Imunologia

ALUNO: ___________________________________________

PERÍODO: ______________
 INTRODUÇÃO

RESPOSTA IMUNE
SISTEMA IMUNE

Células e Moléculas responsáveis pela Resposta coletiva e coordenada à introdução

imunidade de substâncias estranhas ao organismo

IMUNIDADE: do latim immunitas – isenção de deveres civis e legais dos

senadores romanos durante seus mandatos - “proteção contra doenças
infecciosas”.

A RESPOSTA IMUNE ocorre em duas etapas distintas:

1. Reconhecimento do patógeno ou outro material estranho
2. Elaboração de reação com finalidade de eliminá-lo do organismo

A RESPOSTA IMUNE está subdividida em duas categorias:

A) RESPOSTAS INATAS (naturais ou não adaptativas):
• Constituída por mecanismos existentes antes da infecção e capazes de
respostas rápidas à microorganismos, por isso, é chamada de precoce
(ocorre num intervalo de horas, 0 – 12h).
• É a primeira linha de defesa do organismo
• Reage sempre da mesma forma às infecções repetidas, ou seja, “não
apresenta memória”
• Estimulada por estruturas comuns a vários microorganismos e pode não
distinguir pequenas diferenças entre substâncias estranhas, ou seja, tem
pouca especificidade.
São componentes da RESPOSTA IMUNE INATA ou NATURAL:
• Barreiras físicas e químicas (ex.: epitélios)
• Células fagocíticas (macrógfagos, monócitos, neutrófilos polimorfonucleares)
e células natural killers (NK - matadoras naturais)
• Proteínas do sangue - proteínas chamadas citocinas

B) RESPOSTAS ADAPTATIVAS (ou adquiridas):

• Estimulada por exposição a agentes infecciosos
• É tardia (pode levar de 1 a 5 dias para ocorrer)
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Módulo III
 • Aumenta em magnitude e em capacidade defensiva a cada exposição
sucessiva a um microorganismo particular. Por isso, diz-se que apresenta
memória, pois se ‘lembra’ e responde mais vigorosamente. Além disso, a
resposta é direcionada a um microorganismo particular, ou seja, apresenta
grande especificidade.

São componentes da RESPOSTA IMUNE ADQUIRIDA os linfócitos e seus

produtos.
Existem dois tipos de resposta imune adaptativa ou adquirida:
• IMUNIDADE HUMORAL: é mediada por moléculas do sangue chamadas de
anticorpos, que são produzidos pelos linfócitos B. Constitui o principal
mecanismo de defesa contra microorganismos extracelulares e suas toxinas,
pois podem se ligar a eles e auxiliar na sua eliminação. Os anticorpos são
específicos e reconhecem um antígeno microbiano em particular, são
capazes de neutralizá-lo e marcá-los para que sejam eliminados pelos vários
mecanismos efetores.
• IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULA: é mediada por células chamadas de
linfócitos T. Microorganismos intracelulares (ex. vírus e algumas bactérias)
sobrevivem e proliferam dentro dos fagócitos e de outras células do
hospedeiro, onde os anticorpos do sangue não podem alcançá-los. Os
linfócitos T causarão a destruição dos patógenos que estão nos fagócitos ou
a lise das células infectadas.

As respostas imunes, inata e adquirida atuam de forma coordenada. A resposta

imune inata a um microorganismo estimula a resposta adquirida e influencia sua
natureza. Já a resposta imune adquirida utiliza muitos mecanismos efetores da
inata para eliminar microorganismos e estes facilitam a resposta inata.

FASES DA RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA

As respostas imunes adaptativa ocorrem em três etapas claramente
distintas:
1) Reconhecimento do Antígeno
2) Ativação dos linfócitos
3) Fase efetora
Todas as respostas são iniciadas pelo reconhecimento do antígeno
específico. Isso induz a ativação dos linfócitos que reconhecem o antígeno e
culmina com o desencadeamento de mecanismos efetores que medeiam a função
fisiológica da resposta, ou seja, eliminação do antígeno.
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Módulo III
1) Reconhecimento do antígeno: indivíduos possuem inúmeros linfócitos
derivados clonalmente que se originaram de um precursor único e é capaz de
responder a um antígeno distinto. O antígeno seleciona um clone específico
ativando-o. Isso ocorre nos órgãos linfóides. Essa é denominada HIPÓTESE DA
SELEÇÃO CLONAL para reconhecimento do antígeno.

