Professional Documents
Culture Documents
ENDOCRINOLOGIA
EJE ADRENAL
SISTEMA LIMBICO
• Hipocampo
(memoria propia y genética)
• Amígdala
(Autopreservación
y vivencia de familiaridad)
• Núcleo septal
(preservación de la especie)
• Comisura anterior
(conexión límbica)
ipbi,98
Relaciones Interpersonales
SISTEMA PARALIMBICO
• Corteza Basolateropolar y entorrinal
(Procesamiento sensorial)
• Corteza Orbital
(Conducta gregaria - Moral)
• Corteza Prefrontal
(Cognición)
• Corteza Asociativa
(Integración sensorial))
ipbi, 98
Interrelación Ambiental
SISTEMA PINEAL
• Retina
• Hipotálamo
(núcleo supraquiasmático)
• Glándula Pineal
ipbi ,98
EJES PNIE
• Eje córtico-límbico-hipotálamo-hipófiso
Adrenal
Tiroideo
Prolactínico
Somatotrófico
Gonadal
Adiposo
• Eje córtico-límbico-hipotálamo-inmune
EJE ADRENAL
r CRH
noradrenalina serotonina
acetilcolina
- +
stress
+
CRH
Cortisol
r CRH
Linfocito
ACTH
Suprarrenal
Cortisol
HCL
ansiogénico anorexígeno
inmunosupresión sexual
sueño agresión
ANSIEDAD
(aumento de la frecuencia cardíaca)
+
FN
A -
CRH y AVP
(disminución de la hiperactividad del HPA)
=
ANSIOLISIS
Modificado de Kellner et al. 95
• NORADRENALINA - SEROTONINA
• CORTISOL - DHEA
• ADH - OCITOCINA
• CRH - FNA
• CRH - OCITOCINA
EFECTOS
de hormonas
adrenocorticales
- metabolismo de carbohidratos,
proteínas y lípidos
- conservación del equilibrio de lípidos y
electrólitos
- preservación de la función normal de los
sistemas cardiovascular e inmunitario,
renal y músculo estriado
- regulación del sistema PNIE en su
totalidad
EFECTOS
de hormonas
adrenocorticales
Efectos sobre metabolismo pueden considerarse como
protectores de los tejidos dependientes de glucosa (ej.,
cerebro y corazón)
Efecto contra la inanición que se logra al formar
glucosa a partir de AA y glicerol, y mediante estímulo
del depósito de glucosa como glucógeno hepático.
Disminuyen la utilizacición de glucosa,y aumentan la
desintegración de proteínas y activan la lipólisis, (AA y
glicerol para la gluconeogénesis.)
Redistribución notoria de grasa corporal con
incremento resultante de ácidos grasos libres.
proteinolisis
glucógeno
AA
glucosa
glicerol
glucólisis
lipólisis
Glucocorticoide
s
Glucosa Glucosa Glucosa
TG 3PGlicerato Piruvato
Glucocorticoide
s
EFECTOS
de hormonas
adrenocorticales
MCs actuan sobre los tubos distales (reabsorción
Na+ y excreción K y H+)
Efecto similar sobre cólon y glándulas exócrinas
Interfieren captación de Ca2+ intestinal e incrementan
excreción de Ca2+ renal (menor reserva total de Ca2+ )
Aumentan la reactividad vascular
Activan el músculo estriado
Acción sanguínea (anemia, leucocitosis)
Acción antinflamatoria e inmunosupresora
Mineralocorticoides (Aldosterona)
Na
K H Ca
Mineralocorticoides (Aldosterona)
Sistema renina angiotensina aldosterona
Aumenta reabsorción de Na
Mineralocorticoides (Aldosterona)
C
a
Activación músculo estriado
Reactividad vascular
Anemia Leucocitosis
GLUCOCORTICOIDES
antiinflamatorio
+ Síntesis LIPOCORTINA
(Inhibidor de Fosfolipasa A2)
Prostaglandinas
Leucotrieno
GLUCOCORTICOIDES
antiinflamatorio
inmunosupresor
- Producción IL 2 y LT
Mac Ewen, 04
HORMONAS ESTEROIDEAS
NIVELES Y TIPOS DE RESPUESTA
• Niveles muy bajos (sin activación de receptores) no
permiten afrontamiento, ni regulaciones circadianas.
