ANTIMICROBIANOS

BASES PARA UN
USO RACIONAL
ANTIBIÓTICO:
SUSTANCIA QUE ES CAPAZ DE INHIBIR EL
CRECIMIENTO Y/O PRODUCIR LA MUERTE CELULAR
BACTERIANA.
QUIMIOTERÁPICO:
SUSTANCIA ANTIMICROBIANA O ANTITUMORAL
PRODUCIDA POR SÍNTESIS QUÍMICA.
ANTIMICROBIANO SEMISINTÉTICO:
MÓLECULA DE ORIGEN BIOLÓGICO
MODIFICADA QUÍMICAMENTE, PARA 
ESPECTRO,  TOXICIDAD O MEJORAR
CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS.
ANTIBIÓTICO:

SUSTANCIA QUE ES CAPAZ DE INHIBIR

EL CRECIMIENTO Y/O PRODUCIR LA
MUERTE CELULAR BACTERIANA.
ANTIBIÓTICO:
SUSTANCIA QUE ES CAPAZ DE INHIBIR EL
CRECIMIENTO Y/O PRODUCIR LA MUERTE CELULAR
BACTERIANA.
QUIMIOTERÁPICO:
SUSTANCIA ANTIMICROBIANA O
ANTITUMORAL PRODUCIDA POR
SÍNTESIS QUÍMICA.
BASES DEL RACIONAL DE LA TERAPIA ANTIBIOTICA
1.- IDENTIFICAR EL FOCO INFECCIOSO :
UN DIAGNOSTICO PRECISO DE INFECCION
2.- PREDECIR EL AGENTE ETIOLÓGICO Y SU
PATRÓN DE SUSCEPTIBILIDAD
3.- CONOCER EL HUÉSPED: SANO - ENFERMO??
(INMUNIDAD-FUNCIONALIDAD DE LOS
ORGANOS RESPONSABLES DE LA ABSORCIÓN ,
ELIMINACIÓN -ALERGIA)
4.- LUGAR DE ADQUISICION DE LA INFECCION
5.- ES NECESARIA TERAPIA EMPIRICA INICIAL:
FOCO - HUESPED - SITUACION CLINICA-
URGENCIA INFECTOLOGICA
BASES DEL RACIONAL DE LA TERAPIA ANTIBIOTICA

6.- ANTIBIOTICO BACTERICIDA?-BACTERIOSTATICO

AMPLIO ESPECTRO? FARMACOCINETICA?
FAMACODINAMIA? MONOTERAPIA?
COMBINACION? (I.MIXTA,SINERGISMO,RESIST)
7.- VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS NECESARIA

8.- TOXICIDAD DEL FARMACO Y COMORBILIDAD

DEL HUESPED e INTERACCIONES CON DROGAS

9.- MONITOREO DE LA RESPUESTA CLINICA

FIEBRE-ESTADO GENERAL-APETITO-BLANCOS
BASES DEL RACIONAL DE LA TERAPIA ANTIBIOTICA
10.-ES NECESARIA CIRUGIA DE DRENAJE, ELIMI-
NAR CUERPOS EXTRAÑOS, OBSTRUCCIONES?

11.- SIEMPRE TRATAR DE IDENTIFICAR EL

GERMEN ( CULTIVOS ) Y HACER TERAPIA
DIRIGIDA (>EFECTIVA, < RESISTENCIA,<COSTO)

12.- PASAR A VIA ORAL LUEGO DE 72-96 HS SI

ESTA CLINICAMENTE ESTABLE

13.- ES NECESARIA LA PROFILAXIS ANTIBIOTICA?

Mayo Clin Proc 1998;73:995-1006
BASES DEL USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

14.-EVITAR EL DESARROLLO DE RESISTENCIA

Y INFECCIONES POR G. MULTIRRESISTENTES

15.- DURACION DE LA TERAPIA ANTIBIOTICA:

SEGÚN GERMEN, HUESPED , FOCO Y USO
PARA PROFILAXIS O TRATAMIENTO

16.- EVALUAR RELACION COSTO EFECTIVIDAD

17.- ES POSIBLE LA FIEBRE NO INFECCIOSA?

Mayo Clin Proc 1998;73:995-1006

 COMO SELECCIONAR UN ATB
1.-Indicación clínica:
terapia empirica inicial: Combinacion
empleo terapéutico: Emergencia Infectologica
empleo profiláctico  
2.-Espectro antibacteriano:
bacteriostático – bactericida
espectro (amplio – intermedio – reducido)
3.-Foco
4.-Huesped: comorbilidad
5.-Pattern de sensibilidad de la bacteria
efecto post-antibiótico
 COMO SELECCIONAR UN ATB

6.- Farmocinetica y farmacodinamia

7..- Potencialidad de generar resistencia

8.- Perfil de seguridad

9.- Costo
 Selección del agente antimicrobiano:

“Antes que la identificación definitiva del agente

etiológico sea realizada, la elección inicial del
régimen antimicrobiano empírico depende
primariamente del conocimiento del espectro de
sensibilidad de los organismos que
probablemente produzcan la infección”
Trexler M. IDCNA, 2000
 Selección del agente antimicrobiano:

“Una vez identificado el organismo, la elección

del agente debe ser el más simple, el menos
costoso y con el espectro antibacteriano más
especifico ”
Trexler M. IDCNA, 2000
 Selección del agente antimicrobiano

