GENÉTICA POBLACIONAL

Dra. Dania Guerra

 OBJETIVOS

Con el estudio de los aspectos fundamentales

de la genética poblacional se adquirirán los
conocimientos necesarios para analizar como
se distribuyen los genes de un locus
cualquiera en las poblaciones, cuales factores
influyen en la modificación de estas
frecuencias, así como el modo de calcular la
frecuencias con que aparecen en dichas
poblaciones.
 GENÉTICA POBLACIONAL

Es la rama de la genética que se ocupa del estudio de la

distribución de los genes en las poblaciones, la frecuencia en
que aparecen en ellas y como se modifican en las
generaciones sucesivas
La unidad de estudio del genetista no es un individuo, sino la
familia que es una unidad imperecedera. En la familia además
entran por matrimonio miembros de la población general
En el asesoramiento genético se debe tomar en cuenta que se
presenten genotipos específicos en poblaciones diferentes
Es muy importante conocer el lugar de procedencia de las
familias, los antecedes de consanguinidad y la raza o el grupo
étnico a que pertenecen
El paciente es el reflejo de la población a la que pertenece
 LEY DE HARDY Y WEINBERG

La piedra angular de la genética poblacional es una ley

enunciada en 1908 por el matemático ingles G.H. Hardy y
el medico alemán W. Weinberg, quienes descubrieron
independientemente, el principio de la distribución de la
frecuencia de los genes en las poblaciones

Enunciado de la ley de Hardy y Weinberg

EN UNA POBLACION GRANDE CON MATRIMONIOS AL

AZAR, LAS FRECUENCIAS GENICAS Y GENOTIPICAS
PERMANECEN CONSTANTES DE GENERACION EN
GENERACION, EN AUSENCIA DE FACTORES QUE LAS
ALTEREN, TALES COMO MUTACION, SELECCIÓN Y
MIGRACION ENTRE OTROS Y LAS FRECUENCIAS
GENOTIPICAS ESTAN DETRMINADAS POR LAS
FRECUENCIAS GENICAS
El postulado de la ley de Hardy y Weinberg expresa:

Si tenemos en cuenta un par de alelos A y a, a los cuales aparecen

en la población estudiada con una frecuencia A = p y a = q y esta
población se encuentra en equilibrio, la suma de estas frecuencias
deben ser la unidad es decir p + q =1, al igual que la sumatoria de
las frecuencias de los genotipos que se calculan a partir de la
frecuencia con que aparecen estos alelos, debe ser la unidad.

El cálculo de la frecuencia de los genotipos se realiza mediante el

desarrollo del binomio (p+q)2, donde el exponente 2 significa las
posibles combinaciones de estos alelos tomadas de 2 en 2
GAMETOS MASCULINOS
A a
(p) (q)

GAMETOS FEMENINOS A (p) AA (p2) Aa (pq)

a (q)
Aa (pq) aa (q2)
FRECUENCIA FENOTÍPICA
Proporción o porcentaje de individuos que presenta un fenotipo
particular en relación con el total de individuos estudiados de la
población

FRECUENCIA GENOTÍPICA
Proporción o porcentaje en que aparecen los distintos genotipos
dentro de una población. Es decir, es la relación entre el numero
de individuos que presentan un determinado genotipo y el total de
individuos que se analiza

FRECUENCIA GÉNICA
Proporción o porcentaje en que aparece un alelo en un locus en
relación con el total de genes de ese locus
 CALCULO DE LA FRECUENCIA FENOTIPICA

En una muestra de 50.000 individuos se determino por

reacción antigeno/anticuerpo con anti Rh que 42.500 eran
Rh + y 7.500 Rh-.