2) Ativação dos linfócitos: a ativação linfocitária requer dois sinais diferentes. O

primeiro sinal é o próprio antígeno e o segundo sinal são produtos microbianos ou
componentes da resposta inata. Essa é denominada HIPÓTESE DA DUPLA
SINALIZAÇÃO para ativação de linfócitos.
A exigência do antígeno (sinal 1) assegura que a resposta seja específica. O
estímulo adicional fornecido por microorganismos ou reação inata (sinal 2)
assegura que a resposta seja induzida quando necessário e não ao próprio
organismo ou à substâncias inócuas.

3) Fase efetora: é a etapa da resposta imune que leva à eliminação do antígeno.

Os anticorpos e linfócitos T eliminam microorganismos extracelulares e
intracelulares, em trabalho coordenado com os componentes da resposta inata.

A imunidade contra um microorganismo pode ser induzida pela resposta do

hospedeiro ao microorganismo ou pela transferência de anticorpos ou de linfócitos
específicos. Dessa forma, diz-se que a imunidade pode ser:

IMUNIDADE ATIVA: é aquela induzida pela exposição a um antígeno. O indivíduo

produz uma resposta ativa ao antígeno. Esse tipo de imunidade apresenta grande
especificidade e memória. Ex.: Aplicação de um antígeno microbiano (vacina) em
um indivíduo.

IMUNIDADE PASSIVA: confere imunidade a um indivíduo por transferência de

soro ou linfócitos de outro indivíduo já imunizado. O receptor torna-se imune ao
antígeno sem nunca ter sido exposto a ele. Apresenta especificidade elevada, mas
não gera memória. Ex.: transferência de anticorpos da mãe para o feto.

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Módulo III
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE
As células do sistema imune são aquelas que elaboram as diferentes
respostas imunes. São várias células diferentes denominadas de forma geral como
LEUCÓCITOS.

CÉLULAS DA RESPOSTA IMUNE INATA

FAGÓCITOS ou células fagocitárias se ligam aos microorganismos
englobando-os e os destroem (fagocitose). São as verdadeiras responsáveis pela
resposta imune inata e constituem a primeira linha de defesa do organismo.
São subdivididas em fagócitos mononucleares polimorfonucleares (PMN). Os
fagócitos mononucleares (monócitos e macrófagos) são células fagocitárias de vida
longa derivadas de células-tronco da medula óssea. Sua função inclui a
neutralização, internalização e destruição. Localizadas em pontos estratégicos que
facilitam o encontro com agentes infecciosos ou “partículas”.

Macrófago (centro da imagem)

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 Monócito

Os fagócitos polimorfonucleares (PMN) (eosinófilos, neutrófilos e basófilos)

constituem a maioria dos leucócitos sanguíneos e são capazes de migrar para os
tecidos como resposta a certos estímulos.
São células de vida curta que também são capazes de realizar fagocitose. Os
eosinófilos possuem núcleo bilobulado e muitos grânulos citoplasmáticos. Em
indivíduos saudáveis, não alérgicos, representam de 2 a 5% dos leucócitos. São
capazes de fagocitar e destruir microorganismos ingeridos, porém, essa não é sua
função primária.
Sua ação ocorre através do processo de degranulação que consiste na fusão
dos grânulos citoplasmáticos com a membrana, seguida pela liberação do seu
conteúdo (exocitose) para combater alvos grandes que não poderiam ser
fagocitados. Exercem importante papel na imunidade à vermes e parasitas por
degranulação.

Eosinófilo

Os neutrófilos compõem mais de 95% dos PMN e apresentam núcleo

multilobulado bastante característico. Possuem uma grande quantidade de
proteínas antibióticas armazenadas em seus grânulos citoplasmáticos. São capazes
de fagocitar e também de realizar degranulação com liberação das proteínas dos
grânulos.

