Farmacología general

farmacología
• Estudio de las sustancias que interactúan
con sistemas vivientes a través de
procesos químicos por medio de la unión
a moléculas regulatorias que llevan a
activación o inhibición de procesos
normales de dicho sistema
 Fuentes de información
• Textos
• Enfocados a uso médico de los fármacos
• Publicaciones periódicas
• Artículos de revisión en temas de interés
actual
• Por tal motivo la farmacología es una
disciplina con un campo de acción
extenso
• Y de acuerdo al tipo de fármacos que
estudia su primera gran rama es la
farmacología médica
• Prevenir, tratar o diagnosticar
• Fármaco
• Toda sustancia química capaz de
modificar un proceso biológico
• De acuerdo al tipo de fenómenos
• General y especial
• General : principios fundamentales de la
acción de los fármacos
• Especial : propiedades de las sustancias
que comparten acciones o aplicaciones
comunes
 Farmacocinética

• Paso de los fármacos a través de las

fases que conforman el sistema biológico,
evolución temporal y mecanismos del
organismo para el manejo de dichas
sustancias.
• Comprende el estudio de la absorción,
distribución, biotransformación y
excreción.
• FARMACOCINÉTICA: cambios que
produce el organismo en el fármaco
• Cuerpo – fármaco
 General
• Farmacodinamia : mecanismos mediante
los cuales los fármacos producen sus
efectos biológicos
• Farmacología molecular y F. bioquímica
• Medición de respuestas a fármacos y su
relación con la cantidad que las origina 
farmacometría
• Absorción: Para que una droga realice su
acción farmacológica en el sitio de acción
es necesario que cumpla con los
mecanismos de absorción pasando a
través de las membranas semipermeables
hasta llegar a la sangre, dependiendo de
la vía de administración y características
fisicoquímicas.
 Absorción depende de:
• Grado ionización y • características del
liposolubilidad. fármaco y su
• no ionizadas y excipiente
liposolubles • área de superficie de
atraviesan con mayor absorción
facilidad y velocidad • tiempo de contacto
las membranas • contenido intraluminal
y flora local
 Variables dependientes del
paciente
• PH gástrico
• la presencia o ausencia de alimento
• tiempo de vaciamiento gástrico, motilidad
gastrointestinal
• La absorción puede ser:
• inmediata o indirecta :
• la sustancia debe atravesar barreras de
selección por ejemplo, el tracto digestivo
en la vía oral y también la vía
intramuscular
• mediata o directa: no existen barreras
selectivas, como la vía endovenosa
 1. Vías indirectas
vía oral (absorción gastrointestinal)

• Vetajas • Desventajas
• Demasiado lenta
• Es fácil y segura • presencia de alimentos y otros
• Autoadmistración medicamentos en el aparato
digestivo modifica
• + utilizada • la rapidez e intensidad de la
• En caso de sobredosificación se absorción de algunos fármacos,
puede retirar. • La acidez del jugo gástrico o la
• presencia de enzimas proteolíticas
pueden inactivar gran número de
fármacos
• tienen que atravesar el sistema
porta, pudiendo ser inactivados
total o parcialmente (efecto primer
paso hepático).
• No se puede utilizar esta vía en
paciente esté inconsciente.
• b. Vía bucal y sublingual.
• Cierto número de fármacos se absorben con
gran rapidez, debido al escaso espesor del
epitelio y a su rica vascularización.
• El sistema venoso de la mucosa bucal drena a
la vena cava y no en la porta , eludiendo el
primer paso hepático.
• La nitroglicerina se puede administrar por esta
vía en las crisis anginosas, el captopril en las
crisis hipertensivas y los opiáceos para la
analgesia.
• c. Vía rectal.
• Los fármacos administrados por esta vía se
absorben de forma irregular
• pueden irritar la mucosa
• incómodos de administrar.
• En enfermos inconscientes.
• Elude parcialmente el paso por el hígado
• no son destruidos por las enzimas digestivas.
• d. Vía cutánea.
• La piel es una vía de absorción muy deficiente
• epitelio poliestratificado de células cornificadas
• con función protectora, pero no absorbente, que
no permite paso de sustancias hidrosolubles.
• Los parches transdérmicos de nitritos (angor), o
estrógenos (menopausia/
• osteoporosis) y fentanilo (opiáceo
• seutilizan con frecuencia.
 directas
• a. Vía subcutánea.
• se inyecta debajo de la piel
• difunde a través del tejido conectivo y penetra en el torrente
circulatorio a través de los capilares
• La enzima hialuronidasa favorece la difusión e incrementa la
velocidad de absorción
• así como la aplicación de calor y el masaje.
• heparinas de bajo peso molecular, morfina e insulina.
• b. Vía intramuscular.
• La absorción es más rápida debido a la mayor irrigación del
músculo estriado.
• Evitarse la administración de sustancias irritantes que provocan
necrosis muscular.
• Evitar la punción de un tronco nervioso o de un vaso.
• c. Vía intravascular.
• + utilizada
• + indicada en casos de emergencia
• Administrar medicamentos irritantes por otras vías;
• permite la administración de fármacos o de soluciones
en perfusión continua.
• La vía intraarterial se utiliza en caso de quimioterapia
regional de algunos tumores
• Administración de contrastes radioopacos, o
vasodilatadores en el tratamiento de embolias arteriales.
• Biodisponibilidad (∫)
Fracción de la droga no modificada que alcanza
la circulación sistémica tras la administración
por cualquier tipo de ruta. Depende de:
Ruta de Administración
Grado de Absorción (F)
Eliminación de Primer Paso
Tasa de Extracción (Te)
(∫) = F x (1 – Te)
 Rutas de administración, biodisponibilidad y
características generales

