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Primario
Dr. Oswald Prinoth
GENNAIO 2007
TERAPIA CON EMOCOMPONENTI E PLASMADERIVATI:
Raffaele Micciolo
Ivo Gentilini
Lorenza Vicentini
Cinzia Vecchiato
Lucia Canzian
Oswald Prinoth
“Comitato per il Buon Uso del Sangue” del Comprensorio Sanitario di Bolzano:
Mauro Almici Presidente
Fausto Chilovi Medico
Sergio Cortelazzo Medico
Maurizio Ferraro Medico
Federico Martin Medico
Oswald Prinoth Medico
Christian Tschauner Medico
Paul Zelger Farmacista
Giorgio Costazza Caposala
Claudia Sordi Presidente AVIS Comunale di Bolzano
Luigi Costalbano Presidente Tribunale del Malato
Anna Schroffenegger Segreteria
Edizione condivisa con le Dirigenze degli Ospedali dell’Azienda Sanitaria dell’Alto Adige
GENNAIO 2007
II
III
INDICE
1. ERITROCITI CONCENTRATI------------------------------------------------------------------------------- 1
1.1. ERITROCITI CONCENTRATI (EC): INDICAZIONI------------------------------------------------------- 1
1.1.1. Anemia dell’adulto di pertinenza medica ------------------------------------------------------------------- 1
1.1.2. Anemia di pertinenza pediatrica ------------------------------------------------------------------------------ 3
1.1.3. Emorragia acuta------------------------------------------------------------------------------------------------- 3
1.1.4. Anemia di pertinenza chirurgica------------------------------------------------------------------------------ 4
1.2. ERITROCITI CONCENTRATI LAVATI: INDICAZIONI--------------------------------------------------- 7
1.3. ERITROCITI CONCENTRATI IRRADIATI: INDICAZIONI---------------------------------------------- 7
1.4. ERITROCITI CONCENTRATI CONGELATI: INDICAZIONI-------------------------------------------- 8
1.5. TERAPIA TRASFUSIONALE NEL TRAPIANTO DI MIDOLLO (TMO)------------------------------- 8
1.5.1. Incompatibilità ABO maggiore: A → O, B → O, AB → O, AB → A, AB → B------------------------ 9
1.5.2. Incompatibilità ABO minore: O → A, O → B, O → AB, B → AB, A → AB--------------------------- 9
1.5.3. Doppia incompatibilità: A → B, B → A---------------------------------------------------------------------- 9
1.6. RIEPILOGO: INDICAZIONI ALLA TRASFUSIONE DI *ERITROCITI CONCENTRATI---------- 10
1.7. RICHIESTA DI ERITROCITI CONCENTRATI-------------------------------------------------------------- 11
2. CONCENTRATI PIASTRINICI------------------------------------------------------------------------------ 14
2.1. PRODOTTI PIASTRINICI DISPONIBILI E DOSE STANDARD DI PIASTRINE IN ESSI
CONTENUTE------------------------------------------------------------------------------------------------------ 14
2.2 INDICAZIONI ALLA TRASFUSIONE DI PIASTRINE---------------------------------------------------- 14
2.3. CONTROINDICAZIONI ALLA TRASFUSIONE PIASTRINICA---------------------------------------- 15
2.4. PRATICA TRASFUSIONALE----------------------------------------------------------------------------------- 15
2.4.1. Dose media per ogni episodio trasfusionale----------------------------------------------------------------- 15
2.4.2. Calcolo della dose di piastrine da trasfondere--------------------------------------------------------------- 15
2.4.3. Controllo di efficacia trasfusionale--------------------------------------------------------------------------- 16
2.5. REFRATTARIETÀ------------------------------------------------------------------------------------------------- 16
2.6. INDICAZIONI ALLA TRASFUSIONE DI PIASTRINE IRRADIATE------------------------------------ 16
2.7. RIEPILOGO: INDICAZIONI ALLA TRASFUSIONE DI *CONCENTRATI PIASTRINICI---------- 17
2.8. RICHIESTA DI CONCENTRATI PIASTRINICI------------------------------------------------------------- 18
3. PLASMA FRESCO CONGELATO (FFP)------------------------------------------------------------------- 21
3.1. DEFINIZIONE, PRODUZIONE E STANDARD QUALITATIVI DEI VARI TIPI DI PLASMA- 21
3.2. INDICAZIONI------------------------------------------------------------------------------------------------------ 21
3.3. GUIDA PRATICA ALL’USO DEL FFP------------------------------------------------------------------------ 22
3.3.1 Coagulopatia da insufficienza epatocellulare---------------------------------------------------------------- 22
3.3.2. Emorragia acuta e trasfusione massiva----------------------------------------------------------------------- 22
3.3.3. Coagulazione intravascolare disseminata (DIC)------------------------------------------------------------ 22
3.3.4. Porpora trombotica trombocitopenica e malattia uremico-emolitica------------------------------------- 22
3.3.5. Scambio plasmatico in neonati con emolisi severa o iperbilirubinemia--------------------------------- 23
3.4. INDICAZIONI ERRATE ALL’USO DI PLASMA FRESCO CONGELATO----------------------------- 23
3.5. CONTROINDICAZIONI ASSOLUTE------------------------------------------------------------------------- 23
3.6. EFFETTI SECONDARI------------------------------------------------------------------------------------------- 23
3.7. RIEPILOGO: INDICAZIONI ALLA TRASFUSIONE DI PLASMA (FFP)------------------------------ 25
3.8. RICHIESTA DI PLASMA FRESCO CONGELATO (FFP)-------------------------------------------------- 26
4. GEL PIASTRINICO E COLLA DI FIBRINA-------------------------------------------------------------- 28
4.1. OBIETTIVI---------------------------------------------------------------------------------------------------------- 28
4.2. INDICAZIONI------------------------------------------------------------------------------------------------------ 28
4.3. ARRUOLAMENTO DEI PAZIENTI---------------------------------------------------------------------------- 29
4.4. VALUTAZIONE DELLA RISPOSTA--------------------------------------------------------------------------- 29
4.5. EFFETTI COLLATERALI---------------------------------------------------------------------------------------- 29
4.6. APPLICAZIONE CLINICA-------------------------------------------------------------------------------------- 29
4.7. RIEPILOGO: CARATTERISTICHE E INDICAZIONI DEL GEL PIASTRINICO E DELLA
COLLA DI FIBRINA---------------------------------------------------------------------------------------------- 31
4.8. RICHIESTA DI GEL PIASTRINICO/COLLA DI FIBRINA------------------------------------------------ 32
5. AUTOTRASFUSIONE------------------------------------------------------------------------------------------ 34
5.1. AUTOTRASFUSIONE MEDIANTE PREDEPOSITO------------------------------------------------------- 34
5.1.1. Indicazioni-------------------------------------------------------------------------------------------------------- 35
5.1.2. Criteri di selezione del paziente------------------------------------------------------------------------------- 35
IV
5.1.3. Controindicazioni assolute o relative alla donazione di sangue autologo----------------------------------- 35
5.1.4. Rapporto costo beneficio del predeposito----------------------------------------------------------------------- 35
5.1.5. Corretta informazione del paziente ai fini del consenso informato------------------------------------------ 35
5.1.6. Supporto farmacologico------------------------------------------------------------------------------------------- 36
5.1.7. Quando trasfondere------------------------------------------------------------------------------------------------- 36
5.1.8. Collaborazione tra centri trasfusionali--------------------------------------------------------------------------- 36
5.1.9. Programmazione dei prelievi per il predeposito---------------------------------------------------------------- 36
5.2. AUTOTRASFUSIONE MEDIANTE RECUPERO INTRA-OPERATORIO----------------------------- 38
5.2.1. Indicazioni----------------------------------------------------------------------------------------------------------- 38
5.2.2. Controindicazioni--------------------------------------------------------------------------------------------------- 38
5.3. AUTOTRASFUSIONE MEDIANTE RECUPERO POST-OPERATORIO------------------------------- 38
5.4. AUTOTRASFUSIONE MEDIANTE EMODILUIZIONE ISOVOLEMICA PREOPERATORIA----- 38
5.4.1. Indicazioni----------------------------------------------------------------------------------------------------------- 38
5.4.2. Controindicazioni--------------------------------------------------------------------------------------------------- 38
5.5. ASPETTI MEDICO – LEGALI--------------------------------------------------------------------------------- 38
5.6. DISTRIBUZIONE DEI COMPITI NELL'ATTIVITÀ AUTOTRASFUSIONALE----------------------- 39
5.7. RIEPILOGO: INDICAZIONI ALL’AUTOTRASFUSIONE------------------------------------------------- 40
5.8. CONSENSO ALLA TRASFUSIONE AUTOLOGA---------------------------------------------------------- 41
6. ALBUMINA UMANA-------------------------------------------------------------------------------------------- 43
6.1. CONSIDERAZIONI SUGLI IMPIEGHI TERAPEUTICI--------------------------------------------------- 43
6.1.1. Condizioni con ipovolemia acuta da perdita di sangue, plasma o liquidi (“critically ill patients”)------ 43
6.1.2. Condizioni croniche con bassa albuminemia------------------------------------------------------------------- 45
6.2. REAZIONI AVVERSE INDOTTE DALLA SOMMINISTRAZIONE DI ALBUMINA---------------- 46
6.3. CONSIDERAZIONI CONCLUSIVE--------------------------------------------------------------------------- 47
6.3.1. Indicazioni inappropriate all’uso dell’albumina---------------------------------------------------------------- 47
6.3.2. Indicazioni occasionalmente appropriate all’uso dell’albumina--------------------------------------------- 47
6.3.3. Indicazioni generalmente appropriate all’uso di albumina---------------------------------------------------- 47
6.4. RIEPILOGO: INDICAZIONI ALL’USO DI ALBUMINA UMANA--------------------------------------- 48
6.5. RICHIESTA DI ALBUMINA------------------------------------------------------------------------------------ 49
7. IMMUNOGLOBULINE PER SOMMINISTRAZIONE ENDOVENOSA (IVIG)------------------ 51
7.1. CARATTERISTICHE DELLE PREPARAZIONI DI IVIG-------------------------------------------------- 51
7.2. FARMACOLOGIA------------------------------------------------------------------------------------------------ 51
7.3. MECCANISMO D'AZIONE------------------------------------------------------------------------------------- 51
7.4. RISCHIO INFETTIVO-------------------------------------------------------------------------------------------- 52
7.5. INDICAZIONI------------------------------------------------------------------------------------------------------ 52
7.5.1. IVIG nei deficit anticorpali---------------------------------------------------------------------------------------- 52
7.5.2. IVIG nella terapia immunomodulante--------------------------------------------------------------------------- 53
7.6. EFFETTI COLLATERALI E REAZIONI AVVERSE DELLE IVIG--------------------------------------- 58
7.7. ASPETTI ORGANIZZATIVI E MEDICO-LEGALI--------------------------------------------------------- 58
7.8. RIEPILOGO: INDICAZIONI ALL’USO DELLE IMMUNOGLOBULINE PER
SOMMINISTRAZIONE ENDOVENOSA (IVIG)------------------------------------------------------------ 59
7.9. RICHIESTA DI IMMUNOGLOBULINE (IVIG)------------------------------------------------------------- 60
8. CONCENTRATO DI COMPLESSO PROTROMBINICO (PPSB)------------------------------------ 62
8.1. COMPONENTI ATTIVI------------------------------------------------------------------------------------------ 62
8.2. LUOGO DI SINTESI---------------------------------------------------------------------------------------------- 62
8.3. STATI CARENZIALI---------------------------------------------------------------------------------------------- 62
8.3.1. congeniti------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 62
8.3.2. acquisiti-------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 62
8.4. DEPOSITO E CONSERVAZIONE------------------------------------------------------------------------------ 63
8.5. MODALITÀ D’IMPIEGO---------------------------------------------------------------------------------------- 63
8.6. INDICAZIONI------------------------------------------------------------------------------------------------------ 63
8.6.1. nei deficit congeniti------------------------------------------------------------------------------------------------ 63
8.6.2. nei deficit acquisiti------------------------------------------------------------------------------------------------- 63
8.7. DOSAGGI----------------------------------------------------------------------------------------------------------- 64
8.7.1. nei deficit congeniti------------------------------------------------------------------------------------------------ 64
8.7.2. nei deficit acquisiti------------------------------------------------------------------------------------------------- 64
8.8. INTERRUZIONE DELL’EFFETTO DELLA TERAPIA ANTICOAGULANTE CON
DICUMAROLICI-------------------------------------------------------------------------------------------------- 64
V
8.9. CONTROINDICAZIONI----------------------------------------------------------------------------------------- 65
8.10 EFFETTI INDESIDERATI--------------------------------------------------------------------------------------- 65
8.11. RIEPILOGO: INDICAZIONI ALL’USO DI CONCENTRATI DI COMPLESSO
PROTROMBINICO (PPSB)-------------------------------------------------------------------------------------- 66
8.12. RICHIESTA DI CONCENTRATI DI COMPLESSO PROTROMBINICO (PPSB)---------------------- 67
9. ANTITROMBINA------------------------------------------------------------------------------------------------ 70
9.1. FUNZIONE FISIOLOGICA E MALATTIE DA DEFICIT DI ANTITROMBINA----------------------- 70
9.2. DEFICIT CONGENITO DI ANTITROMBINA--------------------------------------------------------------- 70
9.3. DEFICIT ACQUISITO DI ANTITROMBINA----------------------------------------------------------------- 70
9.4. CONSERVAZIONE------------------------------------------------------------------------------------------------ 71
9.5. MODALITÀ D’IMPIEGO---------------------------------------------------------------------------------------- 71
9.5.1. Deficit congenito di antitrombina----------------------------------------------------------------------------- 71
9.5.2. Deficit acquisito di antitrombina------------------------------------------------------------------------------ 71
9.6. INDICAZIONI ERRATE ALL’USO DI ANTITROMBINA------------------------------------------------- 72
9.7. DOSAGGI----------------------------------------------------------------------------------------------------------- 72
9.8. RIEPILOGO: INDICAZIONI ALL’USO DI ANTITROMBINA------------------------------------------- 73
9.9. RICHIESTA DI ANTITROMBINA III-------------------------------------------------------------------------- 74
10. IL CONSENSO ALLA TRASFUSIONE--------------------------------------------------------------------- 77
10.1. RIFERIMENTI NORMATIVI------------------------------------------------------------------------------------ 77
10.1.1. Riferimenti normativi generali------------------------------------------------------------------------------------ 77
10.1.2. Riferimenti normativi specifici----------------------------------------------------------------------------------- 78
10.2. COMPORTAMENTO IN CASO DI RIFIUTO DELLA TERAPIA TRASFUSIONALE---------------- 79
10.2.1. Paziente maggiorenne------------------------------------------------------------------------------------------- 79
10.2.2. Paziente minore, interdetto o inabilitato---------------------------------------------------------------------- 80
10.3. INDICAZIONI OPERATIVE------------------------------------------------------------------------------------- 80
10.3.1. Paziente maggiorenne------------------------------------------------------------------------------------------- 80
10.3.2. Paziente minore, interdetto o inabilitato---------------------------------------------------------------------- 80
11. COMUNICATO INFORMATIVO SULLA TRASFUSIONE DI SANGUE-------------------------- 83
11.1. CONSENSO INFORMATO ALL’ESECUZIONE DELLA TERAPIA TRASFUS----------------------- 84
11.2. DICHIARAZIONE DEL MEDICO----------------------------------------------------------------------------- 84
12. COSTI DI EMOCOMPONENTI ED EMODERIVATI--------------------------------------------------- 85
13. LA RICHIESTA DI EMOCOMPONENTI ED EMODERIVATI--------------------------------------- 86
13.1. IL MODULO DELLA RICHIESTA DI SANGUE------------------------------------------------------------ 86
13.2. IDENTIFICAZIONE DEL PAZIENTE E DEI SUOI CAMPIONI DI SANGUE------------------------- 86
14. TRASPORTO E CONSERVAZIONE DELLE UNITÀ DI SANGUE---------------------------------- 86
15. LA TRASFUSIONE---------------------------------------------------------------------------------------------- 87
15.1. IDENTIFICAZIONE DEL PAZIENTE E DELLE UNITÀ CONSEGNATE------------------------------ 87
15.2. OSSERVAZIONE CLINICA DELLA TRASFUSIONE------------------------------------------------------ 87
15.3. LA VALUTAZIONE DELL'EFFICACIA----------------------------------------------------------------------- 87
15.4. LE COMPLICANZE----------------------------------------------------------------------------------------------- 87
16. LA DOCUMENTAZIONE-------------------------------------------------------------------------------------- 88
17. CARTELLA TRASFUSIONALE------------------------------------------------------------------------------ 89
17.1. DIARIO TRASFUSIONALE DEL PAZIENTE---------------------------------------------------------------- 90
18. FLUSSO OPERATIVO PER RICHIEDERE E TRASFONDERE SANGUE------------------------ 91
18.1. RICHIESTA--------------------------------------------------------------------------------------------------------- 91
18.2. TRASFUSIONE---------------------------------------------------------------------------------------------------- 91
19 TRATTAMENTO DELLE REAZIONI TRASFUSIONALI ACUTE---------------------------------- 92
VI
VII
1.
ERITROCITI CONCENTRATI
La trasfusione di globuli rossi è indicata per aumentare rapidamente l’apporto di O2 ai tessuti quando la
concentrazione di Hb è abnormemente bassa e/o la capacità ossiforetica del sangue è ridotta o il consumo tissutale
di O2 è aumentato, in presenza di meccanismi di compenso fisiologico inadeguati (tab. 1-1).
I preparati eritrocitari disponibili sono i seguenti:
1) ERITROCITI CONCENTRATI (EC)*
2) EC LAVATI*
3) EC IRRADIATI*
4) EC CONGELATI*
*NB: tutti gli EC preparati nel Servizio di Immunoematologia e Trasfusione di Bolzano sono leucodepleti.
La leucodeplezione assicura:
• una forte riduzione del rischio di immunizzazione contro antigeni leucocitari (Antigeni HLA)
• l’annullamento del rischio di trasmissione trasfusionale di virus a localizzazione intraleucocitaria, fra i
quali il virus CMV.
