Welcome to Scribd, the world's digital library. Read, publish, and share books and documents. See more
Download
Standard view
Full view
of .
Look up keyword
Like this
21Activity
0 of .
Results for:
No results containing your search query
P. 1
Nucleo Arquitectura

Nucleo Arquitectura

Ratings: (0)|Views: 4,534|Likes:
Published by arcadia_hb

More info:

Published by: arcadia_hb on Sep 04, 2010
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

04/09/2013

pdf

text

original

 
L
A
A
RQUITECTURA
N
UCLEAR Y SU
D
INÁMICA*
Héctor Rincón Arano y Félix Recillas TargaRESUMEN
El núcleo de una célula constituye el hábitat del genomaeucarionte el cual se encuentra estructurado en cromatina.Los avances en el uso de moléculas marcadas concompuestos fluorescentes aunados al progreso en lamicroscopia de fluorescencia han demostrado que laorganización espacial del genoma y de los organelos sub-nucleares es mucho más compleja y dinámica de losimaginado anteriormente. Además de los procesos detranscripción y procesamiento post-transcripcional se sabeque el genoma adopta una distribución topológicadeterminada dentro del núcleo. Que los cromosomasocupan territorios sub-nucleares bien definidos y que sepresentan procesos de re-localización de regiones delgenoma en sitios específicos del núcleo favoreciendocontactos inter- e intra-cromosomales. Esta nueva visióndel núcleo renueva el interés por su estudio y en laactualidad debe considerarse como un eslabón más dentrode la regulación genética y epigenética.
PALABRAS CLAVE
:
núcleo, cromatina, estructuras sub-nucleares, territorios, dinámica nuclear, re-localización,asas cromatínicas.
ABSTRACT
Cell nucleus represents the natural environment forthe eukaryotic genome. The progress on fluorescentreagents for molecular labeling and fluorescencemicroscopy revealed the nucleus and the genomespatial compartmentalization demonstrating that thecell nucleus is much more complex than previouslyanticipated. It is well established that transcriptionand splicing are nuclear processes but today thenucleus needs to be seen as a more dynamic organellewhere chromosomes are confined to specificterritories and with dynamic re-localization of chromatin fibers inducing inter-chromosomal andintra-chromosomal interactions. This modern view of the eukaryotic cell nucleus illustrates its contributionat multiple levels to genetic and epigenetic regulation.
KEY WORDS
:
cell nucleus, chromatin, nuclear sub-organelle, territories, nuclear dynamics, re-location,chromatin loops.
*Recibido: 9 de septiembre de 2008 Aceptado: 9 diciembre de 2008Instituto de Fisiología Celular, Departamento de Genética Molecular, Lab 122 NTE. Circuito Exterior S/N. Ciudad Universitaria.Universidad Nacional Autónoma de México. Coyoacán. México D.F. Apartado Postal 70-242 México, D.F. 04510. Tel: (52 55) 56 2256 74 FAX: (52 55) 56 22 56 30. Correo E: frecilla@ifc.unam.mx (http://www.ifisiol.unam.mx/gmdepto.html)
INTRODUCCIÓN
Durante la década pasada pocos des-cubrimientos tuvieron tal relevanciacomo la noticia de la secuenciacióncompleta de la molécula portadora dela información genética del ser huma-no, conocida como ADN. Dicha noti-cia, además de permitir un mayor ymejor entendimiento del genoma, fuemundialmente divulgada como la so-lución a la mayoría de los defectosgenéticos que se generan en los sereshumanos. Sin embargo, y sin restarlesu importancia práctica, esta informa-ción nos muestra solo la entrada a uncomplejo mundo de procesos que re-gulan la información génica conteni-da en el núcleo celular. En otras pala-bras, tenemos los planos de cómo elgenoma esta organizado, pero, apenasestamos empezando a entenderlos y autilizar la información en ellos conte-nida.El núcleo celular y su organizaciónfueron larga e injustamente ignorados,y es hasta años recientes, que se le hadado importancia al papel fundamen-tal que ésta juega en procesos celula-res tan importantes como la divisióncelular, el procesamiento de los men-sajeros así como su íntima participa-ción en la regulación de la expresióngénica. Por lo tanto, el núcleo celularrepresenta, no sólo un sub-organelocelular, sino que además contribuyede manera dinámica en la homeostasiscelular y no debe ser considerado úni-camente como un contenedor de lamolécula de ADN, es decir, delgenoma celular.El núcleo posee una organizacióndefinida en espacio y tiempo, es de-cir, es específica de cada tejido, así como de cada etapa de diferenciación.Dicha organización puede y debe de
REB
27 
(4): 130-137, 2008
130
 