Huésped Lugar de Características

Adquisición de los ATB

Normal
Inmuno
comprometido
Sitio de infección Organismo
 ACCION ANTIMICROBIANA
Actividad Farmacocinéti
Microbiológica ca

Farmacodinamia

MUERTE DE LA CELULA
BACTERIANA
 EMERGENCIAS INFECTOLOGIGOCAS
MENINGOCOCCEMIA
NEUTROPENICO FEBRIL
MENINGITIS BACTERIANA AGUDA
SEPSIS
FIEBRE+ESPLENECTOMIA O ASPLENIA
ENDOCARDITIS INFECCIOSA AGUDA
INFECCIONES NECROTIZANTES DE
TEJIDOS BLANDOS (GANGRENA-FASCITIS)
INFECCIONES GRAVES EN CABEZA Y CUELLO
(ANGINA DE LUDWIG,S.DE LEMIERRE,MUCOR-
MICOSIS RINOCEREBRAL,OTITIS MALIGNA E.)
NEUMONIA GRAVE - EPIGLOTITIS
 ANTIBIOTICOTERAPIA EMPIRICA INICIAL
1.-SE EMPLEA EN > 90% INFECCIONES, TANTO
AMBULATORIAS COMO NOSOCOMIALES
2.- USAR POR NO MAS DE 48 A 72 HS
3.- SELECCIONAR EL ATB EN BASE AL:
FOCO
HUESPED
LUGAR DE ADQUISICION
FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA
4.- DEBE CUBRIR EL 95% DE LOS GERMENES
5.- UNA VEZ IDENTIFICADO EL ORGANISMO,SE
DEBE ELEGIR EL ATB MÁS SIMPLE, EL MENOS
COSTOSO Y CON EL ESPECTRO MAS ESPECIFICO
 USO INDISCRIMINADO DE ANTIBIOTICOS
  
 
Aumento de la Resistencia bacteriana
     Aumento de toxicidad
      Aumento de la morbi-mortalidad
     Aumento en los costos


USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

DESDE EL PUNTO DE VISTA CLÍNICO, LOS
ATB PUEDEN UTILIZARSE CON DOS
FINALIDADES:

TERAPEÚTICA
PROFILÁCTICA
 ACCION ANTIMICROBIANA
Actividad Microbiológica Farmacocinética

Afinidad por los receptores Concentraciones

críticas para alcanzar
el máximo de ligazón
con los receptores

Duración de la exposición en los

sitios de acción antimicrobiana
Farmacodinamia

MUERTE DE LA CELULA BACTERIANA

el éxito de la terapia es que la droga llegue al
sitio de acción en concentraciones suficientes
como para inhibir o destruir al organismo.

FARMACOCINETICA

involucra el estudio de la disponibilidad

de la droga en el organismo.
 FARMACOCINETICA

determina parámetros que evaluan absorción,

distribución y eliminación de la droga del
huésped.

es usada para realizar modificaciones en el

régimen terapéutico, tratando de maximizar los
resultados y minimizar los potenciales efectos
tóxicos.
 FARMACOCINETICA:
“ disponibilidad de la droga en el organismo”
  Absorción Concentración sérica máxima
Tiempo máximo
Area bajo la curva
Unión a proteínas (droga libre = activa)
Volumen de distribución
Vida media
Eliminación Biotransformacion hepática –
Excreción renal - Excreción extra- renal
 FARMACODINAMIA:

es la interrelación entre la droga y los

microorganismos. Relaciona la actividad
antimicrobiana con la farmacocinética

 
 FARMACODINAMIA

Requisitos:
1- germen sensible a las concentraciones del ATB en el
sitio de infección.
2- dosis y ruta del ATB elegidas deben asegurar buen
nivel de droga en el sito de infección por suficiente
período, antes de la próxima dosis.
3- no interferencia entre el ATB y factores locales.
4- defensas del huésped adecuadas.
5- terapias concomitantes son necesarias como
drenajes , liberación de obstruccciones, remocion de
cateteres .
 
 CONCENTRACION INHIBITORIA MINIMA:
CIM
Es la menor concentración del ATB que inhibe el
crecimiento bacteriano.
CIM50: inhibe la mitad de las cepas de una especie
bacteriana.
CIM90: inhibe el 90% de las cepas de una especie
bacteriana.
.
 
 CONCENTRACION BACTERICIDA MINIMA:
CBM
Es la menor concentración del ATB que
destruye al 99.9% de un inóculo de 105 UFC/ml.
Otras propiedades farmacodinámicas:

Efecto post-antibiótico:aminoglucosidos
Efecto leucocitario post-antibiótico.
Bactericida concentración dependiente
amonoglucosidos-quinolonas-metro
Bactericida tiempo dependiente
beta lactamicos-vancomicina
clindamicina-macrolidos-linezolid
EFECTO POST-ANTIBIÓTICO:
es la supresión
persistente del crecimiento bacteriano,
después de que los niveles caen por
debajo de la CIM.
AMINOGLUCOSIDOS-QUINOLONAS
METRONIDAZOL
 ACCION ANTIMICROBIANA
Actividad Microbiológica Farmacocinética

