1

FIZIOPATOLOGIA INFLEMATIEI

INFLAMATIA =reactie tisulara de aparare nespecifica, cu caracter

local, dar cu participarea intregului organism.
=anasamblu de modificari vasculare, celulare, umorale
ce au ca scop:
 Inlaturarea efectelor negative produse de diferiti

agenti ce au patruns in tesut

 Vindecarea leziunilor.

In reactia inflamatorie se declanseaza si reactie de hemostaza dar si

invers=>REACTIE BIDIRECTIONALA.
Reactia de aparare:
 in prima faza limiteaza efectele
 in a ll-a faza intervine in fenomenul de reparatie
 este in perfecta adaptibilitate in raport cu
intinderea si severitatea leziunii
 este in perfecta adaptabilitate calitativa si
cantitativa.
Exista si exceptii :
=>rr.inflamatorii care insotesc fenomenele autoimmune.
Reactia inflamatorie: are: caracter local pt. ca se desfasoara cu intensitate
max la locul de patrundere al agentului=>eliminarea
efectelor nocive la poarta de intrare
este nespecifica pt. ca are aceleasi etape indifferent de
natura agentului.
Agentii etiologici:Biologici-bacterii,virusuri,fungi=>inflamatie de natura
septica
Fizici-mecanici=>micro+macro.traumatisme
-Wcalorica sau electrica
-Radiatii-ionizante/neionizante
Chimici-exogeni:acizi+baze puternice
-endogeni:acizi biliari
Indiferent de ag.,topografia este identical:-in centru necroza
-la periferie importante
alterari functionale celulare.
Exista si inflamatie fara leziuni tisulare ex.reactia alergica.

1
 2
ETAPELE DE DESFASURARE ALE R.INFLAMATORII
 etapa vasculara

 etapa celulara


 etapa de reparatie tisulara



ETAPA VASCULARA
Se caract. Printr-un aflux masiv de cellule proinflamatorii la niv. peretelui
vasc. din aria tisulara afectata: neutrofile, monocite, macrofage, eozinofile
(pricipalele cel. proinflamatorii).
Recrutarea acestora la niv. peretelui vasc. se realizeaza sub actiunea unor
mediatori solubili eliberati din celulele focarului inflamator.acesti mediatori
solubili au ca proprietati: 1)atrag cel. sagvine proinflamatorii si le activeaza
metabolic.
2)efecte vasculare locale:-vasodilatatie
-cresterea
permeabilitatii
vasc.
3)induc expresia unor receptori de adeziune atat
pe suprafata cel.proinflamatorii cat si pe a celor
endoteliale=>celulele proinflamatorii vor adera
local.

ETAPA CELULARA
Cuprinde activitatea metabolica a cel.proinflamatorii aderate la endot.
vascular si stimularea functiilor acestor cel.proinflamatorii:
1)chemochinezie=activitatea celulelor de a migra din
vas->centrul focarului inflamator
2) stimularea procesului de fagocitoza
3) citotaxicitate oxigen dependenta
Toate acestea vizeaza asanarea focarului inflamator.

ETAPA DE REPARATIE TISULARA

Cuprinde :- etapa de fibroplazie=refacerea locala a matricei extracel.
- etapa de angiogeneza=refacerea locala a str. vasc.lezate
- refacerea,in functie de tesutul afectat,a str.epilelial(digestiv
respirator,intestinal,tegument) sau a str.celulare proprii
unui anumit tesut(hepatocitele)
- procesul de remodelare tisulara(remodelare cicatriciala)

2
 3
CLASIFICAREA CELULELOR PROINFLAMATORII

A)CELULE PROFESIONALE PROINFLAMATORII

Reprezentate de :neutrofile
monocite->macrofage
eozinofile
Sunt dotate cu :capacitate de fagocitoza
citotoxicitate oxigen dependenta
Functiile lor sunt perfect autonome dar,activitatea l;or depinde si de
participarea unor cel. cu rol accesor:cel.endoteliale
trombocite
mastocite
bazofile
B)CELULE PROFESIONALE CE INTERVIN IN REPARATIA
TISULARA
Fibroblasti(Intervin in refacerea matricei extracel.)
Cel. endoteliale(intervin in angiogeneza)
Cel. epiteliale(intervin in refacerea srt. epiteliale)
Functiile acestora dep. De buna functionare a cel.profesionale proin
flamatorii=>reparatia tisulara este dep. De calitatea celulelor profesionale
proinflamatorii.