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 Neutrófilo

Os basófilos constituem menos de 0,2% dos leucócitos. Quando maduros

sofrem degranulação por estímulos alérgenos (antígeno causador de reação
alérgica). Seus grânulos citoplasmáticos são ricos em histamina que é a
responsável pelos sintomas adversos da alergia.

Basófilo (são três) e Neutrófilo

As plaquetas estão envolvidas nos processos inflamatórios gerado após uma

lesão as células endoteliais. As plaquetas aderem e se agregam liberando
substâncias contidas em seus grânulos citoplasmáticos (principalmente serotonina e
fibrinogênio). A liberação dessas substâncias aumenta a permeabilidade dos
capilares sanguíneos e atrai leucócitos ao local inflamado.

Plaquetas (no centro da imagem em roxo).

As células NK (natural killers ou matadoras naturais) compõem 15% dos

linfócitos do sangue. Diferem dos linfócitos por não apresentarem receptores em
suas membranas típicos de linfócitos T e B (células da resposta imune adquirida).
São células capazes de reconhecer e destruir outras células que estejam infectadas
por vírus ou ainda, algumas células tumorais. Proteínas pertencentes ao CPH
(sistema de histocompatibilidade), que estudaremos posteriormente, permitem que
as células NK não ataquem as células do próprio organismo. Já as células infectadas

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Módulo III
ou células tumorais sofrem modificações nas proteínas do CPH o que permite que
as células NK as reconheçam.

CÉLULAS DA RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA

As células apresentadoras de antígenos (CAA) constituem uma população
heterogênea de leucócitos com capacidade imunoestimulatória muito eficiente. São
encontradas na pele, linfonodos, baço, mucosas e timo. Como exemplo de CAA,
podemos citar as células de Langerhans da pele. Compõem de 2 a 5% das células
da epiderme e são capazes de migrar da pele para os linfonodos através dos vasos
linfáticos onde interagem com linfócitos T. Essa é uma maneira eficiente para
conduzir antígenos da pele até os linfonodos.

Célula de Langerhans da pele

Um outro exemplo de CAA são as células dendríticas foliculares encontradas

nos linfonodos, baço e no tecido linfóide associado as mucosas. São incapazes de
migrar e formam uma rede estável com inúmeras células conectadas.

Célula dendrítica

Os Linfócitos são os leucócitos responsáveis pelo reconhecimento específico

dos patógenos (no interior das células, nos fluidos teciduais ou no sangue) e pelo
desencadeamento da resposta imune adaptativa.
Há vários tipos de linfócitos, mas duas categorias básicas: os Linfócitos T e
B, ambos derivados de células-tronco da medula óssea, contudo, os linfócitos T
desenvolvem-se (maturação) no Timo e os linfócitos B na própria medula óssea.

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 Linfócito

LINFÓCITOS B: Representam de 5-15% da população de linfócitos

circulantes. Combatem patógenos extracelulares e seus produtos. São células
geneticamente programadas para codificar um receptor de superfície (proteína de
membrana) específico para um antígeno.
Após reconhecer o antígeno os linfócitos B se dividem e diferenciam se em
plasmócitos que produzem e secretam uma enorme quantidade destas moléculas
receptoras, os ANTICORPOS.
Anticorpos são glicoproteínas de elevado peso molecular presentes no
sangue e fluidos corporais. São idênticas ao receptor de membrana original do
linfócito B que o secretou e são capazes de se ligarem ao antígeno que ativou o
linfócito B.

