HOSPITAL UNIVERSITARIO

DR. JOSÉ ELEUTERIO GONZÁLEZ

UANL

AGONISTAS
Y
ANTAGONISTAS

Dra. Cynthia del C. Díaz R1A

Asesora: Dra. Norma López ME
Historia
 Opio: Papaver somniferum.

 Opio, láudano, elixir paregórico, mandrágora, etc.

 Deriva del nombre griego que significa “jugo”, se obtiene del

exudado lechoso de la amapola o adormidera Papaver
somniferum.
Historia
 1806, el químico alemán Friederich Sertürner aisló por primera
vez el principio activo del opio: morfina.

 1898 se introduce la heroína (diacetilmorfina).

 1938 se sintetiza la meperidina por la industria alemana.

 1940 se introducen los antagonistas de los receptores de los

opioides, naloxona y naltrexona.
Historia
 1961, el citrato de fentanilo fue desarrollado y sintetizado en los
laboratorios Janssen de Bélgica.

 1974 se sintetiza e introduce el sufentanilo.

 1976 se introduce el alfentanilo.

Terminología
 Opiáceos: sustancias derivadas del opio: la morfina, la codeína
y congéneres semisintéticos y sintéticos.

 Opioide: agonistas y antagonistas con actividad del tipo de la

morfina, lo mismo que a los péptidos opioides naturales y
sintéticos.

 Narcótico: palabra griega que significa “estupor”. Sustancias

que son motivo de abuso y generan fármacodependencia.
Terminología
 Terenius, Wahlstrom y Hughes, describieron la presencia en
cerebro de una sustancia endógena que parecía comportarse
como un ligando de los receptores opioides.

 Sistema neuroquímico compuesto por receptores y sustancias

transmisoras.

 Péptidos Opioides Endógenos: con secuencia de aminoácidos

similar en su molécula. Derivan de tres prohormonas:

 Proopiomelanocortina (POMC)
 Proencefalina (Proencefalina A)
 Prodinorfina (Proencefalina B)
Terminología
 Proopiomelanocortina (POMC)
 Lóbulo anterior de hipófisis y núcleo infundibular del

hipotálamo.
 Tres endorfinas:

 endorfina 
 endorfina 
 encefalina.
Terminología
 Proencefalina (Proencefalina A)
 Asta dorsal, sustancia gris

periacueductal, núcleo del rafe

magno.
 Aparato digestivo y médula

suprarrenal.
Terminología
 Prodinorfina (Proencefalina B)
 Lóbulo anterior de la hipófisis y núcleo supraóptico del

hipotálamo.
 De ella derivan las dinorfinas.
Distribución de Péptidos Opioides
Endógenos
 Sintetizados en los cuerpos
neuronales.

 A nivel de la terminación
axonal, los péptidos son
almacenados en vesículas y
liberados en respuesta a
ciertos estímulos.

 Su producción es mediada
por retroalimentación negativa
inhibitoria.
Receptores Opioides
 El efecto en las células nerviosas que transmiten el dolor, donde la
liberación de la sustancia transmisora del dolor o sustancia P se
inhibe ANALGESIA.

 Los receptores Mu 22%

 Los receptores Delta el 35%
 Los receptores Kappa el 42%
Receptores Opioides
 Sitios específicos con los cuales interactúan los agonistas
opioides endógenos y exógenos y sus antagonistas para exhibir
sus acciones y efectos clínicos.
Receptores Mu
 Localización:
 Láminas superficiales de la médula I (Zona marginal de
Waldeyer).
 Medula II (sustancia gelatinosa)
 Sustancia gris periacueductal.
 Núcleo dorsal y mediano del rafe.
 Corteza (capas I y III).
 Hipocampo.
 Tálamo.
Receptores Mu
Receptores Mu
 La morfina y otros agonistas producen analgesia por interacción
con los receptores mu

 Analgesia más profunda.

 Depresión respiratoria.
 Dependencia física
 Bradicardia.
 Miosis.
 Reducción de la motilidad gastrointestinal.
 Sensación de bienestar y placer (euforia).
Receptores Mu
 Mu-1.
 Alta afinidad Analgesia.
 Miosis, náusea/vómito, retención urinaria y prurito.
 Los ligandos endogenos son las encefalinas.

 Mu-2.
 Baja afinidad Depresión respiratoria.
 Euforia, sedación, bradicardia, íleo y dependencia física.
Receptores Kappa
 Analgesia a nivel raquídeo.

 Localización:
 Capas profundas de la corteza.