Ruta Biodisp % características

Intravenosa 100 Inicio rápido
Intramuscular 75-100 Útil gdes volumenes
Subcutanea 75-100 Vol menor q en IM
Oral 5 - <100 + conveniente,efecto 1er paso
significativo
Rectal 30 - <100 Menos efecto 1 paso que oral

Inhalación 5 - < 100 Inicio rápido

Transdérmica 80-100 Absorción lenta,no primer
paso,acción prolongada
 2.distribución
• Absorción  sangre y plasma sanguíneo
• Parte se liga a proteínas, resto forma libre;
• la fracción libre es farmacológicamente
activa y la que llega al sitio de acción.
• la velocidad de distribución de
los fármacos estará en
dependencia de
• características fisicoquímicas,
• el gasto cardíaco
• la perfusión vascular
• la permeabilidad de las
membranas a los fármacos
• Características fisicoquímicas
de los fármacos.
• Los fármacos liposolubles
atraviesan las membranas y
se distribuyen de forma rápida
por todos los compartimentos
celulares, corazón, cerebro y
otros tejidos con buena
perfusión;
• lentamente por los músculos, y
por los tejidos adiposos,
mucho más aún
• Las fármacos que son ácidos débiles en
general se unen a la albúmina,lo mismo
que los ácidos grasos y la bilirrubina.
• Fármacos básicos se unen a la alfa -1-
glucoproteína ácida y en menor
proporción a las lipoproteínas
• Muchos fármacos se acumulan en los
tejidos a mayor concentración que en el
plasma.
• La administración de dos o más drogas
• competencia por el sitio de unión proteica,
• incremento de la fracción libre de uno de
ellos y llegar a niveles tóxicos.
• volumen de distribución para calcular la
dosis óptima para concentración
sanguínea deseada.
 METABOLISMO O
BIOTRANSFORMACIÓN
• Son los cambios bioquímicosverificados
en el organismo mediante los cuales las
sustancias extrañas se convierten en
otras:
• más ionizadas
• más polares, más hidrosolubles, menos
difusibles y más fácilmente eliminables
que la sustancia original.
 METABOLISMO O
BIOTRANSFORMACIÓN
• Eliminación por los riñones, bilis o
pulmones.
• Mecanismo origina metabolitos inactivos o
con menor actividad.
• La mayoría metaboliza en el hígado
debido al gran tamaño del órgano,riego
sanguíneo y existencia de enzimas
metabolizadoras.
• Las reacciones pueden ser no sintéticas o
de fase I
• Reacciones sintéticas, de conjugación o
de fase II.
Reacciones no sintéticas o de fase
I
• oxidación,reducción, hidrólisis e
hidroxilación.
• oxidación y reducción dependen del
sistema enzimático del citocromo P450 y
de la NADPH-reductasa (membrana
retículo endoplásmico hepatocito)
• hidrólisis dependen de enzimas del hígado
(deaminasas)
• o sangre (estearasas plasmáticas)
 Reacciones sintéticas o de fase II
• o de conjugación.
• sulfatación
• acetilación
• La glucuronoconjugación
• Lo hacen más polar
 Excreción
• eliminadas en forma inalterada
• o como metabolitos activos o inactivos.
• Riñón principal órgano excretor.
• Por filtración glomerular y por secreción
tubular activa.
• Pulmonar
• Aparato digestivo
• Lágrimas, sudor, leche materna
• FARMACODINAMIA : cambios que
produce el fármaco en el organismo vivo
• La farmacodinamia explica los mecanismos de acción de las
drogas.
• Los estudios dirigidos a dilucidar cuales son los “receptores
biológicos” donde actúan las drogas y entender los mecanismos
fisiológicos y moleculares que explican la actividad de las drogas en
las distintas células.
• Estudios de la farmacodinamia son:

• la potencia de las drogas para producir su efecto,

• la afinidad y estero-especificidad de su unión a los receptores,
• la actividad intrínseca o la eficacia de las drogas,
• mecanismos de acción intra o extracelular.
• Los medicamentos tienen distintos blancos en la
célula:
• 1. Proteínas de membrana (receptores, canales,
transportadores, enzimas, etc)
• 2. Proteínas intracelulares: enzimas citosólicas
,enzimas de membrana de organelos.
• 3. Organelos intracelulares: ribosomas,
• mitocondrias, etc
• 4. Ácidos nucleicos
• 5. Otros
 receptor
• Componente de una célula u organismo
que interactúa con un fármaco e inicia la
cadena de fenómenos bioquímicos que
originan los efectos observados del
fármaco
 Los receptores son elementos macromoleculares
con los cuales interactúan las drogas para producir
sus efectos biológicos característicos.
Una vez que las drogas alcanzan(por procesos
farmacocinéticos el sitio de acción o biofase) se unen
específicamente a los receptores celulares de
reconocimiento, propiedad que es patrimonio de su
afinidad y a partir de su ligadura, promueven una serie
de modificaciones encadenadas.
los fármacos no crean nuevas funciones,
simplemente activan o inhiben las funciones propias
de las células y, en consecuencia, de las estructuras
celulares organizadas (tejidos, órganos, sistemas).
• Los receptores determinan en gran parte
las relaciones cuantitativas entre la dosis
o concentración de un fármaco y sus
efectos farmacológicos
• Limitante del efecto del medicamento
• La selectividad de la acción de los
fármacos depende de los receptores

• Los receptores sirven como intermediarios

en las acciones de los antagonistas
farmacológicos
 Naturaleza de los receptores
• Proteínas reguladoras (intervienen en la actividad de señales
químicas endógenas)
• neurotransmisores, hormonas
• Enzimas
• Proteínas de transporte
• Proteínas estructurales
• se ubican entre los fosfolípidos de la membrana o intracelular
• están además en estrecha relación con otros componentes
intracelulares como enzimas, adenilciclasa, por ej., a la que activan
para generar un cambio funcional en la célula.
• También pueden estar en contacto con canales iónicos los que
como consecuencia de la interacción droga-receptor se abren
produciendo la despolarización o hiperpolarización de la célula.
• A veces la droga forma un complejo con proteínas bomba, como la
bomba de sodio potasio ATPasa, la que resulta inhibida como
consecuencia de la interacción. Así actúan los digitálicos y la
bomba de Na-K-ATPasa sería elreceptor farmacológico.
• Desde la perspectiva de la
farmacodinamia, los medicamentos son:
• 1.Agonistas: interactúan con proteínas y
promueven su actividad como si fueran
actividades endógenas o sustratos.
• 1.Antagonistas: se unen a proteínas y
bloquean su actividad biológica
• .
• Afinidad como la capacidad que presenta
una sustancia o fármaco a unirse con un
receptor
• Cumpliendo los requisitos de
especificidad, selectividad reversibilidad
• actividad intrínseca o eficacia es la
capacidad que tiene un
fármaco para estimular a un receptor y
desencadenar efectos
 Índice Terapéutico (I.T.)
• Es una relación entre la dosis del
medicamento que causa la muerte (DL) o
un efecto nocivo en una proporción de la
muestra y la dosis que causa el efecto
terapéutico deseado (DE) en la
misma o mayor proporción de la muestra
 Dosis Letal (DL50)
• La dosis letal 50 es la dosis única que,
obtenida por estadística, de una sustancia
de la que puede esperarse que produzca
la muerte del 50% de los sujetos a los que
se haya administrado
 Dosis efectiva
• La mínima capaz de producir el efecto
deseado. La dosis que produce el efecto
deseado en el 50% de la población se
conoce como dosis efectiva 50%, ó ED-
50.
• Es necesario conocer las concentraciones:
plasmática eficaz
• y plasmática tóxica. A partir de ellas se
puede calcular el índice
• terapéutico, que nos permite valorar la
seguridad del fármaco
• estudiado.