Tabella 1-2. Linee guida per valutare la compromissione clinica nei pazienti anemici e per decidere la
strategia trasfusionale
Livello medio Probabilità di Strategia trasfusionale
di Hb compromissione clinica
≥ 10 g/dL Molto bassa Evitare
8-10 g/dL Bassa Evitare; trasfondere solo se migliorano i sintomi dopo trasfusione di
prova.
6-8 g/dL Moderata Ridurre l’attività fisica; se insufficiente, trasfondere EC.
≤ 6 g/dL Alta Richiede spesso trasfusione di EC.
Petz L.D.: Clinical Practice of Transfusion Medicine. Churchill Livingstone. 3° Ed. 1996.
L’indicazione ed il grado d’urgenza della trasfusione di EC non possono essere definiti solo in base ai valori
dell’Hb o dell’Htc, ma devono basarsi su una corretta valutazione delle indicazioni cliniche (tab. 1-3), e della
tolleranza alle manifestazioni cliniche dell’anemia (fatica mentale e fisica, cefalea, dispnea, angina, tachicardia e/o
1
alterazioni elettrocardiografiche di natura ischemica) che compaiono quando i meccanismi di compenso sono
insufficienti (tab. 1-1).
Tabella 1-3. Linee guida cliniche per la trasfusione in pazienti con anemia cronica
Fattori da considerare
− Età del/la paziente − Prognosi (spettanza di vita) − Funzionalità cardiopolmonare
− Segni e sintomi di anemia − Rapidità di inizio dell’anemia − Anamnesi di comorbidità
− Storia naturale dei disturbi del − Meccanismi di compenso ischemica
paziente fisiologico (v. tab. 1-1) − Valori di emoglobina/ematocrito
Decisione caso per caso, in base alle manifestazioni cliniche.
Mintz, P.D.: Transfusion therapy, Clinical Principles and Practice, AABB Press 1999.
In accordo con le linee guida emanate da varie organizzazioni professionali, come il National Institute of Health
(Consensus Conference, 1988), l’American College of Physicians (1992), l’American Society of Anesthesiologists
(1996), l’University Health System Consortium (1997), il Canadian Expert Working Group (1997), il College of
American Pathologists (1998), il British Committee on Standards in Haematology (2001), sono tollerati i seguenti
valori soglia (trigger):
• Hb inferiore a 8 g/dL. (Hb intorno a 6-7 g/dL ed Htc circa 20%): valore soglia di solito ben sopportato in
caso di anemia cronica, con normale funzione dei meccanismi di compenso fisiologico.
• Hb circa 8 g/dL ed Htc circa 25%: valore soglia tollerato dalla maggioranza dei pazienti con normale
funzione dei meccanismi di compenso fisiologico.
• Hb superiore a 8 g/dL (Hb circa 9-10 g/dL ed Htc circa 30%): valore soglia per pazienti con
compromissione dei meccanismi di compenso fisiologico (marcata riduzione dell’ossigenazione tessutale,
della funzionalità cardiocircolatoria o respiratoria, malattia vascolare cerebrale o periferica).
• Hb superiore a 10 g/dL: in linea generale non giustifica la trasfusione di emazie, tranne rare eccezioni fra i
pazienti che hanno impegnate al massimo tutte le risorse dei meccanismi di compenso fisiologico (grave
malattia coronarica, grave pneumopatia cronica o grave malattia vascolare).
• Hb intorno a 9,5-10,5 g/dL (regime ipertrasfusionale) o intorno a 11,5 g/dL (regime supertrasfusionale):
valori mantenuti nella terapia trasfusionale della talassemia maior e dell’anemia falciforme.
Tabella 1-4. Aumento medio dell’emoglobina e dell’ematocrito dopo la somministrazione di una unità di
eritrociti concentrati
MASCHI FEMMINE
Aumento Aumento
Peso (Kg) vol. emat.(mL) Hb (g/dL) Htc (%) vol. emat.(mL) Hb (g/dL) Htc (%)
20 1350 2.3 6.6 1260 2.5 7.0
30 2025 1.6 4.6 1890 1.7 5.0
40 2700 1.2 3.6 2520 1.3 3.9
50 3375 1.0 3.0 3150 1.1 3.2
60 4050 0.9 2.6 3780 1.0 2.7
70 4725 0.8 2.2 4410 0.8 2.3
80 5400 0.7 2.0 5040 0.7 2.0
90 6075 0.6 1.7 5670 0.6 1.8
100 6750 0.5 1.5 6300 0.5 1.6
Comitato per il Buon Uso del Sangue dell’Azienda Ospedaliera di Verona: Il Buon Uso del Sangue 1996;
modificata da: Terapia con gli emoderivati. AABB Press 1969
2
1.1.2. Anemia di pertinenza pediatrica
Il Servizio Trasfusionale può allestire unità di volume ridotto (25-100 mL) per i pazienti pediatrici frazionando una
stessa unità di emazie in più aliquote che possono essere trasfuse in più riprese al piccolo paziente, minimizzando,
così, il numero di donatori cui esporre il neonato con conseguente importante riduzione dell’esposizione al rischio
infettivo. Per i prematuri o per casi selezionati (trasfusioni intrauterine, immunodeficit congenito,
exsanguinotrasfusione), l’unità deve essere irradiata e filtrata.
Nel neonato il valore soglia di Hb è più elevato che nell’adulto (10 g/dL.) ed ancora più alto (12-13 g/dL)
nelle prime 24 ore di vita o in presenza di insufficienza cardiaca o respiratoria. Le dosi di emazie
generalmente raccomandate sono di 5–15 ml/kg.
Precise linee guida per la trasfusione di EC nel neonato sono state elaborate da Simon T.L. et al. (tab. 1-5).
Nei lattanti oltre i quattro mesi di vita e nei bambini, le indicazioni alla trasfusione di emocomponenti sono
analoghe a quelle degli adulti, ovviamente tenendo presenti i differenti volumi ematici in rapporto all’età.
In alcune anemie croniche del bambino, come ad esempio nella talassemia, vi sono protocolli particolari, che
prevedono la trasfusione di globuli rossi in regime cosiddetto ipertrasfusionale o supertrasfusionale.
3
malattia cardiopolmonare.
Tachicardia da sforzo e ipotensione ortostatica, ansietà.
Classe III 30-40 % 1.500-2000 Soluzioni cristalloidi/colloidi
Probabile necessità di trasfondere EC.
Pressione venosa centrale, portata cardiaca e pressione arteriosa
diminuite, fame d’aria, polso rapido e filiforme, cute fredda e sudata,
Classe IV > 40 % > 2.000 oliguria, confusione. Shock grave, letargia, coma, morte.
Necessaria infusione rapida di soluzioni cristalloidi/colloidi e di
EC.
Sanguinamento dovuto a:
− Trombocitopenia Concentrati piastrinici
− Coagulopatia Plasma fresco congelato
* In persona adulta di peso corporeo di 70-kg e con volume ematico totale di 5000 ml.
- Mc Collough, J: Transfusion medicine. Mc Graw Hill 1998.
- Kennedy, M.S.: Blood transfusion therapy. AABB Press 1985.
Per il paziente chirurgico, la trasfusione di eritrociti concentrati a diversi valori di emoglobina e/o a di ematocrito,
può essere decisa adottando i suggerimenti di Robertie e Gravlee (Safe limits of isovolemic hemodilution and
recommendations for erythrocyte transfusion. Robertie P.C., Gravlee G.P. Int. Anesthesiol. Clin. 1990; 28: 179-
204).
- Livelli minimi di Hb intorno a 6 g/dL (o Htc intorno a 18%) possono essere accettabili per:
a) Pazienti ben compensati, affetti da anemia cronica con valori di Hb uguali o inferiori a 8 g/dL prima
dell’episodio emorragico acuto;
b) Pazienti in buone condizioni generali sottoposti ad emodiluizione intraoperatoria. Se non insorgono
complicanze, questi livelli di Hb sono tollerati anche nel post-operatorio.
Complicazioni che possono giustificare un intervento trasfusionale sono:
• Astenia grave
• Infezioni (specie se accompagnate da brivido e febbre)
• Problemi respiratori che impediscono un mantenimento della saturazione ossiemoglobinica a livelli
superiori al 95%
c) Pazienti sottoposti a circolazione extracorporea ipotermica.
- Livelli di Hb intorno a 8 g/dL (Htc intorno a 24%) possono essere accettabili:
a) Come livello minimo preoperatorio per pazienti da sottoporre ad intervento chirurgico con previsione di
perdita ematica inferiore a 500 mL.
b) Nel periodo post-operatorio della maggior parte dei pazienti sottoposti a cardiochirurgia.
Possibili eccezioni:
• Ipertrofia ventricolare sinistra.
• Incompleta rivascolarizzazione coronarica
4
• Tachicardia scarsamente controllabile.
• Bassa gettata cardiaca.
• Febbre elevata
c) Nel periodo intra- e postoperatorio di pazienti in condizioni mediamente compromesse come:
• Obesità ben compensata.
• Diabete senza gravi patologie d’organo.
• Ipertensione senza ipertrofia ventricolare sin.
- Livelli minimi di Hb intorno a 10 g/dL (Htc intorno a 30%) sono raccomandabili:
a) Come livello minimo preoperatorio per pazienti da sottoporre ad intervento chirurgico con previsione di perdita
ematica inferiore a 500 mL:
• con patologia cardiaca valvolare, ischemica o congenita sottoposti a chirurgia non cardiaca.
• con gravi patologie polmonari
• con patologie cerebrovascolari sintomatiche.
b) Per neonati.
c) Per pazienti che nel periodo post-operatorio vanno incontro a complicanze con:
• Aumento sostanziale della richiesta d’ossigeno (ad es.: infezione, broncospasmo, gravi patologie
polmonari);
• Riduzione della riserva cardiaca (ad es.: ischemia miocardia, fibrillazione atriale);
d) Per la maggior parte dei pazienti anziani (oltre 65 anni);
e) Per pazienti che richiedono ventilazione meccanica.
Questi criteri presuppongono che il paziente si trovi in condizioni di normovolemia o ipervolemia. Infatti, in
condizioni di ipovolemia, l’ossigenazione periferica è ridotta più di quanto sia presumibile dai valori di emoglobina
riscontrati.
Chirurgia di elezione: costituisce un’indicazione all’autotrasfusionale quando si prevede la perdita di più di due
unità di sangue.
Il ricorso all’autotrasfusione consente di prevenire la maggior parte delle possibili complicanze della terapia
trasfusionale, applicabile:
• mediante predeposito;
• mediante recupero intraoperatorio.
Invece, in tutti i casi in cui è prevedibile e/o necessario l’uso di sangue allogenico, dovrebbe essere richiesto al
Servizio Trasfusionale un numero di unità di eritrociti concentrati allogenici non eccedente l’indicazione MSBOS
(Maximum Surgical Blood Order Schedule) per quel determinato intervento (tab. 1-8).
Chirurgia d’urgenza: non consente il predeposito ma presuppone, di volta in volta, la valutazione delle possibilità
del recupero intraoperatorio.
Quando è prevedibile e/o necessario l’uso di sangue allogenico, dovrebbe essere richiesto un numero di unità di
eritrociti concentrati non eccedente l’indicazione MSBOS (Maximum Surgical Blood Order Schedule) per quel
determinato.
In attesa che possa essere costruito retrospettivamente un MSBOS per ogni tipo di intervento da parte di ogni
singola equipe chirurgica, si propongono, come riferimento, le indicazioni del "British Committee for Standards in
Haematology Blood Transfusion Task Force", che riporta la richiesta massima accettabile in condizioni operatorie
standard e in presenza di una buona pratica trasfusionale (tab. 1-7 e 1-8).
Il MSBOS serve anche come guida all'indicazione della pratica autotrasfusionale, da limitare a quegli interventi per
i quali sia prevista la trasfusione di almeno due unità di sangue.
(*) T&S =Type and Screen (Type = tipizzazione eritrocitaria con determinazione del gruppo ABO e del fenotipo
Rh; Screen = ricerca degli anticorpi irregolari anti-eritrocitari). Per i pazienti di chirurgia elettiva, questa procedura
permette di omettere la prova di compatibilità pretrasfusionale e, quindi, una più rapida disponibilità del sangue in
caso di emergenza trasfusionale, senza riduzione della sicurezza trasfusionale, qualora la ricerca di anticorpi
antieritrocitari contro pannello non abbia evidenziato immunizzazione.
British Committee for Standards in Haematology, Blood Transfusion Task Force: Clin Lab Haemat 1990.
Contengono una quantità di proteine plasmatiche inferiore a 0,5 g, in seguito alla rimozione della maggior
parte del plasma residuo, dopo lavaggio dell’unità di globuli rossi concentrati con soluzione fisiologica.
Altri emocomponenti (per es. concentrati piastrinici), impiegati insieme a concentrati eritrocitari lavati, devono
essere ugualmente sottoposti a lavaggio.
I linfociti in essi contenuti sono inattivati in seguito all’irradiazione pretrasfusionale degli emocomponenti con una
dose di raggi γ di almeno 25 Gy (25-40 Gy).
I linfociti vitali presenti in un emocomponente possono causare una grave forma di GvHD-TA (Graft versus Host
Disease-Trasfusione Associata) in soggetti gravemente immunocompromessi o in altri pazienti a rischio per questa
rara complicanza.
Altri emocomponenti (piastrine e granulociti) impiegati insieme a concentrati eritrocitari irradiati, devono essere
ugualmente sottoposti ad irradiamento.
Sono concentrati eritrocitari congelati a –80 °C utilizzando un criopreservante (glicerolo), che possono essere
conservati a questa temperatura fino a 10 anni. Prima dell’uso vanno scongelati, lavati e risospesi in idonea
soluzione.
La trasfusione di emocomponenti in corso di TMO è sempre necessaria, anche se in misura molto diversa da caso a
caso
Tutti i pazienti candidati al trapianto di midollo osseo devono essere trasfusi solo con emazie deleucocitate
mediante filtrazione, possibilmente omogruppo e omofenotipo.
I pazienti candidati al trapianto allogenico da donatore sieronegativo per il CMV, se loro stessi CMV negativi,
dovrebbero essere trasfusi con emocomponenti di donatori CMV negativi. Gli emocomponenti filtrati con filtri di
ultima generazione, in grado di ridurre del 99,9% l’infiltrazione leucocitaria, costituiscono una valida alternativa
agli emocomponenti CMV-negativi per evitare il rischio di trasmissione trasfusionale del CMV.
Tutti i pazienti sottoposti a trapianto di midollo allogenico devono essere trasfusi con emocomponenti irradiati fin
dal momento di inizio della chemio/radioterapia di condizionamento. Tale indicazione perdura fino a quando dura
la profilassi della GvHD: di solito per 6 mesi o fino a quando i linfociti non superano i 1000/µ3. I pazienti
trapiantati per SCID o con GvHD cronica devono ricevere emocomponenti irradiati per un periodo più lungo,
anche fino a 2 anni.
8
Il valore dell’emoglobina durante tutta la fase del trapianto deve essere mantenuto sopra 8-9 g/dL.
L’incompatibilità ABO maggiore o minore e la doppia incompatibilità non sono un ostacolo alla buona riuscita del
trapianto di midollo allogenico HLA-identico.
Tabella 1-12. Supporto trasfusionale nella incompatibilità ABO maggiore, minore o doppia
9
1.6. RIEPILOGO: INDICAZIONI ALLA TRASFUSIONE DI *ERITROCITI CONCENTRATI
* tutti gli eritrociti concentrati sono leucodepleti tramite microfiltrazione
INDICAZIONI INAPPROPRIATE
• Hb superiore a 10 g/dl (per i neonati v. sotto).
• Espansione del volume ematico.
• In sostituzione di ematinici (Fe, B12, folati, ecc.).
• A scopo ricostituente.
• Per accelerare la guarigione delle ferite
ERITROCITI IRRADIATI
per prevenire il rischio di GvHD trasfusione-associata:
• Per trasfusione intrauterina/Exsanguino-trasfusione, per immaturi e neonati (fino al 6° mese di età)
• Immunodeficit congeniti cellulari
• Trasfusione con emocomponenti da parenti di I° e II° grado
• Refrattarietà alle trasfusioni piastriniche
• Trapianto allogenico (fino alla fine della profilassi della GvHD)
• Donazione di midollo per trapianto allogenico (emocomponenti allogenici trasfusi prima ed in corso di espianto)
• Autotrapianto di midollo o PBSC (nei sette gg. prima della raccolta del midollo o delle PBSC e fino a tre mesi
dopo il trapianto)
• Linfoma di Hodgkin
• Terapia con i nuovi analoghi purinici (es. fludarabina) (es. linfomi non-Hodgkin, leucemie acute ed altre emopatie
maligne o altre patologie maligne).
ERITROCITI LAVATI
per prevenire allergie da plasma:
• Prevenzione di reazioni allergiche (orticarioidi non sensibili agli antistaminici o anafilattiche) nei confronti delle
proteine plasmatiche infuse (per es. in soggetti con storia di reazioni allergiche da plasma o con deficit di IgA);
• Reazioni febbrili posttrasfusionali, presenti anche con eritrociti leucodepleti;
• Trasfusioni intrauterine o, talvolta, in epoca neonatale, per ridurre la somministrazione di anticoagulante, K+
extracellulare, prodotti del metabolismo cellulare.
• Precedenti di porpora post-trasfusionale.
NB: Non è più giustificato il loro impiego nella terapia trasfusionale dell’emoglobinuria parossistica notturna.
DOSAGGIO:
10
1.7. RICHIESTA DI ERITROCITI CONCENTRATI
Diagnosi……………………………………………………………………………………………………………………
Hb …….…. (<10 g/dL) Htc ………(<30%) Data:…….……………..
N° di unità richieste: …………(adulto: 1 U EC aumenta l’Hb di circa 1 g/dL o l’Htc di circa il 3% - pazienti pediatrici: 5 mL/Kg di EC
aumentano l’Hb di circa 1 g/dL)
HO LETTO CON ATTENZIONE LE AVVERTENZE RIPORTATE SUL RETRO! (v. pag. 17)
Data………………..…. Firma leggibile del medico prescrittore …………….……………….…………..……….
