Estructura molecular, propiedades y

funciones de las

Inmunoglobulinas
ALUMNO:MIGUEL
MENDIVIL
DE LA FUENTE
 INMUNOGLOBULINAS
• ORIGEN HISTÓRICO
– E. Von Behring y S. Kitasato (1890)
• Suero de animal inoculado con toxina Difterica ó
Tetánica, protegía a otros animales de la misma
toxina (neutralización).
• CONCEPTO

B
– Proteínas presentes el suero o los líquidos
corporales de mamíferos y otras especies animales
• Naturaleza química
– Glicoproteína
» 4- 18% Carbohidratos
» 82- 96% Polipéptidos
• Formación
– Sintetizadas por el organismo en respuesta a una
sustancia extraña (Antígeno ó Inmunógeno)
• Función
– Unirse o reaccionar con el estimulo antigénico que
indujo su formación, con el objeto de neutralizarlo,
opsonizarlo o lisarlo.
ORIGEN DE LAS INMUNOGLOBULINAS

B
Linfoblasto Célula plasmática ó Plasmocito

Célula precursora Linfocito B

anticuerpos
 Anodo
• CARACTERISTICAS
– Especificidad
• Unen un antígeno específico
– Heterogeneidad (Dif. PM)
Cátodo
– Actividades biológicas
Posición del suero antes de la electroforesis
secundarias
• Fijación de Complemento (C´)

B
• Fagocitosis Posición del suero después de la electroforesis

• Liberación de histamina por los

mastocitos
– Molécula bifuncional
• Una región captura al antígeno
• Otra región se une a las células
del huésped Posición
Posiciónde
delas
lasproteínas
proteínas
– Solubilidad en soluciones después
despuésdedelalaelectroforesis
electroforesis

salinas
• Sulfato de amonio o de Zn
– Carga electrostática
Albúmina Globulinas
ANTICUERPO: ADAPTADOR FLEXIBLE

B
 ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS
EN RELACIÓN A SU FUNCIÓN

Papaina Pepsina

B
Fab Fab F(ab´)2

Fc
Fab: Fracción que une antígeno (monovalente)
Fc: Fracción cristalizable
Fija complemento - Se une a monocitos - Interviene en
transferencia placentaria
Fab2: Fracción que une antígeno (bivalente) + bisagra
 ESTRUCTURA PRIMARIA
B DE LAS
INMUNOGLOBULINAS
 ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS
NH2 NH2

NH2 L H H L NH2

• Residuos de prolina Región

• Articulación universal bisagra
• Flexibilidad S S
• Enzimas proteolíticas S S
S S

B
• Aleja los 2 sitios de unión al antígeno
COOH COOH

Monómero:
4 cadenas (160 kDa)
2 cadenas pesadas (H) 60 kDa
2 cadenas ligeras (L) 25 kDa
Puentes disulfuros (S-S) MONOMERO COOH
Residuos de cisteina que unen las cadenas
entre sí . Pueden ser intracatenarios o interc.
Pueden ser diméricas o pentaméricas
CADENAS DE LAS INMUNOGLOBULINAS

NH2

Cadena pesada o “H” H NH2 H

NH2
• 50.000 – 70.000 1

B L
Región
Dalton (450 aa) Variable (VH) S
109 S
• Estructuralmente Región
Constante (CH1 )
COOH
distinta en cada clase
de Ig Región
• Existen 5 tipos de H: Constante (CH2 )

• (α--µ - ε -γ -δ ) Región
Constante (CH3 )
• Consta de: 450 COOH
COOH
– Región constante (CH)
– Región variable (VH)
CADENAS DE LAS INMUNOGLOBULINAS

Cadena liviana o “L” NH2

• 23.000 Dalton / 220 aa
• Común a todas las L NH
NH2 H
B clases de Ig.
• Tiene dos Tipos:
1