SECTOARELE DE DISTRIBUTIE A CELULELOR

PROFESIONALE PROINFLAMATORII

A)SECTORUL MEDULAR-pt.seria neutrofilelor si monocitara

Cuprinde: compartimentul de diferentiere
compartimentul de maturare
compartimentul de multiplicare
In diferentierea cel stem pluripotente(cap de linie) pt. neutrofile un rol
important revine anumitor citokine, secretate de macrofage,lim
focite:IL.1 ,IL3 ,IL6 si G-CSF(factorul stimulant al coloniilor de granu
locite)
In diferentierea cel.stem pluripotente(cap de linie) pt.monocite un
rol important renine :IL1,IL3,IL6 si GM-CSF(factorul stimulant al colo
niilor de granulocite si monocite)
Aceste citokine se elibereaza in tesuturi :la un nivel bazal-in cond.
fiziologice
in cantitati crescute-in
conditiile existentei unui focar inflamator, care vor amplifica productia
medulara de neutrofile si de monocite.
3
 4
Neutrofilele parasesc maduva complet maturate,in timp ce matu
rarea monocitelor se definitiveaza in tesuturi odata cu transformarea lor in
macrofage.

B)SECTORUL CIRCULANT
Cuprinde: compartimentul axial--celulele situte in mijlocul torentului
circulator
compartimentul marginal--celulele ce adera la endoteliul
vascular =marginatie leucocitara
(process de adeziune mediat prin
receptori)

Cel mai important este compartimentul marginal.

Aderarea leucocitelor la endoteliul vascular se desfasoara in 3 etape:

1. etapa aderarii reversibile
2. etapa aderarii ireversibile
3. etapa celulelor pe cale de diapedeza
1)ETAPA ADERARII REVERSIBILE=ROLLING LEUCOCITAR
Consta in stabilirea unor caotacte permanente mobile si laxa intre
leucocitele marginale si endoteliul vascular
Este un process pasiv leucocitele fiind antrenate de forta torentului
sangvin
Afecteaza toata suprafata entoteliala.
Are loc si in conditii de normalitate
Realizarea acestor contacte se face prin receptori de adeziune=selectine
Roluri:1.prin aderarea luecocitelor asigura o supraveghere continua a
tesuturilor pt eventuala depistare a unui focar inflamator
2.prin aderarea la endoteliu,leucocitele se pot activa metabolic,prin
difuziunea mediatorilor solubili,eliberati la un nivel bazal in cond.normale,
respective la un nivel ridicat in conditiile existentei focarului inflamator.

2)ETAPA ADERARII IREVERSIBILE

Presupune stabilirea unor legaturi nult nai stranse intre leucocitele
aderate si endoteliu care se realizeaza prin anumiti receptori de adeziune
care se numesc INTEGRINE ,prezenti pe mb. Leucocitara, si respective o
serie de molecule de adeziune prezente pe mb. endoteliala=ICAM.
ICAM apartine superfamiliei imunoglobulinelor=>receptori de
adeziune cu str. asemanatoare Ig
Acesti receptori de adeziune sunt prezenti la nivelul membranar atat in
canditii normale(la un nivel bazal),cat si in cazul unui focar inflamator(in
cantitati ridicate).

4
 5
Este necesara ca etapa premergatoare trecerii leucocitelor in
tesuturi,deoarece acestea capata astfel un”punct de sprijin”.
3)ETAPA CELULELOR PE CALE DE DIAPEDEZA
Presupune o activare totala a leucocitelor aderate
Din ele se elibereazaun factor cu proprietatea de a stimula deschiderea
jonctiunilor interendoteliale,precum si mici cantitati de colagenaza ce lizeaza
partial mb. bazala a endoteliului.

RECEPTORI DE ADEZIUNE IMPLICATI IN ADERARE REVERSIBILA

SI IREVERSIBILA
a)receptori implicati in aderarea reversibila=SELECTINELE
Sunt GP.transmb.ce prezinta 3 segmente:extracelular,transmembranar si
intracelular.

Pt. stabilirea contactelor este important sg.extracel.care in cazul selectinelor

este alc.din 3 domenii (dinspre ext->int):
1) Domeniul lectinic
2) Domeniul EGF-like
3) Domeniul micilor secvente aa. repetitive.
Lectinele recunosc si stabilesc legaturi cu str. glucidice ce intra in alc. unor
GP.prezente pe mb. altor cellule,GP. care au urmatoarele particularitati:
sunt inalt glicozilate si sialiate
au continut crescut de Ser. si Tre.
Datorita acestor particularitati sunt denumite SIALOMUCINE
Ele aunt contra liganzii lectinelor.

Ex.1)selectina L -prezenta pe :neutrofile,monocite,limfocite,etc.

-domeniul sau lectinic se leaga de anumite str. glucidice:
Gly-CAM1(pe celula endoteliala)
-legatura L-Gly-CAM1 este responsabila pt. procesul de
rolling leucocitar
Ambele tipuri de receptori (selectina L,respective Gly-CAM1) sunt
prezente in mod constitutive pe suprafetele membranare respective.
Ex.2)selectina E -prezenta pe mb. cel. endoteliale,dar nu in mod canstitutiv
-ea se exprima la suprafata mb. sub actiunea unor
anumiti factori:IL,TMF (tumor necrosys factor),
lipoproteine bact.
-are mai multi contraliganzi pe suprafata leucocitara:
oligozaharidul LEWIS
5
 6
ES-L(ligandul pt. selectina L)
N-acetil-Gal acetilata
-este receptor intracel., depozitat intracitoplasmatic in
granulele WEIBEL-PALADE
-cand se descarca citokinele cel. endot se degranuleaza
=>selectina E este adusa la suprafata endoteliala
- spre deosebire de selectina L,cei ntervine in rolling,
selectina E este o sectina “de alarma”.
Ex.3)sectina P -este prezenta si pe suprafata endoteliala
-expresia ei se face sub actiunea unor factori formati
(plachete) sau eliberati in cadrul unui focar inflamator
(trombina,histamina,bradikinina,leucotriene)
-contraligandul:PSGL(ligand granular pt selectina P)