Fenotipo............................ Titolo...............
11
AVVERTENZE
- Accompagnare ad ogni richiesta una provetta di sangue del suddetto paziente, con il cartellino allegato
compilato in ogni sua parte, con firma leggibile del/la responsabile del prelievo. (Art. 14 D.M. 25/01/01).
- Orario di servizio
giorni feriali: dalle ore 7.30 alle ore 20.00;
domenica e giorni festivi: dalle ore 8.00 alle 12.00 e dalle 17.00 alle 20.00.
Si accettato e si evadono fuori orario di servizio solo richieste di sangue con comprovata urgenza clinica.
- Gli eritrociti concentrati richiesti «programmati» rimangono a disposizione presso il Servizio Trasfusionale fino
e non oltre le 72 ore dopo la preparazione.
- Gli eritrociti concentrati richiesti «urgenti» o «urgentissimi» rimangono a disposizione del Reparto richiedente
fino alle ore 9.00 del mattino seguente.
- Se si sospetta reazione emolitica, IMMEDIATAMENTE sospendere la trasfusione ed avvertire telefonicamente
il Servizio Trasfusionale.
- Riportare IMMEDIATAMENTE al SIT il sangue non trasfuso.
Il/la paziente è stato/a informato/a sui vantaggi e rischi della terapia trasfusionale, ha interamente compreso
le informazioni ed acconsente alla trasfusione.
oppure
Il/la paziente non è in grado di fornire il consenso alla trasfusione (art. 12 D.M. 25/01/01).
Attesto che i campioni di sangue allegati alla presente richiesta appartengono al paziente suddetto (art. 27
D.M. 25/01/01).
12
BIBLIOGRAFIA
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blood component therapy. Anesthesiology 1996; 84: 732-47.
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Immunoematologia e Trasfusionale – Azienda Ospedaliera Università di Padova. 2000.
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Knowles S, Morgan G, Norfolk D, Richards A, Todd A, Warwick R, Webb D (BCSH Blood Transfusion Task
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32. World Health Organization. The Clinical Use of Blood. 2001.
13
2.
CONCENTRATI PIASTRINICI
Per la stesura di queste indicazioni sono state consultate sette linee guida:
- British Committee for Standards in Haematology. Guidelines for the Use of Platelet Transfusions. Br. J.
Haematol 2003; 122: 10-23.
- British Committee for Standards in Haematology. Guidelines on gamma irradiation of blood components for the
prevention of transfusion-associated graft-versus-host-disease. Transfus Med 1996; 6: 271-67.
- Bundesärztekammer. Leitlinien zur Therapie mit Blutkomponenten und Plasmaderivaten. Köln: Deutscher
Ärzte-Verlag; 2003.
- Council of Europe. Guide to the preparation, use and quality assurance of blood components. Recommendation
No R (95) 15. 10th ed. Strasbourg: Council of Europe Press; 2004.
- National Institutes of Health Consensus Conference. Platelet transfusion therapy. Transfus Med Rev 1987; 1:
195-200
- Rebulla P, Finazzi G, Marangoni F, Avvisati G, Gugliotta L, Tognoni G, Barbui T, Mandelli F, Sirchia G. for the
Gruppo Italiano Malattie Ematologiche Maligne dell'Adulto. The threshold for prophylactic platelet transfusions
in adults with acute myeloid leukemia. N Engl J Med 1997; 337: 1870.
- Task Force on Blood Component Therapy. Practice guidelines for blood component therapy: a report by the
American Society of Anesthesiologists. Anesthesiology. 1996; 84: 732.
<10.000/µl:
Leucemia acuta (ad esclusione della leucemia promielocitica), trapianto di cellule staminali emopoietiche,
piastrinopenia cronica stabile (per es. da mielodisplasia e mieloaplasia):
• In assenza di segni di emorragie
• In assenza di rischi aggiuntivi di emorragia (per es. infezioni, coagulopatie)
• Possibilità di stretta supervisione clinica.
<20.000/µl:
• Età neonatale
• In presenza di segni minori di emorragia (per es. petecchie)
• In presenza di rischi addizionali di emorragia (leucemia promielocitica, febbre > 38 °C, infezioni,
coinvolgimento del SNC, deficit plasmatici della coagulazione, assunzione di anticoagulanti)
• Biopsie midollari
• Impossibilità di stretta supervisione clinica
14
<50.000/µl:
• In fase perioperatoria, per alcuni piccoli interventi con rischio emorragico elevato (per es. rachicentesi, biopsia
transbronchiale ecc.) e grandi interventi (eccetto certi interventi di oculistica e di neurochirurgia, v. sotto)
• Nel corso di emotrasfusioni massive (pari a 1.5 – 2 volte il volume ematico del paziente)
• Coagulazione Intravascolare Disseminata (CID) acuta
• Prematurità neonatale
<100.000/µl:
• In fase perioperatoria di interventi chirurgici sul cervello e sull'occhio
Trombocitopenia autoimmune
Trasfusioni piastriniche riservate ai soli episodi di emorragia maggiore e/o pericolosa (per es. gravi emorragie
intestinali, emorragie endocraniche, emorragie endoculari).
- Porpora post-trasfusionale
- Porpora Trombotica Trombocitopenica (TTP)
- Trombocitopenia indotta da eparina (HIT)
Esempio:
paziente con superficie corporea pari a m² 2.2 e con incremento piastrinico desiderato pari a 30.000/µl:
15
2.4.3. Controllo di efficacia trasfusionale
Il monitoraggio dell’efficacia della trasfusione piastrinica è fondamentale come guida per eventuali successive
trasfusioni piastriniche; a tale scopo si rileva la conta piastrinica prima, dopo 1 ora e dopo 20 – 24 ore dalla seduta
trasfusionale, calcolando il cosiddetto incremento corretto (CCI):
L’incremento corretto deve essere superiore a 7.500 alla Ia ora e a 4.500 alla 20a - 24a ora.
2.5. REFRATTARIETÀ
Un incremento corretto ridotto già alla prima ora (<7.500) è in genere correlato a riduzione della sopravvivenza
piastrinica indotta da febbre, sepsi, splenomegalia, somministrazione di amfotericina B, sanguinamento importante,
coagulazione intravascolare disseminata (DIC).
Un incremento corretto normale alla prima ora e ridotto (<4.500) alla 20a – 24a ora, si associa più frequentemente
ad un’alloimmunizzazione ad antigeni leucocitari e piastrinici.
I linfociti in essi contenuti sono inattivati in seguito all’irradiazione pretrasfusionale degli emocomponenti con una
dose di raggi y di almeno 25 Gy (25-40 Gy).
I linfociti vitali presenti in un emocomponente possono causare una grave forma di GvHD-Ta (Graft versus Host
Disease-Trasfusione Associata) in soggetti gravemente immunocompromessi o in altri pazienti a rischio per questa
rara complicanza. Altri emocomponenti (eritrociti e granulociti) impiegati insieme alle piastrine irradiate, devono
essere ugualmente sottoposti ad irradiamento.
16
2.7. RIEPILOGO: INDICAZIONI ALLA TRASFUSIONE DI *CONCENTRATI PIASTRINICI
*tutti concentrati piastrinici sono leucodepleti tramite microfiltrazione
CONTROINDICAZIONI
• Porpora post-trasfusionale
• Porpora Trombotica Trombocitopenica (TTP)
• Trombocitopenia indotta da eparina (HIT)
CONCENTRATI PIASTRINICI
♦ Piastrinopenia iporigenerativa e da consumo:
<10.000/µl: Leucemia acuta (esclusa la leucemia promielocitica), trapianto di cellule staminali,
piastrinopenia cronica stabile (per es. da mielodisplasia e mieloaplasia), senza segni di emorragie e di
rischi aggiuntivi di emorragia (per es. infezioni, coagulopatie).
<20.000/µl: Età neonatale, presenza di segni minori di emorragia (per es. petecchie), di rischi addizionali di
emorragia (leucemia promielocitica, febbre > 38 °C, infezioni, coinvolgimento del SNC, deficit
plasmatici della coagulazione, assunzione di anticoagulanti), Biopsie midollari, impossibilità di stretta
supervisione clinica.
<50.000/µl: per alcuni piccoli interventi con rischio emorragico elevato (per es. rachicentesi, biopsia
transbronchiale ecc.) e grandi interventi (eccetto interventi di oculistica e di neurochirurgia, v. sotto), nel
corso di emotrasfusioni massive (> 1.5 – 2 volte il volume ematico del paziente), Coagulazione
Intravascolare Disseminata (CID) acuta, prematurità neonatale
<100.000/µl: In fase perioperatoria di interventi chirurgici sul cervello e sull'occhio
♦ Deficit funzionale piastrinico (congenito o acquisito): Trasfusioni piastriniche raramente indicate, solo in
caso di emorragia o nel periodo perioperatorio.
♦ Trombocitopenia autoimmune: Solo per episodi di emorragia maggiore e/o pericolosa (per es. gravi
emorragie intestinali, endocraniche, endooculari).
♦ Trombocitopenia neonatale alloimmune: Trasfusioni con concentrati piastrinici di donatori privi
dell’antigene in causa (eventualmente della madre, lavate e irradiate).
PIASTRINE IRRADIATE
per prevenire il rischio di GvHD trasfusione-associata:
• Trasfusione intrauterina/Exsanguino-trasfusione, per immaturi e neonati (fino al 6° mese di età)
• Immunodeficit congeniti cellulari
• Trasfusione con emocomponenti da parenti di I° e II° grado
• Refrattarietà alle trasfusioni piastriniche
• Trapianto allogenico (fino alla fine della profilassi della GvHD)
• Donazione di midollo per trapianto allogenico (emocomponenti allogenici trasfusi prima ed in corso di espianto)
• Autotrapianto di midollo o PBSC (nei sette gg. prima della raccolta del midollo o delle PBSC e fino a tre mesi
dopo il trapianto)
• Linfoma di Hodgkin
• Linfomi non-Hodgkin, leucemie acute ed altre emopatie maligne, se in terapia con analoghi purinici (es.
fludarabina); da valutare per terapie aplastizzanti
DOSAGGIO
17
2.8. RICHIESTA DI *CONCENTRATI PIASTRINICI
*tutti i concentrati piastrinici sono leucodepleti tramite microfiltrazione
N° di unità richieste (1 U = ca. 3x1011 piastrine) (adulti: 1 Unità – età pediatrica: 0,5x1011 piastrine/10 Kg): ………
Fenotipo............................ Titolo...............
Unità disponibili:
*v. pag. 17
18
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19
28. Williamson LM. Consensus conference on platelet transfusion. How should the safety and efficacy of platelet
transfusions be assured? Blood Rev 1998; 12: 203.
20
3.
Ogni unità contiene il plasma fresco congelato (FFP) di un singolo donatore, separato dal sangue intero oppure
raccolto mediante procedura di aferesi.
Le unità da sangue intero contengono circa 280 ml di plasma, quelle da aferesi circa 600 o circa 300 ml di plasma.
Le unità di plasma vengono sottoposte ad una procedura rapida di congelamento entro 6 ore dalla donazione e poi
conservate ad almeno –30°C, allo scopo di ottimizzare il contenuto di fattori della coagulazione. Il rischio di
trasmettere infezioni virali con il plasma é ridotto ma non trascurabile.
3.2. INDICAZIONI
• Deficit coagulativo multiplo (per es. in pazienti con epatopatia), con valori di PT e/o PTT del paziente 1,5-2
volte i valori di normalità con emorragia in atto o con programmazione di un intervento a rischio emorragico.
• Exsanguino-trasfusione o trasfusione massiva di sangue (dove per trasfusione massiva si intende una
sostituzione, in 24 ore, di almeno un volume ematico del paziente, che equivale circa alla trasfusione di 12 unità
di eritrociti concentrati per un paziente di 70 Kg di peso, o la sostituzione di una perdita di almeno 150 ml/min)
con aumento di PT e/o PTT del paziente a 1,5-2 volte i valori di normalità.
• Deficit di vitamina K o terapia con dicumarolici con INR superiore a 1,6, quando è necessario invertire
l’effetto anticoagulante, in previsione di intervento chirurgico urgente o in presenza di emorragie non
tamponabili o maggiori.
L’indicazione del FFP come antagonista degli anticoagulanti orali è limitata ai casi in cui è presente un
sanguinamento maggiore e non sono prontamente disponibili concentrati di complesso protrombinico (Uman
Complex), che rappresentano il trattamento elettivo, insieme alla vitamina K e.v.
E’ da considerarsi inappropriata, a questo scopo, l’indicazione incondizionata all’utilizzo del FFP.
• TTP (porpora trombotica trombocitopenica o Sindrome di Moschkowitz) e HUS (sindrome uremico-
emolitica): il FFP viene impiegato come liquido di sostituzione in corso di plasma exchange o, in casi
particolari, per sola infusione.
• DIC (coagulazione intravascolare disseminata) acuta associata a deficit coagulativi multipli e sanguinamento.
• Deficit di singoli fattori della coagulazione, qualora non siano disponibili i concentrati specifici (per es.
deficit di fatt. V).
Più in generale l’uso del FFP è da riservare al trattamento di un chiaro deficit coagulativo per il quale non esistono i
concentrati specifici, con emorragia in atto o con programmato intervento a rischio emorragico e per i casi nei quali
l’efficacia clinica del plasma exchange terapeutico é provata. E´necessario uno stretto controllo della conta
piastrinica, tempo di protrombina (PT), tempo parziale di tromboplastina attivata (aPTT) e fibrinogeno.
La somministrazione di plasma senza analisi di laboratorio per accertare la presenza di una coagulopatia non é
normalmente giustificata, tranne in casi di grave sanguinamento microvascolare, per i quali molto spesso non sono
disponibili in tempo i risultati dei test di coagulazione.
L’allungamento del PT e/o dell’aPTT può essere causa di un sanguinamento anomalo solo quando il loro valore é
superiore a 1,5 volte (PT < 40%) rispetto al valore di riferimento.
La quantità di plasma necessaria viene calcolata in base al peso del paziente e alla gravità del deficit coagulativo,
generalmente 10-15 ml/kg.
21
3.3. GUIDA PRATICA ALL’USO DEL FFP (Practical guidelines of clinical use of plasma – Thromb Res
2002; 107:53-57)
Considerato che:
• spesso non sono disponibili in tempo utile i risultati dei test di coagulazione;
• la coagulopatia è spesso aggravata da una DIC;
• sono necessari almeno 30 minuti per rendere disponibile il plasma richiesto;
• é spesso difficile quantificare la perdita ematica;
L’uso del FFP deve essere riservato al trattamento dei deficit di fattori della coagulazione e degli inibitori della
coagulazione, per i quali non esistono concentrati specifici, e per quelle patologie nelle quali l’efficacia clinica
della plasmaferesi terapeutica sia provata.
Pertanto il FFP non é indicato:
• per espandere il volume ematico (per es. in sostituzione di soluzioni cristalloidi);
• per correggere una ipoproteinemia;
• per correggere un immunodeficit;
• per la nutrizione parenterale;
• per “sostituire” fattori della coagulazione solo sulla base di valori abbassati in laboratorio, non accompagnati da
segni clinicamente manifesti di tendenza emorragica o di emorragia acuta;
• per correggere disturbi emocoagulativi delle epatopatie croniche senza segni emorragici o senza
programmazione di un intervento invasivo. In questi pazienti vanno messe prioritariamente in atto misure di
contenimento dell’emorragia (vitamina K + Tranex/Ugurol + eventuale correzione della piastrinopenia/
piastrinopatia).
Concentrati di complesso protrombinico (Uman Complex) sono da preferirsi al plasma quando, in situazioni di
emergenza, debba essere normalizzata la coagulazione in un paziente in trattamento con anticoagulanti orali.
• Reazioni allergiche:
- Reazioni lievi come orticaria: si osservano in 1% dei pazienti dopo trasfusione di plasma;
- Reazioni severe e anafilattiche: si osservano in meno di 1 caso su 100.000.
• TRALI (Transfusion Related Lung Ingiury): é una complicanza grave, che può svilupparsi entro 4 ore dopo la
trasfusione di FFP, causata da titoli elevati di anticorpi antileucocitari contenuti in singole unità plasmatiche.
Questi anticorpi aggregano i granulociti con conseguenti occlusioni del microcircolo polmonare, che possono
essere causa di edema polmonare.
• Reazioni febbrili: compaiono in meno dell’1% dei pazienti che ricevono trasfusioni plasmatiche e fino al 10%
in pazienti sottoposti a plasmaferesi terapeutica.
• Tossicità da citrato: può comparire dopo una trasfusione rapida di grandi volumi di plasma ed é particolarmente
importante in neonati e in pazienti con malattia epatica. Sintomi clinici sono caratterizzati da parestesie, ansietà,
spasmi, sudorazione e aritmie cardiache.
• Trasmissione di infezioni: il processo di congelamento inattiva i batteri; una contaminazione e crescita di batteri
con liberazione di endotossine prima del congelamento è estremamente improbabile. Persiste tuttora un rischio,
seppur minimo, di trasmissione di infezioni virali con la trasfusione di plasma.
• Malattia da Graft versus Host (GvHD): non sono mai stati segnalati casi di GvHD PFG- associati. Pertanto non
è necessario irradiare il plasma.
• Sovraccarico del circolo: può presentarsi soprattutto in pazienti con insufficienza renale o cardiopolmonare.
23
• Reazioni emolitiche trasfusionali: possono comparire qualora vanga trasfuso plasma AB0-incompatibile,
soprattutto se viene trasfuso plasma 0 in pazienti di gruppo diverso da 0.
• Inibitori contro proteine deficitarie: possono essere sviluppati, dopo trasfusioni plasmatiche, in pazienti con
gravi deficit congeniti di fattori della coagulazione.