109
2

Región
Variable (VL)
L S
S

Kappa (κ ) ó Lambda Región

Constante
COOH

(λ ), núnca las 2 220 (CL)

juntas COOH
• Consta de:
– Región constante (CL) COOH
– Región variable (VL)
ESTRUCTURA SECUNDARIA DE LAS Ig.
(Dominios de las Inmunoglobulinas)

Se refiere al Pliegue de la estructura

Primaria, en virtud a la interacción
entre los aa próximos L NH H H L
NH2
2
NH2
NH2

B
VH
VH
Estructuras globulares como VL VL

un asa, (bucle) de 60 aa 118 CH1 Bisagra CH1

CL 214 CL
dentro de las cadenas de las
Ig. CH2 CH2

Formadas por la unión de puentes

disulfuros intracatenarios CH3 CH3

446
COOH COOH
En ellos residen las propiedades
funcionales de las Ig
DOMINIOS DE LAS INMUNOGLOBULINAS

Funciones de los dominios

–VH y VL
L H NH2
H L
NH2
Unión al antígeno NH2 NH2

B
–CH1 VH
VH
VL VL
Unión al C4B del Complemento
–CH2 118
CL
CH1 Bisagra
214
CH1
CL
Unión al C1q del Complemento
–CH3 CH2 CH2

Receptor de macrófagos y
Monocitos CH3 CH3
–CH2+CH3 446
COOH COOH
Receptor de Transferencia
Placentaria, receptor de
neutrófilos y células K,
DOMINIOS DE LAS INMUNOGLOBULINAS
• Regiones Hipervariables
• Son segmentos cortos polipeptidicos de 10 aa, presentes en las
cadenas L y H, con una gran hipervariabilidad. Situados en los aa
30, 50 y 95.
• Función: cadena peptídica específica para la unión al antígeno

B
(reconocimiento)

H
Epitopo del Ag

Regiones
Hipervariables
 H

B
Hipervariabilidad de los
aminoácidos en las regiones
variables de las cadenas ligeras y RDC
pesadas de las Ig.(consta de 10 aa)
Determinan afinidad y especificidad
con el Ag.
CDR: Regiones determinantes
de la Complementariedad

Cristalografia con rayos X

 Estructura antigénica de las
Inmunoglobulinas

Las Inmunoglobulinas son glicoproteínas

complejas
 Actúan como Antígenos

B  Se pueden producir anticuerpos contra ellas

Existen 3 tipos de determinantes antigénicos
 Isotipo
 Alotipo
 Idiotipo
 Isotipo
Son las diferentes clases de Ig. que existen (IgA-
IgM-IgG-IgD-IgE) y que vienen definidas en
función de la región constante de las cadenas H.
Dentro de una misma clase pueden haber
variaciones en las secuencias de aa.
(SUBCLASES)

Alotipo
Cuando se establecen variaciones individuales,

B genéticas o hereditarias, que se relacionan con los

cambios en un número muy restringidos de aa
asociados con mutaciones en los dominios
constantes de la cadena L o H.
Formas alelicas de grupos sanguineos. Diferentes
miembros de una misma especie pueden tener
diferentes alotipos. Marcadores de Paternidad.

Idiotipo
Son los cambios producidos en la secuencia de aa
de las regiones HIPERVARIABLES tanto de las
cadenas L como H. La suma de Idiotipos se llama
IDIOTOPO.
Emplea en tratamiento de tumores de Linfocitos B
B
 UNIÓN Antígeno -Anticuerpo
Enlaces NO covalentes
Las moléculas se unen por 2
tipos de enlaces:
+ -
- Enlaces electrostáticos
1) COVALENTES Ag + -
Ac (iónica)
+ -
(firmes, no reversibles

B
requieren de mucha
ENERGIA), no tienen C=0 H-N Puentes de Hidrógeno
flexibilidad ni adaptabilidad, Ag Ac
no son reutilizables.
H20
2) NO COVALENTES
(cuando 2 moléculas se Ag H20 Ac Enlaces Hidrófobos
aproximan mucho)

muy próximo, rápida y Fuerzas de

reversible Ag Ac Van der Waals
formar complejos reutilizables

actúan a distancias cortas

produce ajustes conformación

(llave y cerradura)
REACCIÓN ANTÍGENO- ANTICUERPO
Cristalografía de Rayos X de IgG