Representação esquemática da ativação de linfócitos B

LINFÓCITOS T: grupo de células com várias subpopulações diferentes que

apresentam grande variedade de funções.
Células T auxiliares tipo 1 (Th1): interagem com fagócitos
mononucleares auxiliando na destruição dos patógenos (CD4+)
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Módulo III
 Células T auxiliares tipo 2 (Th2): interagem com células B auxiliando na
divisão, diferenciação e produção de anticorpos (CD4+)
Linfócitos T citotóxicos (Tc): responsáveis pela destruição das células do
hospedeiro que foram infectadas por vírus ou outros patógenos intracelulares.
Possuem grânulos citoplasmáticos contendo proteínas que lisam células infectadas
e células tumorais. (CD8+)
Os linfócitos T reconhecem antígenos somente quando estes são
apresentados na superfície de outras células (CAA) por moléculas do complexo de
histocompatibilidade principal (MHC). Geram seus efeitos através da liberação de
fatores solúveis chamados CITOCINAS que servem de sinais para outras células.
Linfócitos grandes granulares (LGG): células capazes de reconhecer alterações de
superfície numa grande variedade de células tumorais ou infectadas por vírus.

HISTÓRIA VITAL DOS LINFÓCITOS

Os linfócitos virgens dependem da exposição a antígenos (Ag) para sua
proliferação e diferenciação. Os linfócitos virgens que não são expostos a um Ag
morrem. Ao encontrarem um Ag os linfócitos virgens iniciam um processo de
proliferação e diferenciam-se em células efetoras e células de memória.
As células efetoras são aqueles linfócitos que efetuarão a resposta imune. As
células efetoras são os linfócitos T auxiliares, linfócitos T citotóxicos e os linfócitos B
apresentam vida curta e são incapazes de se renovarem.
As células de memória, diferentemente das efetoras, sobrevivem por muito
tempo, mesmo após a eliminação do Ag que desencadeou a sua formação. Menos
numerosas são linfócitos T e B de memória. Tais células geram respostas
rápidas e intensas ante a segunda e, subseqüentes exposições ao Ag.

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TECIDOS LINFÓIDES
As células envolvidas na resposta imune organizam-se em tecidos e órgãos
para aumentar a eficiência de suas ações. Assim, podemos chamar de sistema
linfóide o conjunto de linfócitos, células acessórias (macrófagos e CAA) e células
epiteliais de alguns tecidos.

ÓRGÃO LINFÓIDE PRIMÁRIO (centrais): principais locais de desenvolvimento

de linfócitos no organismo – timo e medula óssea. É nos órgãos linfóides primários
que os linfócitos adquirem seus receptores antígenos-específicos.

ÓRGÃO LINFÓIDE SECUNDÁRIO (periféricos): locais onde a resposta dos

linfócitos aos antígenos é e se desenvolvem – linfonodos, baço, sistema imune
cutâneo, sistema imune das mucosas.

1) MEDULA ÓSSEA: no indivíduo adulto é o local de geração de todas as células

do sangue e local de amadurecimento dos linfócitos B. Contém células tronco que
se diferenciarão em linhagens celulares distintas.

2) TIMO: local de maturação dos linfócitos T. É um órgão bilobulado localizado no

mediastino anterior. Seu córtex é rico em linfócitos T e a medula tem menos. Isso
ocorre porque a maturação dos linfócitos T começa no córtex e a medida que as
células amadurecem migram para a medula.

3) LINFONODOS E SISTEMA LINFÁTICO: locais onde se iniciam respostas

imunes adquiridas a Ag protéicos presentes na linfa. Os linfonodos juntamente com
os vasos linfáticos e formam uma rede que filtra Ag do líquido intersticial e da linfa.
Localizam-se estrategicamente no pescoço, axilas, virilha, mediastino e cavidade

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Módulo III
abdominal onde drenam regiões superficiais e profundas. Protegem a pele e as
superfícies mucosas dos tratos respiratório, digestório e genitourinário.

Os linfonodos são circundados por uma cápsula de tecido conjuntivo

organizado em três áreas principais: córtex (camada celular mais externa – área de
células B), paracórtex (camada celular intermediária – área de células T) e medula
(camada celular mais interna – área de células B e T, rica em macrófagos). O
paracórtex também é rico em células interdigitantes, que migraram da pele
(Langerhans) ou mucosas (dendríticas), transportando antígenos processados para
os linfonodos.

Representação esquemática de um linfonodo: 1- vasos linfáticos aferentes, 2– seio

subcapsular, 3- folículo, 4-cápsula, 5- medula, 6- válvula para evitar refluxo, 7- vasos
eferentes linfáticos
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Módulo III
4) BAÇO: É o principal local da resposta imune aos Ag transportados pelo sangue.
Possui uma grande variedade de células distribuídas em regiões distintas
denominadas polpa vermelha e polpa branca.
A polpa branca é formada por tecido linfóide distribuído em torno de uma
arteríola. Contém áreas de células T (ao redor da arteríola central) e áreas de
células B (centro germinativo). Os centros germinativos também têm células
dendríticas e macrófagos.
A polpa vermelha apresenta cordões celulares e sinusóides contendo
macrófagos, eritrócitos, plaquetas, granulócitos e inúmeros plasmócitos. È um
reservatório de plaquetas e células vermelhas senescentes (velhas).

5) SISTEMA IMUNE CUTÂNEO: A pele possui um sistema imune especializado

consistindo de linfócitos e células acessórias que servem para otimizar a detecção
de Ag ambientais. A pele é a principal barreira física entre o organismo e o
ambiente e muitos Ag penetram no organismo através da pele, portanto, muitas
respostas imunes iniciam-se na pele.
A principal célula do sistema imune cutâneo são as células de Langerhans.
Essas células dendríticas imaturas formam uma rede com seus prolongamentos e
facilitam a captura de Ag. Quando as células de Langerhans são estimuladas por
citocinas (produzidas por células T) retraem suas projeções e perdem sua adesão,
migrando para a derme e daí para os linfonodos.

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Módulo III
6) SISTEMA IMUNE DAS MUCOSAS: As superfícies mucosas do trato
gastrintestinal, respiratório e geniturinário são ricas em linfócitos e células
acessórias para responder com maior eficiência à Ag ingeridos, inalados ou
introduzidos no organismo de outra forma.
Os linfócitos presentes na mucosa intestinal formam as placas de Peyer, as
tonsilas (amídalas) também são ricas em linfócitos.

CIRCULAÇÃO DE LINFÓCITOS
Os linfócitos migram dos órgãos linfóides primários para os secundários.
Também podem circular de um tecido linfóide para outro através do sangue ou
linfa. Esse processo é chamado de RECIRCULAÇÃO LINFOCITÁRIA.
Subpopulações específicas de linfócitos entram seletivamente em alguns
tecidos e não em outros. Esse processo é denominado ALOJAMENTO
LINFOCITÁRIO. Os processos de recirculação e alojamento asseguram que um
linfócito específico para um antígeno encontre esse antígeno além de permitir que
subpopulações de linfócitos sejam levadas para um tecido em particular. Pouco se
sabe sobre a recirculação de células B. Os linfócitos virgens, efetores e de memória
recirculam de acordo com padrões distintos e esses padrões são responsáveis pelo
modo como a resposta imune se desenvolve.
Os padrões de recirculação são regidos por moléculas de ADESÃO presentes
nos linfócitos e nas células endoteliais vasculares.
Toda a recirculação de linfócitos depende e é regulada por interações
adesivas entre os linfócitos e as células endoteliais e entre os linfócitos e tecido
conjuntivo extravascular. No interior dos linfonodos, por exemplo, os Ag chegam
pelos vasos linfáticos aferentes enquanto os linfócitos virgens chegam por vasos
sanguíneos. No interior dos linfonodos ocorrerá a ativação dos linfócitos e estes
deixarão o linfonodo por vasos linfáticos eferentes sendo distribuídos no organismo
(tecidos e sangue).

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Módulo III
 Observação: Os linfócitos e outros leucócitos expressam um grande número de
moléculas diferentes (denominados de marcadores) em suas membranas e essas são
usadas para diferenciar populações celulares. As moléculas de membrana são
identificadas com o uso de Anticorpos monoclonais e através da Nomenclatura
sistemática – SISTEMA CD
CD = designação de grupamento (do inglês cluster designation).
No sistema CD o agrupamento é feito de acordo com a forma de ligação do anticorpo
com moléculas e pelo peso molecular do marcador. Anticorpos com características
semelhantes são agrupados sob número usado para indicar o marcador da célula
reconhecido por cada grupo de anticorpo.
Os marcadores são separados em famílias (estrutural):
- Superfamília das Imunoglobulinas: moléculas cujas estruturas assemelham-se a
imunoglobulinas – CD2, CD3, CD4, CD8, CD28 etc; - Família das integrinas; - Família
das selectinas; etc.

COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADE PRINCIPAL (MHC)

Conjunto de proteínas de membrana especializadas, que são codificadas por
genes em um lócus denominado Complexo de Histocompatibilidade Principal
(MHC).
O MHC foi descoberto como um amplo locus contendo genes que
determinavam o resultado de transplantes de tecidos entre indivíduos.
As moléculas do MHC funcionam como moléculas de exibição de peptídeos
para reconhecimento pelos linfócitos T. Os receptores presentes na membrana das
células T são capazes de reconhecer somente peptídeos associados a moléculas do
MHC. Além disso, para que um peptídeo seja considerado antigênico ele deve ser
capaz de se ligar a moléculas do MHC.
São de dois tipos:
• MHC de classe I: expressos por todas as células nucleadas estão presentes
na membrana da maioria delas, ligam-se aos peptídeos derivados das
proteínas citoplasmáticas e são reconhecidas pelas células TCD8+
citotóxicas.
• MHC de classe II: restritas às células apresentadoras de antígenos (CAA),
ligam peptídeos derivados de proteínas endocitadas e são reconhecidas
pelas células TCD4+ auxiliares. Expressas somente em células dendríticas,
fagócitos mononucleares e linfócitos B (ou seja, as CAA ou células
acessórias).

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Módulo III
ESTUDAR!!!

Como visto anteriormente, a função das células T está associada com as

diferentes classes do MHC. Por ex.: Células TCD8+ (T citotóxicas) restritas à
classe I têm a função é matar células infectadas por microorganismos
intracelulares ou vírus.
Como os vírus invadem todos os tipos de células nucleadas, os ligantes
que a célula TCD8+ reconhecem precisam ser exibidos nessas as células. Desta
forma, a expressão das moléculas do MHC classe I preenche essa exigência.

Células TCD4+ (T auxiliares) restritas à classe II: sua função está em

ativar (ou ajudar) os fagócitos (principalmente macrófagos) a eliminar os
microorganismos extracelulares que foram fagocitados e ativar linfócitos B a
produzirem anticorpos, que também eliminam microorganismos extracelulares.
Portanto, a célula TCD4+ só atua em células específicas (ou seja, atua nas
células capazes de expressar MHC classe II, que são as CAA).

Em resumo:
• Células TCD4+ - restritas à classe II: reconhecem somente peptídeos
derivados de proteínas extracelulares que foram fagocitadas pela CAA.

• Células TCD8+ - restritas à classe I: reconhecem peptídeos derivados de

proteínas do citoplasma sintetizadas endogenamente.

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Módulo III
ANTICORPOS
Anticorpos (Ac) são um tipo de molécula glicoprotéica, também chamada de
Imunoglobulina (Ig), produzidas pelos linfócitos B que funcionam como receptores
da célula B para os antígenos.
Os AC ligam-se aos antígenos com elevado grau de especificidade e
afinidade, distribuídos nos fluidos biológicos. Somente os linfócitos B são capazes
de produzir Ac.

Os Ac produzidos pelas células B podem inserir-se na membrana de outras

células como fagócitos mononucleares e células NK que possuem receptores
específicos para ligação de Ac.

ESTRUTURA MOLECULAR DOS ANTICORPOS

As glicoproteínas são divididas em albuminas e globulinas.
Os Ac são globulinas que conferem imunidade, daí o nome
IMUNOGLOBULINA (Ig).

Todas as moléculas de Ac compartilham as mesmas características

estruturais básicas, mas diferem grandemente na porção da proteína que se
liga ao antígeno.
Todo Ac possui estrutura simétrica composta de:
• Duas cadeias leves (24KD cada) idênticas e
• Duas cadeias pesadas (55 ou 70KD) idênticas.