24
3.7. RIEPILOGO: INDICAZIONI ALLA TRASFUSIONE DI PLASMA (FFP)
INDICAZIONI INAPPROPRIATE
♦ Malattie epatiche:
Dosi singole di FFP di 10-20 ml/kg, se non sono presenti i
• coagulopatia complessa con emorragia
rischi di sovraccarico del circolo (particolarmente elevati
o rischio emorragico o prima di un
nelle malattie epatiche);
intervento;
• eseguire sistematicamente controlli di laboratorio
• prevenzione di una emorragia in
immediatamente post-infusione, per verificare l’efficacia
insufficienza epatica acuta con del trattamento con plasma.
prognosi favorevole;
• Nella CID, se necessario, somministrare anche
♦ Coagulazione intravascolare disseminata antitrombina e antifibrinolitici.
(CID)
Scambio, mediante plasmaferesi, di un volume plasmatico
di 40-60 ml/kg, giornalmente finché la conta piastrinica é >
100 x 109/l.
♦ Porpora trombotica trombocitopenica e
Singole unità di FFP sono meno efficaci rispetto alla
malattia uremico-emolitica
plasmaferesi e vanno limitate al trattamento della porpora
trombotica trombocitopenica cronica, a dosaggi di almeno 10
ml/kg peso corporeo ogni 1, 2 o 3 settimane.
Scambio ematico con globuli rossi concentrati irradiati e
FFP.
♦ Exsanguinotrasfusione in neonati con
Il volume di sangue scambiato viene deciso in base al quadro
emolisi severa o iperbilirubinemia
clinico (in genere fino al doppio del volume ematico del
bambino).
25
3.8. RICHIESTA DI PLASMA FRESCO CONGELATO (FFP)
Fenotipo............................ Titolo...............
Unità disponibili:
*v. pag. 17
26
BIBLIOGRAFIA
1. Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé. Transfusion de plasma frais congelé: produits,
indications, méthode général et recommandations. Transf Clin et Biol 2002; 9:322-332.
2. American Society of Anesthesiologists Task Force on Blood Component Therapy. Practice Guidelines for
blood component therapy: Anesthesiology. 1996; 84(3): 732-47.
3. British Committee for Standards in Haematology. bjh 2004; 126:11-28.
4. Practical guidelines for the clinical use of plasma Thromb Res 2002; 95:53-57.
5. NIH-Consensus conference. Fresh-frozen plasma. Indications and risks. JAMA 1985; 253:551-553.
6. Vorstand und wissenschaftlicher Beirat der Bundesärztekammer. Gefrorenes Frischplasma. In: Leitlinien zur
Therapie mit Blutkomponenten und Plasmaderivaten (Revision 2003). Deutscher Ärzte- Verlag, Köln 2003
27
4.
4.1. OBIETTIVI
Accelerazione e miglioramento dei processi di guarigione e di rigenerazione tissutale, valutabili in termini di:
1. Efficacia misurabile, sia come rapidità e qualità di guarigione, sia come prevenzione delle recidive, sia come
miglioramento dello stato psicologico del paziente e della sua qualità di vita, in confronto ai risultati ottenuti
con medicazioni standard.
2. Semplicità di applicazione, in regime prevalentemente ambulatoriale.
3. Assenza di effetti collaterali, soprattutto complicanze infettive.
4. Contenimento dei costi del trattamento.
4.2. INDICAZIONI
Le lesioni vengono valutate all’inizio del trattamento, nel corso della terapia, in occasione di ogni nuova
medicazione (settimanalmente) e a distanza, dopo la fine della terapia, mediante:
1. Osservazione delle caratteristiche della lesione in merito allo stato di detersione, al diametro, allo stato di
granulazione del fondo della ferita, all’eventuale sovrapposizione di processi infettivi.
2. Eventuali controlli microbiologici.
3. Eventuali controlli istologici su materiale bioptico.
4. Controlli radiologici per i tessuti ossei.
5. Valutazione dei giorni/mesi necessari per la completa guarigione sulla base delle modificazioni temporali delle
caratteristiche della lesione.
6. Eventuale documentazione fotografica.
Bisogna invece considerare attentamente la possibilità di complicanze, in particolare infettive, in caso di impiego di
gel piastrinico o di colla di fibrina omologhi, in pazienti critici non eleggibili al predeposito.
Non sono previsti effetti collaterali legati all’eventuale utilizzo della batroxobina nella preparazione del gel
piastrinico o della colla di fibrina. In casi eccezionali manifestazioni allergiche.
I margini di sicurezza del gel di piastrine e della colla di fibrina autologhi sono elevati e sovrapponibili a quelli
posseduti dagli altri emocomponenti autologhi.
Normalmente vengono preparate aliquote di 4-8 mL di gel piastrinico che vengono attivate con 0,5-1 mL di calcio
cloruro (o gluconato) e 0,5-1 mL di trombina autologa/omologa in siringa o in capsula Petri, sotto cappa a flusso
laminare sterile e poi racchiuse, per il trasporto, in contenitori sterili.
La quantità di gel piastrinico da utilizzare è variabile a seconda dell’eventuale impiego e dell’estensione delle
lesioni:
- in ambito chirurgico: applicazioni singole eseguite preferibilmente con prodotto fresco;
- in ambito medico: più applicazioni con ricorso al prodotto congelato.
29
In caso di trattamento cronico, come nella terapia delle lesioni ulcerose, è preferibile iniziare con applicazioni due
volte la settimana, nel primo mese, per passare poi alla singola applicazione settimanale, fino a guarigione della
lesione.
La durata del trattamento, in caso di più applicazioni, è variabile a seconda delle caratteristiche del paziente, della
patologia di base, delle caratteristiche della lesione e della presenza di eventuali complicanze sistemiche e/o locali.
I tempi di guarigione, con applicazioni regolari, sono mediamente di circa 3-4 mesi, ma possono variare, a seconda
dei casi, da 1 mese, nei casi più favorevoli, a 6 mesi, nei casi meno favorevoli.
Il collirio di siero e di PRP vengono preparati racchiusi in “salsicciotti” monodose che vengono congelati e
conservati nel congelatore di casa. Quotidianamente si provvederà a scongelare le monodosi utilizzate (2-3
applicazioni/die).
30
4.7. RIEPILOGO: CARATTERISTICHE E INDICAZIONI DEGLI EMOCOMPONENTI PER
EMOTERAPIA TOPICA
• ORIGINE
- Autologa
- Omologa
• TIPO DI PRELIEVO
- Sangue intero raccolto in siringa o provetta
- Sangue intero raccolto in sacca quadrupla
- Piastrine e plasma raccolti con separatore cellulare
• TIPO DI PRODOTTO
- Gel piastrinico (autologo/omologo, fresco/congelato)
- Colla di fibrina (autologa/omologa, fresca/congelata)
- Lisato piastrinico (plasma ricco di piastrine congelato, autologo/omologo)
- Membrana piastrinica suturabile (autologa medicata, fresca/congelata)
- Fibrina secca (autologa medicata, fresca/congelata)
- Collirio di siero o di PRP (autologo/congelato)
• SISTEMA DI PREPARAZIONE
- Manuale
- Automatizzato
• TIPO DI IMPIEGO
- Da solo
- In associazione con antibiotici
- In associazione con granuli o fogli di acido ialuronico
- In combinazione con osso
- In combinazione con altri materiali biocompatibili (ad es. idrossiapatite)
• INDICAZIONI
♦ Lesioni ulcerative (diabetiche, vasculopatiche, da decubito, da radionecrosi, da GvHD, post-infettive,
post-traumatiche, post-chirurgiche, da ustione).
♦ Deiscenze sternotomiche post-chirurgiche.
♦ Fistole.
♦ Lesioni oculari (corneali) da GvHD (sindrome sicca) o di tipo ulcerativo di altra natura.
♦ Trattamento topico di parodontopatie non chirurgiche.
♦ Chirurgia odontostomatologica/maxillo-facciale.
♦ Trattamento chirurgico di alcuni tipi di lesioni ulcerative (innesto cutaneo autologo su lesione ulcerosa,
necrosectomie ed asportazioni ossee in piede diabetico).
♦ Chirurgia ortopedica.
♦ Vari altri ambiti chirurgici (es. epatectomia, nefrectomia).
• POSOLOGIA
- In ambito chirurgico: applicazione singola.
- In ambito medico: 4-8 mL gel + 0,5-1 mL calcio + 0,5-1 mL trombina autologa/omologa 1-2 volte/sett.
il primo mese, poi 1 volta/sett. fino a guarigione.
- Aumento proporzionale delle dosi in caso di lesioni di grande estensione.
- Con il collirio di siero o di PRP: 1-2 gocce per occhio/2-3 volte/die.
31
4.8. RICHIESTA DI GEL PIASTRINICO/COLLA DI FIBRINA
DOSAGGI
• in ambito medico: 4-8 mL gel + 0,5-1 mL calcio + 0,5-1 mL trombina autologa/omologa 1-2 volte/sett. il primo mese, poi 1
volta/sett. fino a guarigione.
• aumento proporzionale delle dosi in caso di lesioni di grande estensione.
• in ambito chirurgico: applicazione singola.
Fenotipo............................ Titolo...............
Unità disponibili:
*v. pag. 17
32
BIBLIOGRAFIA
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SE, Genco RJ, Marx RE (eds). Tissue Engineering: Applications in Maxillofacial Surgery and Periodontics.
Chicago: Quintessence; 1999: 179-198.
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enhancement for bone graft. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1998; 85: 638-646.
3. Genco RJ, Marx RE (eds). Tissue Engineering: Applications in Maxillofacial Surgery and Periodontics.
Chicago: Quintessence; 1999: 179-198.
4. Radosevich M, Goubran HA, Burnouf T. Fibrin Sealant: scientific rationale, production methods, properties,
and current clinical use. Vox Sanguinis. 1997; 72: 133-143.
5. Micciolo R, Fontanella F, Prinoth O. Emoterapia topica autologa e omologa presso il Servizio Interaziendale di
Immunoematologia e Trasfusionale dell’Azienda Sanitaria di Bolzano. XXXVII Convegno Nazionale di Studi
di Medicina Trasfusionale. Paestum, 04-07 ottobre, 2006.
6. Micciolo R, Prinoth O. Emoterapia topica Home-Made: sempre più ampio lo spettro dei prodotti a
disposizione. XXXVII Convegno Nazionale di Studi di Medicina Trasfusionale. Paestum, 04-07 ottobre, 2006.
7. Micciolo R, Prinoth O. Linee Guida all’uso di gel piastrinico e colla di fibrina (Emoterapia Topica) presso il
Servizio Interaziendale di Immunoematologia e Trasfusionale dell’Ospedale Regionale di Bolzano.
Appropriatezza Clinica e Organizzativa in medicina trasfusionale: Convegno Interregionale dei Servizi
Trasfusionali del Nord. Brescia, 10-12 novembre, 2005
8. Rossigni S. e al. IRCCS H S. Raffaele, Seminario interdisciplinare: Gel Piastrinico, applicazioni cliniche
odontoiatriche e chirurgiche. 30 gennaio 2003
9. Spotnitz W, Welker R: Clinical Uses of Fibrin Sealant, in Mintz P D: Transfusion therapy: Principles and
Practice. AABB press, 1999.
10. Anitua E. Plasma Rich in Growth Factors: Preliminary Results of Use in The Preparation of Future Sites for
Implants. Int J Oral Maxillofac Implants 1999, 14:529-535.
33
5.
AUTOTRASFUSIONE
La trasfusione di sangue omologo presenta ancora dei rischi di natura infettiva e immunologica; inoltre, la richiesta
di sangue ed emocomponenti è andata progressivamente aumentando: è perciò indicato adottare tutte le strategie
per cercare di limitare l’impiego del sangue allogenico.
La terapia con sangue autologo evita i rischi infettivi e immunologici ma, specie nel caso dell’autotrasfusione
mediante predeposito, non può evitare quelli di errori di identificazione del paziente, di assegnazione e di
conservazione.
La crescente richiesta da parte dei pazienti di evitare la trasfusione, l’introduzione di una specifica legislazione ed i
problemi di approvvigionamento di sangue allogenico, hanno notevolmente contribuito, in questi ultimi anni, alla
crescita dei programmi di autotrasfusione. Qualora il paziente venga operato in un ospedale lontano dal luogo di
residenza, è possibile ugualmente eseguire, presso il Centro Trasfusionale più vicino al proprio domicilio, il
predeposito delle unità autologhe, che vengono poi trasportate presso il Centro Trasfusionale dell’ospedale dove il
paziente viene ricoverato.
Proporre ad un paziente la pratica del predeposito ed eseguire il prelievo delle unità autologhe comporta delle
responsabilità cliniche, etiche e medico-legali. È, pertanto, indispensabile chiarire in modo inequivocabile alcuni
punti:
- le indicazioni alla pratica del predeposito autologo
- i criteri di selezione del paziente
- il rapporto costo efficacia del predeposito
- la corretta informazione del paziente ai fini del consenso informato
34
- la programmazione dei prelievi
- la collaborazione tra Centri Trasfusionali
- gli aspetti medico-legali.
5.1.1. Indicazioni
Oltre alle indicazioni consolidate (v. sopra) le indicazioni all’autotrasfusione mediante predeposito e successiva
conservazione delle unità a +4 °C, vanno a quegli interventi chirurgici di elezione, in cui la probabilità di
trasfusione sia maggiore del 5%, con previsione trasfusionale di almeno 2 unità (secondo MSBOS = Maximum
Surgical Blood Order Schedule - richiesta massima di sangue per tipo di intervento – v. tab. 1-8 ), e in cui si possa
prevedere che il valore di emoglobina nel post-operatorio possa essere inferiore a 11 gr/dL.
E’ necessario che vi sia tempo per la ricostituzione almeno parziale della massa eritrocitaria sottratta per il
predeposito. A questo proposito può essere utile la somministrazione di preparati di ferro.
Pazienti da sottoporre a predeposito con particolari cautele sono quelli con età inferiore a 16 anni (variabile
tollerabilità emotiva, possibile inadeguatezza degli accessi venosi), quelli con età superiore a 65 anni (possibile
presenza di patologie misconosciute), quelli con peso inferiore a 50 Kg (prelievo non superiore al 10-12% del
volume ematico).
1) Il medico curante:
a) Compila in ogni sua parte e firma l’apposito modulo di richiesta e fa firmare l’apposito modulo di consenso
informato al paziente (v. allegato).
b) Richiede gli esami necessari
c) Invia il paziente alla sede che curerà i prelievi perché possa prenotare le sedute di predeposito (può essere
inviato direttamente al Servizio Immunotrasfusionale per l’eventuale primo salasso alle ore 11 di ogni
giorno lavorativo, con il succitato modulo di informazione e consenso già compilato e firmato e gli esami
necessari. Gli eventuali appuntamenti per i salassi successivi verranno concordati con il paziente presso il
Servizio Immunotrasfusionale).
36
2) Il medico della sede che cura i prelievi di predeposito:
a) Controlla l’idoneità del paziente al predeposito
b) Accetta le prenotazioni
c) Prepara delle sacche che si differenzino dalle sacche da prelievo normale nel modo seguente:
i) presenza di etichette provvisorie di Eliot e di cartellino verde di assegnazione su sacca
ii) presenza di un’etichetta numerata e di una con il nome del paziente sulla provetta per il controllo del
gruppo
iii) presenza della firma del paziente e del medico responsabile del prelievo sulla sacca e sul cartellino
verde di assegnazione e della firma dello stesso medico sulla provetta per il controllo di gruppo, a
garanzia della corretta identificazione dell’unità di sangue e del paziente.
d) Preleva l’unità di sangue autologo e le provette di accompagnamento:
- volume prelevato: non superiore al 10-12% del volume ematico totale, pari a circa 350-450 mL
(abitualmente conservato e trasfuso sotto forma di sangue intero e raccolto, quindi, in sacca singola in
CPD-A con scadenza a 35 giorni dal prelievo);
- primo salasso: non più di 35 e non meno di 15-25 giorni prima dell’intervento;
- intervalli di tempo fra 2 salassi: normalmente, circa 7 giorni, possibilmente non inferiori a 4 giorni;
- ultimo salasso: circa 7 giorni prima dell’intervento e a non meno di 72 ore dall’intervento;
- reinfusione al paziente delle unità più vecchie, al fine di evitarne la scadenza, e loro sostituzione da un
nuovo salasso (tecnica del “salto della cavallina”) se l’intervento viene posticipato;
- in caso di prima autodonazione preleva 3 provette:
2 da gruppo (tappo viola scuro), di cui una con il cartellino con dati anagrafici del paziente
1 provetta da sierologia (tappo marrone)
nelle autodonazioni successive preleva 2 sole provette:
1 provetta da gruppo,
1 provetta da sierologia;
- al paziente viene consegnato, dopo ogni predeposito di sangue per autotrasfusione, uno stampato
riportante il numero di sacche predepositate fino a quel momento. Il medico richiedente potrà in questo
modo essere informato dal paziente stesso oltre che dal Servizio Immunotrasfusionale, sul numero di
sacche di sangue disponibili per l'autotrasfusione.
e) Ad ogni prelievo di un’unità di sangue intero da autodonazione fa seguire, con le note precauzioni,
un’infusione endovenosa di 100 mL di soluzione fisiologica (eventualmente di 250 mL se la pressione
arteriosa è ai limiti inferiori della norma) con 125 mg di ferro trivalente (2 fiale di Ferlixit® da 62,5 mg
Fe+++).
f) Qualora il salasso wenga eseguito con un valore dell’emoglobina ai livelli inferiori della norma, è indicata,
se tollerata, anche l’assunzione di ferro per via orale (a digiuno), a domicilio, fino al momento
dell’intervento: solfato ferroso (Ferro-Grad®) oppure ferro gluconato (Cromatonferro®)/1 cp/die.
Se i valori dell’emoglobina sono elevati (>15-16 g/dL), la somministrazione di preparati di ferro può
anche non essere effettuata.
g) Registra sulla richiesta di predeposito l’avvenuto prelievo di sangue autologo.
h) Invia il sangue prelevato al SIT per la convalida.
