Oxidación de ácidos grasos

La oxidación de los ácidos grasos es un mecanismo clave para la obtención de energía metabólica (ATP) por parte de los
organismos aeróbicos. Dado que los ácidos grasos son moléculas muy reducidas, su oxidación libera mucha energía; en los
animales, incluido el hombre, su almacenamiento en forma de triacilgliceroles es más eficiente y cuantitativamente más
importante que el almacenamiento de glúcidos en forma de glucógeno.

La β-oxidación de los ácidos grasos lineales es el principal proceso productor de energía, pero no el único. Algunos ácidos
grasos, como los de cadena impar o los insaturados requieren, para su oxidación, modificaciones de la β-oxidación o rutas
metabólicas distintas. Tal es el caso de la α-oxidación, la ω-oxidación o la oxidación peroxisómica.

La β-oxidación de los ácidos grasos

Artículo principal: β-oxidación

La β-oxidación es una secuencia de cuatro reacciones en que se separan fragmentos de dos carbonos desde el extremo
carboxilo (–COOH) de la molécula; estas cuatro reacciones se repiten hasta la degradación completa de la cadena. El nombre
de beta-oxidación deriva del hecho de que se rompe el enlace entre los carbonos alfa y beta (segundo y tercero de la cadena,
contando desde el extremo carboxílico), se oxida el carbono beta (el C3) y se forma acetil-CoA.

La beta-oxidación se produce mayoritariamente en la matriz mitocondrial, aunque también se llega a producir dentro de los
peroxisomas.

El paso previo es la activación de los ácidos grasos a acil coenzima A (acil CoA, R–CO–SCoA) grasos, que tiene lugar en el
retículo endoplasmático (RE) o en la membrana mitocondrial externa, donde se halla la acil-CoA sintetasa, la enzima que
cataliza esta reacción:

R–COOH + ATP + CoASH →Acil-CoA sintetasa→ R–CO–SCoA + AMP + PPi + H2O

El ácido graso se une al coenzima A (CoASH), reacción que consume dos enlaces de alta energía del ATP.

Posteriormente, debe usarse un transportador, la carnitina, para traslocar las moléculas de acil-CoA al interior de la matriz
mitocondrial, ya que la membrana mitoncondrial interna es impermeable a los acil-CoA.

La carnitina, también reconocida como vitamina B11, es un aminoácido que participa en el circuito vascular reduciendo
niveles de triglicéridos y colesterol en sangre. Se produce naturalmente en el hígado a partir de los aminoácidos L-metionina y
la L-lisina.

La carnitina se encarga de llevar los grupos acilo al interior de la matriz mitoncondrial por medio del siguiente mecanismo:

1. La enzima carnitina palmitoiltransferasa I (CPTI) une una molécula de acil-CoA a la carnitina originando la
acilcarnitina.
2. La translocasa, una proteína transportadora de la membrana mitocondrial interna, tansloca la acilcarnitina a la matriz
mitoncondrial.
3. La acil-CoA se regenera por la carnitina palmitoiltransferasa II.
4. La carnitina se devuelve al espacio intermembrana por la proteína transportadora y reacciona con otro acil-CoA.

En la siguiente tabla se sumarizan las cuatro reacciones que conducen a la liberación de una molécula de acetil CoA y al
acortamiento en dos átomos de carbono del ácido graso:
 Producto
Descripcion Reacción Enzima
final

Oxidación por
FAD
El primer paso es
la oxidación del
ácido graso por la
acil-CoA
acil-CoA trans-Δ2-
deshidrogenasa.
deshidrogenasa enoil-CoA
La enzima
cataliza la
formación de un
doble enlace entre
C-2 (carbono α) y
C-3 (carbono β).

Hidratacion
El siguiente paso
es la hidratación
del enlace entre L-3-
enoil CoA
C-2 y C-3. Esta hidroxiacil
hidratasa
reacción es CoA
estereospecíca,
formando solo el
isómero L.

Oxidación por
NAD+

El tercer paso es
la oxidación del
L-3-hidroxiacil L-3-hidroxiacil
3-cetoacil
CoA por el CoA
CoA
NAD+, lo que deshidrogenasa
convierte el grupo
hidroxilo (–OH)
en un grupo
cetona (=O).

Tiólisis Una
El paso final is la molécula
separación del 3- de acetil
cetoacil CoA por CoA y una
el grupo tiol de β-cetotiolasa de acil
otra molécula de CoA con
CoA. El tiol es dos
insertado entre C- carbonos
2 y C-3. menos

Los cuatro pasos anteriores constituyen un ciclo de la β-oxidación. Durante cada ciclo posterior se separa un fragmento de 2
carbonos, proceso al que en ocasiones se denomina hélice de Lynen y que continúa hasta que en su último ciclo se rompe una
acil-CoA de cuatro carbonos para formar dos moléculas de acetil-CoA. Las moléculas de acetil-CoA se van al ciclo del ácido
cítrico (ciclo de Krebs) o a la síntesis de isoprenoides.

Oxidación de los ácidos grasos insaturados

La oxidación de los ácidos grasos insaturados requiere algunas variantes de la β-oxidación en la que participan algunos
enzimas especiales, como la enoil-CoA isomerasa.

α-oxidación

Artículo principal: alfa oxidación

En la α-oxidación, que es especialmente importante para el metabolismo de ácidos grasos ramificados, se hidroxila el carbono
α. Tiene lugar en el retículo endoplasmático y en la mitocondria, donde interviene la oxidasa de función mixta, y en el
peroxisoma, donde interviene una hidroxilasa.

ω-oxidación

Artículo principal: omega oxidación

Otra ruta minoritaria para la oxidación de ácidos grasos es la ω-oxidación, que tiene lugar en el retículo endoplasmático de
muchos tejidos; se produce una hidroxilación sobre el carbono metílico (–CH3) en el extremo de la molécula opuesto al grupo
carboxilo (–COOH). Utiliza el tipo de reacción de la oxidasa de función mixta y requiere citocromo P450, 02 y NADPH.
Luego, el ácido graso hidroxilado se oxida en el citosol a un ácido dicarboxílico (un grupo carboxilo en cada extremo de la
molécula); este proceso se da principalmente en ácidos grasos de mediana longitud.

Oxidación peroxisómicas de ácidos grasos

Una fracción significativa de la oxidación de los ácidos grasos se produce en los peroxisomas, que contienen enzimas
similares, aunque no idénticas, de los de la β-oxidación mitocondrial. Así, por ejemplo, en la deshidrogenación inicial, se
forma H2O2 que es eliminado por la catalasa. Los peroxisomas tienen especificad para ácidos grasos de cadena más larga y a
menudo no degradan totalmente la molécula, por lo que una posible función de este proceso sea el acortamiento de ácidos
grasos de cadena larga hasta un punto en que la mitocondria pueda completar su β-oxidación. 1