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Módulo III
 IMUNOGLOBULINA (Anticorpo)

As cadeias leve e pesada possuem unidades homólogas repetidas que se

enovelam e são chamadas de DOMÍNIO Ig.
As regiões de seqüência variável (V) são responsáveis pelo reconhecimento
do antígeno. A região C da cadeia pesada fixam o Ac na membrana da célula B.

As moléculas de anticorpos podem ser divididas em classes e subclasses

com base nas diferenças das regiões C (seqüência de aminoácidos) da cadeia
pesada = ISOTIPOS.
Há cinco formas de cadeia pesada constituindo cinco isotipos:
• IgA,
• IgD,
• IgE,
• IgG
• IgM.
Diferentes isotipos executam diferentes funções. Por ex.: IgA é responsável
por imunidade das mucosas e pela imunidade passiva neonatal. Já IgD é receptor
de antígeno na membrana de células B virgens.

ANTÍGENOS
Antígenos (Ag) são moléculas que se ligam a um Ac ou a receptores de
antígeno presentes na membrana da célula T (TCR).

Lembre-se: Os antígenos que se ligam a Ac incluem todas as classes de

moléculas, já os que se ligam a TCR são somente peptídeos (fragmentos de
proteínas) associados a moléculas do MHC.
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Módulo III
 Para que os linfócitos B iniciem a resposta imune humoral eles podem ser
estimulados pelos Ag (ou macromoléculas). Os Ag são muito maiores que a região
de ligação do antígeno em um Ac, portanto, qualquer Ac se liga somente à uma
parte da molécula chamada DETERMINANTE ou EPÍTOPO. Um antígeno pode ter
centenas de epitopos.

PROCESSAMENTO DOS ANTÍGENOS E APRESENTAÇÃO AOS LINFÓCITOS T

Como visto anteriormente:

As Células Apresentadoras de Antígenos (CAA) apresentam o Antígeno para
as células T durante a fase de reconhecimento da resposta imune justamente para
que a resposta seja iniciada.
Diferentemente, As células B e os AC são capazes de reconhecer antígenos
solúveis dos líquidos corporais ou antígenos das superfícies celulares.

APRESENTAÇÃO DOS ANTÍGENOS AOS LINFÓCITOS TCD4+ AUXILIARES

Já sabemos que:
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Módulo III
 As células TCD4+ controlam respostas imunes a peptídeos. São efetoras da
imunidade mediada por células e proporcionam estímulos importantes para a
proliferação e diferenciação dos linfócitos B e T-citotóxicos. Somente alguns tipos
de células - células dendríticas, fagócitos mononucleares e linfócitos B (células
acessórias) podem funcionar como CAA para células TCD4+.

As células acessórias têm duas funções importantes na ativação das células TCD4+:
1) PROCESSAMENTO DO ANTÍGENO: As CAA convertem o antígeno protéico em
peptídeos e os exibem associados às moléculas do MHC para reconhecimento pelas
células T.
2) CO-ESTIMULADORES: fornecem estímulos para as células T. São exigidos para
uma resposta completa por parte das células T. As propriedades de uma célula que
permitem-na atuar como CAA para TCD4+ são:
- a capacidade de processar antígenos endocitados
- expressão de MHC de classe II

APRESENTAÇÃO DOS ANTÍGENOS AOS LINFÓCITOS TCD8+ CITOTÓXICOS

Todas as células nucleadas podem apresentar peptídeos associados a
moléculas de MHC de classe I, derivados de antígenos protéicos citosólicos, pois
todas as células nucleadas expressam MHC de classe I.
A maioria dos antígenos protéicos estranhos presentes no citosol é
sintetizada endogenamente, como proteínas virais e proteínas que sofreram
mutação em células tumorais.

PROCESSAMENTO DE ANTÍGENOS PARA APRESENTAÇÃO A TCD4+

O processamento de antígenos consiste na transformação de antígenos
protéicos endocitados em peptídeos.
A ligação destes peptídeos a moléculas do MHC de classe II e exibição deste
complexo na membrana da CAA constitui o processamento do antígeno e isto inclui
inúmeras etapas e a participação de uma série de moléculas e mecanismos
biológicos.

