SEÑALES CELULARES

2008
 Comunicación celular
 Los organismos multicelulares necesitan mecanismos de
comunicación
 Dependen de señales extracelulares
 Depende también de un sistema de proteínas capaz de
responder a estas señales hacia un camino específico
 Estas proteínas incluyen proteínas receptoras de superficie
y una variedad de proteínas señalizadoras intracelulares.
 Entre estas proteínas están kinasas, fosfatasas, proteínas
que unen GTP y otras.
 El final de cada señal es una proteína blanco que activa y
cambia el comportamiento de la célula.
 Dependiendo del efecto de la señal estas proteínas blanco
pueden ser proteínas reguladoras de genes, canales
ionicos, componentes del metabolismo, partes del
citoesqueleto, y otras.
 Una señal intracelular activada por
una molécula señal extracelular
 La molécula señal se une
a la proteína receptora
activando las señales
proteicas intracelulares.
 La señal intracelular
interactúa sobre una
proteína blanco
alterándola y produciendo
un cambio en el
comportamiento de la
célula
 SEÑALES QUIMICAS ENTRE CELULAS

Moléculas de Señalización
 Moléculas que indican a una célula cómo
proceder.
 Actúan como ligando para las células blanco).
 Las células (blanco) diana poseen receptores
para captar estas moléculas e iniciar la
respuesta.
 Son :
 Neurotransmisores
 Hormonas
 Mediadores químicos locales
Las moléculas señales pueden actuar a distancias cortas o largas

 A) Dependiente de contacto,
especialmente importantes en el
desarrollo y respuesta inmune
 B) Paracrina,
 señal liberada al exterior y actúan
sobre las células vecinas. Se
destruyen rápidamente
 C) Señales sinápticas
 de neuronas que transmiten
señales a lo largo de los axones y
liberan neurotransmisores en las
sinapsis situadas lejos del cuerpo
de la célula.
 D) Endocrinas
 Depende de células que secretan
hormonas a la circulación
La unión de la molécula
señal extracelular puede
ser en receptores de
superficie o receptores
intracelulares
 MOLECULAS DE SEÑALIZACION
Hidrófilicas. Receptores de Superficie

 Dentro de este grupo están los neurotransmisores, las hormonas

proteicas y glucoproteínas y los mediadores locales.
 Estas moléculas se degradan a los pocos minutos de ser liberados
y median respuestas de corta duración.
 Activan proteínas receptoras de la superficie de la membrana
plasmática.
 Tras la unión al ligando, el complejo receptor-ligando queda
atrapado en una vesícula de endocitosis revestida por clatrina y es
endocitado.
 El ligando es destruido y el receptor, o bien es destruido o
reciclado hacia la membrana plasmática.
 MOLECULAS DE SEÑALIZACIÓN

1. Neurotransmisores (señalización sináptica): producidos y liberados

por las neuronas en la terminación sináptica y actúan sólo sobre la
célula postsináptica. La señalización es casi instantánea.

2. Hormonas (secreción endocrina): son liberadas hacia la sangre y

transportadas por ella hasta la célula diana, que pueden estar situadas
muy lejos de las células que secretaron la hormona, por lo que ésta
puede tardar minutos e incluso horas en llegar.