Afinidad por los receptores Concentraciones

críticas para alcanzar
el máximo de ligazón
con los receptores

Duración de la exposición en los

sitios de acción antimicrobiana
Farmacodinamia

MUERTE DE LA CELULA BACTERIANA

E test: prueba de sensibilidad, mediante CIM
 Además….
La actividad del ATB se puede
ver modificada por factores locales en el
sitio de la infección:
• pH
• Inóculo bacteriano
• Fase de crecimiento de la
bacteria
• Presencia o ausencia de
oxígeno.
Gunderson, B. Pharmacotherapy. 2001; 21(11s).
Marin, M. Antimicrob Agents Chemother. 2001; Vol.
45, No. 11.
Otras propiedades farmacodimámicas:
 Efecto leucocitario post-antibiótico’
después de la
exposición a los ATB, los organismos se
vuelven más susceptibles que las bacterias
no tratadas a la actividad bactericida de los
fagocitos: beta lactamicos
 
La Muerte de la célula bacteriana por exposición al
ATB puede clasificarse en :

1. MUERTE DEPENDIENTE DE CONCENTRACION.

2. MUERTE DEPENDIENTE DE TIEMPO

1. MUERTE DEPENDIENTE DE CONCENTRACION
Es la eliminación de las bacterias más
rápidamente cuando las concentraciones del
ATB están apreciablemente por encima de la
CIM.(> 10-12 veces)
Ej: Fluorquinolonas - Aminoglucósidos- Metronidazol

PEAK > CIM(>10/1)

2. MUERTE DEPENDIENTE DE TIEMPO
La actividad bactericida es constante una
vez que la concentración del ATB es 4
veces superior a la CIM de ese germen
El éxito es mantener niveles por encima de
la CIM para el patógeno tanto tiempo
como se pueda durante el intervalo de la
dosis. Ej.beta lactamicos -glicopeptidos

  TIME > CIM

 COMBINACION DE ATB: PARA QUE ?

AMPLIAR COBERTURA
SINERGISMO
REDUCIR RESISTENCIA
INDICACIONES:
TERAPIA EMPIRICA INICIAL - SEPSIS
TBC-EI-OSTEOMIELITIS-MENINGITIS
NEUTROPENICO FEBRIL-H.PYLORIS
FASCITIS NECROTIZANTE
BRUCELOSIS- MAC- P.AERUGINOSA
RESISTENCIA ATB: CONCEPTOS CLAVES
1.ES ESPECIFICA DE DROGA Y NO DE CLASE
NI DE TIEMPO O VOLUMEN DE USO
2. ATB SIN POTENCIAL DE RESISTENCIA
CEFEPIME
MEROPENEM
PIPERACILINA
QUINOLONAS DE 3a y 4a generacion
MINOCICLINA - DOXICICLINA
AMIKACINA
NO SE RESTRINGE SU USO
RESISTENCIA ATB: CONCEPTOS CLAVES
3. ATB CON POTENCIAL DE RESISTENCIA
CEFTAZIDIMA
IMIPENEM
CIPROFLOXACINA
AMPICILINA
GENTAMICINA
TETRACICLINA
VANCOMICINA(CEPAS VRE)
SE DEBE RESTRINGIR SU USO
Med Clin NA ,November 2000
 Clasificación de los antimicrobianos 

Sitio de Acción Estructura Química

BACTERICIDAS

BACTERIOSTATICOS
 SITIO DE ACCION

 Inhibidores de la síntesis de pared

 Inhibidores de síntesis proteica
 Inhibidores de la RNA Polimerasa
 Inhibidores de la DNA girasa
 Inhibidores de biosíntesis de DNA
 Acción sobre Membrana Plasmática
Inhibidores de la síntesis proteica
MACROLIDOS

TETRACICLINA
AMINOGLUCOSIDOS

CLORANFENICOL
ACIDO FUSIDICO
Inhibidores de síntesis de pared
BETALACTAMICOS
VANCOMICINA
TEICOPLANINA
FOSFOMICINA
Inhibidores de la RNA Polimerasa
RIFAMPICINA
Inhibidores de la DNA girasa
QUINOLONAS
Inhibidores de biosíntesis de DNA
METRONIDAZOL
SULFAMIDAS
TRIMETOPRIM
DAPSONA
Acción sobre Membrana Plasmática
POLIMIXINAS
Clasificación de los antimicrobianos 

Estructura Química
BETA LACTAMICOS:
penicilina
cefalosporinas GRAM(+)
carbapenem GRAM(-)
inhibidores de b-lactamasas anaerobios
monobactámicos BGN
 
AMINOGLUCOSIDOS: BGN
MACROLIDOS: Cocos G +,G – ,Micoplasma,Chlam
QUINOLONAS: BGN, CGP y anaerobios
(fluorquinolonas)
TETRACICLINAS:Cocos Gram (+) y gérmenes
especiales: Doxiciclina-Minociclina

GLICOPÉPTIDOS: Cocos Gram (+):Vancomicina

Teicoplanina
CLINDAMICINA: Cocos(+)- anaerobios:Clindamicina

METRONIDAZOL: anaerobios-parasitos
Nuevos:
Ketólidos : telitromicina
Oxazolidonas: linezolide
Streptograminas: sincercid
Ertapenem
 - LACTÁMICOS

Clasificación:
estructura química: - Lactámicos

sitio de acción: pared celular

 - Lactámicos
Estructura química:
anillo principal y secundario
S
1
6 5 2
anillo 
lactámico 7 4 3
N
O
anillo de tiazolidina

