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IMUNOLOGIA

MHC
Produtos das células B (Ac’s)

Papel fundamental na interação com Ag’s


fora das células

Sangue ou superfície
das mucosas
Anticorpos não são eficazes contra antígenos
dentro das células

ACREDITA-SE...

Células T evoluíram no intuito de lidar com a fase


crucial da resposta aos patógenos intracelulares

Vírus, bactérias e parasitas


Células T interagem com Ag’s provenientes
do interior das células

Receptor de célula T (TCR)


interage com um Ag quando
um fragmento de Ag se
localiza na superfície da
célula
O fragmento de Ag liga-se a uma molécula
conhecida como produto do gene que
constitui o Complexo de
Histocompatibilidade Principal (MHC)

Major histocompatibility complex


Conjunto de genes que codificam para
moléculas polimórficas da superfície celular,
envolvidas na interação com células T

Papel das moléculas codificadas pelo MHC?

Ligar-se a fragmentos peptídicos derivados


dos antígenos
Os genes MHC exercem um papel central nas
respostas imunes aos antígenos protéicos. Isso é
devido ao fato de que os linfócitos T antígeno-
específicos não reconhecem antígenos na forma livre
ou solúvel, mas, ao contrário, reconhecem porções de
antígenos protéicos ,isto é, peptídeos não
covalentemente ligados aos produtos do gene MHC.
Em outras palavras, as moléculas do MHC
proporcionam um sistema para apresentar peptídeos
antigênicos às células.
Importância dos antígenos do MHC

Rejeição de tecidos

Toda espécie de vertebrado tem genes MHC e


seus produtos
MHC em humanos

HLA – antígeno leucocitário humano


(human leukocyte antigen)
- Proteínas na superfície das células

Cada grupo de HLA possui diferentes proteínas


Região do cromossomo que contém a região do
MHC humano (HLA)
O grupo de genes herdados por um indivíduo de
um dos pais é conhecido como haplótipo
MOLÉCULAS DO MHC

Existem dois tipos de produtos dos genes do


MHC:
- moléculas de classe I
- moléculas de classe II
* qualquer célula T reconhece apenas
antígenos estranhos ligados à molécula MHC
classe I ou à molécula classe II
Os eventos envolvidos na:
- Geração dos peptídeos a partir de proteínas
no interior da célula;
- Ligação dos peptídeos às moléculas do MHC;
- Apresentação desses peptídeos na superfície
da célula T

Processamento e apresentação do antígeno


Para a ativação da resposta por célula T a
qualquer proteína estranha

Proteína quebrada em peptídeos

No mínimo um peptídeo deve se ligar a


uma molécula do MHC
O catabolismo de proteínas em peptídeos
ocorre em dois compartimentos celulares:
1. No interior do citoplasma
2. Dentro das vesículas ácidas (lisossomos)

Bactérias, proteínas estranhas são


internalizadas em uma vesícula que se
funde com lisossomos
CLASSE I  CLASSE II
Peptídeo   Origem endógena Origem exógena
Vesículas
Degradação  citoplasma   
intracitoplasmáticas
Procedência da Bactérias, fungos, parasitas,
Vírus, tumor   
proteína vacinas
Apresentado  Linfócitos T
 Linfócitos T CD4+
para  CD8+  
 Céls dendríticas, linfócitos
Distribuição Todas as células B, macrófagos, céls
tissular nucleadas endoteliais, células epiteliais
(timo) 
•Os peptídeos antigênicos associados a moléculas
classe I são reconhecidos pelos linfócitos citolíticos
CD8+
•Os peptídeos antigênicos associados a moléculas
classe II são reconhecidos pelas células T CD4+
(principalmente auxiliares)
RESPOSTA IMUNE

Discriminação entre o “próprio” e o “não-próprio”

Situações extremamente artificiais

Transplantes de células e órgãos

Rejeição do tecido transplantado


IMUNOLOGIA DO TRANSPLANTE

Transplante: ato de transferir células, tecidos


ou órgãos de um local para outro.

“O desejo de realizar transplantes nasceu da


compreensão de que era possível curar muitas
doenças pela implantação de células, tecidos ou
órgãos saudáveis de um indivíduo para outro”
SUCESSO DO TRANSPLANTE

1. Escassez de órgãos
2. Ação do sistema imunológico

Importante área de pesquisa


- Drogas imunossupressoras – reduzem os
episódios de rejeição

Não foram totalmente eliminados

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