3) Il SIT:
a) Valida le unità di sangue autologo mediante:
• determinazione del gruppo sanguigno e ricerca di anticorpi irregolari
• esecuzione di esami virologici uguali a quelli eseguiti sulle unità di sangue da donatore
b) Invia la sacca assegnata all’UR/SMT di competenza
4) L’UR/SMT/SIT di competenza:
- alla consegna registra lo scarico in Eliot come fanno normalmente per tutte le unità.
- tiene l’unità a disposizione del paziente fino alla data di scadenza e poi eventualmente la elimina.
5) Il medico curante:
- Invia la richiesta delle unità predonate all’UR/SMT/SIT di competenza per il giorno dell’intervento. Il
modulo di richiesta deve essere accompagnato da una provetta di sangue del paziente, per il controllo
del gruppo sanguigno (se nella richiesta di sangue non vengono espressamente segnalate le unità
predepositate, queste verranno comunque conteggiate fra le unità richieste e consegnate prima di
eventuali ulteriori unità di sangue omologo).
Il destino di ogni unità di sangue autologo, sia nel Servizio Trasfusionale che nel Reparto dove viene utilizzato,
deve essere documentato in modo da permettere in ogni momento una corrette identificazione dell’unità trasfusa.
Per la conservazione e il trasporto delle unità valgono le stesse norme indicate per il sangue omologo.
37
5.2. AUTOTRASFUSIONE MEDIANTE RECUPERO INTRA-OPERATORIO
Il sangue viene recuperato dal campo operatorio con dispositivi idonei ed opportunamente trattato prima della
reinfusione.
5.2.1 Indicazioni
Perdita intra-operatoria prevista > 1500 mL.
Gli ambiti d´uso prevalenti sono:
– chirurgia vascolare maggiore,
– alcuni interventi di ortopedia,
– interventi d´urgenza in pazienti con emoperitoneo (rottura della milza, lacerazione epatica, gravidanza
extrauterina ecc.), emotorace, emopericardio.
5.2.2. Controindicazioni:
– sepsi in atto,
– neoplasie,
– contaminazione del campo operatorio con liquidi organici del terzo inferiore dell'intestino o delle vie urinarie.
Il sangue viene recuperato dai drenaggi per alcune ore dopo l´intervento con dispositivi idonei.
Va considerato nei pazienti con perdita sanguigna prevista di 750-1500 mL nelle prime 6 ore post-operatorie.
È indicato dopo alcuni interventi di cardiochirurgia e di ortopedia
Immediatamente prima dell’intervento chirurgico viene prelevato sangue in quantità tale da ridurre l’Ht fino a 25-
30%. Il volume sottratto viene sostituito con soluzioni colloidi o cristalloidi (emodiluizione).
5.4.1. Indicazioni
Interventi con perdita prevista superiore al 30% del volume ematico (circa 1500 mL nell’adulto), con Ht basale
superiore a 40%.
5.4.2. Controindicazioni
– Grave insufficienza cardiaca, respiratoria, renale o epatica,
– ipertensione arteriosa grave
– sepsi.
• Decreto 1.sett. 1995: Disciplina dei rapporti tra strutture pubbliche provviste di servizi trasfusionali e
quelle pubbliche e private dotate di frigoemoteca.
Art. 3. Approvvigionamento
capo 1. L’approvvigionamento di sangue ed emocomponenti è effettuato dalla struttura trasfusionale (SIT o
C.T.) di riferimento
capo 4. le procedure che non comportano la conservazione di emocomponenti, come l’emodiluizione
perioperatoria, l’emorecupero intra- e postoperatorio, sono consentite sotto la responsabilità dell’anestesista
che presiede all’intervento chirurgico e del direttore sanitario della struttura di ricovero.
Art. 4. Gestione del servizio di emoteca
capo 2. c) conservazione delle unità di sangue per l’autotrasfusione prelevate anche nelle case di cura private
esclusivamente da personale della struttura trasfusionale (SIT) competente, la quale provvede alle opportune
registrazioni, per conoscerne il destino.
38
direttamente a conservare ed assegnare il sangue umano per uso trasfusionale, ad assicurare una terapia
trasfusionale mirata, a promuovere e praticare l’autotrasfusione …
• D.G.P. 26.8.96 n. 3909: Regolamento di esecuzione per il Servizio Trasfusionale Multizonale in applicazione
della Legge Provinciale 13.11.95
punto 2) III c. Il SIT esegue “tutti gli esami di diagnostica dell’epatite e altri esami necessari all’accertamento
dell’idoneità e tipizzazione delle unità di sangue prelevate in proprio o provenienti dalle UR e dagli SMT
(determinazione del gruppo, ricerca di anticorpi irregolari, ……)
• D.M. 03.03.2005
allegato 2: Unità di predeposito per autotrasfusione
........per ogni unità devono essere effettuate le seguenti indagini:
- gruppo ABO e Rh;
- HbsAg;
- HCVAb;
- HIV (base 1-2)Ab.
Da quanto sopra esposto, è chiaramente deducibile che il sangue per uso autologo può essere raccolto dagli
SMT/UR, ma che esso deve passare per il SIT per essere validato ed etichettato definitivamente prima di essere
disponibile a scopo trasfusionale.
Predeposito (Legge 107/90 - Decreto del Ministero della Sanità 27.12.90 e 1.9.95):
INDICAZIONI
Alle indicazioni consolidate (v. sopra), si aggiungono gli interventi chirurgici di elezione:
• con probabilità di trasfusione superiore al 5%
• con previsione trasfusionale di almeno 2 unità (secondo MSBOS - v. tab. 1-8)
• in cui si possa prevedere che il valore di emoglobina nel post-operatorio possa essere inferiore a 11 gr/dL.
INDICAZIONI
Indicazioni consolidate (v. sopra) con perdita intra-operatoria prevista > 1500 mL.
CONTROINDICAZIONI
– sepsi in atto,
– neoplasie,
– contaminazione del campo operatorio con liquidi organici del terzo inferiore dell'intestino o delle vie urinarie.
È indicato dopo alcuni interventi di cardiochirurgia e di ortopedia con perdita sanguigna prevista di 750-1500 mL nelle prime 6 ore
post-operatorie.
INDICAZIONI
Interventi con perdita prevista superiore al 30% del volume ematico (circa 1500 mL nell’adulto), con Ht basale superiore a 40%.
CONTROINDICAZIONI
– Grave insufficienza cardiaca, respiratoria, renale o epatica,
– ipertensione arteriosa grave
– sepsi.
40
5.8. CONSENSO ALLA TRASFUSIONE AUTOLOGA
Le finalità della trasfusione autologa, possibili complicazioni e rischi mi sono stati spiegati dal
Dr. _____________________________________________________
Io do il mio consenso perché il mio sangue venga raccolto e conservato per la trasfusione autologa.
Capisco che può essere possibile che, per ragioni tecniche, tutto o parte del sangue da me donato non mi sia restituito.
Capisco che può essere necessario integrare la mia trasfusione autologa con sangue proveniente dai donatori volontari dei servizi
trasfusionali.
Capisco che sul sangue a me prelevato per uso autologo vengono eseguiti i seguenti esami: ABO ed Rh, HIV, HCV, HbsAg.
Indirizzo___________________________________Località__________________________Prov._______Tel. _____________
Reparto________________________________ Ospedale_________________________________________________
Diagnosi________________________________________Intervento programmato___________________________________
Data dell’intervento__________________ Numero delle unità di sangue prevedibilmente necessarie (v. MSBOS)____________
Hb _____g/dl - Htc _____% - GB _________ /mmc - piastrine ___________/mmc - Quick (ratio) ____ - PTT (ratio) ____
Per pazienti con malattie cardiovascolari, cerebrali e respiratorie e per pazienti anziani:
Note ___________________________________________________________________________________________________________________
Data
P.A.
Peso
Hb - g/dl
sangue intero
N. prelievo
Firma del
medico
Da inviare al SIT
41
BIBLIOGRAFIA
1. Giampaolo A, Barca A, Catalano L, Hassan HJ. Il Buon Uso del Sangue. Istituto Superiore di Sanità, 2004
2. Borghi b, Fornasari PM, Menichella G. Autotrasfusione, aspetti metodologici, clinici, organizzativi.
Progressi in Emaferesi (S.I.d.E.) 1997
3. Kehrberger E, Walzer FF. Trasfusione Autologa, Momento Medico, 1996
4. Mercuriali F, Inghilleri G, Biffi E, Vinci A, Colotti MT, Farè M, Zanella A. Protocollo di Collaborazione tra
i Centri Trasfusionali per la Standardizzazione della Pratica del Predeposito di Sangue Autologo. IRCCS
Istituto Ortopedico Pini e Ospedale Maggiore di Milano. Il Servizio Trasfusionale, 2001; 3
5. Consiglio d’Europa. Il Sangue.: Guida alla Preparazione, Uso e Garanzia di Qualità degli Emocomponenti,
10 ed, Sapere 2000, 2004
42
6.
ALBUMINA UMANA
6.1. CONSIDERAZIONI SUGLI IMPIEGHI TERAPEUTICI
L’albumina viene spesso impiegata in due gruppi di condizioni cliniche, in alcune delle quali con motivazioni
fisiopatologiche multiple:
1. Condizioni acute in cui è necessaria l’espansione di volume ed il mantenimento della portata: shock,
ipotensione acuta da perdita di sangue intero, plasma o liquidi, emorragie, ustioni, interventi chirurgici
“maggiori”, traumi.
2. Condizioni croniche a bassa albuminemia: cirrosi epatica in fase avanzata, sindrome nefrosica, denutrizione.
All’interno di queste indicazioni e al di fuori di esse l’impiego terapeutico dell’albumina è stato spesso giudicato
inappropriato. In uno studio condotto in 15 centri ospedalieri universitari degli Stati Uniti (2), il 76% delle
prescrizioni di albumina erano inappropriate, cioè non coerenti con le linee guida elaborate in una precedente
Consensus Conference Nazionale di esperti (3) e diffuse negli stessi centri. Questa frequenza di impieghi
inappropriati di albumina giustifica un riesame delle prove o indizi dell’efficacia di questa terapia.
Questo riesame è basato su una revisione sistematica di articoli identificati e selezionati su banche dati informatiche
(Medline) e sulla bibliografia, con particolare attenzione a reviews sistematiche (meta-analisi), studi controllati
randomizzati e linee guida. È stata valutata l’infusione di albumina rispetto ad altri colloidi, a cristalloidi o al non
trattamento. L’analisi è stata effettuata tenendo conto di parametri appropriati per ogni condizione: sopravvivenza,
rapidità di risoluzione della condizione critica o delle modifiche emodinamiche, durata dell’ospedalizzazione e
costi.
Sulla base di questi dati sono state elaborate le linee guida per l’uso corretto contenute nella tabella - riepilogo
allegata, di cui qui di seguito vengono esposte le considerazioni tecniche.
6.1.1. Condizioni con ipovolemia acuta da perdita di sangue, plasma o liquidi (“critically ill patients”)
L’infusione endovena di liquidi allo scopo di mantenere o aumentare il volume intravascolare è un trattamento
comunemente adottato in pazienti con ipovolemia acuta. Fra i liquidi impiegati è stata confrontata l’efficacia
dell’albumina con quella di altri colloidi o di soluzioni di cristalloidi.
Due recenti meta-analisi pubblicate sul British Medical Journal (4,5) hanno dimostrato che l’uso dell’albumina si
associa ad un più elevato rischio di mortalità. La prima meta-analisi (4), che include 37 studi, riporta un eccesso di
mortalità del 4% con l’uso di colloidi (e tra questi dell’albumina al 5% o più concentrata) rispetto alle soluzioni
cristalloidi, prevalentemente Ringer lattato. La seconda meta-analisi (5), pubblicata dalla “Cochrane Injuries Group
Albumin Reviewers”, che include 24 studi, riporta un eccesso di mortalità del 6% con l’uso di albumina al 5% o
più concentrata, rispetto all’assenza di trattamento infusionale o all’impiego di soluzioni cristalloidi in pazienti con
“malattie critiche “ ed ipovolemia da trauma o postchirurgica, ustioni e ipovolemia; l’eccesso di mortalità è
confermata in ognuna di queste categorie.
Tuttavia, una successiva meta-analisi di 55 trials (6), non ha dimostrato un significativo aumento del rischio di
mortalità fra i pazienti trattati con albumina.
L’insicurezza causata nei clinici dai risultati contrastanti di queste meta-analisi ha indotto un gruppo di esperti
australiani e neozelandesi a condurre, su 7.000 pazienti con ipovolemia acuta, un trial randomizzato, in doppio
cieco, confrontando, in 28a giornata dopo la randomizzazione, l’”outcome” del gruppo di pazienti trattato con
albumina al 4% con quello dei pazienti trattato con soluzione fisiologica (7).
Questo ampio studio ha dimostrato che:
• l’albumina e la soluzione fisiologica sono clinicamente equivalenti
• solo nei pazienti con trauma cranico esiste un aumento della mortalità nel gruppo trattato con albumina.
Questo nuovo studio sembra aver ricondotto a “indicazione impropria” quella che per la Cochrane risultava una
“controindicazione” all’uso di albumina.
Se la non-utilità dell’albumina nel trattamento delle patologie da perdita acuta di sangue è stata confermata solo di
recente, esiste concordanza fra i diversi trials pubblicati negli anni scorsi sulle altre indicazioni appropriate e non
appropriate all’impiego dell’albumina.
43
Sembra quindi utile considerare le linee guida per l’uso dell’albumina umana, dei colloidi non proteici e delle
soluzioni cristalloidi compilate nel 1995 dalla Consensus Conference dello University Hospital Consortium USA
(3), e tener conto delle indicazioni del trattato di Dollery (8), nonchè delle indicazioni contenute in pubblicazioni
più recenti sull’impiego dell’albumina in epatologia (9,10,11,12,13).
Shock emorragico
Le soluzioni cristalloidi devono essere considerate il trattamento iniziale di scelta, mentre l’uso associato di colloidi
può essere appropriato quando non siano disponibili immediatamente sangue o suoi componenti; sulla base del
rapporto costo/efficacia si deve favorire l’impiego di colloidi non proteici rispetto a quello dell’albumina, fatta
eccezione per i seguenti casi:
• quando è richiesta una restrizione del sodio (albumina al 20% diluita al 5% con soluzione glucosata)
• quando è presente una documentata sensibilizzazione del paziente ai colloidi non proteici (albumina al 5%)
Le soluzioni di cristalloidi e di colloidi non devono essere considerate quali sostituti del sangue o di suoi
componenti quando è ridotta la capacità di trasporto dell’ossigeno o quando esiste un fabbisogno di fattori della
coagulazione o di piastrine.
I pazienti che presentano sintomi di shock nel corso di emodialisi devono essere trattati con soluzioni di cristalloidi.
Ustioni
Il trattamento iniziale (prime 24 ore) si deve basare sull’impiego di soluzioni cristalloidi; la somministrazione, in
associazione ai cristalloidi, di colloidi è giustificata solo se coesistono le seguenti condizioni:
• le ustioni interessano più del 50% della superficie corporea;
• sono trascorse più di 24 ore dal momento in cui sono avvenute le ustioni;
• il trattamento con cristalloidi non ha corretto l’ipovolemia.
Salvo in caso di controindicazione al loro impiego, il rapporto costo/efficacia raccomanda l’uso di colloidi non
proteici.
Ischemia cerebrale
Le soluzioni di colloidi non devono essere usate nell’ischemia cerebrale acuta e nell’emorragia subaracnoidea in
quanto non esiste dimostrazione della loro utilità; possono rappresentare un’eccezione i pazienti che presentano
all’ingresso un ematocrito inferiore a 40%. I pazienti con livello di ematocrito elevato devono essere trattati con
soluzioni di cristalloidi al fine di aumentare il volume intravascolare e determinare ipervolemia con emodiluizione
(ematocrito di circa il 30% per favorire la perfusione cerebrale). Le soluzioni di colloidi (sia albumina che colloidi
non proteici), anche in base allo sfavorevole rapporto costo/beneficio, non devono essere utilizzate.
Cardiochirurgia
La somministrazione di soluzione di cristalloidi costituisce il trattamento di prima scelta nel caso di
“cardiopulmonary bypass pumps”; l’impiego di soluzioni di colloidi in aggiunta a quelle di cristalloidi potrebbe
essere preferibile quando sia molto importante evitare l’accumulo di liquido interstiziale nei polmoni. Per
l’espansione postoperatoria della volemia, i cristalloidi rappresentano il trattamento di prima scelta, i colloidi non
proteici quello di seconda scelta e l’albumina la terza scelta. I colloidi non proteici possono essere efficaci per
ridurre un edema sistemico.
44
Trapianto d’organo
Non esiste dimostrazione conclusiva che la somministrazione di albumina e/o di colloidi non proteici sia efficace
durante e/o dopo trapianto di rene. La somministrazione di albumina può essere utile nel periodo postoperatorio di
un trapianto di fegato per il controllo dell’ascite e dell’edema periferico solo quando sono presenti tutte le
condizioni seguenti:
• livelli di albumina serica inferiore a 2,5g/dl;
• pressione nei capillari polmonari inferiore a 12 mm Hg;
• Ht>30%.
In questi casi, sebbene non ben documentato in letteratura, l’impiego di albumina potrebbe essere utile per
rimpiazzare la perdita di liquido ascitico dal catetere di drenaggio.
Plasmaferesi
Nel caso che il volume di plasma scambiato superi i 20 ml/Kg in una seduta o 20 ml/Kg/sett. in sedute successive,
l’impiego di albumina è appropriato. Quando si tratta di piccoli volumi di plasma è bene considerare per motivi di
costo/efficacia, l’impiego di soluzioni di cristalloidi o dell’associazione albumina/cristalloidi.