Penicilina
 BETA LACTAMICOS

Sitio de acción: PARED CELULAR

Inhibición de la síntesis autólisis

de peptidoglicano
(transpeptidación)

activación de enzimas
unión a las proteínas autolíticas
fijadoras de penicilina
(PBP)

EFECTO BACTERICIDA
 porina -lactámico

PBP

inhibición de la
Autolisis
transpeptidación (peptidoglicán-hidrolasa)
 Proteínas ligadoras de Penicilina
(PBP)
Encargadas de la transpeptidación

PBP-1a y PBP-1b intervienen en la

elongación celular
PBP-2 mantiene la forma bacteriana
PBP-3 provoca septación celular
PBP-4 a 6 actividad en la síntesis de
peptidoglican
Por el mecanismo de acción que presentan
los -lactámicos puede deducirse:

 acción BACTERICIDA sobre bacterias que

se encuentran en fase de crecimiento.

 baja toxicidad, por actuar sobre estructuras

propias de la bacteria.
Mecanismos de Resistencia:

1- Producción de betalactamasas constitutivas o

inducibles, de origen cromosómico o
plasmídico apertura del anillo y pérdida de
actividad del atb.
2- Modificación estructural de las PBP,
disminuyendo la afinidad del atb por estas.
3- Síntesis de la membrana celular que impida el
paso del atb.
4- Tolerancia: inactivación de autolisinas
Efectos adversos:
Reaccón alérgica: 0.7-10%
rash shock anafiláctico
inmediatas (2-30 min.) shock
aceleradas (1-72hs) escasa gravedad
tardías (> 72hs) más frecuentes  erupción
poco habituales :anemia hemolítica y enf. por
inmunocomplejos.
Efectos adversos:
Gastrointestinal (2-5%)
disbacteriosis (G- y/o cándida)
colitis por C. difficile
Hematológico
neutropenia (1-4 %)
disfunción plaquetaria (3%)
eosinofilia
 ATB - Lactámicos
1.- Penicilinas
2.- Inhibidores de  lactamasas

3.- Cefalosporinas
4.- Carbapenem
5.- Monobactámicos
 Actividad antimicrobiana:

Cocos G + S. pyógenes
S. pneumoniae (CIM < 0.06 mg/ml)
Enterococcus
Staphylococcus (5-15 %)
Cocos G - Neisseriae g. y m.
Bacilos G+ anaerobios: Actinomyces
Clostridium
Propionibacterium
Bacilos gram -: E.coli-Klebsiella-Proteus-
Acinetobacter
 ANTIPSEUDOMÓNICAS:

Ureídopenicilinas: azlocilina – mezlocilina

piperacilina

Eliminación renal y biliar.

Efectos adversos similares a las penicilinas.

Potencia frente a pseudomona

piperacilina > azlocilina >mezlocilina
 ATB - Lactámicos
1.- Penicilinas
2.- Inhibidores de  lactamasas

3.- Cefalosporinas
4.- Carbapenem
5.- Monobactámicos
 Recordar que el principal mecanismo de
resistencia es la producción, por parte de la
bacteria, de enzimas que hidrolizan el anillo
beta-lactámico : son las BETALACTAMASAS
INHIBIDORES DE BETA LACTAMASAS

o s CH3
H
CH3

OOOH COOOH
H
Acido clavulánico Sulbactam

INIHIBIDORES SUICIDAS
Inhibidores de beta-lactamasas
O O
S
N=N
CH2 N
CH3

COOH
H
TAZOBACTAM

INHIBIDORES SUICIDAS
Beta lactamicos + Inhibidores de betalactamasas:

AMOXICILINA-ÁCIDO CLAVULÁNICO
AMPICILINA-SULBACTAM
AMOXICILINA-SULBACTAM
Espectro: Gram +, Gram -,BGN,Anaerobios
PIPERACILINA-TAZOBACTAM
Espectro: Idem + Pseudomonas-Enterococo
CEFOPERAZONA-SULBACTAM
Espectro: Idem- No enterococos
 ATB eta Lactámicos
1.- Penicilinas
2.- Inhibidores de  lactamasas

3.- Cefalosporinas
4.- Carbapenem
5.- Monobactámicos
Clasificación

1era 2da 3era 4ta

generación generación generación
generación
Cefalotin Cefuroxi S/ acividad pseudom. Cefepime
a ma Cefixima

Cefazolina Cefaclor Cefotaxima Cefpirome

Cefalexina Cefoxitina Ceftriaxona
Cefadrox C/ acividad pseudom

ilo Ceftazidima

Cefoperazona
Clasificación
1era Espectro dirigido a cocos G+,
generación
cubre algunos G- como E. coli,
Cefalotin Proteus y Klebsiella.
a
activas frente a anaerobios de la boca
Cefazolina NO frente a SAMR.
Cefalexina

