anticuerpos y

antígenos
INMUNOLOGIA BASICA
Dra Esthela Loyo de López

Sociedad de Lupus, Reumatología y Autoinmunidad en República Dominicana, Inc.

Sunday, September 5, 2010

 antígenos (Ag)

• ¿Cómo se efectúa el reconocimiento y

cuáles son las consecuencias?
• ¿Es lo mismo antigenicidad que
inmunogenicidad?
• ¿Qué es un hapteno?

Sunday, September 5, 2010

 • Ag = toda substancia capaz de inducir una
respuesta inmune específica
• Ag = inmunógeno

Sunday, September 5, 2010

 INMUNOGENICIDAD ANTIGENICIDAD
Capacidad de inducir Capacidad de
una respuesta combinación
inmune (humoral o específica con los
mediada por células) productos finales
de una respuesta
inmune

Linfos B + Ag = B efectoras + B memoria

(plasmáticas)

Linfos T + Ag = T efectoras + T memoria

(CTLs, Th)

Sunday, September 5, 2010

 Toda molécula con HAPTENOS
inmunogenicidad, Moléculas pequeñas
también tendrá antigénicas pero
antigenicidad incapaces, por sí
mismas, de inducir
Pero una molécula con respuesta inmune
antigenicidad no es específica.
por necesidad No tienen
inmunogénica… inmunogenicidad.
Sí tienen
antigenicidad.

El sistema inmune reconoce macromoléculas particulares de un agente infeccioso:

proteínas o polisacáridos (PS)

Las proteínas son los inmunogénos más potentes. PS en 2do. lugar

Lípidos y ácidos nucleicos sólo si forman complejos con proteínas o PS

Sunday, September 5, 2010

 HAPTENOS: Pequeñas
moléculas orgánicas
antigénicas pero no
inmunogénicas. Aporta
antigenicidad.

ACARREADOR: Proteína de
mayor peso molecular.
Aporta inmunogenicidad.

CONJUGADO HAPTENO-
ACARREADOR:
Molécula inmunógena plena

Sunday, September 5, 2010

 Medicamentos, hormonas
peptídicas y esteroideas
funcionan como haptenos.
Medición de Ac anti-haptenos
indica la presencia o ausencia
de tales substancias.
Prueba del embarazo.
La formación de conjugados droga-
proteína puede desencadenar
alergias medicamentosas y poner la
vida en peligro.
Penicilina, estreptomicina,
aspirina, sulfas, anestésicos
(succinil-colina) y opiáceos

Si una droga de bajo peso mol o sus metabolitos forma conjugados

covalentes con proteínas, es muy probable que ocurran alergias.
Sunday, September 5, 2010
 La inmunogenicidad no es propiedad intrínseca de un Ag
No propio (distancia filogenética).
Tamaño molecular (100 mil Da).
Composición química y heterogeneidad
(homopolímeros, copolímeros de 2 o mas AA, aromáticos tipo
tirosina o fenilalanina).
Susceptible a procesamiento y presentación junto a
moléculas CMH en una APC o una célula propia alterada

Contribución del sistema

biológico en la inmunogenicidad
GENOTIPO DEL RECIPIENTE
(constitución genética)
DOSIS INMUNOGENO Y RUTA DE
ADMINISTRACION (tolerancia,
boosters-refuerzos) (iv, id, sc, im, ip)
ADYUVANTES (persistencia Ag, facilita
co-estimulación, inducen granuloma,
estimula proliferación linfocitaria)

Sunday, September 5, 2010

 epitopes = determinantes Ag’s

• regiones activas de un inmunógeno que se

unen a receptores de membrana
específicos para el Ag, en linfocitos o en
Ac’s secretados
• linfos T y B pueden reconocer epitopes
diferentes de una misma molécula
antigénica

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 reconocimiento antigénico por B y T
Complejos binarios de Ig de
membrana (BCR) y Ag
Sí Ag libres
No restricción CMH
Proteínas, polisacáridos, lípidos
Epitopes accesibles, hidrofílicos;
péptidos móviles con AA en
secuencia y no secuenciales
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Complejos ternarios de TCR, Ag y
moléculas de CMH
No Ag libres
Sí restricción CMH
Proteínas, algunos lípidos y
glicolípidos presentes en moléculas
CMH
Péptidos lineales internalizados,
procesados y unidos a moléculas
CMH
 anticuerpos

Sunday, September 5, 2010

Sunday, September 5, 2010
 FUNCIONES GENERALES

•  Unión de antígenos, de modo específico.

Cada Ig se une a un determinante Ag
•  Funciones efectoras

Función Efecto

Fijación de complemento Lisis celular y liberación de

moléculas con actividad
biológica
Unión de diversos tipos Fagocitos, linfocitos, plaquetas,
celulares mastocitos y basófilos tienen
receptores para Ig’s

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Sunday, September 5, 2010
 ESTRUCTURA BASICA

•  Dos cadenas ligeras •  Dos cadenas

(L) idénticas, pesadas (H),
polipéptidos de polipéptidos de
25,000 daltons 50,000 o más de
peso molecular

Monómero de 4 cadenas peptídicas

Sunday, September 5, 2010

Sunday, September 5, 2010
 Cada cadena H y L contiene una
región variable (V) amino-
terminal
Las cadenas H y L se doblan
formando dominios, c/u de 110
El resto de cada cadena contituye
residuos de A-A y una unión
las regiones constantes (C)
disulfuro intracadena que forma
una asa de 60 AA.