Paracentesi
È complessivamente buona l’evidenza di efficacia dell’albumina nei pazienti cirrotici dopo paracentesi di grandi
volumi di liquido ascitico (≥5L). La paracentesi determina una riduzione della volemia efficace con attivazione del
sistema renina-angiotensina e del sistema adrenergico; il significato teleologico è un tentativo di compenso, ma le
conseguenze sono l’insufficienza renale funzionale e/o una iponatremia clinicamente significativa. Questa
sindrome si definisce “disfunzione circolatoria post-paracentesi” (9) ed è associata ad elevata mortalità e ad una
maggiore probabilità di riammissione in ospedale per rapida riformazione di ascite, encefalopatia e insufficienza
renale (10). Almeno tre studi (10, 11, 12) hanno dimostrato che l’infusione di albumina (8 g/L di liquido estratto)
riduce la probabilità e intensità della disfunzione circolatoria post paracentesi ed il rischio delle complicanze ad
essa dovute. In questo impiego l’albumina si è dimostrata significativamente più efficace di altri plasma-expanders
come l’Emagel o il destrano nel ridurre l’incidenza di disfunzione circolatoria post-paracentesi, ma non nel ridurre
la mortalità (10).
Quando vengono rimossi meno di 5 litri di liquido ascitico, sostituti sintetici del plasma (destrano-70 o Emagel)
mostrano un’efficacia paragonabile a quella dell’albumina (11).
Non sono disponibili dati che dimostrino un’efficacia maggiore di dosaggi più elevati o più bassi di albumina (11).
Sindrome epato-renale
Compare in circa 10% dei pazienti con cirrosi ed ascite.
Senza terapia adeguata la prognosi è infausta, con aspettativa di vita inferiore al mese.
La combinazione di farmaci vasocostrittori e albumina (1g/Kg il 1. giorno, poi 20-40 g/die per 5-15 giorni, fino alla
riduzione della creatinina sotto 1,5 mg/dl) si è dimostrata efficace in circa due terzi dei pazienti, elevando così la
probabilità di allungare la loro sopravvivenza fino al trapianto di fegato.
Va però considerato che queste informazioni si basano solo su studi non randomizzati, comprendenti un piccolo
numero di pazienti (10).
45
può essere provocata dall’aumento di pressione portale conseguente all’aumento di volemia post-infusione di
albumina.
Benché le già citate linee guida (3), confermate da studi recenti (19), escludano l’impiego di albumina, sola o in
associazione ai diuretici, nel paziente ascitico, più recenti indagini (20) sembrano indicare una più favorevole
gestione di questo paziente con il ricorso alla somministrazione, durante la fase di ospedalizzazione, di 12,5 g/die di
albumina. Tale trattamento prevedrebbe anche un trattamento domiciliare settimanale dei pazienti con 25
g/settimana di albumina somministrati con il coinvolgimento del curante. Poiché lo studio è assai recente,
l’efficacia di questo approccio va verificata con ulteriori studi; a tal proposito la Commissione per il Buon Uso
dell’Albumina, istituita presso l’Università di Genova su proposta del Ministero della Sanità, con il coinvolgimento
di un gruppo misto di medici ospedalieri e di medicina generale sta partendo con uno studio di verifica di un
protocollo analogo.
Nella sindrome nefrosica vi sono dati controversi. Due piccoli studi recenti hanno contraddetto i risultati di studi
osservazionali precedenti. Nel 1° studio (14), effettuato in pazienti con “minimal change nephrosis” trattati con
albumina la remissione era ritardata e l’incidenza di riacutizzazioni più elevata rispetto ai controlli. Nel 2° studio
(15), pazienti trattati con furosemide non hanno avuto incremento della diuresi e della natriuresi con l’infusione di
albumina. Le già citate linee guida (3) sostengono che l’impiego a breve termine di albumina in associazione con
terapia diuretica è appropriato nei pazienti con sindrome nefrosica che presentano edema polmonare o edema
periferico grave ed acuto. Un aspetto particolare della sindrome nefrosica è l’aumento della proteinuria post-
infusione di albumina, che ne vanifica in tempi brevi ogni effetto sull’albuminemia e sulla volemia. Anche in
questo caso considerazioni di ordine fisiopatologico possono suggerire l’impiego di albumina in pazienti con severa
ipoalbuminemia (<20 g/L) che presentino manifestazioni cliniche di grave ipovolemia (shock, insufficienza renale
funzionale) o edema polmonare (3, 16).
Nei pazienti sottoposti a dialisi, l’albumina, secondo il parere della Società di Urologia è controindicata.
Nelle sindromi da iponutrizione l’albuminemia è un indice dello stato di nutrizione e un importante indicatore
prognostico (17). Per impropria estrapolazione da questi dati, l’albumina esogena è stata largamente impiegata per
ristabilire i normali livelli albuminemici in caso di malnutrizione, prevalentemente in preparazione di interventi
chirurgici, ma non vi sono basi fisiopatologiche né studi clinici osservazionali che giustifichino questo impiego.
L’ipoalbuminemia è una conseguenza della malnutrizione e un indice della severità della prognosi; di per sé non
determina conseguenze negative. Inoltre, l’albumina non è un buon nutriente. La sua composizione è sbilanciata e
relativamente carente di alcuni aminoacidi; può interferire con la sintesi proteica e con quella della stessa albumina
plasmatica. Per questo, e perché accelera la degradazione dell’albumina endogena, può in breve tempo accentuare
l’ipoalbuminemia. Per fini nutrizionali, l’albumina dev’essere sostituita dalla nutrizione enterale, usando
formulazioni basate su peptidi, o dalla nutrizione parenterale totale.
Le già citate linee guida (3) concordano nello specificare che l’albumina non dev’essere utilizzata come fonte
supplementare di proteine dei pazienti che necessitano di interventi nutrizionali, compresi ovviamente i malati
terminali. Tuttavia esse indicano che nei pazienti con diarrea associata ad intolleranza alla nutrizione enterale la
somministrazione di albumina può essere utile se coesistono tutte le seguenti condizioni:
• volume della diarrea maggiore di 2 L/die;
• albumina serica minore di 20 g/L, prosecuzione della diarrea nonostante la somministrazione di peptidi a
catena corta e formulazioni di minerali,
• nessun’altra causa che giustifichi la diarrea.
Reazioni immediate possono essere di tipo allergico con febbre, brividi, nausea, vomito, orticaria, ipotensione,
aumento della salivazione, effetti su respiro e frequenza cardiaca. Uno studio multicentrico prospettivo
sull’incidenza di reazioni anafilattoidi ai sostituti colloidi del plasma riporta valori dello 0,099% con l’albumina,
dello 0,058% all’idrossietilamido. L’incidenza è più elevata con destrano e gelatine (0,34%) (18).
L’infusione molto rapida (20-50 ml/minuto) di albumina umana può produrre una rapida caduta della pressione
arteriosa media (da 20 mm Hg al collasso cardiocircolatorio). Ciò è dovuto alla presenza di attività attivante la
precallicreina (PKA) e di frammenti di fattore di Hageman. Sebbene la determinazione della PKA sia inclusa nei
controlli dell’albumina umana, non tutti i preparati sono totalmente esenti da questo rischio.
Nell’anziano, l’infusione di albumina dovrebbe essere accompagnata da monitoraggio delle condizioni cliniche per
evitare il rischio di precipitare lo scompenso cardiaco. Lo stesso vale per i pazienti che potrebbero sviluppare
insufficienza cardiaca congestizia, nei quali sono più pericolose le soluzioni di albumina al 20-25%.
46
Una possibilità teorica è che l’albumina possa trasmettere l’agente responsabile della malattia di Creutzfeld-Jakob.
Per questo vi è una legislazione in evoluzione che riguarda la donazione.
Queste linee guida, scaturite dagli ultimi dati di letteratura, dimostrano che l’impiego terapeutico attuale
dell’albumina va molto oltre le evidenze di una sua utilità clinica e che, in quasi tutte le indicazioni sopra riportate,
i colloidi sintetici sono preferibili all’albumina, salvo casi documentati di ipersensibilità.
Secondo le più recenti revisioni comparse in letteratura, le indicazioni tradizionali risultano, in alcuni casi
inappropriate in base allo sfavorevole rapporto costo/beneficio, in altri casi risultano addirittura dannose e causa di
aumento della mortalità.
6.3.2. Indicazioni occasionalmente appropriate all’uso dell’albumina (ove siano soddisfatti ulteriori criteri)
• Shock: i cristalloidi sono preferibili salvo per alcuni pazienti con età avanzata, ipoalbuminemia (<2,5 g/dl),
chirurgia addominale estesa oppure batteriemia, insufficienza renale o coma epatico;
• Ustioni: comunque solo dopo le prime 24 ore; secondo alcuni i cristalloidi sono sempre preferibili
• ARDS: l’uso terapeutico in combinazione con diuretici può ridurre l’edema polmonare e aumentare
l’ossigenazione, tuttavia l’uso profilattico può essere addirittura pericoloso
• By-pass cardio-polmonare: per il riempimento iniziale della macchina cuore-polmone
• Sindrome nefrosica acuta: all’inizio della terapia steroidea
• Dialisi: uso occasionale per prevenire l’ipotensione in soggetti particolarmente anemici dopo la dialisi
• Dermatite esfoliativa: con ipoalbuminemia (<2,5 g/dl)
• Insufficienza epatica acuta: con ipoalbuminemia (<2,5 g/dl); uso occasionale per legare l’eccesso di bilirubina e
supportare la pressione oncotica
In quasi tutte le precedenti indicazioni occorre tener presente che i colloidi sintetici sono preferibili all’albumina,
salvo casi documentati di ipersensibilità.
47
6.4. RIEPILOGO: INDICAZIONI ALL’USO DI ALBUMINA UMANA
INDICAZIONI INAPPROPRIATE
• Albuminemia>2,5g/dl
• Malnutrizione
• Cicatrizzazione delle ferite
• Ipoalbuminemia cronica in assenza di edemi e/o ipotensione acuta
• Mobilizzazione ascite (inefficace!)
• Dialisi (albumina controindicata)
• Ischemia cerebrale(unica scelta: soluzioni cristalloidi
DOSAGGIO*
*Tempo di emivita dell’albumina = 21 gg. in assenza di una sindrome proteino-disperdente
*Portare il valore dell’albuminemia a 2.5-3 g/dl. La dose necessaria viene calcolata applicando la seguente formula:
DOSE (in g) = [albuminemia desiderata (g/dL) – albuminemia attuale (g/dL)] x vol. plasmatico (0.4 dL/kg) x 2
oppure
DOSE (in g) = [protidemia desiderata (g/dL) – protidemia attuale (g/dL)] x vol. plasmatico (0.4 dL/kg) x 2
48
6.5. RICHIESTA DI ALBUMINA
Peso (kg).............Albuminemia (g/dl)…... (<2,5g/dl) oppure Protidemia totale (g/dl)….…. (<5 g/dl) in data: ………………
DOSAGGIO
Portare il valore dell’albuminemia a 2.5-3 g/dl. La dose necessaria viene calcolata applicando la seguente formula:
DOSE (in g) = [albuminemia desiderata (g/dL) – albuminemia attuale (g/dL)] x vol. plasmatico (0.4 dL/kg) x 2
oppure
DOSE (in g) = [protidemia desiderata (g/dL) – protidemia attuale (g/dL)] x vol. plasmatico (0.4 dL/kg) x 2
Tempo di emivita dell’albumina = 21 gg. in assenza di una sindrome proteino-disperdente
…………………..............................................................……………………………………………………………...................................………
50
7.
Le IVIG (immunoglobuline umane per somministrazione endovenosa), così come tutti gli altri plasmaderivati,
vengono preparate utilizzando pool di plasma umano proveniente da non meno di 1000 diversi donatori di sangue
negativi per gli esami di legge. Tutto ciò comporta una significativa e voluta diversità idiotipica all'interno del
flacone di prodotto finito, che garantisce una alta copertura anticorpale al ricevente.
Tipicamente, le IVIG (e anche altre proteine terapeutiche derivate dal plasma) vengono isolate utilizzando il
processo di frazionamento di Cohn-Oncley.
Le preparazioni di IVIG attualmente in commercio contengono molecole immunoglobuliniche strutturalmente e
funzionalmente intatte e aventi normale emivita e proporzione di sottoclassi. Contengono oltre il 95% di IgG
monomeriche (rappresentate da tutte e 4 le sottoclassi nel rapporto presente nel plasma normale e con
caratteristiche di struttura e funzionalità uguali a quelle degli Ab nativi) e piccole quantità di dimeri, di IgA e di
IgM. Non contengono immunocomplessi ad alto peso molecolare, nè contaminanti quali peptidi vasomotori,
endotossine o agenti infettivi (virus in particolare).
7.2. FARMACOLOGIA
Il picco del livello serico delle immunoglobuline, misurabile immediatamente dopo la somministrazione e.v.,
correla con la dose. Una dose di 100 mg/Kg di peso corporeo da un incremento medio di circa 200 mg/dL.
Il livello delle immunoglobuline seriche decresce rapidamente dopo l'infusione. Alla 24esima ora il livello è pari a
circa il 70-80% del picco iniziale e decresce fino a circa il 50% alla 72esima ora. Poi si osserva un decremento
costante, fino al raggiungimento del livello basale, raggiunto intorno al 21esimo-28esimo giorno dopo l'infusione.
Il decremento iniziale del livello delle immunoglobuline è espressione della ridistribuzione nel compartimento
extravascolare. Altri fattori influenzanti il livello delle immunoglobuline includono il metabolismo delle molecole
denaturate e la clearance dei complessi immuni formatisi dopo l'interazione con l'antigene. Anche il catabolismo
delle immunoglobuline è in correlazione con il loro livello serico. L'emivita della maggior parte dei preparati di
immunoglobuline è di 18-32 giorni, simile a quella delle IgG native. Non vi sono differenze di emivita tra adulti e
neonati. Vi è, comunque, una considerevole variabilità individuale, che riflette diversi fattori includenti il livello
delle immunoglobuline prima dell'infusione, il picco dopo l'infusione, la presenza di infezioni o ustioni,
l'attendibilità del dosaggio delle immunoglobuline e altri fattori.
Dosaggi più elevati di IVIG comportano, ovviamente, il raggiungimento di più alti livelli serici di
immunoglobuline.
Da diversi studi è emerso che il dosaggio minimo efficace, a prescindere dalle indicazioni, è di 0,15 g/Kg di peso
del paziente, mentre la dose standard è 0,4 g/Kg. Diversi studi non hanno mostrato una maggiore efficacia di
dosaggi più elevati, sebbene molti clinici siano convinti del contrario.
Nelle immunodeficienze, specie nelle forme umorali, il meccanismo d'azione è ovvio: le immunoglobuline
somministrate per via endovenosa rimpiazzano quelle mancanti a causa del difetto di produzione.
Nei disordini disregolativi del sistema immunitario (quali le malattie autoimmuni sistemiche, la Porpora
Trombocitopenica Idiopatica, l'anemia emolitica autoimmune, ecc.) sono stati di volta in volta chiamati in causa
diversi meccanismi: un generico blocco del sistema reticolo endoteliale, l'aumento dei T linfociti suppressor,
l'aumento delle cellule NK, il decremento della sintesi anticorpale, la presenza di Ab anti idiotipo.
Recentemente è stata descritta una famiglia di recettori inibitori del sistema immunitario. Di particolare interesse,
per chiarire il meccanismo dell'azione immunomodulatoria delle IVIG, è FcγRIIB, un membro di questa famiglia,
un recettore a bassa affinità per le IgG. FcγRIIB è espresso sulla superficie di numerose cellule ematiche ed è in
grado di inibire l'attivazione delle cellule della risposta immune, prevenendo, perciò, condizioni patologiche su
base autoimmunitaria e allergica. La funzione inibitoria di FcγRIIB è stata soprattutto descritta sui linfociti B. Tutto
questo potrebbe spiegare l'efficacia immunomodulante delle IVIG.
51
In alcune patologie (ad esempio la malattia di Kawasaki) è stata descritta un'importante azione anti infiammatoria
delle IVIG. È stato, infatti, dimostrato che le IVIG contengono un elevato livello di anticorpi anti citochine,
recettori e molecole di membrana (quali CD4, CD5, TCR, MHC cl. I, MHC cl. II, CD95 o FAS, CD40, IL-1α, IFN-
α, TNF-α, IL-6, eccetera) potenzilmente importanti nel regolare la risposta immune. La somministrazione di IVIG
è in grado di indurre alterazioni dei livelli ematici delle citochine.
La presenza, nel corso del processo lavorativo dei pool di plasma, di vari step di clearance e di inattivazione virale,
nonché di filtrazione per la rimozione dei batteri fornisce diverse garanzie di sanità del prodotto (prova ne sia che,
negli ultimi anni, non sono mai stati segnalati casi di trasmissione del virus HIV con le IVIG).
Uno degli ultimi allarmi ha riguardato la possibilità che con i plasmaderivati potessero essere trasmessi gli agenti
delle encefalopatie spongiformi (la malattia di Creutzfeld-Jakob; quella di Gerstmann-Sträussler-Scheinker e
l'insonnia familiare fatale). Pur mancando, per queste malattie, evidenze di trasmissione per mezzo di prodotti
plasmaderivati, potrebbe però rimanere il rischio, seppur basso, di infettività, visto che le proteine prioniche
responsabili delle malattie suddette sono resistenti ai metodi di inattivazione standard.
7.5. INDICAZIONI
Tabella 7-1. Immunodeficienze primitive nelle quali l'utilizzo delle IVIG può essere di beneficio
Immunodeficienze umorali:
Agammaglobulinemia di Bruton (legata al cromosoma X)
Immunodeficienza comune variabile
Ipogammaglobulinemia transitoria dell'infanzia
Deficit delle sottoclassi IgG
Immunodeficienze combinate:
Tutti i tipi di immunodeficienza grave combinata (SCID (T-B+), SCID (T+B-))
Sindrome da iper-IgM legata al cromosoma X
Sindrome di Wiskott-Aldrich
Atassia -telangectasia
Nanismo ad arti corti
Disordine linfoproliferativo legato al cromosoma X
Modificato da: Stiehm ER. Recent progress in the use of intravenous immunoglobulin. Curr Probl Pediatr
1992;22:337.
52
Tabella 7-3. Raccomandazioni per l'uso delle IVIG nelle immunodeficienze primitive e secondarie
Registrare in cartella marca, numero di lotto, dosaggio, velocità di infusione ed effetti collaterali.
