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Mediadores químicos da inflamação

Mediadores químicos da inflamação

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Published by Everly Brito
Resumo dos mediadores químicos da inflamação: As duas aminas vasoativas – histamina e serotonina; Os produtos derivados do metabolismo do AA; O FAP e as citocinas.
Resumo dos mediadores químicos da inflamação: As duas aminas vasoativas – histamina e serotonina; Os produtos derivados do metabolismo do AA; O FAP e as citocinas.

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Published by: Everly Brito on Jun 30, 2010
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Mediadores químicos da inflamação
O conhecimento dos mediadores químicos dos eventos inflamatórios se mostraimportante pela sua utilização para desenvolver um vasto suprimento de drogasantiinflamatórias. Os mediadores podem ser produzidos pelas células no sítio da inflamação,ou podem estar circulando pelo plasma (sintetizados pelo fígado), como precursores inativosque são ativados no local da inflamação. Os mediadores celulares normalmente sãorapidamente secretados sob ativação celular ou são sintetizados em resposta a um estímulo.Já os mediadores derivados da proteína do plasma sofrem clivagem proteolítica para adquirirsuas atividades. Normalmente os mediadores atuam através da ligação a receptoresespecíficos nas células-alvo. Os mediadores tanto podem atuar apenas em um ou alguns alvos,quanto podem atuar amplamente, com diferentes efeitos (tóxico e/ou enzimático),dependendo do tipo celular que afetam. Diferentes mediadores podem ter ações parecidas,amplificando alguma resposta ou podem ser antagônicos, controlando o tipo de resposta. Aação da maioria dos mediadores é estreitamente regulada, uma vez ativados, eles são tambémdecompostos, inativados ou removidos.No local da inflamação, macrófagos, mastócitos, células endoteliais e leucócitosrecrutados do sangue para o local são capazes de produzir diferentes mediadores dainflamação. As duas aminas vasoativas 
histamina e serotonina
são armazenadas nosmastócitos e estão entre os primeiros mediadores liberados nas inflamações agudas. Ahistamina causa dilatação das arteríolas, aumento da permeabilidade vascular, contraçãovenular, logo após sua liberação a histamina é inativada pela histaminase. A histamina pré-formada é liberada pelos mastócitos em resposta a estímulos como: lesão física por trauma oucalor; reações imunes; estímulos por anafilatoxinas; liberação de histamina por leucócitos;estímulos por neuropeptídeos e certas citocinas. A serotonina também é um mediador pré-formado e tem efeitos semelhantes aos da histamina, é encontrada nas plaquetas e liberadadurante a agregação plaquetária.
Os produtos derivados do metabolismo do AA
(ácido araquidônico) mediampraticamente cada etapa da infamação  sua síntese aumenta no local da respostainflamatória e seus agentes inibitórios diminuem a inflamação. Os leucócitos, mastócitos,células endoteliais e plaquetas são as principais fontes de metabólitos do AA na inflamação. Asprostraciclinas promovem vasodilatação; Tromboxanos promovem vasoconstrição e osleucotrienos promovem vasoconstrição, aumento da permeabilidade vascular equimiotaxiapara adesão de leucócitos. Basicamente duas vias enzimáticas reproduzem o metabolismo doAA: a ciclioxigenase  estimulando a síntese de prostaglandinas e tromboxanos; e alipoxigenase  responsável pela síntese de leucotrienos e lipoxinas, estas últimas funcionamprincipalmente como inibidoras da inflamação, inibindo a quimiotaxia e aderência dosneutrófilos, funcionando como antagonistas dos leucotrienos.A aspirina e a maioria dasdrogas antiinflamatórias não-esteroidais inibem a via da ciclooxigenase.
O FAP
(fator de ativação plaquetária) é gerado a partir das membranas de neutrófilos,monócitos, basófilos etc. e atua diretamente sobre as células-alvo. Ele estimula as plaquetas,causa vasoconstrição e broncocontrição, é muito mais potente que a histamina em induzirvasodilatação e aumento da permeabilidade vascular. O FAP pode suscitar a maioria dasreações inflamatórias  adesão de leucócitos, quimiotaxia, desgranulação leucocitária e surtooxidativo, além de estimular a síntese de outros mediadores, particularmente os eicosanóides(AA).
As citocinas
funcionam como mediadores da inflamação e das respostas imunes,algumas estimulam precursores na medula óssea a produzirem mais leucócitos, substituindoassim os que foram consumidos durante a inflamação e respostas imunes. As principais

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