ser mantenida después de procesosdrásticos de re-estructuración, talescomo la división celular. Al mismotiempo, el núcleo es extremadamen-te dinámico en términos de los com-ponentes que lo constituyen, así comoen la regulación de procesos comple- jos como la transcripción génica, trá-fico de proteínas reguladoras, etc. Porlo anterior, la dinámica y organizacióndel núcleo eucarionte se ha converti-do en un pilar esencial para el enten-dimiento de la regulación tanto a ni-vel genético como epigenético, enten-diendo esto último como todos loscambios sobre la expresión génica queno involucran cambios en la secuen-cia del ADN, como por ejemplosilenciamiento de genes pormetilación del ADN.La visión del núcleo celular ha evo-lucionado de manera considerable gra-cias a los avances técnicos en dos áreasespecíficas: la microscopía de fluores-cencia confocal y el desarrollo de es-trategias experimentales que permitenel marcaje de moléculas con base encompuestos fluorescentes con ampliosespectros de emisión. El progreso enestas áreas del conocimiento ha pro-vocado un cambio drástico en nuestroconcepto asociado a la dinámica delnúcleo celular eucarionte.En este artículo pretendemos mos-trar una visión actualizada del núcleocelular partiendo de un orden lógicode eventos y componentes, con la fi-nalidad de motivar al lector a renovary ampliar su conocimiento acerca deeste organelo. Describiremos las es-tructuras y compartimientos sub-nu-cleares e introduciremos las eviden-cias que llevan a concluir que el nú-cleo es un organelo celular altamentedinámico; con el fin de abordar aspec-tos más interesantes y novedosos aso-ciados con procesos de re-localizaciónal interior del núcleo. Desde esta pers-pectiva resulta indudable que las fun-ciones el núcleo son imprescindiblespara la vida de una célula y que de-fectos, tanto estructurales como fun-cionales, pueden contribuir o, inclu-so, ser responsables de diversas enfer-medades.
Estructuras sub-nucleares
Una de las características más eviden-tes del núcleo consiste en su hetero-geneidad en cuanto a sub-estructuraso compartimientos, los cuales varíandependiendo del linaje celular. Desdelas eruditas observaciones de Santia-go Ramón y Cajal fue clara la presen-cia de estructuras de diversos tama-ños y formas al interior del núcleo,además de la molécula del ADN (enforma de cromosomas condensados).La microscopia óptica y más recien-temente la microscopia electrónicapermitió una descripción más precisade dichos componentes nucleares. Apesar de ello, dicha caracterización esincompleta, dado que ha sido difícilatribuir funciones claras a las estruc-turas sub-nucleares identificadas. Elcuerpo nuclear más nítido y evidentees el nucléolo, sitio altamente espe-cializado donde se localizan y se ex-presan los genes ribosomales(transcritos por la ARN polimerasaIII), así como su posterior procesa-miento e inicio del ensamblaje de losribosomas (Fig. 1). En algunos tiposcelulares se pueden apreciar regular-mente más de un nucleolo, hecho quese encuentra asociado a los altos re-querimientos de ribosomas para la sín-tesis de proteínas dependiendo de laestirpe celular. Además del nucleolo,existen toda una serie de cuerpos nu-cleares más pequeños entre los que seencuentran los Cuerpos de Cajal, loscuerpos PML (del inglés:"promyelocytic leucemia") y los"speckles" o cuerpos espiralados en-tre otros (1). Hasta el momento, la fun-ción de estos cuerpos se mantiene encontroversia y en algunos casos es uncompleto misterio. Dentro de las es-tructuras mas estudiadas se encuentran
Figura 1.
 