• ,
• 2. Vida media o semivida biológica (t ½) (MIR 99-00, 233).
• Se define como el tiempo que tarda en reducirse a la mitad la
• concentración plasmática de un fármaco. En la fase de equilibrio
• o fase de eliminación, equivale al tiempo en que tarda en
• reducirse a la mitad la cantidad total de fármaco que hay en el
• organismo. Para la mayoría de los medicamentos, la vida media
• es constante. La t ½ depende de dos factores: el grado de
depuración o aclaramiento plasmático del fármaco, y del volumen
de distribución.
 Reacciones Adversas a
medicamentos.
• La OMS define RAM como cualquier
efecto perjudicial o indeseable producido
por un fármaco, administrado en dosis
utilizadas en el hombre para profilaxis,
diagnostico o tratamiento.
• Efecto colateral: efecto que forma parte de la propia
acción farmacológica del medicamento, pero cuya
aparición resulta indeseable en el curso de la aplicación
(p. ej.,la sequedad de boca en el curso de un
tratamiento con anticolinérgicos).
• Efecto secundario: efecto que surge como consecuencia
• de la acción fundamental, pero que no forma parte
inherente de ella (p. ej., la hipopotasemia que aparece
en el curso del tratamiento con ciertos diuréticos)
• En ocasiones, la distinción es simplemente académica.
 Clasificación de Rawling
• Tipo A o Dosisdependientes:
• Son consecuencia de una acción farmacológica
exagerada pero previsible.
• Son las más frecuentes (70 al 80%) y producen una
morbilidad elevada pero una mortalidad baja.
• Se producen por:
• a) Concentraciones anormalmente elevadas del fármaco
en el lugar de acción, por alteraciones farmacocinéticas.
Especial interés tiene el manejo de fármacos inductores
o inhibidores el sistema del Citocromo P450;
• b) Alteraciones farmacodinámicas;
• c) Interacciones medicamentosas.
 Tipo B o Idiosincráticas:

• Son imprevisibles
• No mecanismo de hipersensibilidad celular o humoral
• o idiosincrático (relacionado con algún déficit enzimático
congénito,
• Poco frecuentes, pero de una mortalidad elevada.
Algunos ejemplos:
• Isoniacida –hepatotoxicidad; Anemia hemolitica de la
Penicilina;
• Trombocitopenia de quinina o quinidina; Lupus por
hidralazina
• o procainamida; Anemia hemolitica por alfametildopa,
anemia
• aplasica por cloranfenicol, clozapina
 incidencia
• En función de la edad y del número de
fármacos que se toman.
• Las reacciones adversas son entre 2 y 7
veces más frecuentes en los mayores de
65 años
• Mas frecuentes las reacciones tipo A.
• Medicamentos Productores de RAMs.
• Cualquier fármaco puede producir una
reacción adverso pero 90% debidas a:
aspirina y otros analgésicos, digoxina,
• diuréticos, anticoagulantes, esteroides,
antimicrobianos, hipotensores,
psicofármacos.
 Fármacos
• Se clasifican el grupos que comparten las
mismas propiedades farmacológicas
• Prototipo: miembro representativo
• Antiguo y más utilizado
• El resto difiere muy poco
• Los fármacos pueden agruparse
• Similares propiedades
• Pueden identificarse con un prototipo
• Aprenderlo detalladamente
• Diferencias respeto a este del resto de
fármacos
• Nombre químico describe la estructura del
compuesto
• Alusión a los grupos químicos,
sustituyentes,posiciones = difíciles de
manejar
 Durante su estudio
farmacológico…
• Clave: letras alusivas al laboratorio
• En fase de desarrollo: nombre oficial
• Acorde a los grupos químicos
• Nombre comercial: corto, alusivo a
nombre oficial, uso característico, efectos
o laboratorio
• Minipres, Indocid
• Cuadro básico de medicamentos
• 2. CRITERIOS DE CLASIFICACIÓN DE LOS
• FÁRMACOS
•  Estructural: estructura química
•  Farmacológico: acción farmacológica
•  Mecanismo de acción a nivel molecular
•  Fármacos estructuralmente inespecíficos y
• fármacos estructuralmente específicos
•  Agentes quimioterápicos y
farmacodinámicos
• FARMACOLÓGICO

•  Acción farmacológica
•  Textos clásicos de farmacología y de
química
• farmacéutica
•  Idóneo  Estudio sistemático de
fármacos
•  Se organiza según:
• - Acción terapéutica sobre órganos (SNC,
• sistema cardiovascular, etc)
• - Síndromes patológicos (anticonvulsivantes,
• antilipidémicos, etc)
• - Tipo de acción principal (anestésicos locales,
• antihipertensores, etc)
• - Subdivisiones  similitud estructural
 ANTIHIPERTENSORES
• POR SU MECANISMO DE ACCIÓN
• Diuréticos : disminuir Na y por lo tanto vol
• Simpaticolíticos: reducen resistencia
vascular periférica, inhiben funcionamiento
cardiaco en incrementa estasis en vasos
de capacitancia
• Vasodilatadores directos: relajan ML
vascular, disminuyendo resistencia.
• Agentes que bloquean producción u
acción de angiotensina
• Reducen resistencia periférica y volumen
sanguineo