Resumidamente podemos descrever os passos mais importantes no

processo:
• Após o antígeno protéico ser endocitado pela CAA passará por um processo
de digestão (com auxílio de lisossomos) e será transformado em peptídeos.

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Módulo III
 • Ao mesmo tempo, moléculas do MHC de classe II (proteínas) são
sintetizadas no retículo endoplasmático e processadas no aparelho de Golgi
onde são empacotadas em vesículas.

• A vesícula contendo o MHC de classe II se funde com a vesícula fagocítica e

o peptídeo se liga a molécula do MHC (ainda na vesícula).

• Em seguida, a vesícula se funde com a membrana da CAA (exocitose) e o

peptídeo ligado ao MHC de classe II é exposto na membrana.

Questões de Verificação do aprendizado:

Julgue as seguintes afirmações, concordando ou discordando, mas sempre

argumentando:

1. Antígenos são moléculas que podem ser reconhecidas pelo organismo como
não próprias e gerar o aparecimento de anticorpos, sendo qualquer
substância que pode se ligar especificamente a anticorpos ou a um receptor
de linfócito T.

2. Substâncias que compõem as membranas das células ou fragmentos

celulares do sangue (eritrócitos e plaquetas), como proteínas, carboidratos e
lipídios são considerados antígenos.

3. Os antígenos que possuem imunogenicidade têm a capacidade de estimular

a produção de anticorpos, enquanto que os antígenos tolerógenos são os
têm a propriedade de tolerância imunológica pelo sistema imune.

4. Epítopo é o sítio de ligação do antígeno com a imunoglobulina ou receptor

de linfócito T. Cada antígeno possui apenas um epítopo.

5. Anticorpos são substâncias produzidas a partir da ativação de linfócitos B,

que se diferenciam em plasmócitos e secretam anticorpos, em resposta à
introdução de um dado antígeno (imunógeno).

6. Aloanticorpos são produzidos contra antígenos reconhecidos como não

próprios ao indivíduo, mas provenientes de indivíduos da mesma espécie.
Autoanticorpos são produzidos contra antígenos do próprio indivíduo,
podendo estar presentes em doenças autoimunes, como anemia hemolítica
autoimune.

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Módulo III
Questões de múltipla escolha
A defesa contra microorganismos é mediada pelas reações iniciais da imunidade
natural e as respostas tardias da imunidade adquirida. Sobre esse tema, assinale a
alternativa correta.
A. Os principais componentes da imunidade natural incluem os linfócitos e seus
produtos, como os anticorpos.
B. Os mecanismos de defesa da imunidade adquirida respondem
essencialmente da mesma maneira a sucessivas infecções.
C. O sistema imunológico natural tem uma maior habilidade de responder com
mais intensidade a exposições subsequentes ao mesmo microorganismo.
D. Os mecanismos da imunidade adquirida são específicos para estruturas que
são comuns a grupos de microorganismos semelhantes e não conseguem
distinguir diferenças discretas entre substâncias estranhas.
E. Existem dois tipos de respostas imunológicas adquiridas: a imunidade
humoral e a imunidade celular.

Os anticorpos são proteínas circulantes produzidas nos vertebrados em resposta à

exposição a estruturas estranhas conhecidas como antígeno. Considerando a
origem, estrutura e função dos anticorpos, assinale a alternativa correta.
A. Os anticorpos são incrivelmente diversificados e inespecíficos na sua
capacidade de reconhecer estruturas estranhas.
B. Os anticorpos são os principais mediadores da imunidade natural contra
todas as classes de antígenos.
C. Os anticorpos também são produzidos em uma forma secretada por
neutrófilos estimulados por antígenos.
D. A IgE é a principal classe de anticorpo que é produzida no sistema
imunológico das mucosas.
E. Os linfócitos B são as únicas células que sintetizam moléculas de
anticorpos.

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