B
La molécula del Ag se aloja en un surco
formado por las cadenas L y H,
Denominado. PUNTO DE UNÍON AL Ag.
El Ag hace contacto con 10-12 aa de la
Región HIPERVARIABLES de la cadena
L y H. Los números indican los aa que
establecen contacto con el Ag.
 SITIO DE COMBINACION DEL
ANTICUERPO Y EL ANTÍGENO

Estudios mediante cristalografía de rayos X,

de la IgG humana que se une con la γ -hidroxil vitamina K
 Uniones de la lisozima (verde)
con las regiones
hipervariables de las cadenas
pesadas (azul) y ligeras
(amarillo) del fragmento Fab
del anticuerpo

B Glu 121 (rojo)

Moléculas rotadas 90º hacia

delante para mostrar los
residuos contactantes que
contribuyen al enlace entre
el antígeno y el anticuerpo
 CINÉTICA DE LAS REACCIÓNES Ag y Ac.
AFINIDAD del ANTICUERPO: es la fuerza de enlace que se
establece entre Ag y Ac. O sea, a formar complejos estábles , y
representa la suma de las fuerzas de atracción y de repulsión
entre ambos.
Un Ac. de Alta Afinidad implica un Buen ajuste
Un Ac. de Baja Afinidad, implica un Mal ajuste

B
 CINÉTICA DE LAS REACCIÓNES Ag y Ac.

AVIDEZ del ANTICUERPO

Indica la fuerza total de la interacción entre el Ag y Ac. O sea, la

fuerza con que un Ac polivalente se une a un Ag polivalente.
Los Ag pueden ser:
Monovalente….. Hapteno

B Polivalente ….. Microorganismos

La Avidez es más importante que la Afinidad, porque provoca

una gran estabilidad en comparación con las uniones
monovalentes simples (Afinidad). Los Ag que se encuentran en
la naturaleza son Polivalentes. Ej. Ig “M”.
 Especificidad de los Sueros
La ESPECIFICIDAD DE UN ANTISUERO es igual a la suma de
los efectos de c/u de los Ac. que contiene dicho antisuero.

La población de Ac. puede contener muchos PARÁTOPOS, c/u es

capáz de reaccionar con un EPÍTOPO diferente, o con regiones
diferentes en un mismo epítopo.
Los Ac frente al virus del Sarampión se unen solo a ese virus.

B
 ISOTIPOS DE INMUNOGLOBULINAS
ESTRUCTURA ANTIGENICA
Isotipo Epitopos característicos
(cadena “H”)
IgM µ (mu)
IgG γ (gamma)

B
IgG + Antiglobulinas IgA
IgE
IgD
α
ε
δ
(alfa)
(épsilon)
(delta)

• PESO MOLECULAR Y TAMAÑO

– Isotipo P.M. Coef. Sedi
• IgG 180.000 7S
• IgE 200.000 8S
• IgA 360.000 11S Ultra
• IgM 900.000 19S centrifugación
analítica
• IgD 170.000 6S
 ISOTIPOS DE INMUNOGLOBULINAS

B
J

J
IgG IgA IgD IgE

IgM

COMPONENTE SECRETORIO
CADENA J
La Inmunoglobulina “G”

Origen: Células plasmáticas del Bazo, Ganglio y Médula

PM: 180 kDa.

Carácteristica de Resp. Inmune Secundaria

B La más abundante en suero (80%)

Estructura:2 cadenas L (κ óλ ) y 2 cadenas H tipo (γ )

Función:
Únicas que atraviezan la placenta, solo en: (>Primates y
y roedores.(<perros y gastos), otras especies NO
Activan el C´por la via clásica en el CH2
Participan reacciónes de Aglutinación y Precipitación.
IgG Favorece neutralización toxinas de bacterias y Virus
Funcionan como opsoninas (Fagocitosis)

Vida media en suero: 23 dias

Inmunoglobulina “A”

Origen: células plasmática del t.conjuntivo de:

(mucosa intestinal, vias respiratorias, piel
vias urogenitales, glándulas mamarias,ocular

PM: 360 kDa.

