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NUTRIGENÓMICA Y NUTRIGENÉTICA por ADELA-EMILIA GÓMEZ AYALA

NUTRIGENÓMICA Y NUTRIGENÉTICA por ADELA-EMILIA GÓMEZ AYALA

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78
OFFARM
VOL 26 NÚM 4 ABRIL 2007
Nutrigenómica y nutrigenética
La relación entre la alimentación, la salud y la genómica
ÁMBITO FARMACÉUTICO
N u t r i c i ó n
La dieta es un factor ambiental que afecta al estado nutricional y esto se ve reflejadoen la incidencia de varias enfermedades. Actualmente, la nutrición y la genética unenesfuerzos y se integran en un área de estudio, la denominada genética nutricional. En elpresente artículo, se revisan conceptos como nutrigenómica y nutrigenética, y al mismotiempo se trata la profunda interrelación existente entre alimentación, salud y genes.
ADELA-EMILIA GÓMEZ AYALA
D
OCTORAEN
F
ARMACIAYDIPLOMADAEN
N
UTRICIÓN
.
 
L
a aplicación de las técnicas de la biologíamolecular y el éxito del proyecto GenomaHumano han abierto una nueva era tantoen medicina como en nutrición. Hasta lafecha, al menos se han identificado y caracterizadoparcialmente 1.000 genes humanos causantes deenfermedades; se sabe que el 97% de ellos causaenfermedades monogénicas. Sin embargo, otrasenfermedades, como la obesidad, la enfermedadcardiovascular, la diabetes o el cáncer, se deben ainteracciones complejas entre diversos genes y a factores ambientales.En este sentido, las ciencias de la nutrición estándescubriendo las que se han denominado ciencias«ómicas» (tabla 1). Impulsados por las recientes re-velaciones del proyecto Genoma Humano y los de-sarrollos tecnológicos asociados, el genotipado, latranscriptómica, la proteómica y la metabolómicaahora están disponibles para utilizarlos en la investi-gación en nutrición.En el futuro se verá la utilización de nuevas herra-mientas para la selección de nutrientes bioactivos,nuevos marcadores para definir in vivo la eficacia delos nutrientes, además de un mejor conocimientode la influencia de los polimorfismos genéticos en elmetabolismo de los nutrientes. Así pues, la industriaalimentaria tiene la oportunidad de utilizar loscomponentes bioactivos de los alimentos para mejo-rar la salud y evitar enfermedades, teniendo encuenta la constitución genética de los consumido-res.Esta nueva era de la nutrición molecular (interac-ciones genes-nutrientes) puede crecer en diversasdirecciones, aunque hay 2 esenciales. Por un lado,el estudio de la influencia de los nutrientes en laexpresión de genes (nutrigenómica), y del otro, co-nocer la influencia de las variaciones genéticas en larespuesta del organismo a los nutrientes (nutrigené-tica).
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79
®
Nutrición, genes y salud
La nutrición es un proceso complejo que permite elciclo de la vida, al que abastece de sustancias que parti-cipan como fuentes de energía en la estructura celular  y para el control del metabolismo, para mantener así lafunción y la homeostasis corporal.Según algunos autores, como Bourges, el estado nu-tricional es un fenotipo resultado de la interacción en-tre la información genética de cada persona, su mediofísico, biológico, emocional y social. Los factores am-bientales involucrados en la homeostasis de los orga-nismos son varios, entre los que destaca la dieta, queinfluye en la incidencia de enfermedades crónicas co-munes. Los alimentos ingeridos tienen miles de sus-tancias biológicamente activas, muchas de las cualespueden tener un potencial benéfico para la salud y, enalgunos casos especiales, incluso pueden ser deletéreos.De esta manera, la salud o la enfermedad dependen dela interacción entre la genética y el medio, lo que dalugar al fenotipo.En este sentido, numerosos estudios epidemiológicosconfirman la existencia de cierta asociación entre ladieta ingerida y la incidencia y gravedad de las enfer-medades crónicas, aunque no resulta fácil distinguir cuáles son las moléculas bioactivas de los alimentos queejercen determinadas acciones beneficiosas. Comoejemplo de la complejidad de una comida «simple», es-tán los cientos de compuestos del aceite de oliva, cuyavariedad y concentración de ácidos grasos, triglicéri-dos, esteroles, ésteres de esterol y tocoferoles garantizanuna amplia diversidad de funciones, ya que estos com-ponentes tienen destinos celulares diferentes (fig. 1).Los componentes de la dieta pueden alterar la expre-sión genómica de manera directa o indirecta. Así, celu-larmente hablando, los nutrientes pueden:• Actuar como ligandos para la activación de factores detranscripción que favorezcan la síntesis de receptores.
N
IVELDEAN
Á
LISIS
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EFINICI
Ó
N
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ÉTODODEAN
Á
LISIS
GenomaConjunto completo de genes de un organismo Secuenciación sistemática del ADNo sus organelasTranscriptomaConjunto completo de moléculas de ARN Hibridizaciónmensajero presente en una célula, tejido u órgano• SAGE (análisis seriado de la expresión de genes)• Microplataformas de ADNProteomaTotal de moléculas proteicas presentes Electroforesis bidimensionalen una célula, tejido u órganoMicroplataformas de péptidosMetabolomaConjunto completo de metabolitos Espectroscopia con luz infrarroja(intermediarios de bajo peso molecular) Espectroscopia de masaen una célula, tejido u órganoEspectroscopia con resonancia magnética
Tabla 1.
Descripción de las ciencias «ómicas» que han generado un cambio cuantitativo apreciable en el análisisde la genómica nutricional
 