Lopez Mato, 04
PRUEBA DE SUPRESION CON
DEXAMETASONA: TSD
PRIMER DÍA:
DÍA
• Cortisol basal (8 am)
• 1 mg dexametasona VO (11 pm)
SEGUNDO DÍA:
DÍA
• Cortisol (4 pm)
NORMAL: supresión
DEPRESION o STRESS: NO supresión
PTSD o SFC: Hipersupresión
Lopez Mato, 04
TSD POSITIVO O NO SUPRESOR
• Prueba Estandarizada por Carrol
• Al inicio se le otorgó demasiada
especificidad y selectividad
• Excesivos falsos positivos y negativos
(altas dosis de BDZ, entre ellos)
• Reconceptualizado como
MARCADOR DE ESTADO
DEPRESION ENDOGENA GRAVE
TSD
TSD positivo
positivo
en depresión endógena del adulto
• 95%
95% en
en depresión
depresión psicótica
psicótica
Nemeroff,
Nemeroff, 95
95
TSD
TSD positivo
positivo
Mayor
Mayor frecuencia
frecuencia en
en pacientes
pacientes ::
De menor edad
•• De menor edad
Con mayor inhibición
•• Con mayor inhibición
Con síntomas psicóticos
•• Con síntomas psicóticos
Con agresividad (riesgo de suicidio)
•• Con agresividad (riesgo de suicidio)
MARCADOR
MARCADOR DE
DE ESTADO
ESTADO DEPRESION
DEPRESION GRAVE
GRAVE
EJE CLHHPA EN DEPRESION
• DST no supresor Carroll y Nemeroff
• Alteración ritmo circadiano Lopez Mato, Boullosa, 00
Depresivos
Depresivos tienen
tienen ritmo
ritmo inverso
inverso oo falta
falta de
de ritmo
ritmo
Coincidente
Coincidente con
con el
el polo
polo matinal
matinal de
de empeoramiento
empeoramiento sintomático
sintomático
descripto
descripto por
por Kraepelin
Kraepelin en
en 1890
1890
Valores
Valores absolutos
absolutos dede referencia:
referencia:
•• Matinal
Matinal (8
(8 AM)
AM) 5-25
5-25 ng/dL
ng/dL
•• Vespertino
Vespertino (4
(4 PM)
PM) 2-9
2-9 ng/dL
ng/dL
Lopez Mato, 04
EJE CLHHPA EN DEPRESION
• DST no supresor Carroll y Nemeroff
• Alteración ritmo circadiano Lopez Mato, Boullosa, 00
• RESPUESTA en CUSHING:
Aumento ACTH basal con aumento post estímulo
• RESPUESTA en DEPRESIVOS:
Aumento ACTH basal sin aumento postestímulo: Respuesta
plana.
Probable falla de receptores por exceso de CRH endógeno
que subsensibiliza al receptor.
Lopez Mato, 04
EJE CLHHPA EN DEPRESION
• DST no supresor Carroll y Nemeroff
• Alteración ritmo circadiano Lopez Mato, Boullosa, 00
Lopez Mato, 04
CRH EN LCR en varios Trastornos Psiquiátricos
160
120
CSF CRH
(pg/ml) 80
40
0
a
ía
l
ió y
ni
ro
er
ón
an
es r
re
nt
n
p r me
m
si
M
of
Co
ei
De ei
iz
pr
zh
zh
qu
De
Al
Al
Es
TRATAMIENTO CRONICO con VENLAFAXINA
en MONOS REDUCE CRH en LCR
320
*
CSF CRH
(pg/mL) 160
0
Vehículo Venlafaxina
n=12 (15 mg/kg/día)
*p≤ 0.05
n=12
Kalin et al. Observaciones no publicadas
REDUCCION EN LAS CONCENTRACIONES DE
CRH EN LCR DESPUES DE TEC
100
Pre-TEC
80 Post-TEC
CRF *
60
(pg/mL
± SEM)
40
20
0
EJE CLHHPA EN DEPRESION
• DST no supresor Carroll y Nemeroff
• Alteración ritmo circadiano Lopez Mato, Boullosa, 00
Prefrontal,
Nemeroff 02
•
respuesta de stress, con posterior adaptación
• ausencia de hipercortisolemia
• normal supresión al DST
Halbreich U, Olympia J, Carson S, et al. PINE, 89
STRESS ≠ STRESS
AGUDO CRONICO
= =
≠
PTSD DEPRESION
Lopez Mato,99
PTSD y SFC:
HIPOACTIVIDAD CLHHA
Miles de neuronas del hipocampo nacieron en la adultez, sugiriendo que nuevas células
podrían ser importantes para el funcionamiento del hipocampo. Para determinar si el
aprendizaje dependiente del hipocampo afecta las neuronas generadas en la etapa
adulta, examinamos el destino de nuevas células etiquetadas con el análogo de timidina
bromodesoxidridina seguido de tareas conductuales específicas. Aquí reportamos el
número de neuronas dobles generadas en los adultos, en la circunvolución dentada de
rata en respuesta al entrenamiento en tareas de aprendizaje de asociación que
requieren del hipocampo. En contraste, el entrenamiento en tareas de aprendizaje de
asociación que no requieren del hipocampo, no alteraron el número de nuevas células.