 Médula espinal (capas I y II)

 Nivel supraespinal

 Núcleo accumbens
 Hipocampo
 Tálamo.

 Dinorfina A es el ligando endógeno más selectivo.

Receptores Kappa
 A nivel de la médula espinal, producen miosis y depresión
respiratoria, efecto sedante.

 Efectos psicotomiméticos disfóricos:

 Sensaciones de desorientación.
 Miedo.
 Ansiedad.
 Despersonalización.
Receptores Delta
 Localización:
 Láminas medulares I, II, IV.
 Nivel supraespinal
 Sustancia gris periacueductal.
 Núcleos trigeminal y solitario.
 Sistema límbico.
 Médula suprarrenal.
 Tracto urinario.
 Pulmón
 Intestino.

 Encefalinas son los ligandos endógenos de los receptores delta.

Receptores Delta
 Delta 1.
 Agonista: el compuesto sintético D-pen2-D-pen5-encefalina

(DPDPE)
 Antagonista: el naltrindol.

 Delta 2.
 Agonista: La deltorfina es un agonista que se fija

preferentemente.
 Antagonista: el análogo benzofurano del naltrindol (NTB).
Receptores Delta
 La estimulación de los receptores delta produce:

 Analgesia.

 Efectos de potenciación a nivel de los sitios supraespinales.

 Antinocicepción para los estímulos térmicos a nivel de los sitios

raquídeos.
Receptores Opioides

  
Ligando Endorfina-B Encefalina Dinorfina
endógeno
Agonista Morfina DPDPE Buprenorfina
Fentanilo Deltorfina Pentazocina
Antagonista Naloxona
Naltrexona Naltrindole
Otros Receptores Opioides
 Receptor épsilon:
 Especificidad por la beta endorfina (ligando endógeno).
 Exhibe acciones similares al receptor mu.
 Involucrado al sistema inmunitario.

 Receptor sigma:
 Excitación y disforia, con pobre efecto analgésico.
 Sus acciones no son antagonizadas por la naloxona.
 Son los receptores para la fenciclidina, también conocido como polvo de
ángel o PCP.
Características de Receptores Opioides
Mu Delta Kappa
Sistema efector Proteina G Proteína G Proteína G

Ligando endógeno Endorfina β Encefalinas Dinorfina A

Analgesia +++ --- Hiperalgesia
Supraespinal
Espinal ++ -- ++
Periférica ++ ++ ++
Depresión respiratoria +++ ++ ---
Miosis ++ --- +
Reducción motilidad ++ ++ +
digestiva
Sedación ++ --- ++
Euforia +++ --- ---
Disforia --- --- +++
Dependencia +++ --- +
Agonista Morfina Morfina Pentazocina
Antagonista Naloxona Naloxona Naloxona
Receptores Opioides

Acción Subtipo de Efecto Efecto

Receptor Agonista Antagonista
Analgesia 1, 1,  2, 3 Analgésico Ninguno
Supraespinal
Analgesia 1, 2, 1 Analgésico Ninguno
Espinal
Función 2 Disminuyen Ninguno
Respiratoria
Tracto GI 2,  Aumentan Disminuyen

Sedación ,  Aumentan Ninguno

Clasificación de los Opioides

OPIOIDES

Clasificación
Funcional

Clasificación
Potencia

Clasificación
Química
Clasificación de los Opioides

 Opioides Naturales (Alcaloides del Opio)

 Fenantreno:

 Morfina
 Codeína
 Tebaína

 Bencilisoquinolina:
 Papaverina
 Noscapina
Clasificación de los Opioides

 Opioides Semisintéticos:
 Derivados de la morfina:
 Dihidrohidroximorfinona
 Dihiidromorfina
 Heroína (diacetilmorfina)

 Derivados de la tebaína:
 Buprenorfina
 Oxicodona

 Derivados de la codeína:
 Tramadol
Clasificación de los Opioides

 Opioides sintéticos:  Fenilpiperidinas:

 Morfinanos:  Meperidina
 Levorfanol
 Fentanil
 Sufentanil
 Nalbufina
 Alfentanil
 Naloxona  Remifentanil
 Naltrexona

 Fenilheptilaminas:
 Metadona
 Propoxifeno
Clasificación Funcional de Opioides
AGONISTAS AGONISTAS - AGONISTAS ANTAGONISTAS
PUROS ANTAGONISTAS PARCIALES PUROS
Morfina Nalorfina Buprenorfina Naloxona
Codeína Nalbufina Naltrexona
Heroína Butorfanol
Oximorfona Pentazocina
Oxicodona
Levorfanol
Petidina
Fentanilo
Sufentanilo
Metadona
Tramadol
Agonistas Puros Morfina
Fentanilo
Tramadol

Efectos
Centrales Periféricos
Sedación Disminuye motilidad GI
Disminuye la respuesta psicomotora Bradicardia
Analgesia Rubicundez
Disminuye o eleva la temperatura Incremento del tono del músculo detrusor
Depresión respiratoria Reducen flujo renal
Tórax leñoso o en madera
Inhibición del centro de la tos
Miosis
Náusea y vómito
Acción Neuroendócrina (disminución de
producción de testosterona).
Agonistas - Antagonistas
Nalbufina
Pentazocina
 Agonistas sobre receptores
Kappa
 Antagonistas sobre receptores Efectos receptores
Mu Kappa
Disforia
Cansancio
Somnolencia
Desorientación
Embriaguez
Mareo
Vértigo
Ansiedad
Nerviosismo
Agonistas Parciales Buprenorfina

 Afinidad por receptores Mu

 Menor actividad intrínseca que la de los agonistas puros.

 Buprenorfina es 25 veces más potente que la Morfina.

 También afinidad por receptores Kappa.

Antagonistas
Efectos
Hipercortisolemia
 Bloquean acciones de los
Sudación
opioides endógenos y Bostezos
exógenos. Ansiedad
Confusión
 Revierten efectos de los
agonistas y agonistas-
antagonistas.
Naloxona
Naltrexona
Clasificación por potencia de Opioides
Agonistas y Antagonistas de
receptores opioides
Fármaco Mu Delta Kappa
AGONISTAS
Morfina Agonista Agonista débil Agonista débil
Fentanilo Agonista
AGONISTAS- ANTAGONISTAS

Buprenorfina Agonista parcial

Nalbufina Antagonista Agonista

ANTAGONISTA

Naloxona Antagonista
Propiedades Farmacocinéticas y
fisicoquímicas de los analgésicos opioides
Fármaco Vol. Central Vol. Cl T½ (min)
distribución distribución (ml/kg/min)
(L/Kg) (L/Kg)
Morfina 0.23 2.8 15.5 134

Alfentanilo 0.12 0.9 7.6 94

Fentanilo 0.85 4.6 21.0 186

Sufentanilo 0.1 2.5 11.3 149

Remifeltanilo ND 0.39 41.2 16

Buprenorfina 0.2 2.8 17.2 184

Nalbufina 0.45 4.8 23.1 222

Artículo Revisión “Investigación Clínica 2000”

 FÁRMACOS
OPIOIDES

Es indispensable que el manejo de opioides se regule a través de

mecanismos estrictos de control, a fin de evitar daños al paciente.
Mecanismo de Acción
 Analgésicos opioides endógenos
 encefalinas, endorfinas y dinorfinas.

 Analgésicos exógenos naturales.

 morfina y codeína

 Analgésicos opioides semisintéticos

 Buprenorfina

 Analgésicos opioides sintéticos

 fentanilo, sufentanilo, alfentanilo y remifentanilo.
Mecanismo de Acción
 Ocupación y activación de receptores opioides situados en el SNC

 Hiperpolarización de la membrana secundaria a un aumento de la

conductancia de K (postsináptico) y a una inhibición de la liberación
de neurotransmisores por alteración de los canales de Ca.
(Presináptico)
Transmisión normal del dolor

Mecanismo de acción de la morfina

Mecanismo de Acción
 Nivel Presináptico:
 Inhiben la liberación de la substancia P.

 Inhiben la liberación de dopamina, noradrenalina y acetilcolina

en el SNC.

 Nivel Postsináptico:
 Disminuyen actividad de la adenilciclasa.

 Inhiben el disparo eléctrico espontáneo inducido por la

estimulación nerviosa nociceptiva y por la inyección de
glutamato.
 Reducen la velocidad de la descarga neuronal

 Inhiben la despolarización postsináptica

Farmacocinética
 El metabolismo de primer paso (a nivel hepático), reduce el
total de fármaco, mediante conjugación con el ácido
glucurónico en el hígado originando metabolitos activos e
inactivos. Através del citocromo P450 entre un 70 a 80%.

 Se eliminan por
vía urinaria.
Farmacocinética
 Distribución:
 Mediante el volumen
plasmático hacia tejidos
siguiendo la ruta según la
perfusión del órgano

 Tejidos altamente perfundidos

(cerebro,hígado, riñones,
corazón y pulmón).

 Tejidos con perfusión intermedia

(intestinos y músculos)

 Tejidos pobremente perfundidos

(grasa y tejido conectivo).
Vías de Administración
 Subcutánea
 Intramuscular

 Intravenosa

 Oral

 Nasal

 Epidural, Intratecal
 Intraarticular.
Acciones Farmacológicas

 Efectos cardiovasculares

 Con dosis elevadas y opioides que producen liberación de histamina.

 Hipotensión.

 Bradicardia sinusal.

 En cardiópatas aumentan concentraciones plasmáticas de

catecolaminas.

 Disminuyen el tono simpático y aumentan el tono vagal.

Acciones Farmacológicas

 Acciones sobre la ventilación

 Deprimen la respiración.

 Aumento de la presión del

CO2 arterial y alveolar.

 Disminuyen la respuesta a la
hipoventilación y a la hipoxia.
Acciones Farmacológicas

 Sistema nervioso central

 Analgesia.

 Somnolencia.

 Cambios del estado de ánimo y embotamiento mental.

 En ausencia de hipoventilación disminuyen el flujo sanguíneo

cerebral y la presión intracraneal
Acciones Farmacológicas

 Fenómenos neuroexcitatorios
 Nistagmo

 Movimientos oculares inespecíficos a la flexión de una

extremidad y actividad tónico-clónica de una o varias
extremidades.

 Miosis (punta de alfiler)

Acciones Farmacológicas

 Termorregulación

 Alteran el punto de equilibrio de los mecanismos hipotalámicos

reguladores del calor.

 La temperatura corporal suele disminuir un poco.

 Una dosificación crónicamente alta puede incrementar la temperatura

corporal
Acciones Farmacológicas

 Sistemas gastrointestinal, renal y vías biliares

 Alteran la actividad del esfínter esofágico inferior.

 Retrasan el vaciado gástrico mediante mecanismos centrales

(nervio vago) y periféricos (receptores opioides del plexo
mientérico y las terminaciones colinérgicas)

 Aumentan la presión del esfinter de ODDI (coledocoduodenal)

 aumentan la incidencia de náuseas y vómitos, por efecto de

estimulación de la zona de quimiorreceptores del área postrema
de la médula.
Acciones Farmacológicas
 Sistema genitourinario.

 Retención urinaria por aumento del tono del esfínter vesical ,

mas frecuente en pacientes ancianos.

 Descenso de la contractibilidad uterina.

Acciones Farmacológicas

 Sistema endocrino

 Disminuyen concentraciones de testosterona y cortisol en el plasma.

 Modifican las respuestas neuroendocrinas

y metabólicas al estrés.
Acciones Farmacológicas

 Efectos sobre el aparato reproductor

 Pueden prolongar el trabajo de parto

 Atraviesan la barrera placentaria y la madre adicta puede causar

adicción en el neonato.

 Depresión respiratoria fetal.

Acciones Farmacológicas

 Efectos sobre la musculatura esquelética y la unión

neuromuscular

 Altas dosis el fentanilo por vía IV puede producir rigidez, apareciendo

con dosis de 80-200 mg/kg.

 Rigidez torácica (tórax en madera).

Acciones Farmacológicas

 Efectos sobre la piel

 Dilatación de los vasos sanguíneos cutáneos.

 Enrojecimiento la piel de cara, cuello y parte alta del tórax.

 Urticaria.

 Prurito.
 Morfina
 Efectos: analgesia, sedación, cambios afectivos, náusea vómito,
prurito, cambios en el diámetro pupilar
VIAS INICIAL MANTENIMIENTO

Oral >50 Kg 10 a 30 mg c/ 3 a 4 hrs.

> 50 Kg y ancianos reducir dosis o
aumentar intervalo (200 mg c/ 3 a 4 hrs.)

Intravenosa 2 a 5 mg c/5 a 30 min 4 a 8 mg c/4 a 6 hrs.

Epidural 2 a 5 mg 3 a 5 mg, seguido de 0.1 a 0.7

(no sobrepasar 10 mg en 24 hrs) mg/h, luego 1 a 2 mg/día

Intratecal 0.l2 a 1 mg en una dosis única.

