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TEMA 4. INTRODUCCIÓN A LA NEUROQUÍMICA YFARMACOLOGÍA DEL SNC
A partir de la LTP no entra a examen
1.Neuroquímica de la sinapsis: concepto de neurotransmisor
 Neurotransmisor 
mensajeros químicos de bajo peso molecular que se sintetizan en laneurona y que unidos a su receptor, son capaces de producir una acción determinada en elSN.Mecanismo general de acción
el neurotransmisor se va a sintetizar en la neurona a partir de un precursor. Una vez que se sintetiza el siguiente paso es el almacenamiento delneurotransmisor en la vesícula sináptica. Es necesario que se----en las vesículas-- ----el neurotransmisor, y lo protege de enzimas que pueden degradarlo. A continuación, se libera elneurotransmisor en la hendidura sináptica. Ese neurotransmisor va a entrar en contacto conun receptor postsináptico. Pero ese acople va a durar poco tiempo, después se separan.Gracias a las bombas de recaptación del neurotransmisor, que son proteínas de membranasituado en la neurona presináptica, se introduce el neurotransmisor que hay en la hendidura presináptica nuevamente hacia la neurona presináptica. Además de los receptores que selocalizan en la neurona presináptica que se denominan autoreceptores, es unaretroalimentación de la neurona. El neurotransmisor sobre los------van a producir unainhibición de la liberación del neurotransmisor. La mayoría de los neurorreceptores selocalizan en las terminales axónicas aunque también pueden aparecer en las dendritas de laneurona presináptica.
1
 
Láminas 2.4 y
 
1.1. Criterios de identificación de neurotransmisores
Cualquier molécula no va a poder ser considerada como neurotransmisor. Sóloaquellas que cumplan las siguientes características:
−
Que se localice dentro de las células.
−
Que se pueda localizar en las terminales axónicas.
−
Se debe liberar en el espacio sináptico. Se une a un receptor postsináptico y esa unión generauna respuesta celular.
−
Que tenga un sistema de desactivación que consista en un sistema enzimático que desactiva elneurotransmisor y en la mayoría de los casos existen bombas de recaptación.
−
Que exista una farmacología capaz de manipular ese sistema neuroquímico.
1.2. Mecanismos de atracción de fármacos
Los fármacos pueden actuar a diferentes niveles:
−
Síntesis
: se puede administrar un precursor de la dopamina (L-DOPA) para incrementar lasíntesis de dopamina.
−
 Almacenamiento
: fármacos que interrumpen el almacenamiento. Se inhibe el sistemaneuroquímico. La reserpina produce que no se almacene el neurotransmisor en las vesículas.
−
 Degradación
: procesos de definición
bombas de recaptación y sistema enzimático. Por ejemplo la enzima MAO degrada entre otros a los catecolaminos. Si utilizamos un fármacoIMAO incrementamos el sistema neuroquímico.
−
 Recaptación
: el prozac (fluoxetina) es inhibidor de las bombas de recaptación de serotonina.
−
 Receptores
: favoreciendo la transmisión del transmisor, utilizando fármacos que hacen lomismo que hace el neurotransmisor sobre el receptor. Y eso es lo que se llama agonistadirecto (fármaco que mimetiza la acción de un neurotransmisor sobre un receptor). Elfármaco puede bloquear al receptor y por tanto impide que actúe el neurotransmisor (antagonista).
2
 
−
 Autoreceptores
: clonidina (ag
α
2
) es un fármaco agonista de los receptores de alta 2 (
α
2). Losreceptores de
α
2 son autoreceptores de nonadrenalina. Pese a que ag
α
2
es un agonista,disminuye la cantidad de nonadrenalina.
−
 Acción agonista
: fármacos que aumentan la eficacia de la neurotransmisión.
−
 Acción antagonista
: fármacos que disminuyen la eficacia de la neurotransmisión.
CONCEPTOS FUNDAMENTALES
Comunicación entre neuronas. Se conoce como transmisión Sináptica, que puede ser:eléctrica o química, esta última los mamíferos. En la transmisión química, una sustanciaquímica que existe en la neurona del Terminal axónico de la neurona presinaptica se libera ala hendidura sináptica y actúa sobre receptores situados en la membrana postsinaptica. Ahíese receptor activado por la sustancia química induce una respuesta celular. Esa sustancialiberada se conoce como:
NEUROTRANSMISOR (NT)
Se han identificado más de 100 NT diferentes en el SN, a pesar de eso, todos pueden incluirseen 2 categorías:1.NT de molécula pequeña2.NT de molécula grande, que son proteínas (que tb se les conoce como neuropéptidos)La manera de transmitir la información los NT de la neurona presinaptica a la postsinápticasigue una serie de principios:
PRINCIPIOS DE NEUROTRNASMISIÓN QUÍMICA
La transmisión química se divide en una serie de etapas o fases:1)Síntesis NT2)Almacenamiento NT3)Liberación NT4)Acción sobre receptores5)Finalización de acciónLa forma por la que se llevan a cabo es diferente dependiendo si es molécula pequeña ogrande.1) y 2) Síntesis y almacenamiento de NT
-
Cuando es molécula pequeña
: La síntesis del NT y su almacenamiento se lleva a cabo enla Terminal sináptica. Esa síntesis ocurre a partir de precursores que se obtienen o bien dela dieta (por ejemplo aa modificados) o productos derivados de reacciones químicas quetienen lugar dentro de la célula de ese NT. Actúan sobre la sustancia precursora 1 o variasenzimas. Estas enzimas provienen del soma y son transportadas hasta la Terminal (untransporte lento, se puede gastar el NT si se libera de una manera muy continua). Una vez
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