanti:
a. oprirea sedativelor,
b. tratamentul infectiilor,
c. diuretice, paracenteza, diaree, varsaturi,
corectarea hipokaliemiei si a alcalozei
d. reducerea aportului proteic,
e. hemostaza,
f. administrarea de catartice,
g. reducerea absorbtiei substantelor
neurotoxice.
 A. Tratamente bazate pe
ipoteza amoniacala
1. Restrictie proteica reduce
sursa
de amoniac.

0.5 - 0.75 g/Kcorp/zi

Preferabil lactate, vegetale.

 2. Antibiotice
 Rifaximin 0,8 g/zi
 Neomicina 3 - 6 g/zi
 Metronidazol 0.8 - 1 g/zi
 Vancomicina 2 g/zi
 Tetraciclina 2 g/zi

Mod de actiune: - distrugerea unei populatii

bacteriene
Efecte adverse:

 Neomicina: nefrotoxice
ototoxice

 Metronidazol neurotoxice
hepatotoxice
 3. Zaharuri neabsorbabile
(probiotice)
 lactoza (necesita deficit de dizaharidaze)
 lactuloza (-galactozido-fructoza)
 lactitol (-galactozido-sorbitol)

Mod de actiune:
 reduce geneza amoniacului,
 acidifica pH-ul intraluminal,
 putere osmotica,
 scade absorbtia prin ionizare: NH3 NH4+
 incorporare in masa bacteriana.
 Administrare Efecte Cost /

Drog Per os Clisma adverse Eficienta

Diaree
1000 mL Balonare
Lactoza 100 g Buna
20%
67V% 300mL + 700mL
20-30 g (30-45 mL) apa retinuta Idem Buna
Lactuloza
apoi inca 2-3 doze 30-60 min.
1000 mL
Lactitol 0.5 g/Kcorp/zi Buna
20%
 4. Enterococus facium (SF
68)
Mecanism de actiune:
 reduce sinteza colonica de amoniac,
fiind lipsita de ureaza.
 colonizeaza intestinul prin inhibitia
competitiva a altor surse.
5. Cresterea eliminarii
renale
Benzoatul de sodiu

Hipurat de sodiu
10 g/zi
6. Cresterea sintezei ureei
Zinc - metaloenzima in ciclul
ureogenetic

Doza: 600 mg/zi

7. Inhibitori ai
dizaharidazelor

AO 128 2 - 6 mg/zi
 8. Metode chirurgicale
a). Colectomie
b). By-pass colonic
c). Inchiderea sunturilor porto-
sistemice
9. Metode radiologice
invazive

a). Inchiderea sunturilor

b). Reducerea debitelor TIPS
(suspendarea TIPS)
 ipoteza falsilor
neurotransmitatori
Baza farmacologica:
1. Normalizarea concentratiei aminoacizilor
plasmatici prin perfuzia de AA ramificati
2. Corectarea deficitului cerebral de
catecolamine
- Levodopa 1-2 g/zi P.O.,
- Bromocriptina 15 mg/zi P.O.
Rezultate controversate !
 C. Tratamente bazate pe
ipoteza benzodiazepinelor

a). Flumazenil 0.4 - 2 mg/I.V.

b). Memantina - drog experimental
ca antagonist glutaminergic

Eficienta < 50%, numai in cazuri acute.

 II. Supleere tranzitorie a
functiilor hepatice
1. Metode de epurare:
A. Xenoperfuzia ex vivo
- ficat de porc
 B. Ficatul artificial extern
 suspensie de celule
 placi in “monolayer”
 tridimensional - fibre tubulare
 B. Ficatul artificial extern
 tridimensional - fibre tubulare
 B. Ficatul artificial extern
 sfere de alginat
 Probleme rezolvate: Probleme
nerezolvate:

1. Izolarea 1. Imunologice

2. Imobilizarea 2. Zoonoze

3. Prezervarea hepatocitelor 3. Eficienta

 c). Ficatul bioartificial intern
(Transplant de hepatocite izolate)
 autotransplant - singeneic
Tipuri  alotransplant - alogeneic
celulare:  xenotransplant - xenogeneic
- linii imortalizate (C3A)

Plasare: 1. Splina
2. Pancreas
3. Ficat
4. Peritoneu - impun fixare
(Metode experimentale, etica limitand folosirea lor)
d). Transplantul hepatic
auxiliar
Tipuri:
1. Ortotopic
2. Heterotopic
 Virtuti: Avataruri:

1. Succes 80% sub 40 ani 1. Reduce fluxul portal

2. Permite regenerarea ficatului 2. Poate fi insuficient
3. Permite reluarea functiilor
de: - detoxifiere
- sinteza
4. Nu compromite transplantul
 III. Inlocuirea organului lezat
Indicatii atat in formele acute,
cat si in cele cronice.
Criterii nestandardizate:
In Anglia criteriile Universitatii King:
 etiologie virala sau medicamentoasa,
 varsta < 10, sau > 40 ani,
 decalaj icter - encefalopatie > 7 zile,
 Timp de protrombina > 50 sec.,
 Bilirubina > 300 M/L (= 18 mg/100mL).
In Franta criteriile Beaujon:

 encefalopatie hepatica stadiul III - IV,

 concentratia F V < 20% <30 ani,
< 30% >30 ani.
Metoda:
 este costisitoare,
 riscanta,
 dependenta de donator;
 impiedica regenerarea ficatului ,
 are - mortalitate
semnificative
- morbiditate
 Tratamentul formelor specifice
I. Encefalopatia din insuficienta hepatica
fulminanta:
A. Urgent:  traheostomie, linie venoasa.

B. Monitorizare:  neurologica,
presiune intracraniana,
 gaze sanguine,
 functie renala,
 concentratie F V.
C. Tratament:  decizie privind transplantul,
 plasma congelata,
 prostaglandine din seria E,
 manitol (barbiturice).
 II. Encefalopatia acuta din ciroze:
1. Corectarea factorilor precipitanti:
Cauza Diagnostic Tratament
1. Tuseu rectal
1. Specific cauzei
1. Sangerare G-I 2. Sonda NG
2. Clisma
3. Endoscopie
2. Constipatie Anamneza Clisma

3. Pranz proteic bogat Anamneza Clisma

1. Anamneza 1. Flumazenil
4. Droguri psihoactive
2. Cercetare serica 2. Naltrexona
1. Oprirea drogurilor
5. Insuficienta renala Cercetarea functiei renale
2. Tratament specific
6. Infectie Examen bacteriologic Antibiotice cu spectru larg

7. Dezechilibre H-E Electroliti serici Corectia lor

 II. Encefalopatia acuta din ciroze:

1. Corectarea factorilor precipitanti

2. Restrictie proteica + supliment aminoacizi

parenteral

3. Lactuloza

4. Neomicina

5. Flumazenil
 III. Encefalopatia cronica:
1. Restrictie proteica in dieta

2. Aminoacizi ramificati per os

3. Lactuloza

4. Neomicina la cei ce nu raspund la lactuloza

IV. Encefalopatia subclinica:

1. Dieta

2. Lactuloza
 SINDROMUL HEPATORENAL

Def. Variate tipuri de disfunctie renala survenind

la bolnavi cu boli hepatice ca urmare a bolii sau terapiei.

Caractere OLIGURIE
HIPONATREMIE < 10 mEg / l
Concentratie normala

Tratament Albumina
PGE
TERLIPRESINA
 Ascita

• Mortalitate 50% dupa 2 ani , mortalitatea s-a

dublat in ultimul deceniu .
 Etiologie
• 75%-ciroza
• 10% malignitati
• 3% insuficienta cardiac
• 2% tuberculoza
• 1% pancreatita
• Cauze rare
 Tipuri de ascita
Necomplicata :1 minima, ecografic
2 medie , evazare simetrica
3 voluminoasa

Refractara : spontan
dupa diuretice
 Patogenie
• Hipertensiunea portala; anastomoze latero
laterale abolesc ascita;
• Hiposerinemia e neglijabila,
• Fiziologic nu exista gradient transcapilar la
nivel sinusoidal
• Gradientul este 0,8-0,9 la capatul splanhnic
FIZIOPATOLOGIA FORMARII
ASCITEI
CIROZA
↓↓
TIPS → HTP
↓
Vasodilatatie splahnica
↓
Reducerea volemiei efective
↓
Activarea sistemelor vasoconstrictoare
↓ ↓
Sistem R-A-A H.antidiuretic
Spironolactona→R.aldosteron R.vasopresina←V2 antagonist
↓ ↓
Retentie Na Retentie apa libera
Paracenteza→ASCITA+EDEME HIPONATREMIE DILUTIONALA
+ ALBUMINA
 Diagnostic

• Paracenteza exploratorie 10-20 ml

• Concentratie proteica <25 g/l=transudat
• Gradient albumina serica- albumina ascita
• Celule >250/mmc sensibilitate buna
• Celule>500/mmc specificitate buna
 Evaluation of Patients with Cirrhosis and Ascites

