INTERLEUKINA 1

Ce sunt INTERLEUKINELE?
INETRLEUKINELE sunt un grup de citokine(o serie de
substanţe-proteine,peptide,glicoproteine care sunt
secretate de celule specifice ale sistemului imunitar,
care transporta semnale la nivel local între celule şi
astfel pot avea un efect asupra altor celule. Ele sunt o
categorie de molecule de semnalizare care sunt folosite
pe scară largă în comunicarea celulara.
Termenul provine de la inter=mijloc de
comunicare;leukin-deriva de la faptul ca multe dintre
aceste proteine sunt prodese de leucocite si actioneaza
asupra lor
INTERLEUKINA 1 este una dintre primele citokine
descrise vreodata.descoperirea ei initiala a fost ca
factor care induce frebra,controleaza limfocitele si este
cauza degenerarii articulatiilor.
IL-1 este cunoscuta sub mai multe nume, inclusiv de
pirogen endogen,factor activator limfocitar,
hemoproteina-1 si factor celular mononuclear.
Intre 1984-1985 s-a confirmat
faptul ca IL-1 este compusa
din 2 proteine diferite: IL-1α si
IL-1β
SUPERFAMILIA IL-1
Membrii oiginali ai superfamiliei IL-1 sunt: IL-1α IL-
1β IL-1 Receptor antagonist(IL-1RA).
IL-1α si IL-1β sunt citokine proinflamatorii implicate in
apararea imunitara impotriva infectiei
IL-1RA este o molecula care concureaza pentru legarea
cu receptorii IL-1α si IL-1β,blocandu-le rolul in
activarea imuna
 In ultimii ani s-au adaugat noi
molecule in superfamilia IL-1:
IL-18 si inca 6 gene,mai mult
sau mai putin omoloage
structural cu IL-1α β si RA ;
acestea sunt numite IL1F5,IL1F6
……IL1F10.
Un nou presupus membru este
IL-33.
IL-1α si IL-1β
 Ambele sunt produse de:macrofage, monocite,
fibroblaste si celule dendritice.
Aceste citokine cresc exprimarea factorului de
adeziune pe celulele endoteliale pentru a permite
migrarea leucocitelor (celule care lupta impotriva
agentilor patogeni) la locurile de infectie si resetarea
centrului termoreglator hipotalamic,conducand la o
crestere a temperaturii corpului care se exprima ca
febra,rezultand faptul ca IL-1 este unpirogen endogen.
Pirogenii endogeni sunt citokine care induc febra si
includ IL-1 IL-6,proteina inflamatorie macrofaga-
(MPI-1) si interferon-G.
Acestia converg sper o zona specifica din creier care
regleaza temperatura corpului-aria preoptica din
hipotalamusul anterior,trecand peste bariera de sange a
creierului prin 2 modalitati:fie prin intermediul unor
transportori
specifici sau prin intermediul
Prostaglandinelor.
Strcutura superfamiliei de IL-1
IL-1 sunt produse ca proteine precursoare;cu alte cuvinte
ele sunt formate ca o proteina mai lunga cu 270 de
aminoacizi si ulterior scindata intr-o proteina mai
scurta,activa.
De exemplu,IL-1β este eliberata din pro-IL-1β in urma
discociierii de catre o proiteina caspase specifica(grup
de proteaza care mediaza apoptoza)-caspase 1 sau
enzima de coonverie a IL-1(ICE).
Proteinele superfamiliei IL-1 prezinta
omologie structurala doar de20% la
nivelul aminoacizi dar sunt similare
ca structura generala.
Rezolutia in cristale a IL-1α si β
arata ca IL-1 sunt proteine β-cilindrice
cu un peusdo-ax.;compuse din 12 lan-
turi organizate in 3 unutati trifoi din 4
lanturi antiparalele.
6 din lanturi formeaza cilindrul ,iar celelate 6 formeaza un
trunghi care inchide baza cilindrului, intre lanturi exista
spirale.
Efectele IL-1:
Sistemul nervos central: febra
somn
ACTH
Neuropeptide
apetit
Metabolism: proteine hepatice
excretia Na
Zn/Fe plasmatic
regleza insulina
citocrom P450
Hematologic: regleaza hematopoeza
limfopenie
factorul de crestere
maduva osoasa
Peretilor vasculari: aderenta leucocitelor
prostagalndinele PGE2
hipotensiune
Cele 2 IL-1 se leaga de receptori de pe suprafata
celuleor tinta.
Familia receptorilor are cel putin 9 membrii.
Fiecare membru al familiei de receptori poseda 3
domenii de Ig in regiune exatrcelulara si un domeniu
TIR(Toll-like-receptor/IL-1R signaling) intracelular.
acesti receptori transmit
semnalul printr-o cale comuna
cu alti receptori.
Nivel crescut:
Atrita reumatica
Diabet insulino-dependent’
Fibroza pulmonara
Ciroza hepatica
Ulcer duodenal
Bolile inflamatorii intestinale
Alzheimer
Nivel scazut:
Cancer hepatic
Cancer uterin
Cancer ovarian
Malnutritie
Lupus