Cefadroxilo
Clasificación
2da Se diferencian de las de 1era gener.
generación por:
Cefuroxi mayor actividad frente a G-.
ma cefoxitina es activa frente
a anaerobios (B. fragilis)
Cefaclor
Cefoxitina
Clasificación
3era -mayor actividad sobre bacilos G-
generación que las anteriores.
S/ acividad pseudom.
-actividad variable frente a
Cefixima cocos G+.
-muy eficaces para neumococos
Cefotaxima resistentes a penicilina.
Ceftriaxona -como todo los b-lactámicos no
C/ acividad pseudom
son activos frente a SAMR.
Ceftazidima
-tienen acción frente a
anaerobios, no B. fragilis.
Cefoperazona
Clasificación
3era
generación INDICACIONES:
S/ acividad pseudom.
Sepsis intrahospitalaria
Cefixima
Meningitis
Cefotaxima Pielonefritis
I. Intrahospitalaria
Ceftriaxona
Neumonias
C/ acividad pseudom
Ceftazidima

Cefoperazona
Clasificación
4ta modificaciones en su estructura
generación química (tienen cargas positivas
Cefepime y negativas), lo que provoca:
- rápida penetración por la M.
externa de G- y altas
Cefpirome concentraciones en el espacio
periplásmico.
- estabilidad relativa frente a
betalactamasas.
- alta afinidad por PBP.
Clasificación
4ta Actividad frente a:
generación Enterobacterias
P. aeruginosa G-
Cefepime
H. influenzae

Cefpirome S. aureus MS
G+
S. pneumoniae
 Las penicilinas y sus derivados son ATB
bactericidas contra los organismos
susceptibles, con baja toxicidad, excelente
penetración en los tejidos y menor costo en
relación a otros ATB, por lo cual en la
actualidad, continúan siendo la alternativa
mas confiable en el tratamiento de las
infecciones.
 CEFALOSPORINAS

NINGUNA ES ACTIVA FRENTE A

ENTEROCOCOS
 ATB - Lactámicos
1.- Penicilinas
2.- Inhibidores de  lactamasas
3.- Cefalosporinas
4.- Carbapenem
5.- Monobactámicos
CARBAPENEMES

IMIPENEM
MEROPENEM
ERTAPENEM
 - Lactámicos
Estructura química:
anillo principal y secundario
1

6 5 2 S R
anillo 
lactámico 7 4
N 3 Estabilidad
O Frente a b-lact.

Carbapenem
 IMIPENEM

 La cadena lateral le da estabilidad frente a

Betalactamasas.
 Inhibe la pared bacteriana mediante una
unión de alta afinidad por las PBP de G+ y G
 amplio espectro, activo frente a la mayoría
de cocos G+ aerobios y anaerobios, bacilos
G – aerobios y anaerobios incluído B. fragilis.
 No frente a SAMR,ORSA , E. faecium, S.
Maltophila , B cepacia ,JK Difteroides
 IMIPENEM

Indicaciones:

 monoterapia de I. polimicrobianas.
 I. por gérmenes problemas.
 I. severas por gérmenes resistentes.
 I. Severas intrahospitalarias
ANTIANAERÓBICOS
Antibióticos con espectro antianaeróbico

-LACTÁMICOS
QUINOLONAS 4ª G

CLINDAMICINA
METRONIDAZOL
 CLINDAMICINA
Pertenece al grupo de las lincosamidas
Mecanismo de acción:

inhibición de la síntesis proteica bacteriana,

através de la unión a la subunidad 50 s
ribosomal.

los macrólidos actúan al mismo nivel, por lo

que no deben administrarse juntos.
CLINDAMICINA
Espectro:

cocos y bacilos G- y G + anaerobios.

cocos G + aerobios.
 CLINDAMICINA

Anaerobios:
Bacteroides fragilis (15% R)
Clostridium perfringes
Fusobacterium
Peptococus

G + aerobios:
S. aureus (30%R)
S. pneumoniae
S. viridans
S. pyógenes
CLINDAMICINA
Indicaciones:
Infecciones en que esté involucrado el
B. fragilis u otros anerobios resistentes o no
a la penicilina:

infecciones intraabdominales
infecciones ginecológicas + AG o Cefalo
pie diabético o Aztr.o Flq

absceso de pulmón
infecciones orales
 CLINDAMICINA

Otras propiedades:

 Tiene efectos inmunomoduladores,

incluyendo la supresión de toxinas
bacterianas y la síntesis de FNT - alfa.

Russell E. Infect Med. 1998; 15(10).

Stevens DL. Clin Infect Dis. 1995; 120(suppl 2).
 CLINDAMICINA
Efectos adversos:
- colitis pseudomembranosa:
pseudomembranosa
sobredesarrollo de C. difficile que
produce toxina responsable de la diarrea.
Puede comenzar durante el tratamiento o
semanas después, debido a que la droga
tienen eliminación lenta del organismo.
diarrea, fiebre y dolor abdominal
moco y sangre
Tratamiento: vancomicina o metronidazol.
Metronidazol:
Mecanismo de acción:
la droga penetra a la
célula bacteriana transformándose en un
compuesto intermedio que daña el DNA
bacteriano y causa la muerte celular.
se considera como
uno de los antianaeróbicos más potentes.
Metronidazol:

presenta interacción con anticoagulantes.

atraviesa la placenta; su uso está
contraindicado en el primer trimestre del
embarazo y durante la lactancia.
 ANTIANAEROBICOS

RESISTENCIA(%)

CLINDAMICINA 15-30
CARBAPENEM 0.2
CLORAMFENICOL 0
METRONIDAZOL 0
 Aminoglucósidos

BACTERICIDAS

Atraviesan la pared bacteriana.