Morfina
 Metabolismo: Hepático por glucoroconjugación

 Eliminación renal

 Vida media de 3 horas

 Máximo efecto a los 90 min VO, 45 min IM. 30 IV

 Contraindicaciones:
 Íleo Paralítico.
 EPOC
 Asma agudo.
 Arritmia cardiaca
 Hipovolemia.
 Enfermedades biliares.
Fentanilo
• Sintético de la fenilpiperidina

• Agonista . Analgésico-opioide potente (80 veces más potente que la

morfina)

• Liposoluble, atraviesa barrera hematoencefálica.

• Metaboliza por hidroxilación e hidrólisis aromática en hígado

• Dosis analgésica 1-2 mcg/kg

intubación 2-10 mcg/kg
AG 50-150 mcg/kg

• Dosis elevadas: rigidez muscular, depresión cardiaca

• Reduce el CAM en un 50%.

Sufentanilo
 Analgésico opioide sintético fenilpiperidínico.

 Hidrosoluble con potencia de 7 a 10 veces mayor que la del

fentanilo.

 2000 a 4000 veces más potente que la morfina.

 Opioide más liposoluble prolongada eliminación.

 Dosis de 0.3 hasta 1 mcg/kg para inducción.

 Mantenimiento con 0.35 mcg/kg/hr

 Reduce el CAM de un 50 a 80%.

Alfentanilo
 Opioide sintético, agonista puro.

 Potencia de acción: décimo respecto a la del fentanilo.

 Dosis de inducción de 130 a 245 mcg/Kg para procedimientos

de 30 a 60 min.

 En México se carece de este fármaco.

Remifentanilo
 Opioide sintético. Agonista selectivo de los receptores Mu.

 Efecto es de 10 a 15 minutos.

 Metabolismo por esterasas plasmáticas y tisulares.

 Vida media de 3 a 10 minutos. Eliminación renal.

INDUCCIÒN Inyección en bolo 1mcgr/kg

Infusión 0.5 a 1 mcgr/kg/min

MANTENIMIENTO
Oxido Nitroso 0.5 a 1mcgr/kg
Isoflurano CAM .5 0.5 a 1 mcgr/kg
Propofol 0.5 a 1 mcgr/kg (100 mcg/kg)
Tramadol
 Analgésico de acción central

 Dosis: 50-500 mg. por día las formas orales, y 100-400 mg. Por dia
la forma inyectable diluida en solución para infusión

 Efectos secundarios: diaforesis, mareos, nausea, vómito, sequedad

de boca, fatiga, confusión (si se administra de forma lenta) si se
administra de forma rápida puede ocurrir bochornos, diaforesis y
taquicardia
Buprenorfina
 Opiáceo semisintético muy lipófilo derivado de la Tebaína.

 Agonista parcial de receptores Mu y antagonista de receptores

Kappa en el SNC y tejidos periféricos.

 Dosis de 0.3 mg es equianalgésica con 10 mg de morfina I.M.

 2/3 partes se elimina por heces.

 Vida media de eliminación entre 1.2 y 7.2 horas.

 Usos en casos de dolor intenso, quirúrgicos, traumático,

oncológico.
Nalbufina
 Agonista/antagonista.

 Derivado de Fenantrenos.

 Inicio de acción 5-10 minutos

 Vida media: 2 a 5 hrs

 Administración vía parenteral por escasa biodisponibilidad oral.

 Dosis: I.M., I.V. o subcutanea 10 mg. cada 3-6 hrs.

 Dosis máxima: 20 mg. D.U. y hasta 160 mg.dosis total diaria.

 Efectos colaterales: sedación disforia, diuresis.

Naloxona
 Antagonista puro.

 Orden de afinidad  >  > 

 Efectos: analgesia, depresión respiratoria, miosis, hipotensión,

prurito, hipertensión en vías biliares, estreñimientos, retención
urinaria.

 Vida media corta de 64min.

 1960: antídoto específico para intoxicación por opioides.

 Dosis inicial: 5 a 10 mcg/Kg IV. (hasta 10 mg).

 Infusión: 2.5 mcg/Kg/hr.
 Postoperatorio: 0.1 mg, con intervalos de 2 a 3 min.
Bibliografía
1. Opioides, Uso clínico en el Alivio del Dolor, Godínez Cubillo, Editorial
PyDesa, México, D.F., 2009.

2. Pharmacology and Physiology in Anesthetic Practice, Stoelting,

segunda edición, Editorial J.B. Lippincott Company, Philadelphia, 1991.

3. Anesthesia, Ronald D. Miller, M.D., 6ta Edición.

4. Farmacología de los agonistas y antagonistas de los receptores

opioides , Villarejo-Díaz M, cols, Educación en la Investigación Clínica
2000; México, D.F.

GRACIAS….