3. Mediadores químicos locales (secreción paracrina) que son

producidos por muchos tipos de celulares y, tan pronto como son
liberados, son rápidamente absorbidos o destruidos, de modo que sólo
actúan sobre las células localizadas en su entorno inmediato
(secreción autocrina, mismo tipo de célula).
 Señal autocrina.
Cuando la señal es recibida por un receptor de la
misma célula estas responden coordinadamente
como un grupo
Una célula animal depende de
múltiples señales extracelulares
 Las diferentes células pueden
responder diferentemente a la misma
molécula señal extracelular
 MOLECULAS DE SEÑALIZACION
Hidrófobas. Receptores intra citoplasmáticos
 Hormonas esteroides y tiroideas, la vitamina D, los retinoles, los
eicosanoides (prostaglandinas, prostaciclinas, tromboxanos y
leucotrienos) el NO y el CO.
 Las hormonas hidrófobas permanecen mucho tiempo en la sangre
y median respuestas de larga duración.
 Al ser liposolubles pasan fácilmente a través de la membrana
plasmática (difusión simple) y activan proteínas receptoras en el
citoplasma.
 El complejo receptor-hormona es introducido en el núcleo de la
célula donde se une a la cromatina y regula la trascripción de un
pequeño número de genes (respuesta primaria).
 Estos genes pueden activar a otros genes y dar lugar a una
respuesta secundaria retardada.
MOLÉCULAS DE SEÑALIZACIÓN HIDRÓFOBAS
 El gas óxido nítrico (NO) se une
directamente a una enzima al interior
de la célula blanco
Respuesta inducida por un receptor
nuclear de la hormona
Tres clases de receptores de superficie
Diferentes clases
de señales
intracelulares a
lo largo de un
camino de
señales desde
un receptor de
superficie hasta
el núcleo
RECEPTORES LIGADOS A PROTEÍNAS G
Señales a traves de la
unión de proteínas G a
receptores de la
superficie celular

Los receptores ligados a proteína G

es una gran familia que se
encuentra en todos los eucariontes.
 Receptores ligados a proteínas G:

 Activan o inactivan indirectamente una enzima ligada a la

membrana plasmática (generalmente la adenil ciclasa), o
bien un canal iónico separado del receptores.
 La interacción receptor-enzima (o canal) está mediada por la
proteína G, que se une al GTP.
 La unión del receptor al ligando activa una cadena de
acontecimientos que alteran la concentración de una o más
moléculas señal intracelulares, denominados mensajeros
intracelulares, mediadores intracelulares o segundos
mensajeros; AMP cíclico (cAMP) y el Ca++.
 A su vez, estos mensajeros actúan alterando el
comportamiento de otras proteínas diana de la célula.
Una vez activada la proteina G
por formación de GTP se
activa la formación de adenil
ciclasa que activa la proteina
regulatoria del gen CREB etc.
 Señales a traves de la unión de enzima a los
receptores de la superficie.
Activación de una enzima ligada a la
membrana plasmática (adenil ciclasa)

 La activación de la adenil ciclasa altera la concentración del

cAMP.
 Casi siempre esta alteración es un incremento de la concentración
de cAMP, pero también puede ser que se reduzca la
concentración.
 El cAMP se sintetiza a partir del ATP, por la enzima adenil ciclasa.
 Es rápida y continuamente degradada por la fosfodiesterasa del
cAMP.
 El aumento de los niveles de cAMP estimula una proteína quinasa
dependiente de cAMP, que fosforila determinadas proteínas
dianas en residuos de serina o treonina, desencadenando una
serie de señales intracelulares.
 Receptores catalíticos (ligados a enzimas):

 Son proteínas transmembranosas con un dominio citoplasmático

que bien está asociado a una enzima o actúa como enzima.
 Esta enzima es generalmente del tipo proteína quinasa específica
de tirosinas.
 La enzima puede ser también una proteína quinasa de
serina/treonina.
 La fosforilación desencadena una cascada de nuevas
fosforilaciones proteicas que dan lugar a una serie de señales
citoplasmáticas.
 Mediante unas proteínas Ras, estas señales llegan al núcleo,
alterando se expresión génica, de modo que se activan unos
genes y se reprimen otros.
Regulación de la actividad RAS
 Señales mediadas por RAS
 Ligando:
 factor de crecimiento fibroblastos,
 factores crecimiento epitelial, factor de
crecimiento plaquetario, stem cell factor
 Receptor: Tirosino-kinasa (RTK)
 Dimerización y fosforilación
 Activación proteína intermediaria GNRP
 Activación proteína G RAS, fosforilación
 Proteína GAP inactiva RAS
 (mutaciones RAS en gran proporción
 de tumores)
 RAS activada activa proteína kinasa RAF
 RAF activa MEK por fosforilación
 La kinasa ERK puede entrar al núcleo y
activa ciertos factores de transcripción
 por fosforilación.
 Modula la transcripción.

Señales por ligandos TGF Beta y por BMP
SEÑAL QUE HEMOS
TERMINADO
GRACIAS