Introducción

El diagnóstico de las enfermedades endocrinas no debebasarse en la interpretación de datos o valores aisladosque proporcione el laboratorio, sino en su análisisconjunto asociado a un cuadro clínico compatible y pruebas de funcionalidad hormonal.En esta serie de artículos vamos a desarrollar únicamentela parte relativa al diagnóstico de las enfermedadesendocrinas más frecuentes (Fig.1) mediante pruebas delaboratorio: hallazgos más habituales en el análisis desangre y orina, pruebas funcionales disponibles para llevara cabo el diagnóstico, monitorización del tratamientoe intentaremos resolver las dudas o preguntas másfrecuentes realizadas al laboratorio. Asimismo, hay que tener en cuenta que cada laboratoriopresenta sus propios valores de referencia por loque aquéllos utilizados en el siguiente artículo sonlos manejados por D.L.V. y tienen, por tanto, valororientativo.

Trabajo científico

Apoyo al diagnóstico mediantepruebas de laboratorio de lasendocrinopatías más frecuentes (I)

David López Vilar, Elisa Prudencio Alcázar y Nieves Sanz Torres

D.L.V. Laboratorio VeterinarioC/Santander 5 local 37Las Rozas (Madrid)

EnfermedadesendocrinasGlándula tiroides

Hipotiroidismo(perro)Hipertiroidismo(gato)

Diabetes MellitusCetoacidosisInsulinoma

PáncreasCorteza adrenal

Hiperadrenocorticismo(Enf. de Cushing)Hipoadrenocorticismo(Enf. de Addison)

Corteza Adrenal

Hiperadrenocorticismo en el perro

(Síndrome de Cushing)

Cuando la anamnesis y la exploración física (fig. 2y 3) nos conducen a una sospecha de síndrome deCushing, se requieren más pruebas (análisis de sangre,orina, ecografía…) para confirmar el diagnóstico y descartar otros trastornos con signos clínicos similares.Una vez descartadas otras patologías, el diagnósticodel hiperadrenocorticismo requiere realizar pruebasespecíficas de funcionalidad así como determinar elorigen hipofisario o adrenal de la enfermedad:

Historia y cuadro clínico compatible

Fig. 2.- HISTORIA CLÍNICA

EdadPerros de más de 6 años (rango de 9-11).SexoNo predisposición sexual en el Cushinghipofisario pero sí en el adrenal (60-65%son hembras).RazaC. hipofisario: razas de menos de 20kg (Caniche, Yorkshire Terrier, Teckel,Schnauzer, Beagle, Maltés…).C. adrenal: se observa en razas pequeñas(Caniche, Teckel, Beagle) pero alrededordel 50% son razas de más de 20 kg(Bóxer, Pastor Alemán, Labrador).

Fig. 3SÍNTOMASINCIDENCIA(% casos)

Poliuria/Polidipsia80-90%Polifagia50-90%Alopecia endocrina nopruriginosa60-74%Abdomen en péndulo67-73%Debilidad muscular14-57%Jadeo30%Calcinosis cutis8-15%Sintomatología nerviosa7%

Apatía/vómitos/diarrea/inapetencia/pérdida depeso/ictericia.

No son síntomas característicos del Cushing.

Análisis de sangre

Hemograma

Es frecuente observar un

leucograma de estrés

caracterizado por leucocitosis (por lo general inferiora 25.000/µl) con neutrofilia madura (sin desviacióna la izquierda) no tóxica, linfopenia, eosinopenia y monocitosis asociada a policitemia leve a moderada(aproximadamente en el 10% de los casos) y en ocasionesa trombocitosis (>500.000/µl).

Bioquímica

•ALT:

suele observarse un incremento leve a moderado(< 400 UI/L) secundario a hepatopatía esteroidea.(Fig.4).

•Fosfatasaalcalina(FAS):

es un marcador bioquímicomuy sensible en el Cushing (incrementos presentes enmás del 90% de perros con la enfermedad), si bien resultapoco específico. Su elevación se debe a la inducción queejercen los corticoides sobre una isoenzima de la fosfatasaalcalina, de forma que incrementos muy marcados no secorrelacionan con el grado, respuesta al tratamiento opronóstico del hiperadrenocorticismo. .(Fig.4).

Un 10% de los perros con hiperadrenocorticismo presentan niveles de FAS dentro de la normalidad.

•

Colesterolytriglicéridos:

la lipolisis inducida por loscorticoides origina hipetrigliceridemia (y producciónde sueros lipémicos) e hipercolesterolemia. (Fig.4).

Pruebas de laboratorio de endocrinopatías frecuentes

López D., Prudencio E. y Sanz N.

Sospecha clínica (anamnesis yexploración).¿Antecedentes de tratamiento concorticoides (Cushing iatrogénico)?Descartar otras enfermedades con cuadroclínico compatible.Confirmar diagnóstico dehiperadrenocorticismo (pruebas defuncionalidad).Determinar origen hipofisario o adrenal.

Trabajo científico

•

Glucosa

: los corticoides favorecen la síntesis de glucosamediante la gluconeogénesis, por lo que se suelen verniveles en el límite alto o ligeramente incrementados.En un 5-10% de los casos se produce agotamiento enla producción de insulina por el páncreas (en el intentode mantener la glucemia normal) con el desarrollosecundario de Diabetes Mellitus. (Fig.4)

•

Ureaycreatinina:

Se observan concentracionesbajas (30-50%) secundarias a la diuresis.

•

Ácidos biliares

: La función hepática en perroshiperadrenales (a pesar de la hepatomegalia y laelevación de las transaminasas) es normal, de formaque las concentraciones de ácidos biliares permanecennormales o ligeramente elevadas (30% de los casos).La patología hepática suele ser leve y revierte con eltratamiento satisfactorio.

•

Pruebasdefuncióntiroidea

(ver sección IIcorrespondiente a la glándula tiroides): En perros consignos compatibles con Cushing e hipotiroidismo (alopeciaendocrina, aumento de peso, letargo, alteracionesbioquímicas…), la determinación de los niveles de T4total deben realizarse posteriormente a las pruebas defunción adrenal ya que aproximadamente el 50% de losperros con Cushing presentan concentraciones bajas deT4 total y un 25% concentraciones bajas de T4 Librepor competencia con las proteínas transportadoras,aumento del metabolismo o bien disminución de lasecreción de TSH.

Fig. 4

Pruebas delaboratorioIncrementos en el Cushing

ALT50-80%Fosfatasa alcalina90%Colesterol60-70%Triglicéridos60-70%GlucosaNiveles en límite alto oligeramente incrementadosDiabetes Mellitus asociada enel 5-10% perros con Cushing

Análisis de orina

Densidadurinaria

: Frecuente densidades inferioresa 1.015-1.020 (85% de los casos) debido a la faltade respuesta de los receptores de ADH en la nefrona(forma reversible de diabetes insípida).-

Infeccionesdeorina

: Por efectos inmunosupresoresde los corticoides asociado a la distensión crónicade la vejiga urinaria y a la poliuria, se observaninfecciones de orina en aproximadamente el 50% delos casos. Se recomienda realizar

urocultivos

aunqueno se aprecien células inflamatorias o bacterias enel sedimento (muchas veces los sedimentos soninertes secundarios a la inmunosupresión o a laorina diluida).-

Glucosuria

: En perros que han desarrollado DiabetesMellitus secundaria.-

Proteinuria

: Muchos perros con Cushing presentanproteinuria sin hipoalbuminemia que se asocia ainfecciones urinarias, hipertensión sistémica o alesión glomerular tras la administración prolongadade glucocorticoides.

Pruebas de funcionalidad adrenocortical

Test encaminados al diagnóstico de la enfermedad

I.- Estimulación con ACTH.II.- Supresión con dexametasona a bajas dosis.III.- Ratio Cortisol/Creatinina en orina.Ningún test presenta una sensibilidad y especificidad del100% (falsos positivos y falsos negativos son posibles),por lo que se requiere para un diagnóstico definitivo suinterpretación conjunta con el cuadro clínico o bien lacombinación de diferentes pruebas diagnósticas.

I. Estimulación con ACTH

Indicaciones