Representa el 15% del total del suero.

Vida media: una semana

B
J

Estructura: es un “dimero”, dos cadenas pesadas,

y 2 livianas unidas por la cadena “J”,
Llamado: “componente secretor”.

Función: transportadas hacia secreciones externas

(calostro,leche, saliva, lagrimas, sudor)
y vehiculizadas por el “componente secretor “
IgA
produciendose la (SIgA) Protección de mucosas,
Aglutina Ag y neutraliza toxinas, bacterias
y virus. No activan el C´por via clásica.
Inmunoglobulina “M” Origen: Bazo, ganglios linfáticos y médula oóea

PM : 900 kDa
Vida Media:15 dias
Estructura: 5 monómeros, (Pentamérica)
enlazados en círculos por puentes
disulfuro al extremo carboxilico de

B la cadena pesada, donde presenta la

cadena “J”, rica en cisteina, une 2
sub. unidades.

J Carecen de bisagra. Cadena H con 4

dominios en la región constante.

Función: Primera en las reacciones Primarias

Activa el “C” por la via clásica (CH4)
Participa en hipersensibilidad II y III
Eficaz en reacciones de Aglutinación y
IgM
Precipitación. Import. En Septicemias.
Neutraliza bacterias, toxinas y virus
Se comporta como Opsonina
 Origen: Igual a las anteriores
Solo detectada en primates, roedores y
perros.

PM: 170 Kda - 0,2% en suero

Inmunoglobulina “D”
Vida Media: 2 a 3 dias

B Estructura: igual anteriores

Solo posee 2 dominios, carece CH2
Carece de puentes disulfuros entre

cadenas, por ello es sensible a la

proteólisis y tratamientos térmicos.

Función: se encuentra en la superficie de

linfocitos, funciona como receptor
IgD de Ag.
No pueden atravesar la placenta
 Origen: Células plasmáticas del t. conjuntivo
de la dermis. Muy termolábil +que el
resto

PM: 196 kDa

Concentración en suero es baja (0.004%)
Inmunoglobulina “E”
Vida media: de 2 a 3 dias.

Estructura: igual a las anteriores (4 dominios en

B
cadena H)

Función: molécula transductora de señales

uniendose a receptores:
células basofilas, eosinófilos, y
mastocitos,Langerhans,liberandose
agentes vasoactivos. “Reaginas”
IgE No aglutinan, no Opsonina, no activan
el “C”.
Miedia la Hipersensibilidad Tipo I.
encargadas de la inmunidad a gusanos y
parásitos (helmintos)
 ISOTIPOS DE
B INMUNOGLOBULINAS
 IgG IgA IgM IgD IgE

Clase cadena H γ α µ δ ε
Subclase cadena H 1-2-3-4 1-2 1-2
Tipo cadena L κ λ κ λ κ λ κ λ
κ λ
Coeficiente (S) 6-7 7 19 7-8 8

B
Peso Molecular 180.000 360.000 900.000 180.000 200.000
Concentración suero 1.000 200 120 3 0,05
Vida media suero 23 6 5 3 2
Transf. Placentaria + 0 0 0 0
% carbohidratos 3 12 7,5 12 12
Actividad reagina ? 0 0 0 ++++
Lisis antibacteriana + + +++ ? ?
Actividad antiviral + +++ + ? ?
Valencia 2 2-3 5 ? 2
% total Inmunoglob. 80 13 6 1 0,002
Sintetizada en: Bazo Resp. Bazo Bazo Resp.
Ganglio Intest. Ganglio Ganglio Intest.
 Funciones de las Inmunoglobulinas

B
B
B