Estos hallazgos indican que las neuronas del hipocampo generadas en la etapa adulta
son específicamente afectadas y potencialmente involucradas en la formación de
memoria asociativa.
• NORADRENALINA - SEROTONINA
• CORTISOL - DHEA
• ADH - OCITOCINA
• CRH - FNA
• CRH - OCITOCINA
DHEA : Características
• Pre-eclampsia • Estados
paranoides
• Anorexia • Psicosis
nerviosa
• Depresión
DHEA
DHEA y Depresión
• Aumento plasmático matinal en depresivos mayores con o
sin síntomas psicóticos
Hansen,
Hansen, 82;
82; Gold,
Gold, 95;
95; Herbert,
Herbert, 96
96
Tollefson, 90
• Aumento plasmático matinal coincidente con falta de ritmo
secretorio y asociado a hipercortisolemia vespertina
López-Mato,
López-Mato, Boullosa;
Boullosa; 99
99
SULFATO DE DHEA (DHEAs)
AUMENTADA DISMINUIDA
• Cushing • Tumores adrenales
• Tumores adrenales • Hipofunción adrenal
• Hiperfunción adrenal • Sobreentren. físico
• Hiperadrogenismo • IAM
• Poliquistosis ovárica • Artritis reumatoidea
• Hirsutismo • Esclerosis múltiple
• Acné • Alzheimer
• Anorexia nerviosa
El resultado de esta relación influye
categóricamente en el tipo de respuesta
inmune a desarrollarse, ya sea celular o
humoral
La DHEA constituye el antagonista
endocrinológico de los glucocorticoides
(solo in vivo, no in vitro)
La DHEA matinal baja se correlaciona con
cortisol vespertino alto.
Heuser, 98. Lopez Mato, 01
RELACION DHEA/Cortisol
El cociente dhea/cortisol podría sugerirse como
indicador de las citoquinas involucradas en el balance
de respuesta Th-1/Th-2.
DHEA CORTISOL
Th 1 Th 2
• NORADRENALINA - SEROTONINA
• CORTISOL - DHEA
• CRH - FNA
• CRH - OCITOCINA
VASOPRESINA:
VASOPRESINA: ADH
ADH
La
La vasopresina
vasopresina influye
influye sobre:
sobre:
• Memoria
Memoria
• Sueño
Sueño REM
REM
• Sensibilidad
Sensibilidad al
al dolor
dolor
• Ritmos
Ritmos biológicos
biológicos
• Respuesta
Respuesta al
al stress
stress
• Balance
Balance hidroelectrolítico
hidroelectrolítico
Su acción PNIE
PNIE más
más importante es la potenciación
de
de los
los efectos del CRH
CRH sobre la secreción
secreción de ACTH.
ACTH.