 El núcleo celular. Dentro de los compentes del núcleo encontromas al nucleolo,cuerpos de cajal, cuepo del grupo Polycomb (PcG), lamina nuclear, «speckle» o cuerposespiralados, el poro nuclear y cuerpo PML. Asimismo, se remarca la region probable queabarca un cromosoma en interfase (territorio nuclear).
CuerpoPcGLámina nuclearCuerpoEspiriladoCuerpodeCajalRNANucleoloCuerpoPML"Speckle"Complejo delporo nuclearTerritoriocromosómico131
REB
27 
(4): 130-137, 2008 La arquitectura nuclear y su dinámica
 
132
Rincón Arano H, Recillas Targa F
los Cuerpos de Cajal, los cuales sonconsiderados como sub-comparti-mientos nucleares donde se concen-tran y acumulan componentes nece-sarios para el procesamiento de losARN pre-mensajeros. En varios estu-dios, ensayos de inmunofluorescenciamuestran la presencia de componen-tes proteicos tales como diferentes fac-tores de transcripción asociados a losCuerpos de Cajal. Por otro lado, los"speckles" también conocidos comocuerpos espiralados parecen tener ca-racterísticas similares a la de los Cuer-pos de Cajal, siendo estos, estructu-ras dinámicas que se mueven al inte-rior del núcleo en busca de sitios acti-vos de transcripción y procesamien-to. Finalmente, los cuerpos PML sonlos más enigmáticos y su número (de2 a 10 cuerpos) se incrementa dramá-ticamente en células neoplásicas (has-ta 50), considerando a estas estructu-ras como un marcador de célulastumorales. A pesar de lo anterior, lafunción exacta de dichas estructurasno ha podido ser dilucidada y siguensiendo un misterio para la biologíacontemporánea. Aún queda mucho porentender en relación a la contribuciónde estos cuerpos dentro de la dinámi-ca nuclear, no sabemos si representansitios de almacenamiento globales demoléculas reguladoras o si participande manera general y activa en proce-sos tales como el procesamiento demensajeros o de la transcripción.
El concepto de territorios sub-nu-cleares
Brevemente, debemos recordar que lamolécula de ADN se encuentra aso-ciada a proteínas conocidas comohistonas, a dicha asociación se le de-nomina nucleosoma, y esta organiza-ción representa el nivel primario decompactación del genoma, permitien-do contener de 2 a 4 metros de ADNdentro del núcleo (Fig. 2). A dichaasociación se le conoce en su conjun-to como cromatina. La cromatina seencuentra organizada en dominioscromosómicos bien definidos, com-puestos por gradientes deheterocromatina y eucromatina (Fig.2). La heterocromatina representa laszonas del genoma altamente compac-tas, con una baja o casi nula presenciade genes. Su contraparte, laeucromatina, se asocia a regiones decromatina menos compactas, en don-de se encuentra la mayoría de losgenes transcripcionalmente activos(conocidos como dominiostranscripcionalmente activos). Desdeuna perspectiva citológica, y a travésdel uso de la microscopia de fluores-cencia, la heterocromatina se ha en-contrado predominantemente asocia-
Figura 2.
 
 La estructura de la cromatina y sus distintos niveles de compactación. A.- Loscírculos representan los nucleosomas, compuestos de ocho histonas enrollando a la cadena de ADN. Seis nucleosomas, con la ayuda de la histona H1, forman el solenoide o fibra de 30 nm. Esta fibra a su vez forma estructuras con un nivel de compactación superior, conocidas comoasas, las cuales abarcan grandes áreas del genoma (de 60 a 100 mil bases). La organizaciónde dichas asas -mediante procesos aún desconocidos- da lugar los cromosomas mitóticos. B.-Tinción de Giemsa para identificar el ADN de dos núcleos uno con el genoma en interfase oque no esta en división (I) y otro con el ADN condensado a nivel de cromosomas mitóticos(CC), usualmente observados durante la durante la división celular. En el núcleo en interfasese puede observar regiones de heterocromatina (HC) y de eucromatina (EC).

Activity (21)

You've already reviewed this. Edit your review.
1 hundred reads
1 thousand reads
Carlos Salcido liked this
jjthebest24 liked this

You're Reading a Free Preview

Download
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->