Inhiben la síntesis de proteínas(30S)

 ESPECTRO ANTIMICROBIANO:

SOLO BACILOS GRAM NEGATIVOS

 Aminoglucósidos

Gentamicina
Amikacina
Estreptomicina
Tobramicina
 Neomicina
 Kanamicina
.
 Aminoglucósidos

Efectos adversos:

Nefrotoxicidad
Ototoxicidad
Bloqueo neuromuscular
 Aminoglucósidos

Efectos adversos:

NEFROTOXICIDAD: provoca toxicidad a nivel de los

tubulos renales. Generalmente reversible al
suspender el tratamiento.
Se ve incrementada por:
administración conjunta de vancomicina
edad avanzada + Nefropatìa previa
tratamientos previos con AG.
El AG mas nefrotóxico es la gentamicina
Se reduce con administraciòn diurna
 AMINOGLUCÓSIDOS

 Recomendación actual:
administrar la dosis diaria total en
una sola dosis (monodosis)

> efecto bactericida < toxicidad

FLUORQUINOLONAS
FLUORQUINOLONAS

Introducidas en la década de los ´80

Amplio espectro antimicrobiano

Baja inducción de resistencia

Poca toxicidad
 Inhibidores de la DNA girasa
( Imprescindibles para sintesis DNA )
QUINOLONAS

Bactericidas
FLUORQUINOLONAS
Acido Nalidíxico Norfloxacina
1a Ciprofloxacina
2a

Levofloxacina
3a

Moxifloxacin
Gatifloxacina
4a

Clinafloxacin Tosufloxacin Gemafloxacin

4a
 FLUORQUINOLONAS

 antibióticos bactericidas
 provocan muerte dependiente de
concentración (aminoglucósidos)
 amplio espectro(Gram +,Gram -,BGN
 presentan efecto postantibiótico y
post leucocitario
 baja inducción de resistencia
 FLUORQUINOLONAS

 BUENA ABSORCION ORAL Y

BIODISPONIBILIDAD ORAL

 DIFUNDEN BIEN A TEJIDOS,

INCLUÍDOS HUESO, HUMOR ACUOSO
E INTRACELULARMENTE.

 BAJA TOXICIDAD
 FLUORQUINOLONAS

Contraindicaciones:

EMBARAZO
LACTANCIA
< 16 AÑOS
Nuevos usos de FLUORQUINOLONAS
…
Estudios:
1. Moxifloxacina 400mg/d por 10 d mostró ser
efectiva y bien tolerada en pac. con NAC

2. Moxifloxacina 400 mg/d por 7 d en piel y

partes blandas es comparable a levofloxacina.

Landen, H. Clin Drug Invest 2001;21(12).

FLUORQUINOLONAS: nuevos problemas

 Se identifica al uso de FQ como un

factor de riesgo para colonización o
infección por patógenos resistentes
(SAMR, P. aerug., Acinetobacter MR, y
enterobacterias resistentes)
La relación más demostrada con el uso, fue
la emergencia de SAMR y bacterias
productoras de BLEE.
Nseir, S. Crit Care Med.  2005; 33 (2). Graffunder, EM. J Antimicrob
Chemother. 2002; 49. Villers, D. Ann Intern Med 1998; 129.
Nuevos usos de FLUORQUINOLONAS
…
Estudios:
1.Sólo Cipro. y Levo estan aprobadas para el
tratam. de P.aeruginosa. Sinergismo con
Imipenem.
2. Levofloxacina (750 mg) ha sido aprobada
para el tratamiento de infecciones de piel y
partes blandas una vez por día por 7 a 10 d.
Burgess, D. Clin Infect Dis: 2005; 40 s.
Keating, K. Clin Drug Invest.  2005;25(10).
Graham, D. Clin Infect Dis. 2002; 35.
 GLICOPEPTIDOS

Vancomicina
Teicoplanina

Activos frente a bacterias G + aerobias y

anaerobias
 GLICOPEPTIDOS

Indicaciones:

-Tratamiento de Infecciones por G+

resistentes a b-lactámicos.
-Pac. alérgicos a b-lactámicos.

-Profilaxis de colocación de prótesis en

hospitales con alta prevalencia de SAMR.
 GLICOPEPTIDOS
Teicoplanina

ATB químicamente y con actividad

antimicrobiana similar a Vancomicina.

Excelente biodisponibilidad por vía IM.

Larga vida media (70-100 hs) 1vez/d
Bajo potencial oto y nefrotóxico.
NUEVOS ANTIBIOTICOS
 Estreptograminas
quinupristin/dalfopristin
Oxazolidonas
linezolid
Ketólidos
telitromicina
Carbapenem
ertapenem
Estreptograminas: G+
quinupristin/dalfopristin

tienen acción sobre la mayoría de los

cocos G+, incluídos los meticilino
resistentes y los glucopéptidos
resistentes(E.Faecium)
BACTERICIDA
No tienen acción sobre E. faecalis
OXAZOLIDONAS:

LINEZOLID

- antimicrobiano sintético.
- inhibe la síntesis proteica (30S)
- bacteriostatico
- efecto postantibiotico (+)
Oxazolidonas:
linezolid
- activo contra cocos G + y bacilos
G + como Listeria y Corynebacterium.
- es bacteriostático para enterococo y
estafilococo y bactericida para
estreptococo pyógenes y bacteroides
fragilis.
- Util en infecciones por germenes metici-
lino resistentes: MARSA - VRE
 OXAZOLIDONAS: LINEZOLID
 Difusión PM: buena.
 Penetración ósea: 60%, LCR: 70%
 100% biodisponibilidad oral.Buena tolerancia.
 Buena distribución en tej. (sudor, saliva, músc. y
tejidos blandos)

 60% metabolismo hepático.