VASOPRESINA: ADH
Es
Es un
un potencial
potencial NT
NT y
y NM
NM con
con funciones
funciones::
• Osmorreceptores • Barorreceptores
• Acetilcolina (nicotínico) • GABA
• Noradrenalina (β ) • Noradrenalina (α )
• Angiotensina II • Acetilcolina
(muscarínico)
• FNA
VASOPRESINA
en depresión
• En estudio
• SSR-149415
• Ansiolítico
• Alternativa a Antidepresivo
LA ENERGIA DE LOS OPUESTOS
• NORADRENALINA - SEROTONINA
• CORTISOL - DHEA
• ADH - OCITOCINA
• CRH - FNA
• CRH - OCITOCINA
OCITOCINA
The touch hormone
• Interactúa con CRH-ACTH INHIBIENDO eje
• Estimula secreción de PRL
• Posee ritmo diurno opuesto al cortisol
• Liberado por estimulación de pezón
• Liberado por caricias (mucosas, piel)
• Liberado en respuesta a emociones positivas
• MAYOR OCITOCINA: RELACIONES MAS PLACENTERAS
OCITOCINA
Sustancia amnésica. Suero
antioxitocina favorece la retención de conductas
pasivo-evitativas
Facilita la extinción de conducta de evitación
aprendida (opuesto a la VP)
Modula las relaciones sociales de apego y
socialización
Su deficiencia contribuye a la depresión
OCITOCINA
• Estudio en parejas:
Mejora comunicación verbal y no verbal.
Disminuye cortisol salival posterior al
conflicto
Ditzen B. Biol Psych, 2008
OCITOCINA
• Monogamia o Poligamia
(Liebre del monte tiene dos subpoblaciones)
ESTRES
↓ 5HT DEPRESIÓN
↓ NA
↑ Cortisol
↑ Glutamato
BDNF
NMDA
Antidepresivos
trkB
trkB
P P Litio ↑Ca2+
GR
ROS ↓ Capacidad
BD
Akt GSK-3 Energética
trk
NF
B
trk
P
B
BAD
P
Bcl-x
Ras GTP
ROS
Ca2+ Raf
Bcl-2
Citocromo C MEK
Bcl-2 CREB
ERK
Litio RSK-2
Litio FALLA DE LA SEÑAL
VPA NEUROPLÁSTICA
⇑ Opiáceos ⇑ ACTH ⇑ SS
⇓ TSH
⇓ Líbido
⇑ Andrógenos ⇓ LH
⇓ GnRH y LH Suprarrenales ⇓ PG
ANOVULACIÓN
TH1
INMUNIDAD CELULAR
EXCESIVA
• DE ESTADO
• DE RASGO
• DE RESIDUO
MARCADORES
• MORFOSCOPICOS
• NEUROFISIOLOGICOS
• BIOQUIMICOS
– RUTINA
– ESPECIALIZADOS
• GENETICOS
MORFOSCOPICOS
• Latencia REM
• Períodos REM
• Sueño No-REM
Onda p-300
• Potencial Cognitivo
• Aumento de latencia y reducción de amplitud de
p-300 correlacionado con deterioro, gravedad y
cronicidad.
• Revela disfx. frontal y temporoparietal izquierda.
• Mucha especifícidad: pacientes paranoides no
esquizofrénicos (Kostandov.
(Kostandov. 1995) y cicloides (Strik.1993) no
presentan alteración de p-300.
• Marcador de rasgo
ipbi
ipbi 98
98
MAPEO
2976
PET - ESQUIZOFRENIA - Antipsicótico Atípico
BASAL
4 5 días
CASO O P
CASO M J C
10
Glutamine
(Arbitrary
8
Units)
Drug-naïve
Level
6 patient
Acute
4 medicated
patients
2 Chronic
medicated
patients
0
0 5 10 15 20r=.53;25
p=.0007
30
Length of Illness (Years)
• RUTINA
• ENDOCRINOLOGICOS BASALES
• INMUNOLOGICOS
– CD
– IL
– RELACION TH1 - TH2
• PRUEBAS FUNCIONALES
RUTINA
Hemograma (anemia)
Colesterol (la disminución aumenta la
disponibilidad de albúmina con disminución de la de
triptofano)
Glucemia; curva de tolerancia a la
glucosa (agresividad; triada)
Calcemia (aumentada en depresión psicótica y
ansiosa)
Magnesemia (disminuida en depresión inhibida
Hormonas basales (hipotiroidismo)
PRUEBAS ESPECIALIZADAS
• FEA y AFA
• MOPEG
• HVA
• NA Y ADRENALINA
• SEROTONINA PL Y UR
• 5HIA
• 3OH 3 METIINDOL
• SUSTANCIAS DE METILACION ANORMAL
MARCADORES PNIE