Gines P et al. N Engl J Med 2004;350:1646-1654

 Tratament
• Restrictie sodata , sub 5 g/zi
• In prezenta hiposodemiei :
• >126 mEq/l -diuretice
• <125 mEq/l –cu creatinina normala
diuretice; -cu creatinina crescuta
plasma expanderi cu Na (restrictie de Na)
 Diuretice
• Spironolactona 100-400 mg/zi

• Furosemid 40-160 mg/zi

• Combinatia lor

• Altele :amilorid 15-30 mg/zi

butenamid
 Paracenteza terapeutica
4-6 l/zi
albumina 8 g/l extras
1 sedinta preferabila sedinte multiple;

Recidiva : 93% daca NU se reiau diureticele

18% cu diuretice
 TIPS
• Succesul realizarii 93-100%

• Eficienta 27-93%

• Nu creste supravietuirea fara transplant

 Peritonita bacteriana spontana
• Infectie monobacteriana

• 10-30% pacienti spitalizati

• Mecanism -translocatie
 Diagnostic
• Culturi la pat, nu transportate

• Neutrofile >250/ml=neutrocitic ascites

• Ambele se trateaza identic

 Tratament
• Cefotaxim 2g b.i.d.
• Amoxiclav 1g t.i.d.
• Ciprofloxacina 0,5 t.i.d.
• Albumina 1,5g/Kc/zi, apoi 1g /Kc/zi
• Esecul= perforatie -Rx torace
-CT abdomen
 Ulterior
• Norfloxacina 0,4g/zi

• Ciprofloxacina 0,5g/zi

• TRANSPLANT HEPATIC !
 TRANSPLANTUL HEPATIC

• ALCOOLICI: dupa abstinenta se poate repara;

constituie si o masura posttransplant.

• Atentie la leziunile extra hepatice !

 CIROZA CU VIRUS B

• Lamivudina, Adefovir, Entecavir administrate

pre si post transplant
 CIROZA CU VIRUS C

• Decompensare la 1 an

• RNA creste posttransplant

Infectiile la cirotici
 I. Disfunctia hepatica

• Reduce activitatea opsonica

• Deficit bactericid
 II. Reducerea activitatii SRH
(sunturi)

• Scaderea fagocitarii
Infectiile bacteriene / endotoxemia se
asociaza cu
a) Sangerare variceala

b) Anomalie de coagulare

c) Vasodilatatie sistemica

d) Agravarea bolii hepatice

 Endotoxemia

• Descrisa in 1970 la obstructia biliara

• Frecventa la cirotici, fara semne de sepsis

• Gradient porto/sistemic
 Generata
• Alterarea motilitatii intestinale

• Exces de flora bacteriana

• Cresterea permeabilitatii

• Cresterea translocarii
=> Creste riscul infectiei bacteriene !
 Cresterea sarcinii bacteriene
• Demonstrata la 1/3 cirotici

• In special ascita

• Disfunctie severa
 Se asociaza

 Hiperclorhidriei
 Reducerea motilitatii intestinale
 Scaderea Ig intraluminale
 Reducerea IgA secretor
 Cresterea colonizarii intestinului subtire
• Prokineticele reduc dismotilitatea si
translocarea
• Probioticele inlocuiesc bacteriile
• Antibioticele in sangerare previn PBS
• Reducerea presiunii portale
 Figure 1 Pathogenesis of sepsis: endotoxin signalling pathway. IL, interleukin, LPS, lipopolysaccharides,
LP, lipopeptides, MAP-k, mitogen activated protein kinase, NF{kappa}B, nuclear factor {kappa}B; PGN,
peptidoglycan; TLR, toll-like receptors; TNF-{alpha}, tumour necrosis factor {alpha}. Flash points
represent changes that occur in cirrhosis that make them more susceptible to the development of infection.

Wong, F et al. Gut 2005;54:718-725

Copyright ©2005 BMJ Publishing Group Ltd.

 Figure 2 Pathogenesis of sepsis: changes in the circulation during sepsis. D, deformed red blood cells; IL,
interleukin; mon, monocytes; neu, neutrophil; NO, nitric oxide; TNF-{alpha}, tumour necrosis factor
{alpha}. Flash points represent changes that occur in cirrhosis that make them more susceptible to the
development of infection.

Wong, F et al. Gut 2005;54:718-725

Copyright ©2005 BMJ Publishing Group Ltd.

 Translocarea

Trecerea germenilor (viabili sau nu)

endotoxinetici
din lumen in ggl mezenterici
Factori ce previn translocarea

1. Echilibrul florei microbiene ( modulat de

peristaltism)
2. Integritatea barierei mucoase
3. Imunocompetenta
4. Capacitatea bacteriana
 Se transloca putine specii:
• E. coli

• K. pneumonial
75% din PBS
• P. aeruginasa

• Enterococi??
 Consecintele clinice ale
Infectiei / Endotoxeniei

Endotoxine

Hepatocite

NO TNF2

Monocite

exprima IL1 ,IL6

 Influente asupra circulatiei?

• NO produs de eNOS?

• Vasodilatatie

• S. hiperkinetic
• Translocarea + Sunturi PS + scaderea
clearence-ului hepatic

bacteremie endotoxemie

citokina ( TNFα )

NO
 Citokine

• TNFα + IL6 S. HR

• Endotelina + TxA2 + LT vasoconstrictie

disfunctie renala
 Hemodinamica sistemica si portala
• PSP
- disfunctie renala => la cei cu
inflamatie => citokine ascita?
sange

- deterioreaza statusul hemodinamic,

activarea R A A ?
• Endotelina 1 (ET 1) celule stelate + PG

cytotoxim endotoxine cresc rezistenta

HDS varice ala?

• INFECTIA => scade agregarea plachetara

• Citokine => activarea coagularii

DIC
 Functia Hepatica
• Determinare prin
1) ET1 > NO, CO
2) Radicali O2 => peroxidarea lipidelor
3) LPS – TNFα IL-12 IL-18
citotoxic
inhibitor kB
Preventie prin antibiotice
 infectie / endotoxemie

cresterea PP insuf. hep hipocoagulare

hemoragie variceala
Infectie => Sangerare (66%)

66% 33%
extra - spital - intra
Severitate

endotoxemie – creste NO, TNFα

translocare – vasodilatatie sist.

infectia bact – sangerari

insuf renala
Frecventa encefalopatie
1. Endotoxemia / infectie frecventa CH
2. Endotoxemia tulbura hemodinamica
3. Infectia tulbura coagularea
4. Inf. agraveaza disfunctia hepatica
5. Inf. e trigger HDS
6. Inf. e cauza resangerarii precoce
 Sindromul hepato-pulmonar
• Cresterea gradientului presiunii partiale a O
alveolo=arteriolar> 15 mm Hg (20 mm Hg
peste 65 ani)
 Fiziopatologie
• Sindrom de H.T.P.
• Dilatatia microcirculatiei
• Creste iNOs endotelial
• Se normalizeaza dupa OTL
• Se normalizeaza dupa albastru de metilen
• L-nitrometilester
• Endotoxine
• Angiogeneza
• Remodelare
 CLINICA

Platipnee
Ortodeoxie
Degete hipocratice
Stelute vasculare
 Diagnostic

Boala de ficat, HTP

Dispnee, oximetrie redusa

Clinica, Rx, gaze sanguine

 Diagnostic
Crestere gradient a-A fara crestere
Hipoxemie

Echocardiograma de contrast boala C-p

tratament
Normal Sunt tarziu Sunt precoce
>3 batai < 3 batai

NU S. HP Sunt intracardiac
 TESTE
• Echografia de contrast –ser fiziologic aerat
• - albumina Tc 99

• Probe functionale respiratorii

 Tratament
• OLT
• O2
• TIPS
 Hidrotoraxul
• Incidenta 5
• Patogenie –brese minuscule chiar in absenta
ascitei
• Diagnostic –RMN= brese
• _toracenteza
• echografia
• radiologia
• scintigrama cu Tc99
 Complicatii
• Empiem : febra
encefalopatie
durei toracale
dureri abdominale
 Tratament
• Regim desodat
• Diuretice
• Antibiotice
• Toracenteza evacuatorie
• Drenaj pleural
• Pleurodeza chimica
• T.I.P.S
• Sunt peritoneo-jugular
Hipertensiunea porto-pulmonara
• Incidenta 2-8 %
• Patogenie : proliferare endoteliala + hipertrofia
mediei cresc rezistenta

HTP si NU ciroza !
Leziuni endoteliale, VEGF , TGF ß
Dezechilibru prostacicline – tromboxani vs. NO si
endotelina
Gena 2q 31
 Diagnostic

• Eco Doppler – pres sist pulmonara > 30 mm

Hg
• Cateterism drept – PA medie > 25 mm Hg
• Presiune capilara < 15 mm Hg
 Diagnostic

• Scaderea PA O2

• Scintigrafie cu bule de ICG (indocyanin green)

• Scintigrafie de perfuzie
 Tratament

1. Blocanti canale Ca
2. Analogi PG (epoprostenol)
3. Beta blocanti
4. Transplant hepatic cand PAP> 50 mmHg