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 cadenas ligeras

región amino terminal

de 100 a 110 AA:
variable (V) SUBTIPOS
ligeras kappa (k) 60%
región carboxi ligeras lambda (l) 40%
terminal, dos
secuencias básicas de
AA: constante (C)

Sunday, September 5, 2010

 cadenas pesadas
región amino terminal de
100 a 110 AA, muy
variable (V) ISOTIPO
IgM = m
región carboxi terminal IgG = g
con 5 patrones que IgA = a
corresponden a 5 IgD = d
regiones constantes IgE = e
(m, g, a 330, d, e
440 )

Sunday, September 5, 2010

 Primeros 110 AA de la región
amino-terminal de H y L:
región HV
Toda diferencia de especificidad se
debe a diferencias en la secuencia de
AA de estas regiones

Las diferencias caen en áreas denominadas Regiones Determinantes de

Complementaridad (CDRs), tanto en H y L, que constituyen el sitio de unión
antigénica de la inmunoglobulina

Sunday, September 5, 2010

 cadena H longitud de la porción C clase o isotipo de Ig
según la (en aminoácidos)
porción C

g 330 IgG
m 440 IgM
a 330 IgA
d 330 IgD
e 440 IgE

Isotipo y regiones constantes

Sunday, September 5, 2010

 clase cadena pesada subclases cadena ligera fórmula molecular

g2k2
IgG gamma g1, g2, g3, g4 kol g2l2

(m2k2)n
IgM mu ninguna kol (m2l2)n
n=1a5

(a2k2)n
IgA alfa a1, a2 kol (a2l2)n
n = 1,2,3 o 4

e2k2
IgE epsilon ninguna kol
e2l2

d2k2
IgD delta ninguna kol
d2l2

Sunday, September 5, 2010

 Cristalografía de rayos X revela que los dominios de Ig se doblan
en una estructura compacta característica, denominada pliegue
(Ig-fold) o hendidura de la inmunoglobulina

Es un “sandwich” de dos hojas b plegadas, antiparalelas, conectadas por

asas de diversas longitudes, unidas por puentes disulfuro.

La hoja contiene dos cadenas anti-paralelas, la estructura se mantiene por

puentes de hidrógeno entre uniones peptídicas vecinas.

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 regiones hipervariables =
regiones de complementaridad
(CDRs)

Hay 3 CDRs de CH y 3 CDRs de CL,

localizados en las asas que conectan las
tiras de los dominios V (H-L)

El margen de especificidad tan grande exhibido por Ac se debe a variaciones en

longitud y secuencia de AA de las 6 asas HV en cada fragmento Fab

Sunday, September 5, 2010

 regiones
subtipos
isotipos
Fab
Fc
dominios
CDRs
bisagra
...
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 IgM
Gran activador del
complemento Buen
opsonizador
Primer Ac elaborado
IgA
Resistente al jugo gástrico
Protección de mucosas
Leche materna

IgG
Activador del complemento
Buen opsonizador
Ayuda linfos NK para ADCC
Puede atravesar placenta
IgE
Defensa antiparásitos
Shock anafiláctico y alergias

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 ISOTIPOS, ALOTIPOS E IDIOTIPOS

•  Las inmunoglobulinas son

glicoproteínas, es decir, pueden
funcionar como inmunógenos potentes
e inducir respuesta inmune
•  Tales anticuerpos anti-Ig caen en 3
categorías, localizadas en porciones
características de la molécula

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 DETERMINANTES ISOTIPICOS

•  Determinantes de Especies diferentes heredan

regiones C que genes de regiones C
colectivamente diferentes y por tanto
definen a cada clase/ expresan isotipos
subclase de CH y CL diferentes
dentro de una misma
•  Determinar clases o
especie
subclases de Ac producidos
•  Caracterizar clase de mIg
presente en linfos B

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 ISOTIPICOS: determinantes de regiones constantes que distinguen
cada clase o subclase de Ig dentro de la misma especie.

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 DETERMINANTES ALOTIPICOS

•  Como existen alelos •  Al inyectar Ac de un miembro a

múltiples para algunos otro de la misma especie que
genes, estos alelos exprese alotipos diferentes
codifican AA diferentes •  Madres durante el embarazo,
que se convierten en respuesta a alotipos paternos
determinantes presentes en Ig’s fetales;
antigénicos transfusiones sanguíneas

Sunday, September 5, 2010

 ALOTIPICOS: diferencias sutiles de A-A codificados por alelos
diferentes de genes isotípicos. Comparar misma clase de Ac
entre diferentes cepas

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 DETERMINANTES IDIOTIPICOS

•  Cada determinante Ag •  Secuencia única de AA

individual de la región V de los dominios VH y VL
se conoce como de un Ac sirve como sitio
idiotopo. La suma de de unión Ag y como
idiotopos individuales determinante antigénico.
es el idiotipo del Ac
•  Proteínas de mieloma o
Ac monoclonales en
recipientes singénicos

Sunday, September 5, 2010

 IDIOTIPICOS: generados por la conformación de las secuencias de AA
en regiones V de H y L específicos para un Ag (sitio de unión antigénico)

Sunday, September 5, 2010

 superfamilia de inmunoglobulinas

Glicoproteínas unidas a la membrana celular,

relacionadas por su estructura físico-química

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 proxima clase
citoquinas y
CAMs

Sunday, September 5, 2010