• Metabolizarse por rutas metabólicas primarias o se-cundarias, y de ese modo alterar la concentración desubstratos o intermediarios.• Influir de modo positivo o negativo en las rutas deseñalización.Los ácidos grasos, por ejemplo, se metabolizan me-diante la ruta de la
β
-oxidación para producir energía ce-lular. La alteración del balance energético intracelular puede alterar indirectamente la expresión genética me-diante cambios en la homeostasis de dinucleótido de ni-cotinamida y adenina (NAD, en sus siglas en inglés) celu-lar. La reoxidación de NAD está asociada con la actividadde la cadena de transporte electrónico de la mitocondria, y es un cofactor para proteínas involucradas en la remo-delación cromosómica. Por otro lado, el proceso de re-modelación cromosómica tiene consecuencias a corto ylargo plazo para la regulación genética mediante reaccio-nes, como la acetilación de las histonas o la metilacióndel ácido desoxirribonucleico (ADN) que altera su acce-so, y, por tanto, su regulación, en eucariotas.Algunas moléculas de la dieta pueden ser ligandospara receptores nucleares. Muchos, pero no todos losgenes involucrados en el metabolismo de los ácidosgrasos, están regulados por uno de los 3 miembros dela familia de receptores activados por el proliferador deperoxisomas (PPAR
α
, PPAR
β
, PPAR
γ 
). Un hallazgosorprendente fue que los ácidos grasos, palmítico, olei-co y araquidónico, y ciertos eicosanoides, como el áci-do 8-(S) hidroxieicosatraenoico, eran ligandos para losPPAR, de modo que estos receptores nucleares actúancomo sensores para los ácidos grasos. Los sensores delípidos a menudo heterodimerizan con un receptor Xretinoide, cuyo ligando se deriva deotro agente químico de la dieta, elretinol. Otros componentes de ladieta, como la genisteína, la vitaminaA, o la hiperforina, se unen directa-mente a los receptores nucleares y al-teran la expresión genética. Algunosfactores de transcripción son indirec-tamente regulados por los compo-nentes de la dieta. Así, las proteasasde segmentación activan las proteínasde unión al elemento regulador delesterol, un hecho regulado por losvalores bajos de oxiesteroles, la rela-ción insulina/glucosa y los valores deácidos grasos poliinsaturados.La conversión metabólica de losdiversos componentes de la dieta co-labora como un mecanismo de con-trol de la expresión génica. El índicede hormonas esteroideas, que deri-van en último término del coleste-rol, se regula mediante unos 10 pasosintermediarios de la ruta biosintética de esteroides. Lasrutas catabólicas influyen también en las concentracio-nes intracelulares de intermediarios y productos finales.Así pues, la concentración de cualquier ligando depen-derá de combinaciones específicas de alelos en genesque codifiquen proteínas de las rutas enzimáticas. Elnúmero de individuos heterocigóticos puede variar deuna subpoblación respecto a otra, lo que constituye unprincipio básico en la genómica nutricional.Los componentes de la dieta también pueden afectar directamente a las rutas de transducción de señales. El téverde contiene polifenoles, como el 11-epigalocatequin-3-galato (EGCG), que inhibe la fosforilación de la tirosi-na del receptor Her-2/neu y del receptor del factor decrecimiento epidérmico, por lo que se inhibe la vía deseñalización del fosfatidilinositol 3-cinasa
Akt cinasa
ruta NF-
κ 
B. La activación de la ruta NF-
κ 
B está aso-ciada con algunas formas de cáncer de mama. La fosfori-lación del receptor para el factor de crecimiento derivadode plaquetas está también inhibida por el EGCG y susderivados. Algunos cereales, como el arroz, contieneninositol hexafosfato, capaz de inhibir la transformacióncelular inducida por el factor de crecimiento celular por sus acciones en la fosfatidilinositol 3-cinasa. El resveratrol,el fenetil isotiocianato, la genisteína o los retinoides tam-bién afectan a las rutas de señalización celular.El hecho de que algunos componentes de la dietadesempeñen un papel clave en la regulación de la ex-presión genética está fuera de dudas. El genoma huma-no es sensible al entorno nutricional, de modo que al-gunos genes pueden modificarse en respuesta a loscomponentes de la dieta, ya sean de origen vegetal oanimal.
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ÁMBITO FARMACÉUTICO
N u t r i c i ó n
®
DietaExpresión degenesCrecimiento delas célulasMetabolismo
Vía A
NutrientesTransducciónde señales
Vía B Vía C 
 Vía A: los nutrientes actúan como ligandos de los factores de transcripción. Vía B: los nutrientes pueden ser metabolizados por vías metabólicas primariaso secundarias. Vía C: los nutrientes pueden estar implicados en la regulación de geneso en la señalización celular, o alterar las vías de transducción de señales.
Fig. 1. Destino y papel de los nutrientes en las células.

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