Somministrare IVIG solo dopo due o più infezioni/anno o dopo una singola infezione grave con IgG < 400
mg/dL, non responsive adeguatamente alle misure conservative (igiene meticolosa e profilassi antibiotica)
(immunodeficienze primitive)
Mantenere il livello delle IgG >500 mg/dl (prelievo di controllo prima di ogni infusione).
La dose usuale di mantenimento è di 0,4-0,6 g/Kg ogni 28 giorni.
Ricordare che l'emivita delle IgG varia da individuo ad individuo: il dosaggio deve essere personalizzato.
Considerare l'opportunità di somministrazioni straordinarie in presenza di infezioni, stress chirurgici e
protido-dispersione enterica o genito-urinaria.
Eseguire emocromo e test di funzionalità epatica due volte all'anno.
L’indicazione alla somministrazione di IVIG va rivalutata un anno dopo l’inizio della terapia e, in seguito,
ogni due anni, controllando la risposta immune ad antigeni proteici e polisaccaridici (immunodeficienze
primitive).
Adattata da: Stiehm ER. Immune globulin therapy. In: Mintz PD, ed. - Transfusion therapy: clinical principles and
practice. AABB Press 1999
Nella Tabella 7-4 vengono riportate le indicazioni per un uso corretto delle IVIG. Tali indicazioni sono state tratte
(previa traduzione e adattamento):
– Dai seguenti siti internet:
• http://www.traqprogram.ca/library/aus/aus-NBA-IVIG-review-Sep04.doc : A systematic literature review
and report on the efficacy of intravenous immunoglobulin therapy and its risks. Final report v04. Biotext
6 September 2004.
• http://www.aetna.com/cpb/data/PrtCPBA0206.html : Clinical Policy Bulletins: Intravenous
Immunoglobulins (IVIG)
– Dalla seguente review:
Knezevic-Marimaca I, Kruskall MS: Intravenous Immune globulins: an update for clinicians.
Transfusion2003; 43:1460-80.
54
casi con recupero dei reticolociti nel corso di una settimana con la
somministrazione giornaliera di IVIG.
Anemia falciforme Non sono disponibili studi clinici sull’efficacia delle IVIG IVb
HIV/AIDS
( )
Condizioni o situazioni cliniche Indicazioni e dosaggi * GdE
L'uso routinario delle IVIG non è raccomandato.
La profilassi con IVIG può avere un ruolo di prevenzione delle
infezioni opportunistiche nei bambini HIV positivi che presentano uno
di questi criteri:
1. ipogammaglobulinemia (IgG < 250 mg/dL);
2. infezioni batteriche importanti ricorrenti (due o più infezioni in un
anno);
3. mancata produzione di anticorpi verso antigeni comuni (per es.
HIV (bambino) con infezioni
dopo vaccinazioni contro morbillo, pneumococchi e/o IIa
opportunistiche
haemophilus influentiae tipo b);
4. residenti in aree con alta endemia di morbillo e non rispondenti
dopo doppia dose di vaccino anti -morbillo, -parotite e –rubella
virus;
5. contatto diretto con portatore di morbillo (dose singola di IVIG);
6. bronchiettasia cronica con risposta subottimale a terapia
antibatterica.
0,4 g/Kg ogni 28 gg.
Infezione da HIV con 1. importante emorragia in paziente con piastrinemia < 20.000/mm3
IIa
trombocitopenia associata 2. mancata risposta alle RhIG in paziente Rh-positivo
Infezione da HIV (dell’adulto) L'uso delle IVIG non è raccomandato. IIb
IMMUNOLOGIA
( )
Condizioni o situazioni cliniche Indicazioni e dosaggi * GdE
L'uso routinario delle IVIG non è raccomandato.
Trapianto di rene: infezione/rigetto 2 piccoli studi non controllati hanno mostrato efficacia delle IGIV IIa
nell’inibire il rigetto resistente a steroidi e all’ATG.
Trapianto di cuore/polmone/pancreas Non sono disponibili studi clinici sull’efficacia delle IVIG IVb
NEUROLOGIA
( )
Condizioni o situazioni cliniche Indicazioni e dosaggi * GdE
Le IVIG sono raccomandate come alternativa equivalente al plasma
Polineuropatia demielinizzante exchange in bambini e adulti.
I
infiammatoria cronica (CIDP) 0,4 g/Kg/die x 5 gg. all’esordio e somministrazione periodica di 1g/kg
come terapia di mantenimento
Le IVIG sono raccomandate, come alternativa equivalente al plasma
Sindrome di Guillain-Barré
exchange, in bambini e adulti. I
0,4 g/Kg/die x 5 gg.
Epilessia:
L'uso routinario delle IVIG non è raccomandato.
E. intrattabile dell'infanzia
Le IVIG possono avere un ruolo in alcune sindromi (ad es.: West,
Sindrome di Landau-Kleffner IIa
Lennox-Gastaut) come ultima risorsa, specialmente nei casi che
Sindrome di Lennox-Gastaut
possono essere candidati alla resezione chirurgica.
Sindrome di Rasmussen
L'uso routinario delle IVIG non è raccomandato.
Le IVIG possono essere prese in considerazione in pazienti che hanno
Neuropatia motoria multifocale con una neuropatia motoria multifocale progressiva e sintomatica,
IIa
blocco persistente della conduzione diagnosticata sulla base di reperti elettrofisiologici che escludano altre
possibili condizioni non rispondenti a questo trattamento.
0,4 g/Kg/die x 5 gg.
L'uso routinario delle IVIG non è raccomandato.
Le IVIG possono essere usate in pazienti con malattia attiva e di
Dermatomiosite, polimiosite, miosite grado severo nei quali altri provvedimenti (terapia corticosteroidea ed
IIa
a corpi inclusi immunosopressiva) non hanno avuto successo o non sono stati
tollerati o sono controindicati.
0,4 g/Kg x 5 gg.
55
L'uso routinario delle IVIG non è raccomandato.
Le IVIG possono essere considerate in pazienti con sindrome di
Lambert-Eaton di grado severo se altri provvedimenti non hanno
Sindrome di Lambert-Eaton IIa
avuto successo o non sono stati tollerati o sono controindicati
(anticolinesterasi, diaminopiridina e/o plasma-exchange).
0,4 g/Kg/die x 5 gg.
Le IVIG migliorano le capacità di eseguire le attività quotidiane e
“stiff-person syndrome“ riducono il titolo degli ac. anti-GAD65. IIa
2g/kg/mese
L'uso routinario delle IVIG non è raccomandato.
Le IVIG possono essere prese in considerazione in pazienti con
Sclerosi multipla recidivante
manifestazioni di grado moderato o severo di sclerosi multipla in
ricaduta-remissione per i quali altri provvedimenti non hanno avuto IIb
(non sclerosi multipla progressiva
successo o non sono stati tollerati o sono controindicati.
primitiva o secondaria)
Però il risultato atteso è modesto, secondo i risultati di recenti trials
randomizzati.
L'uso routinario delle IVIG non è raccomandato.
Le IVIG possono essere considerate:
1. in pazienti con miastenia grave se altri provvedimenti non
hanno avuto successo o non sono stati tollerati o sono
controindicati
2. per trattamento di crisi miasteniche acute con deficit
Miastenia grave IIc
respiratorio o grave debilitazione richiedente ricovero
ospedaliero
La loro efficacia è paragonabile a quella della plasmaferesi, con
minor frequenza di complicanze, ma con risposta più tardiva.
0,4 g/Kg x 2-5 gg.
La terapia di mantenimento con IVIG è da considerarsi sperimentale.
OSTETRICIA
( )
Condizioni o situazioni cliniche Indicazioni e dosaggi * GdE
Le IVIG sono raccomandate nei seguenti casi:
1. refrattarietà agli steroidi con piastrinemia < 10.000/mm3 nel
Trombocitopenia autoimmune terzo trimestre
(porpora trombocitopenica idiopatica 2. piastrinemia < 30.000/mm3 e sanguinamenti prima del parto I
- ITP) in corso di gravidanza (vaginale o cesareo)
3. precedenti di parti con neonati con piastrinopenia immune
0,4 g/Kg/die x 5 gg. oppure 1 g/Kg/die x 2 gg.
Aborti ricorrenti con o senza
L'uso delle IVIG non è raccomandato. III
anticorpi antifosfolipidi
PNEUMOLOGIA
( )
Condizioni o situazioni cliniche Indicazioni e dosaggi * GdE
Esistono dati contraddittori su una possibile riduzione della
Asma bronchiale dipendenza da steroidi e della gravità delle infezioni del tratto IIc
respiratorio superiore.
DERMATOLOGIA
( )
Condizioni o situazioni cliniche Indicazioni e dosaggi * GdE
Ustioni (profilassi delle infezioni) IIa
Le IVIG possono essere considerate in pazienti con malattia
Dermatosi bollose autoimmuni:
progrediente, estesa o debilitante, se altri provvedimenti
pemfigoide cicatriziale IIa
(corticosteroidi e altri agenti immunosopressivi) non hanno avuto
pemfigo vulgaris e foliaceo
successo o non sono stati tollerati o sono controindicati.
Dermatite atopica IIb
L'uso routinario delle IVIG non è raccomandato.
Necrolisi epidermica tossica In descrizioni di casi singoli ed in un piccolo studio non controllato, le
IIb
(sindrome di Lyell) IVIG hanno mostrato efficacia bloccando l’apoptosi dei cheratinociti
Fas-indotta.
Sindrome di Stevens Johnson IIc
56
REUMATOLOGIA/VASCULITI/MALATTIE INFETTIVE
( )
Condizioni o situazioni cliniche Indicazioni e dosaggi * GdE
Le IVIG sono raccomandate in associazione con l'aspirina nei pazienti
Malattia di Kawasaki severamente affetti. I
2 g/Kg in unica somministrazione
L'uso routinario delle IVIG non è raccomandato.
Le IVIG possono essere usate in pazienti con malattia attiva e di
Vasculiti sistemiche grado severo, particolarmente in quelli con vasculiti ANCA-positive o IIa
altre vasculiti sistemiche, nei quali altri provvedimenti non hanno
avuto successo o non sono stati tollerati o sono controindicati.
Artrite reumatoide giovanile IIa
Sepsi del bambino (non neonato!) e Con l’aggiunta di IVIG può essere ridotta in maniera significativa la
IIa
dell’adulto mortalità.
L'uso routinario delle IVIG non è raccomandato.
Le IVIG possono essere usate in pazienti con LES attivo e di grado
Lupus eritematoso sistemico (LES) IIa
severo nei quali altri provvedimenti non hanno avuto successo o non
sono stati tollerati o sono controindicati.
Shock settico da Streptococchi L'uso delle IVIG è raccomandato per il paziente in terapia intensiva. IIa
Febbre reumatica acuta IIb
Artrite reumatoide dell'adulto IIc
Sepsi neonatale
L'uso delle IVIG non è raccomandato. III
(profilassi/trattamento)
Vasculite di Churg-Strauss Non sono disponibili studi clinici sull’efficacia delle IVIG IVb
Porpora di Schönlein-Henoch Non sono disponibili studi clinici sull’efficacia delle IVIG IVb
Malattie infiammatorie intestinali:
malattia di Crohn Non sono disponibili studi clinici sull’efficacia delle IVIG IVb
colite ulcerosa
MISCELLANEA
( )
Condizioni o situazioni cliniche Indicazioni e dosaggi * GdE
Cardiomiopatia acuta IIa
Traumatologia (profilassi) IIa
Oftalmopatia di Graves IIa
NOTE:
( )
* GdE: Grado di evidenza: questo score assomma le evidenze disponibili in letteratura, ma non in ogni caso mostra la
bontà delle singole raccomandazioni. In molti casi, malgrado l'esistenza di studi scientifici di alta qualità che li
riguardano, l'uso delle IVIG può non essere raccomandato perché i risultati sono in conflitto o i dati sono insufficienti
per determinarlo.
Il grado di evidenza è stato classificato secondo i criteri qui sotto riportati:
GdE Studi Evidenza
I Trials controllati randomizzati di elevata qualità Chiara evidenza di efficacia
IIa Alcuni trials controllati randomizzati e/o studi di casistica Possibile efficacia-necessità di ulteriori studi
57
7.6. EFFETTI COLLATERALI E REAZIONI AVVERSE DELLE IVIG
Nella Tabella 6-5 sono riportati i possibili effetti collaterali e le reazioni avverse della terapia con IVIG.
I disturbi che si verificano con maggiore frequenza (nel 10% circa delle infusioni) sono quasi sempre controllabili
somministrando, circa un'ora prima dell'infusione, farmaci quali Aspirina o Acetaminofene o Difenidramina o
Idrocortisone.
1. Anamnesi per:
Deficit congenito di IgA
Insufficienza renale
Precedenti effetti collaterali da IVIG
Intolleranza al fruttosio
Diabete mellito
3. Altri test:
VES
Eventuale crossmatch fra Ig ed emazie del ricevente
58
7.8. RIEPILOGO: INDICAZIONI ALL’USO DELLE IMMUNOGLOBULINE ENDOVENA (IVIG)
1. A systematic literature review and report on the efficacy of intravenous immunoglobulin therapy and its risks.
Final report v04. Biotext 6 September 2004. Available at: http://www.traqprogram.ca/library/aus/aus-NBA-
IVIG-review-Sep04.doc
2. Clinical Policy Bulletins: Intravenous Immunoglobulins (IVIG). Available at:
http://www.aetna.com/cpb/data/PrtCPBA0206.html
3. Knezevic-Marimaca I, Kruskall MS: Intravenous Immune globulins: an update for clinicians.
Transfusion2003; 43:1460-80.
4. Farrugia and P. Poulis. Intravenous immunoglobulin: regulatory perspectives on use and supply. Review
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5. Vorstand und Wissenschaftlicher Beirat der Bundesärztekammer (Arbeitsgemeinschaft der Deutschen
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erweiterte Auflage. Deutscher Ärzte-Verlag, Köln 2003. S. 215-240.
6. Stiehm ER. Immune Globulin Therapy. In: Mintz PD, editor. Transfusion Therapy: clinical principles and
practice Bethesda, MD: American Association of Blood Banks 1999. p. 267-290.
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Transplantation? Annals of Internal Medicine 2004; 139: 8-18.
8. Hughes RA, Raphael JC, Swan AV, Doorn PA. Intravenous immunoglobulin for Guillain-Barre syndrome.
Cochrane Database Syst Rev. 2004;(1):CD002063.
61
8.
I fattori del complesso protrombinico vengono tutti sintetizzati nelle cellule epatiche. Pertanto necessitano di una
congrua concentrazione intracellulare di vitamina K (17, 29).
8.3.1. congeniti
Carenza dei fattori II, VII, IX e X: predisposizione all’emorragia.
Carenza delle proteine C e S: predisposizione alle tromboembolie.
Carenza di proteina Z: prevalentemente predisposizione all’emorragia.
I portatori omozigoti di un deficit di fattore II, VII e X sono caratterizzati da una riduzione dell’attività di singoli
fattori sotto il 10%, mentre negli eterozigoti l’attività è ridotta al 50% circa.
• In caso di deficit omozigote di fattore II o X, il rischio emorragico è elevato. Pazienti con un deficit omozigote
di fattore VII generalmente non presentano sintomatologia emorragica.
• Portatori di un deficit eterozigote di fattore II, VII e X possono avere una sintomatologia clinica irrilevante, ma
possono essere a rischio di emorragia in caso di interventi chirurgici e di incidenti (11, 18, 19, 24, 28, 33).
• Un deficit omozigote congenito di proteina C o proteina S si accompagna già nel primo anno di vita ad un
elevato rischio tromboembolico (porpora fulminante). Carenze eterozigoti possono rimanere mute a lungo, ma
80% dei portatori hanno un episodio tromboembolico venoso prima dei 40 anni di età (2, 36).
8.3.2. acquisiti
in genere sono espressione di
• Disturbo della sintesi proteica nelle cellule epatiche a seguito di:
- Malattie epatiche: in tal caso può essere inibita anche la sintesi del fattore V, dell’antitrombina, delle
proteine C, S e Z e di altri fattori della coagulazione e inibitori in misura diversa. In caso di patologia acuta
del fegato si aggiunge un notevole aumento del turn-over (3, 5, 7, 14, 32, 34).
- Deficit di vitamina K: in tal caso non vengono prodotti fattori maturi e attivi dal punto di vista della
coagulazione nella cellula epatica. Pertanto compare una carenza di fattori II, VII, IX, X e delle proteine C,
S e Z nel plasma (13).
• Perdita, diluizione, consumo.
62
In situazioni di metabolismo catabolico molto marcato, nel caso di grave danno epatico e di coagulazione
intravascolare disseminata (CID), i tempi di emivita possono essere molto accorciati (22)
Il concentrato di complesso protrombinico deve essere conservato a temperature comprese fra +2°C e +8°C. Il
prodotto disciolto va usato immediatamente.
Per le indicazioni qui riportate non esistono studi clinici prospettici. Sulla base di esperienze pluriennali possono
essere formulate le seguenti raccomandazioni:
• Il concentrato di complesso protrombinico può essere impiegato solo in caso di documentato deficit di fattori
II, IX e X.
• In caso di alterazioni complesse della coagulazione il concentrato di complesso protrombinico non è il farmaco
di primo impiego. Però nel danno epatico grave, nelle coagulopatie da consumo, da perdita e da diluizione, la
carenza di complesso protrombinico può essere tale da indicarne una somministrazione in aggiunta al plasma
fresco congelato (PFC) dopo normalizzazione della concentrazione di antitrombina a valori compresi fra 80%
e 120% (9, 22).
• A seconda della causa, localizzazione ed estensione di un’emorragia manifesta o potenziale da deficit di fattori
del complesso protrombinico, possono essere indicati primariamente altri provvedimenti terapeutici (per es.
sostituzione con vitamina K, blocco dell’attivazione del sistema coagulativo o dell’iperfibrinolisi) (9, 22).