 Linezolid no induce ni inhibe las citocro P-450
Pigrau, C. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2003;21(3).
 OXAZOLIDONAS: LINEZOLID

1.- Excelente alternativa para el tratamiento

ambulatorio en pac con infecc.por SAMR

2.-Menor costo en el trat de infecciones por

SAMR

Siegel, RE. Clin Infect Dis 2002; 35.

Pigrau, C. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2003;21(3).
OXAZOLIDONAS: LINEZOLID
Efectos adversos:
• Interacción débil con las onoaminooxidasa.
Evitar ingesta de alimentos ricos en tiramina.
• Interacción con adrenérgicos (aumenta
respuesta presora con dopamina o adrenalina)
• Puede causar S° serotoninérgico
(hiperpirexia y alteraciones de la función
cognitiva) cuando se administra con
inhibidores de la recaptación de serotonina.
Pigrau, C. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2003;21(3).
LINEZOLID
 Se detectaron efectos hematológicos
(plaquetopenia) en pac. que recibieron terapia
prolongada. La incidencia no fue > en este
grupo vs. el grupo de vacomicina.

 Fueron reversibles en todos los pacientes.

 Es interesante que la incidencia de

plaquetopenia sea > en pac que han recibido
vancomicina previamente.
Rao, N. Clin Infect Dis 2004; 38
Ketólidos
Telitromicina
Ketólidos
telitromicina

- similar a macrólidos, pero telitro es

bactericida, actuando concentración
dependiente.
Ketólidos
telitromicina

- actúa inhibiendo la síntesis proteica,

uniéndose a la subunidad 50 S del
ribosoma bacteriano, a distintos niveles
que los macrólidos, por lo que no
presentan resistencia cruzada.
Ketólidos
telitromicina
- espectro similar a macrólidos, con
acción sobre neumococo resistentes a
penicilina y macrólidos.
Cocos G +
Cocos G –
Atípicos
 Carbapenem
Ertapenem
Espectro antimicrobiano
Bacterias G + y G –
aerobias y anaerobias
Excepto: Pseudomona aeruginosa
Acinetobacter
Enterococcus
SAMR
 Carbapenem
Ertapenem

- Una dosis diaria.IM o EV.

- Indicado en:
infecciones intraabdominales.
pie diabético.
 DAPTOMICINA(Cubicin)
ATB bactericida.
Actúa a nivel de la M. celular,mecanismo
Ca dependiente:
despolimeriza la membrana y sale K
Es concentracion dependiente
Efecto PA
Activo frente a cocos G + (SAMS, SAMR,
SAVR, SPPR y EV y ampi R)
NO ACTIVO FRENTE A BGN
Carpenter, C. CID. 2004; 38
 DAPTOMICINA(Cubicin)

NO USAR PARA TRATAMIENTO

DE
NEUMONIAS

EL SURFACTANTE LA INACTIVA Y
TIENE MUY POBRE PENETRACION
PULMONAR

Carpenter, C. CID. 2004; 38 - Marty FM. J Clin Microbiol 2006:44:595

 DAPTOMICINA(Cubicin®)
FARMACOCINETICA Y DOSIS

ENDOVENOSO UNICAMENTE
VIDA MEDIA : 7-8 Horas
ELIMINACION RENAL : 50 %
BAJA PENETRACION PULMONAR
INACTIVADO POR SURFACTANTE
(NO USAR EN NEUMONIAS)
DOSIS : 4-6 mg/kg/12 hs
Cl Cr < 30ml/min Intevalo c/48 hs
Carpenter, C. CID. 2004; 38 - Marty FM. J Clin Microbiol 2006:44:595
TIGECICLINA (Tygacil®) (aprobado FDA)
ATB del grupo glicilciclinas (tetraciclinas)
Inhibe síntesis de proteínas (bacteriostático)
Indicación:
Amplio espectro (G +, G -, anaerobios y
 infecciones
atípicos). intra abdominales
complicadas.
Actividad frente a SMR, VISA,E. faecium y
 infecciones de piel y parte blandas
faecalis VR y sensibles, neumo Peni R,
complicadas.
Acinetobacter y BLEE.
Pobre actividad sobre P. aeruginosa y P.
mirabilis.
Noskin, G. Clin Infect Dis. 2005; 41S
 TIGECICLINA (Tygacil®)

Indicación:
 SOLO USO ENDOVENOSO
100 mg/E/V 1a Dosis y luego 50mg/dia
No ajuste en casos de Insuficiencia renal
o Hemodialisis
Se elimina por via biliar
Vida media : 37 hs
SIMILARES RESULTADOS A
IMIPENEM EN INF.ABDOMINALES
Noskin, G. Clin Infect Dis. 2005; 41S
EL FUTURO……………
Las compañías prefieren investigar en drogas para
enfermedades crónicas (insulina).