b)receptori implicati in aderarea ireversibila=INTEGRINE(pe suprafata

leucocitelor)
=ICAM(pe suprafata endoteliala)
Sunt receptori neconstitutivi.
INTEGRINELE -proteine heterodimerice,notate  si 
-sunt variabile ca structura,lantul  avand o oarecare
constanta=>clasificare dupa lantul : ex.1, 2, 3
(importante pt. r. inflamatorie )
VARIANTE DE 2INTEGRINE:
Daca lantul 2 se asociaza cu 2-a =>receptorul LFA1(Ag.asociat functiei
leucocitare).Contraligandul sau este ICAM .
Daca lantul 2 se asociaza cu 2-b => receptorul CR3(receptor pt.
complement).Are rol in captarea la suprafata cel.fagocitare a diferitelor
particule ce urmeaza a fi fagocitate(opsonizate anterior cu C3b).
Daca lantul 2 se asociaza cu 2-c =>receptorul CR4.
VARIANTE DE 1 INTEGRINE:
VLA4(very late A4)-functionala numai dupa activarea completa a celulei
-contraligand:mici peptide (tri,tetra) prezente in srtuct
colagenului:Arg-Asp-Gly, Arg-Asp-Gly-Ser
-odata activata, cel.fagocitara emite pseudopode:la su
prafata mb.apare VLA4 cu care se agata de 3-4 peptide
din str. colagenului=>astfel avanseazapana in focar =>
unde va fagocita.
ROLURI:in adeziunea ireversibila la endoteliu a cel fagocitare
In captarea si fagocitarea unor particule
In locomotia cel fagocitare

C)SECTORUL TISULAR.
6
 7
Neotrofilele si monocitele patrund in tesuturi:
slab si difuz,in conditii fiziologice,cand factorii attractant se secreta la un
nivel bazal
in cantitati mari si strict localizat,in conditii de existenta a unui focar infla
mator
Roluri: recunoasterea si indepartarea celulelor moarte
inlaturarea tuturor detritusurilor existente

participarea la procesul de reparatie tisulara

MECANISMUL GENERAL DE ACTIVARE A CELULELOR

PROFESIONALE PROINFLAMATORII

Se realizeaza sub actiunea unor factori=FACTORI CHEMOATRACTANTI.

Acestia sunt formati si eliberati la nivel tisular:difuz in cond.normale
intens la niv.focarului
inflamator
diferite componente ale complementului
peptide N-formilate de natura bacteriana
lipopolizaharide bacteriene
unele leucotriene
unele citokine:IL1, IL8, TNF
proteine proprii denaturate
s.a.
Pe suprafata cel.aderate exista receptori specifici pt. fiecare din acesti factori
atractanti ,alc.din:segm.extramb., segm. transmb. segm.intracel.
Fixarea factorilor chemoatractanti pe acesti receptori este urmata de o
modificare conformationala a str. acestora, modificare ce se transmite prin
segm. intra pana la mesagerul sec.=proteinaG, care se activeaza=>activeaza
PL-C=>transforma PIP2 in DAG si IP3.
EFECTELE DAG:-activeaza PKC,care fosforileaza si activeaza o gama
larga de enzyme leucocitare implicate in digestia
continutului fagocitat
-activeaza o serie de protooncogene responsabile de
sinteza de citokine=>amplifica efectul initial
-activeaza o GP. Responsabila de stimularea NADPH-
oxidazei implicata in citotoxicitatea oxigen dependenta
EFECTELE IP3:-stimuleaza eliberarea de Ca2+ din RE
=>[Ca2+]plasma=>activitateaenzimatica=MLCK
(myosin-like chain kinase)

7
 8
- a)=>activarea proteinei=PROFILINA ce sta la baza
polimerizarii molec. de actina=>gel de actina,implicat
in emiterea de pseudopode
b)=>stimularea miozinei leucocitare=>stimularea
contractiei action-miozinica a citoscheletului.

EFECTELE ACTIVARII METABOLICE

ALE CELULELOR
FAGOCITARE

A)CHEMOKINEZIA=migrarea de la nivelul peretelui vascular in focar

B)STIMULAREA CAPACITATII DE FAGOCITOZA
C)STIMULAREA CITOTOXICITATII OXIGEN DEPENDENTE
Toate acestea stau la baza procesului de asanare a focarului inflamator.