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tuoLas dos primeras se producen a nivel de la sinapsis, con locual su efecto es breve por los mecanismos de recaptacióne inhibición a nivel sináptico, por lo tanto, la analgesia quese obtiene con la liberación de encefalinas y dimorfinas noes más allá de 3 min.En cambio, la
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endorfma se produce en la hipófisis ycomo la mayoría de las hormonas y sustancias sintetizadaspor la hipófisis llegan al torrente circulatorio, se distribuyeny llega a los distintos receptores, por tanto, el periodo deacción es mucho más largo, se inactivan muy lentamente ydan un periodo de analgesia alrededor de 30 min, esto cam-bia según el individuo, ya que el SNC está adecuado a la per-sonalidad de cada individuo.Los fármacos derivadas de la morfina producen anal-gesia por interacción con uno o más de los receptores opioi-des imitando la acción de los péptidos opioides endógenos.
La investigación extensiva durante estas dos últimasdécadas desde el descubrimiento de los receptoresopioides ha dado evidencia inequívoca de la existen-cia de tres tipo de receptores opioides v,óyxy eviden-cia sustancial de subtipos de cada uno de ellos.
Los receptores opioides son miembros de la familia de re-ceptores
acoplados a proteína G,
los cuales consisten ensiete dominios hidrofóbicos que atraviesan la bicapa lipí-dica de la membrana celular. El receptor a, propuesto porMartín y col., para explicar los efectos disfóricos de lanalorfina y la ketamina, entre otros fármacos no morfínicos,no es un receptor opioide desde que las acciones mediadaspor él no son revertidas por la naloxona, y muestra una espe-cial afinidad por el dextro más que por los levoisómeros dealgunos benzomorfanos. Hay evidencia de que el receptora está relacionado con el receptor NMDA y que puede estarenvuelto en el procesamiento de la información nociceptivaen la médula espinal.Los receptores opioides están ampliamente distribui-dos en el
SNC,
la densidad de los
receptores u
es mayor enlas regiones del
SNC
relaciona con la regulación de la noci-cepción y de la integración "sensoriomotora." La distribu-ción de los
receptores
8 es menos extensa que la de los
u.
Dentro del cerebro los receptores kappa (x, OP2) están loca-lizados en áreas relacionadas con la nocicepción, como lasustancia gris periacueductal, y con la regulación del balan-ce hídrico y la ingesta de alimentos. Hay importantes dife-rencias entre especies en la distribución y concentración delos receptores opioides, y esto debe tomarse en cuenta cuan-do se extrapolan los resultados de estudios desde el animalal hombre.
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MECANISMO DE ACCION
En adición a la acción independiente, los sistemas tambiénactúan sinérgicamente entre ellos el complejo proceso de laanalgesia. La unión de la encefalina
al
receptor delta (8, OP1)puede promover o inhibir la actividad del receptor (x (mu,OP3), dependiendo de si predomina la leu o metencefalina.La
leuencefalina
potencia la analgesia inducida por opioi-des mientras que la
metencefalina
la antagoniza. Conside-rable investigación está siendo dirigida al hallazgo de ago-nistas opioides las cuales pueden ser buenas alternativas alos fármacos analgésicas morfínicos. Los agonistas selecti-vos x los cuales producen antinocicepción en animales pue-den tener potencial terapéutico como analgésicos en huma-nos, sin los efectos adversos producidos por los actualesagonistas del receptor [i.
Infortunadamente, todos los ago-nistas x identificados hasta ahora también producen unespectro de efectos adversos incluyendo alteraciones loco-motoras, sedación, diuresis y trastornos en el SNC.
Receptor LigandoendógenoBiologíamolecularDenominaciónmoderna
H
(mu) |3 endorfinaMOROP
3
x (kappa)Dimorfina KOR OP
2
6 (delta)EncefalinasDOR0P1
Los ligandos naturales para los receptores opioides son lospéptidos opioides endógenos. Todos los péptidos opioidesde los mamíferos pertenecen a una de estas tres familias depéptidos: endorfinas, encefalinas y dimorfmas. Todos los pép-tidos opioides endógenos comparten un fragmento tetra-peptídico N-terminal común, con metionina o leucina. Estaterminal parece tener una función de señal o mensajera. La|3—endorfina se une primariamente a los receptores u mien-tras que la met y leuencefalinas se unen a los receptores ity 8, pero más a los 8 que a los (i Las dimorfinas parecen serel ligando natural para los receptores opioides x. Cada unode estos péptidos opioides son derivados de distintos pre-cursores, la proopiomelanocortina (POCM), proencefalinay prodimorfina La POMC predominantemente expresadaen la pituitaria y también en los tejidos periféricos como lamédula adrenal, es la precursora de la P endorfina comotambién de otros numerosos péptidos biológicamente acti-vos, incluyendo ACTH y varias hormonas peptídicas mela-nocitoestimulantes (MSH).• Características de los receptores opioides.• Distribuido ampliamente en el SNC.• Los ligandos endógenos son las endorfinas o péptidosopioides.• La morfina y sus derivados mimetizan la acción de lasendorfinas.• Está ligado a proteína G.• Inhiben adenilciclasa.• Activan corrientes de K.• Suprimen corrientes de calcio.Existe evidencia de un control GABAérgico sobre la expre-sión del gen de proencefalina.En la médula espinal existe una plasticidad relacio-nada con la función en la expresión de proencefalina en lasneuronas de la lámina I y II luego de la estimulación prima-ria aferente.La distribución de los péptidos opioides a través detodo el organismo refleja las numerosas funciones del siste-ma de opioides endógenos.En el sistema nerviosos central (SNC) interviene en larespuesta al estrés, en la función sexual, balance hídrico,control autonómico, así como también en la modulación no-
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