Sistema Inmune

asociado a Mucosas

Dra. Graciela Laguens

2009
 Desafío ag. (microorganismos, dieta, etc.)
Patógenos o no patógenos (comensales o probióticos)

Barrera selectiva

interfase

Estado de Función dual Respuesta inmune

tolerancia protectora
 MALT
 Tracto gastrointestinal
(GALT)
 Tracto respiratorio (BALT y
NALT)
 Tracto genitourinario
S. Inductivos: se induce o desarrolla una respuesta inmune adaptativa.

S. Efectores: se generan células efectoras que migran a sitios alejados

Fainboim, 5ta.edicion
 Anatomía del GALT
 Epitelio intestinal
 Lámina propia
 Folículos linfoides solitarios
 Placas de Peyer
 Ganglios linfáticos
mesentéricos
Mucosa intestinal
 Epitelio intestinal
 Células caliciformes

 Células de Paneth
(+ en I.Delgado) Uniones
estrechas
Secretan α-defensinas
Lisozimas
Catelicidinas
MMPs 7
 Linfocitos intraepiteliales
 Células M
 Secreción mucosa
 Ig. de todos los isotipos.
 Ig M (RN)
 Ig G ( + en T. resp.)

 Ig A +++
 Ig A secretoria

 La Ig. A secretoria es dimérica asociada

al componente secretorio (CS) y la péptido J.
 En los sitios inductivos (PP) los B se activan y
diferencian a B Ig.A+ por la colaboración de T
CD4. Allí se diferencian a plasmocitos
sintetizando Ig.A secretoria.
 Pasan a ganglios mesentéricos, linfa, conducto
toráxico, sangre.
 A través de las HEV transmigran y localizan en
las Láminas Propias de las mucosas.
Transporte de Ig A en el epitelio
 Homing de cel. plasmáticas a las
mucosas
BALT GALT

CCR10/CCL28

CCR9/CCL25

CCL25
 Ig A
 Ac. Neutralizante
 Como no activa la v. clásica del C, no
genera una rta. inflamatoria que dañe las
mucosas.
 Es resistente a la actividad proteolítica
 Protege las superficies mucosas,
evitando el ingreso de Ags. y
microorganismos
 Células M
•No es una APC

•Carece de ribete en cepillo

•No tiene hidrolasas

•No transporta Ig.A

•Intensa actividad endocítica

•Rápido pasaje del material

endocitado

•Ubicación preferencial en el
FAE ( epitelio asociado al folículo)
Ingreso de los Ags.
 Ingreso y captura de Ags.
1.- ingreso transcelular (endocitosis)

2) Ingreso paracelular
Linfocitos intraepiteliales

 10-20 linfocitos cada

100 enterocitos
 T αβ CD8+ (más
numerosos)
 T γδ
 Linfocito γδ

Rc γδ

APC
Ig 1 CD1

Ig 7
Ig 12

Ig 15 +++

INF γ
 Lámina Propia
 Macrófagos
 Células dendríticas
 PMNs
 Mastocitos
 Eosinófilos
 Linfocitos B
 Plasmocitos
 Linfocitos T
 HEV
 Macrófagos
 Función microbicida por Rad. Libres
 Fagocitosis de cuerpos apoptóticos=
IL10 ( tolerancia por disminución de
citoquinas y molec. coestimuladoras).
 No expresan el Rc. TREM-1 ( aumenta
las CQ y moléculas co-estimuladoras)
IHQ en lámina propia intestinal
MØ en lamina propia intestinal

Intestino grueso Intestino delgado

 Células dendríticas
 Emiten
prolongaciones
intraepiteliales que
capturan ags.
luminales.
 Las inmaduras captan
c.apoptoticos, migran
a PP sintetizan IL 10
e IL 23 activando a
los Treg = tolerancia
APC ( CD) y tolerancia

IL 23
 PMNs
 Son atraídos por IL 8 y otras QQ
(CxC1) de células epit. estimuladas o
dañadas.

 Su acción es contrarrestada por

LIPOXINAS (inhiben migración de
PMNs, favorecen su apoptosis y su
fagocitosis por MØs.)
 Otras células de la lámina propia
 Mastocitos:  Eosinófilos
En condiciones ++ en ciego, - esófago.
fisiológicas inducen En condiciones
tolerancia al reclutar fisiológicas, su
y activar a T reg. número está
disminuido.

Ambas vinculadas con el SNA( glía entérica)

A través de citoquinas y hormonas peptídicas
(sust. P.Histamina, Neuroquinina y serotonina)
 Acúmulos linfoides del GALT
 Placas de Peyer

 Ganglios linfáticos mesentéricos

 Placas de Peyer
 Agregados linfoides con un gran folículo B y
una zona parafolicular T.
 MØs y CDs
 FAE ( epitelio asociado al folículo) con
enterocitos diferentes al resto:
 Disminución de glucocáliz
 Ausencia de ribete en cepillo
 Expresión de catepsina D
 Expresión de TLR QQ y CQ
proinflamatorias.
Placa de Peyer

CG
 Linfocitos B
 Dominados genéticamente por el switch
a Ig.A y su diferenciación hacia células
plasmáticas = defensa inmune local.

 Por captación de Ags. por las CD, se

inclina la rta. Inmune hacia la I. humoral
B, T h 2 dependiente.
 Componente Linfoide T
 Los linfocitos T se distribuyen en:
Ganglios linfáticos mesentéricos y PP
Lámina Propia
Linfocitos intraepiteliales ( Tαβ CD8+, Tγδ)
 El homing se realiza por la interacción de:
Integrinas/E.cadherina (intraepiteliales)
Integrinas/ MadCAM1 (HEV)
CCR9/CCL25 (lámina propia)
Migración de Linfocitos en la
mucosa intestinal

HEV
B

Bm

Trends in immunology, 2007

 Conclusiones
 En condiciones normales, el MALT
presenta un estado de TOLERANCIA
(ausencia de respuesta) hacia la enorme
carga antigénica del medio ambiente.
 Barrera epitelial
 Ig A secretoria
 CDs y MØs
 Linfocitos T reguladores (CD4+CD25+,
Tr1 y Th3)
 MALT es un sitio de inducción de
TOLERANCIA local ( y sistémica)
contra antígenos inocuos y un sitio
de VIGILANCIA frente a
microrganismos patógenos

Gracias !!!!!!!!!!!