Las frecuencias fenotípicas para el grupo sanguíneo Rh

fueron:

42. 500/ 50.000 = 0.85 u 85% Rh positivo

7.500/ 50.000 = 0.15 u 15% Rh negativo

El 85% Rh+ incluye los individuos homocigotos(DD) y

heterocigotos(Dd) para este carácter
CALCULO DE LA FRECUENCIA GENICA EN CARACTERES
CODOMINANTES

El sistema de grupos sanguíneos MN esta

representado por dos alelos, M y N, los cuales
son codominantes, por lo que a través del estudio
del fenotipo se puede determinar el genotipo

Fenotipos M MN N

Genotipos MM MN NN
CALCULO DE LA FRECUENCIA GÉNICA EN CARACTERES CODOMINANTES
Se estudio una muestra de 450 individuos que resultaron:

M 270 MN 115 N 65
a. Número total de genes de la muestra, multiplicando el número total de
individuos 450 X 2, ya que cada individuo es diploide

b. Cálculo del número de genes M, en este caso 270 x 2 + 115= 655, ya que
270 individuos con fenotipo M son homocigotos MM y 115 individuos
son MN, por tanto tendrán 115 alelos M

c. Cálculo del número de genes N, en este caso son 65 x 2 + 115 = 245, ya

que 65 individuos son homocigotos NN y 115 individuos son MN, por
tanto hay 115 alelos N

Frecuencia génica del alelo M sería:

270 x 2 + 115/ 450 x 2= 655/ 900 = 0.73

Frecuencia génica del alelo N sería:

65 x 2 + 115/ 450 x 2= 245/ 900 = 0.27

CALCULO DE LAS FRECUENCIAS GENICAS Y GENOTIPICAS EN
LOS RASGOS CON DOMINANCIA COMPLETA

p = frecuencia del alelo que determina el carácter

dominante
q = frecuencia del alelo que determina el carácter
recesivo
(p+q)2= p2 + 2pq + q2
P2 = Frecuencia del genotipo homocigoto dominante
2pq = Frecuencia del genotipo heterocigoto
q2 = Frecuencia del genotipo homocigoto recesivo
 CALCULO DE LAS FRECUENCIAS GENICAS Y GENOTIPICAS EN LOS
RASGOS CON DOMINANCIA COMPLETA

q2 = proporción de individuos que presentan el fenotipo recesivo en estudio

(Rh- 7500/50000= 0.15
q2 = proporción de individuos con genotipo homocigoto recesivo = 0.15
q = √q2
Como p + q es igual a 1, despejamos el valor de p
p = 1-q
p = frecuencia génica del alelo dominante
Sustituyendo en la expresión del binomio cuadrado perfecto
p2(AA) + 2pq(Aa) + q2(aa)
Los valores obtenidos de las frecuencias de los dos alelos se calculan las
frecuencias genotípicas del homocigoto dominante y del heterocigoto
 FACTORES QUE AFECTAN EL EQUILIBRIO DE HARDY-WEINBERG

-La población se caracteriza por unión aleatoria,

aleatoria con poca o
ninguna estratificación, uniones dirigidas o endogamia
-El locus que se esta considerando tiene una tasa de mutación
constante, y los alelos mutantes que se pierden se reemplazan por
nuevas mutaciones
-No hay selección a favor o en contra de un fenotipo particular
;todos los genotipos en un locus son viables por igual
-La población es lo suficiente grande para que no exista fluctuación
no aleatoria de frecuencias como resultado de la trasmisión de
cualquier genotipo solo por azar
-No ha existido cambio en la estructura poblacional por migración,
migración
que puedan alterar de manera gradual las frecuencias génicas al
incrementar o disminuir el número de individuos con un genotipo
particular
FACTORES QUE PUEDEN ALTERAR EL EQUILIBRIO
HARDY-WEINBERG
UNIONES NO AL AZAR

Las uniones al azar, aleatorias o panmixis, se refieren a la

selección de una pareja independiente de su genotipo
La unión no al azar puede puede conducir a un aumento en
la frecuencia de los homocigotos afectados por dos
mecanismos:

-Unión avenida
La unión avenida es la tendencia de los sujetos humanos a
elegir parejas con las que comparten algunas
características. Ejemplo: raza, creencias religiosas,
enfermedad congénita

-Consanguinidad
La consanguinidad es la unión entre individuos
emparentados que tiene al menos un ancestro común
 FACTORES QUE PUEDEN ALTERAR EL EQUILIBRIO
HARDY-WEINBERG
UNIONES NO AL AZAR

La unión consanguínea o endogamia incrementa la

frecuencia los genotipos homocigotos y disminuye el
genotipo heterocigoto correspondiente

La consanguinidad se encuentra con mas frecuencia en los

antecedentes de individuos con enfermedades muy
infrecuentes

La medición de la consanguinidad es importante en genética

medica porque el riesgo de que un niño sea homocigoto
recesivo para algún alelo raro es proporcional a la cercanía del
parentesco entre los padres
El coeficiente de endogamia (F) es la probabilidad de que un
homocigoto haya recibido ambos alelos de un par de una
fuente ancestral común
 FACTORES QUE PUEDEN ALTERAR EL EQUILIBRIO HARDY-
WEINBERG
TAMAÑO PEQUEÑO DE LA POBLACION

Cuando la población es grande el numero de niños que

nacen de sujetos con diferentes genotipos será
balaceada, sino existe ninguna ventaja biológica de
algún genotipo en particular, por lo que la frecuencia de
los genes permanecerá estable

Si la población es pequeña es posible que por

fluctuación estadística al azar un alelo pueda ser
trasmitido en mayor proporción a la descendencia,
modificándose la frecuencia de los alelos de una
generación a la siguiente

Este fenómeno se denomina deriva genética aleatoria. Si

un alelo se pierde totalmente se dice que se ha
extinguido, y el otro alelo se dice que se ha fijado
FACTORES QUE PUEDEN ALTERAR EL EQUILIBRIO HARDY-WEINBERG

MUTACIÓN

Si un locus particular presenta una alta tasa de

mutaciones, abra un incremento sostenido en la
cantidad de alelos mutantes en la población

El efecto de la introducción en la población de una

mutación esta compensado por la perdida de los
alelos mutantes debido a las aptitudes disminuidas
de los individuos particulares afectados

Si la población esta en equilibrio estos dos factores

tiene efectos iguales

TASA DE MUTACION EFECTOS DE LA SELECCIÓN

 FACTORES QUE PUEDEN ALTERAR EL EQUILIBRIO
HARDY-WEINBERG
SELECCION
La ventaja selectiva es el factor que determina:
-Que la mutación se pierda inmediatamente
-Sobreviva durante unas cuantas generaciones
-Se convierta en un alelo predominante del locus en cuestión

En las mutaciones deletéreas es posible que exista una

selección negativa disminuyendo la actitud reproductiva
de los sujetos afectados provocando una disminución
gradual de la frecuencia del gen mutante
La selección puede actuar en sentido opuesto
aumentando las aptitudes reproductivas del sujeto. En
algunas enfermedades recesivas se observa un
incremento en la aptitud biológica de los heterocigotos
al compararlos con los homocigotos no afectados, esto
se conoce como ventaja selectiva del heterocigoto
FACTORES QUE PUEDEN ALTERAR EL EQUILIBRIO HARDY-WEINBERG

MIGRACION

Si se introducen nuevos alelos en una población como

consecuencia de la migración y las subsiguientes uniones
intergrupales , se producirá un cambio en la frecuencia de los
alelos. Esta lenta difusión de los alelos a través de las fronteras
raciales o geográficas se denomina flujo genético

Cuando una enfermedad recesiva rara tiene una frecuencia alta

en ciertas poblaciones y comunidades, la explicación mas
probable es que presumiblemente uno o de los dos fundadores
originales del grupo portaba estos alelos, que quedaron
establecidos con una frecuencia alta debido al restringido
numero de parejas disponibles (efecto del fundador) en grupos
con aislamiento social, religioso o geográfico (aislados
genéticos)
APLICACIONES DEL EQUILIBRIO DE HARDY- WEINBERG

A. ESTIMACION DE LA FRECUENCIA DE PORTADORES

B. ESTIMACION DE LAS TASAS DE MUTACION

C. ESTIMACION DEL TAMAÑO DEL GEN

D. DETERMINACION DEL POTENCIAL MUTRAGENICO

E. CONSECUENCIAS DEL TRATAMIENTO DE LA

ENFERMEDAD GENETICA