NO ATB: en general los tratamientos son cortos y

hay rápido desarrollo de resistencia que inutiliza la
droga antes de lo que estaba pensado.

En general proveer un ATB nuevo involucra

alrededor de 10 años.

El costo para elaborar un ATB oscila entre $400 $800

millones de dólares.
EL FUTURO……………

 Frente a esta situación es urgente

promover la racionalidad en el uso de los
ATB, no sólo por parte de la comunidad
médica, sino también por parte de los pac. y
de la comunidad en general.
 EL FUTURO……………

Innecesario e inapropiado uso de ATB son los factores

más importante en la emergencia de resistencia con el
consecuente aumento del costo en el cuidado.

Los ATB son los antipireticos mas usados

EL FUTURO……………

“No hay suficientes nuevas drogas en ensayo

en la industria farmacéutica como para
mantener la paz frente a la rápida evolución
de la resistencia bacteriana”

Joseph R. Dalovisio, MD,

Presidente de la Sociedad de Enfermedades
Infecciosas de America.
EL FUTURO……………
Recomendaciones a los Profesionales de la
salud para controlar el desarrollo de R
Lave sus manos entre pacientes.
No acceda a las demandas por parte del paciente de
ATB innecesarios.

De ser posible, elija ATB de espectro reducido.

Aislar en el hospital a pac. con infecciones MR.
Familiarizarse con patrones locales de resistencia.
Además, los ATB son usados en veterinaria, alimentos
para animales y plantas.
Despúes del uso, los residuos de ATB pueden afectar el
suelo y el agua y modificar la sensibilidad de las
bacterias.
 RECUERDE
No tome ATB sin indicación
del médico.
No suspenda el ATB porque
se sienta mejor.
Tampoco le dé a otra persona un
ATB que le indicaron a usted,
sin consultar con el médico.
Cuando se le indique un ATB,
tómelo en la cantidad indicada, el
número de veces diarias indicado y
durante el tiempo indicado.
No pida que se le dé un ATB
cuando el médico no se lo indicó.
Los ATB no son apropiados para
todas las enfermedades y su uso
innecesario puede causar
resistencia bacteriana.
L FUTURO……………
El uso No racional de ATB predispone:
Mayores costos (20-50%)
Mayor toxicidad
Mayor resistencia

Estrategias para el control:

 Programas educacionales
 Lista de antibióticos
 Vigilancia informatizada
 Programas multidisciplinarios
 Lista de costo de ATB
 Estrategias farmacéuticas
 Restricción para la indicación de ATB
Liss, RH. Rev Infect Dis. 1987;9(suppl 3).
John, JF. Clin Infect Dis. 1997;24.
Schentag, JJ. Diagn Microbiol Infect Dis. 1993;16.
• Amenaza al bien público
En los años 40 aparecieron los primeros ATB.
Actualmente ha sonado la alarma ya que esos ATB de
primera línea ya no son eficaces contra cepas
resistentes, que no se limitan a hospitales y a pac.
debilitados, sino que aparecen también en infecciones
adquiridas en la comunidad.

Los ATB deben considerarse un bien público, con

beneficios individuales y sociales. La población los
considere como artículos privados de consumo y como
posibles “curalotodo” de cualquier afección que parezca
ser infecciosa.
Pero, los médicos también contribuyen, ya que sus
pacientes, no suelen conformarse con un simple:
"Tómese dos aspirinas y llámeme mañana". Suelen ceder
a las presiones y prescriben ATB, aún contra su propio
criterio.

Un tercer sector problemático es el agropecuario. Esto

contribuye a que surjan bacterias resistentes y se
propaguen por toda la cadena alimentaria.
Amenaza al bien público
La investigación farmacéutica, sin duda, seguirá
promoviendo nuevos ATB, pero debemos usar
medidas de salud pública para
prevenir las infecciones y reducir la propagación de la
resistencia a los ATB.

A todos nos incumbe hacer algo para proteger la eficacia

de los antibióticos; pasar esto por alto es exponernos a
un peligro tanto individual como colectivo.
Dr. George A.O. Alleyne
Director, OPS
ANTIBIÓTICO:

SUSTANCIA QUE ES CAPAZ DE INHIBIR

EL CRECIMIENTO Y/O PRODUCIR LA
MUERTE CELULAR BACTERIANA.
ANTIBIÓTICO:
SUSTANCIA QUE ES CAPAZ DE INHIBIR EL
CRECIMIENTO Y/O PRODUCIR LA MUERTE CELULAR
BACTERIANA.
QUIMIOTERÁPICO:
SUSTANCIA ANTIMICROBIANA O
ANTITUMORAL PRODUCIDA POR
SÍNTESIS QUÍMICA.
ANTIBIÓTICO:
SUSTANCIA QUE ES CAPAZ DE INHIBIR EL
CRECIMIENTO Y/O PRODUCIR LA MUERTE CELULAR
BACTERIANA.
QUIMIOTERÁPICO:
SUSTANCIA ANTIMICROBIANA O ANTITUMORAL
PRODUCIDA POR SÍNTESIS QUÍMICA.
ANTIMICROBIANO SEMISINTÉTICO:
MÓLECULA DE ORIGEN BIOLÓGICO
MODIFICADA QUÍMICAMENTE, PARA 
ESPECTRO,  TOXICIDAD O MEJORAR
CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS.