Heredogramas e modos de herança

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 Padrões de Herança

• Herança Monogênica
– Um único gene envolvido
– Típica herança mendeliana
• Herança Oligogênica
– Alguns genes envolvidos
• Herança complexa (Poligênica)
– Muitos genes envolvidos

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 Padrões de Herança Monogênica
• Um loco (gene) envolvido na manifestação do fenótipo (uma
característica ou uma doença)
• Os distúrbios monogênicos são caracterizados por seu padrão de
transmissão nas famílias
• A história familiar apresentada em um heredograma é a primeira
etapa no estabelecimento do padrão de herança
– Autossomal
– Ligada ao X
– Ligada ao Y
– Mitocondrial
• OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man)
– Compilação de distúrbios mendelianos
– http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=OMIM

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 OMIM

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Omim/mimstats.html
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 Heredogramas

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 Heredogramas

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 Parentesco em Heredogramas

Fig 5.2 pág 46 Thompson

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 Distúrbios/Características genéticos com
herança mendeliana clássica
• A padrão de herança a ser identificado na análise de
heredogramas depende principalmente de dois fatores
– Cromossomo onde está localizado o loco gênico
• Em cromossomos autossômicos
• Nos cromossomos sexuais (X ou Y)
– Fenótipo dominante
• Expresso quando apenas um cromossomo de um par porta
o alelo mutante, a despeito de haver um alelo norma no
outro cromossomo
– Fenótipo recessivo
• Expresso somente quando ambos os cromossomos de um
par portam o alelo mutante

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Distúrbios/Características genéticos com
herança mendeliana clássica -
Monogênicas
• Autossômico
– Autossômico dominante
– Autossômico recessivo
• Ligado ao X
– Dominante ligado ao X
– Recessivo ligado ao X

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 Padrões de herança monogênica

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 Herança autossômica dominante

• Vamos utilizar um exemplo simples

– Fenótipo: presença e ausência de sardas
– Alelos
• S presença de sardas
• s ausência de sardas
– Genótipos
• SS e Ss (S_) – presença de sardas
• ss – ausência de sardas

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 Herança autossômica dominante
• Tipos de casamento e descendência esperada na herança autossômica

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 Herança autossômica dominante
• Quando a característica herdada de maneira
autossômica dominante é comum na população,
qualquer genótipo pode ser encontrado na
população
• No entanto se a característica herdada de maneira
autossômica dominante é rara, nem todos os
genótipos serão encontrados na população
– Menor frequência de indivíduos homozigotos
• Menor probabilidade de casamento entre indivíduos
heterozigotos
• Letalidade para os homozigotos

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 Herança autossômica dominante

• É autossômica
– Aparece igualmente em homens e mulheres
– Pode ser transmitida diretamente de homem
para homem
• É dominante
– Ocorre em todas as gerações (não há saltos de
gerações)
– Só os afetados possuem filhos afetados
– Em média, um afetado tem 50% dos seus filhos
também afetados

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 Herança autossômica dominante

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 Herança autossômica dominante

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 Herança autossômica dominante

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 Herança autossômica dominante

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 Herança autossômica dominante
• Amelogenesis imperfecta
– Enamel
• Tecido altamente mineralizado, com 85% de seu
volume ocupado por cristais de hidroxihepatita
• Produzida pelos ameloblastos
– Amelogenesis imperfecta
• É um grupo de doenças hereditárias caracterizadas
por defeito na formação da enamel
• São reconhecidos pelo menos 14 sub tipos de acordo
com a aparência clínica
• Não há correlação entre a clínica e o modo de herança

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 Herança autossomal dominante da
amelogenesis imperfecta

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 Herança autossomal dominante da
amelogenesis imperfecta

• Mutação no sítio aceptor de splicing do

íntron 7 do gene que codifica para a
enamelina
• Na família foi encontrada uma mutação em
heterozigose (G-A) nos indivíduos afetados
• Mecanismos molecular não estabelecido
• A proposição é de que geraria um proteína
sem os aminoácidos codificados pelo exon
7
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 Herança autossomal dominante da
amelogenesis imperfecta

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 Herança autossomal dominante da
amelogenesis imperfecta

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 Herança autossômica recessiva

• O tipo mais provável de casamento

onde ocorrerá prole afetada é aquele
entre indivíduos normais
fenotipicamente mas heterozigotos
• Quanto mais rara a herança
autossômica recessiva, maior a
probabilidade de ser gerada por
casamentos consaguíneos

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 Herança autossômica recessiva
• Autossômica
– Aparece igualmente em homens e mulheres
– Pode ser transmitida diretamente de homem para homem
• Recessiva
– Há saltos de gerações
– Os afetados, em geral, possuem genitores normais
– Em média 25% dos irmãos de um afetado são também
afetados
– A característica aparece em irmãos em não em genitores
ou netos dos afetados
– Os genitores dos afetados normalmente são consaguíneos

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 Herança autossômica recessiva

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 Herança autossômica recessiva

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 Herança autossômica recessiva

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 Herança autossômica recessiva

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 Herança autossômica recessiva

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 Herança autossômica recessiva
• Doença de Tay-Sachs
– Aparece na infância
– Retardo no desenvolvimento
– Demência
– Paralisia e cegueira
– Morte no segundo ou terceiro ano de vida
• Gene envolvido
– Beta-hexosaminidase A

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 Herança autossômica recessiva
• Provável mecanismo da doença de Tay-Sachs

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 Herança autossômica recessiva

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 Consaguinidade/Endogamia em
populações humanas
• Filhos gerados de indivíduos que
possuam um ancestral comum
• Aumenta a probabilidade de ambos
receberem o alelo para determinada
característica
• Normalmente associada a herança
autossômica recessiva
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 Consaguinidade/Endogamia em
populações humanas
• Casamentos consaguíneos

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 Consaguinidade/Endogamia em
populações humanas
• Coeficiente de parentesco ou coeficiente de
endogamia
– É a probabilidade de que um homozigoto
tenha recebido ambos os alelos em um loco
da mesma fonte ancestral. É também a
proporção de locos nos quais uma pessoa é
homozigota ou idêntica por descendência

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 Consaguinidade/Endogamia em
populações humanas
• Cálculo do coeficiente de endogamia
– Cada pessoa pode aparecer em uma via somente uma vez
– Comece sempre com uma pessoa, siga para cima no
heredograma até o ancestral comum, e então para baixo
no heredograma até a outra pessoa
– O coeficiente de endogamia para uma via é dado por
(1/2)n-1, onde n é o número de pessoas na via
– Se existirem múltiplas vias (múltiplos ancestrais comuns),
as probabilidades estimadas para cada via são somadas
• O coeficiente de endogamia de uma pessoa é sempre
igual ao coeficiente de endogamia dos genitores
multiplicado por 1/2

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 Consaguinidade/Endogamia em
populações humanas

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 Consaguinidade/Endogamia em
populações humanas

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 Herança Ligada ao cromossomo X
• Inativação do cromossomo X
– Mulheres apresentam um dos cromossomos
X inativo (corpúsculo de Barr)
– Compensação de dosagem
– Mulheres são mosaicos de cromossomo X
inativos
• Metade das células tem o cromossomo X de
origem paterna inativa e a outra metade tem o
cromossomo X de origem materna inativa

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 Herança Ligada ao cromossomo X

Métodos moleculares de
determinação do sexo

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 Inativação do cromossomo X

A inativação do
cromossomo X é um
processo molecular que
envolve a produção de
um mRNA não
codificante, A metilação
de bases CpG e a
acetilação de histonas

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 Herança Ligada ao cromossomo X
• Ligada ao sexo
– Não se distribui igualmente nos dois sexos
– Não há transmissão direta de homem para homem

• Recessiva
– Há mais homens afetados do que mulheres afetadas
– É transmitida por um homem afetado, por intermédio de
todas suas filhas (que são apenas portadoras do gene), para
50% de seus netos do sexo masculino; portanto, os homens
afetados são aparentados pelas mulheres heterozigotas
– Os homens afetados geralmente tem filhos normais (de
ambos sexos)

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 Herança Ligada ao cromossomo X
Recessiva

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 Herança Ligada ao cromossomo X
Recessiva

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 Herança Ligada ao cromossomo X
Recessiva

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 Herança Ligada ao cromossomo X
• Ligada ao sexo
– Não se distribui igualmente nos dois sexos
– Não há transmissão direta de homem para homem

• Dominante
– Há mais mulheres afetadas do que homens afetados
– Os homens afetados tem 100% de suas filhas
também afetadas, mas 100% de seus filhos do sexo
masculino são normais; já as mulheres afetadas
podem ter 50% de seus filhos de ambos os sexos
também afetados

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 Herança Ligada ao cromossomo X
Dominante

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 Herança Ligada ao cromossomo X
Dominante

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Herança ligada ao DNA mitocondrial

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Herança ligada ao DNA mitocondrial

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Herança ligada ao DNA mitocondrial

• Células podem ter até 1000 mitocôndrias

• Cada mitocôndria possui de 2 a 10 cópias
de mtDNA
• mtDNA
– Molécula circular
– 16569 pares de base
– Região controle (1100 pares de base)
– Restante codifica para 13 polipeptídeos,2
rRNA e 22 tRNA

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Herança ligada ao DNA mitocondrial

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Herança ligada ao DNA mitocondrial

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Herança ligada ao DNA mitocondrial

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Herança ligada ao DNA mitocondrial

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Herança ligada ao DNA mitocondrial

http://www.umdf.org/mitodisease/descriptions.html

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