• La decisione di applicare il concentrato di complesso protrombinico esclusivamente sulla base di test di
screening (Quick, aPTT) deve essere riservata esclusivamente a quei casi di urgenza per i quali la situazione
clinica e/o l’anamnesi orientino chiaramente verso un deficit selettivo di fattori del complesso protrombinico e
altre possibilità diagnostiche non siano disponibili in tempo utile (9, 22).
• Per il trattamento di stati di carenza congenita di fattori della coagulazione è raccomandabile la collaborazione
con medici specializzati nella cura di malattie dell’emostasi.
• L’infusione deve avvenire molto lentamente: all’inizio non più di 1 ml/min.
8.6. INDICAZIONI
63
8.7. DOSAGGI
La dose di mantenimento può eventualmente corrispondere alla metà di quella iniziale. Vanno comunque
considerati i tempi di emivita dei fattori e le attività emostatiche minime necessarie.
Dosaggi iniziali elevati di 40 U/Kg sono indicati per
• Emorragie pericolose o estese (per es. emorragie cerebrali, morsicatura linguale, emorragie retroperitoneali,
sindrome del tunnel carpale, emorragie muscolari, emorragie gastrointestinali e della cavità orale),
• Interventi con ferite chirurgiche estese e/o con elevato rischio emorragico (anche tonsillectomie).
Quantitativi superiori a 40 U/Kg vanno somministrati in piccole dosi frazionate.
Dosaggi iniziali bassi di 20 U/Kg sono indicati per
• Piccole emorragie cutanee, muscolari e articolari
• Epistassi
• Ematuria
• Interventi con piccola ferita chirurgica (per es. estrazioni dentarie, erniotomie).
Dopo l’applicazione della dose iniziale vanno ripetute le misurazioni dell’attività del fattore coagulativo deficitario,
per controllare il risultato della terapia e per avere una base sulla quale decidere il proseguio della terapia.
Prima della somministrazione di concentrati di complesso protrombinico vanno eseguiti controlli della
coagulazione, nella misura in cui siano compatibili con l’urgenza clinica. Per determinare le dosi iniziali e di
mantenimento necessarie va eseguito perlomeno il tempo di Quick. Qualora non siano escludibili alterazioni della
coagulazione più complesse, vanno fatti accertamenti relativi ad altri parametri coagulativi e decisa l’impostazione
della terapia in collaborazione con un medico esperto di malattie dell’emostasi.
Emorragie in corso di terapia anticoagulante con dicumarolici possono essere causate da un iperdosaggio
dell’anticoagulante o da una liberazione del dicumarolico dal suo legame con le molecole di albumina per effetto di
altri farmaci. Di conseguenza aumenta la concentrazione del dicumarolo libero (con efficacia terapeutica) nel
plasma del paziente. In casi di malattie del fegato (per es. epatite acuta), l’effetto della terapia anticoagulante con
dicumarolici può essere incrementato da una riduzione della sintesi di fattori della coagulazione (16, 20, 23, 26,
27).
La terapia consiste:
64
• nella sospensione dell’anticoagulazione orale (la terapia sostitutiva con concentrati di antitrombina va presa in
considerazione solo nel deficit congenito di antitrombina),
• nella somministrazione di vitamina K (9-20 mg) per annullare l’effetto dell’anticoagulante
• nella somministrazione di concentrati di complesso protrombinico solo in caso di emorragie acute gravi e/o
indifferibili interventi chirurgici. L’infusione di concentrati di complesso protrombinico normalizza in breve
tempo il deficit coagulativo. Tuttavia non va trascurato il potenziale rischio di un’ipercoagulemia con possibile
tromboembolia (9, 13).
• nella somministrazione di eparina qualora debba essere proseguita l’anticoagulazione (22)
Prima della somministrazione di concentrati di complesso protrombinico va determinato il tempo di Quick. Il
dosaggio va regolato secondo i criteri sopra riportati.
Se il tempo di Quick si dovesse di nuovo allungare va considerata l’opportunità di ripetere la somministrazione di
vitamina K o di concentrati di complesso protrombinico.
8.9. CONTROINDICAZIONI
65
8.11. RIEPILOGO: INDICAZIONI ALL’USO DI CONCENTRATI DI COMPLESSO PROTROMBINICO
(PPSB)
Controlli del risultato della terapia: 30-60 minuti dopo la prima applicazione; le indicazioni alla somministrazione di
dosi aggiuntive di concentrato di complesso protrombinico e relativi dosaggi vanno regolate secondo la situazione clinica
ed i risultati delle analisi.
per:
- emostasi di emorragie spontanee, traumatiche e perioperatorie;
♦ Deficit di protrombina e di fattore X - prevenzione di emorragie perioperatorie e postoperatorie;
- in singoli casi, come terapia profilattica continuativa.
♦ Emofilia B - quando non sono disponibili concentrati di fattore IX.
DEFICIT ACQUISITI DI FATTORI DEL COMPLESSO PROTROMBINICO (FATTORI II, IX, X):
Dosi di concentrato di complesso protrombinico iniziali e di mantenimento: da somministrare in base ai controlli
della coagulazione (perlomeno il tempo di Quick) e compatibilmente con la gravità clinica, secondo le seguenti modalità:
- bolo iniziale di 20-25 UI/Kg: dosaggio iniziale per gravi emorragie
- dosaggi sufficienti a portare le attività fattoriali al 20-40% (valore di Quick=30-50%): emorragie lievi o
piccole ferite o piccoli interventi
- dosaggi sufficienti a portare le attività fattoriali al 50-60% (valori di Quick=60-80%): ferite gravi o interventi
chirurgici maggiori
- Attività più elevate possono essere necessarie in singoli casi
Controlli del risultato della terapia: 30-60 minuti dopo la prima applicazione; le indicazioni alla somministrazione di
dosi aggiuntive di concentrato di complesso protrombinico e relativi dosaggi vanno regolate secondo la situazione
clinica ed i risultati delle analisi.
♦ Emorragie o terapia sostitutiva perioperatoria con attività dei fattori II, IX o X < 40%.
per gravi emorragie o prima di un intervento programmato con
rischio emorragico in:
- gravi patologie epatiche
♦ Limitazioni all’uso di plasma fresco congelato - stati di carenza di vitamina K
(per sovraccarico del circolo o per motivi di - neonati o lattanti con grave deficit di vitamina K.
urgenza) Portare l’attività antitrombinica > 80% mediante infusione di
antitrombina prima di somministrare il concentrato di complesso
protrombinico.
♦ Coagulopatie da consumo solo dopo arresto della reazione di consumo
♦ Iperdosaggio di anticoagulanti dicumarolici o - sospendere anticoagulazione orale;
necessità di sospenderli in situazioni di - somministrare vitamina K (9-20 mg)
emergenza (emorragia acuta, intervento chirurgico - somministrare concentrati di complesso protrombinico solo in
indifferibile) caso di emorragie acute gravi e/o indifferibili interventi
chirurgici.
DOSAGGI
Regola generale per il dosaggio iniziale di concentrato di complesso protrombinico:
- Dose iniziale (UI) = peso corporeo (Kg) x incremento desiderato dei fattori (%) (1 UI /Kg aumenta le attività del
fattore IX dello 0,5-1%, dei fattori II e X dell’1-2%).
66
8.12. RICHIESTA DI CONCENTRATI DI COMPLESSO PROTROMBINICO
Paziente: _________________________________________________ data di nascita: ___________________
Controlli del risultato della terapia: 30-60 minuti dopo la prima applicazione; le indicazioni alla somministrazione di dosi aggiuntive di concentrato di
complesso protrombinico e relativi dosaggi vanno regolate secondo la situazione clinica ed i risultati delle analisi.
Emofilia B quando non sono disponibili concentrati di fattore IX.
per:
- emostasi di emorragie spontanee, traumatiche e perioperatorie,
Deficit di protrombina e di fattore X
- prevenzione di emorragie perioperatorie e postoperatorie,
- in singoli casi, come terapia profilattica continuativa.
DEFICIT ACQUISITI DI FATTORI DEL COMPLESSO PROTROMBINICO (FATTORI II, IX, X):
Dosi di concentrato di complesso protrombinico iniziali e di mantenimento: da somministrare in base ai controlli della coagulazione (perlomeno
il tempo di Quick) e compatibilmente con la gravità clinica, secondo le seguenti modalità:
- bolo iniziale di 20-25 UI/Kg: emorragie gravi
- mantenimento attività fattoriali su valori pari a 20-40% (valore di Quick=30-50%): emorragie lievi o piccole ferite o piccoli interventi
- mantenimento attività fattoriali su valori pari a 50-60% (valori di Quick=60-80%): ferite gravi o interventi chirurgici maggiori
- attività più elevate possono essere necessarie in casi particolari.
Controlli del risultato della terapia: 30-60 minuti dopo la prima applicazione; le indicazioni alla somministrazione di dosi aggiuntive di concentrato
di complesso protrombinico e relativi dosaggi vanno regolate secondo la situazione clinica ed i risultati delle analisi.
emorragie o terapia sostitutiva perioperatoria con attività dei fattori II, IX o X < 40%.
per gravi emorragie o prima di un intervento programmato con rischio emorragico in:
- gravi patologie epatiche
limitazioni all’uso di plasma fresco congelato (per
- stati di carenza di vitamina K
sovraccarico del circolo o per motivi di urgenza)
- neonati o lattanti con grave deficit di vitamina K.
Portare l’attività antitrombinica > 80% mediante infusione di antitrombina prima di
somministrare il concentrato di complesso protrombinico.
coagulopatie da consumo solo dopo arresto della reazione di consumo.
Iperdosaggio di anticoagulanti dicumarolici - sospendere anticoagulazione orale
(INR>4) o necessità di sospenderli in situazioni di - somministrare vitamina K (9-20 mg)
emergenza (emorragia acuta, intervento chirurgico - somministrare complesso protrombinico solo in caso di emorragie acute gravi
indifferibile): e/o di indifferibili interventi chirurgici.
Altra indicazione
DOSAGGI
Regola generale per il dosaggio iniziale di concentrato di complesso protrombinico:
− Dose iniziale (UI) = peso corporeo (Kg) x incremento desiderato dei fattori (%)
− 1 UI /Kg aumenta le attività del fattore IX dello 0,5-1%, dei fattori II e X dell’1-2%
Data……………….
.............................................................................................................................................................................................
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Bloom and D.P. Thomas, Churchill Livingstone Edinburgh, 1987:148-164
69
9.
ANTITROMBINA
NOME COMMERCIALE DEL PRODOTTO DISTRIBUITO IN OSPEDALE: AT III 1.000 UI
L’antitrombina (sinonimo precedente: antitrombina III) appartiene alla famiglia degli inibitori delle proteasi
seriniche (SERPINE) che vengono sintetizzati nelle cellule epatiche. Questa sintesi è indipendente dalla
disponibilità di vitamina K. La sua attività, rapportata a quella del plasma umano standard, è pari a valori compresi
fra 80 e 120 %. Il tempo di emivita è pari a 1,5-2,5 giorni (4). Accanto all’antitrombina liberamente circolante nel
plasma umano, la quota prevalente è legata alle cellule vascolari endoteliali tramite eparan (4).
L’antitrombina è il principale inibitore della trombina e del fattore Xa (4, 23, 39). I fattori della coagulazione
attivati (proteasi) vengono inibiti dall’antitrombina mediante la formazione di complessi irreversibili, formati
dall’antitrombina stessa e dalla rispettiva proteasi. (4, 11, 39). In condizioni fisiologiche l’affinità della trombina
con il suo substrato, il fibrinogeno, è chiaramente più elevata che con l’antitrombina. Solo dopo una riduzione della
concentrazione compartimentale del fibrinogeno per catalisi da parte della trombina la trombina avvia l’idrolisi
dell’antitrombina. L’inattivazione dei fattori della coagulazione attivati – trombina e fattore Xa – tramite
l’antitrombina è un processo che richiede molto tempo che, però, subisce un’accelerazione esponenziale in
presenza di eparina ed eparan, che fungono da catalizzatori biologici (4, 23, 39). Dopo la formazione del complesso
irreversibile antitrombina-proteasi l’eparina si dissocia dal complesso e si rende disponibile per la reazione con
altre molecole di antitrombina.
I complessi formati da antitrombina e fattori della coagulazione attivati vengono catabolizzati nel SRE (4).
Accanto ad un’attività inibitoria della coagulazione l’antitrombina possiede anche delle proprietà anti-
infiammatorie (13).
Attraverso il legame dell’antitrombina ai glicosaminoglicani eparinosimili delle cellule endoteliali avviene la
liberazione di prostacicline da parte delle stesse cellule endoteliali. Questa maggiore disponibilità di prostaciclina
riduce la liberazione di citochine dai monociti attivati e dei radicali dell’ossigeno dai granulociti e inibisce
l’adesione e l’aggregazione piastrinica. (13).
È una patologia ereditaria autosomica dominante, caratterizzata da una ridotta attività antitrombinica in presenza di
una concentrazione di proteina antitrombinica ridotta o normale. A seconda delle fonti, viene riportata un’incidenza
della malattia nella popolazione che va da 1:5.000 a 1:40.000. In questi pazienti l’attività antitrombinica è ridotta al
50%. Prima dell’età di 50 anni due terzi dei pazienti hanno sofferto per una malattia tromboembolica,
prevalentemente polmonare e/o a carico delle vene profonde delle gambe e del bacino (11,25,29).
Può essere causato da una ridotta sintesi, da un aumentato consumo o da una perdita (11, 29).
• Una ridotta sintesi di antitrombina è causata da un danno acuto o cronico del parenchima epatico, che
comporta una riduzione parallela sia della sintesi di fattori della coagulazione sia di inibitori. Ad un danno
epatico acuto consegue una riduzione drastica della sintesi di antitrombina, alla quale spesso si aggiunge anche
un aumento del suo consumo (CID) (6, 11, 14, 15, 16, 22, 24, 32).
9.4. CONSERVAZIONE
1) Ridotta sintesi
Il danno parenchimale epatico acuto o cronico si può accompagnare in rari casi ad un aumentato rischio
tromboembolico.
Qualora comparisse, in questi pazienti, un’emorragia causata da un deficit di fattori del complesso protrombinico è
indicata la somministrazione di concentrati di fattori del complesso protrombinico. Per rendere possibile la terapia
con concentrati di complesso protrombinico e per prevenire una CID indotta da questa terapia è necessario
innanzitutto elevare l’attività antitrombinica su valori pari all’80 % mediante terapia sostitutiva con antitrombina.
INFORMAZIONE IMPORTANTE
Una terapia sostitutiva con antitrombina può potenziare una terapia eparinica in corso in grado tale da causare un
rischio emorragico secondariamente ad un’attività eparinica residua.
71
9.6. INDICAZIONI ERRATE ALL’USO DI ANTITROMBINA
• Danno cellulare epatico o riduzione del parenchima epatico con regolazione equilibrata verso il basso del
potenziale emostatico, senza segni di una CID e senza rischio emorragico (25);
• Aumentata perdita di antitrombina da sindrome nefrosica e da ascite; l’antitrombina somministrata
endovena verrebbe immediatamente eliminata per via renale o sequestrata nel liquido ascitico senza poter,
quindi, espletare la sua funzione (25);
• Emodiluizione: l’attività inibente e quella procoagulante sono abbassate in misura eguale per via della
diluizione.
9.7. DOSAGGI
Se si pone l’indicazione alla sostituzione con antitrombina è necessario mantenere un’attività antitrombinica nel
plasma pari all’80 %.
La dose necessaria viene calcolata applicando la seguente regola (21):
NB: quando assieme alla sostituzione antitrombinica è associata una terapia eparinica, il tempo di emivita è
abbreviato da 1,5-2 giorni a meno di un giorno.
72
9.8. RIEPILOGO: INDICAZIONI ALL’USO DI ANTITROMBINA
INDICAZIONI INAPPROPRIATE
• Danno cellulare epatico senza segni di una CID e senza rischio emorragico;
• Aumentata perdita di antitrombina da sindrome nefrosica e da ascite;
• Emodiluizione.
DOSAGGIO
Quando si pone l’indicazione alla sostituzione con antitrombina è necessario mantenere un’attività antitrombinica
nel plasma pari all’80 %.
La dose necessaria viene calcolata applicando la seguente regola:
1 Unità di AT /Kg di peso corporeo aumenta l’attività antitrombinica dell’1-2 %.
NB: quando assieme alla sostituzione antitrombinica è associata una terapia eparinica, il tempo di emivita è
abbreviato da 1,5-2 giorni a meno di un giorno.
INFORMAZIONE IMPORTANTE: Una terapia sostitutiva con antitrombina può potenziare una terapia
eparinica in corso in grado tale da causare un rischio emorragico.
73
9.9. RICHIESTA DI ANTITROMBINA III
DOSAGGIO
Quando si pone l’indicazione alla sostituzione con antitrombina è necessario mantenere un’attività antitrombinica nel plasma pari
all’80 %.
La dose necessaria viene calcolata applicando la seguente regola:
1 Unità di AT /Kg di peso corporeo aumenta l’attività antitrombinica dell’1-2 %.
NB: quando assieme alla sostituzione antitrombinica è associata una terapia eparinica, il tempo di emivita è abbreviato da 1,5-2
giorni a meno di un giorno.
INFORMAZIONE IMPORTANTE: Una terapia sostitutiva con antitrombina può potenziare una terapia eparinica in corso in
grado tale da causare un rischio emorragico.
Data……………….
.......................................................................................................................................................................................
74
BIBLIOGRAFIA
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dysfunction model. Circulatory Shock 1988; 26: 15-26
21. Richtlinien zur Gewinnung von Blut und Blutbestandteilen und zur Anwendung von Blutprodukten
(Hämotherapie), aufgestellt vom Wissenschaftlichen Beirat der Bundesärztekammer und vom Paul-Ehrlich-
Institut, in der jeweils gültigen Fassung
22. Ronneberger H, Hein B: Wirkung von Antithrombin III auf experimentelle Intoxikationen mit Hepatotoxinen
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76
10.
Articolo 5 della legge 145 del 28 marzo 2001 “Ratifica ed esecuzione della Convenzione del Consiglio d'Europa
per la protezione dei diritti dell'uomo e della dignità dell'essere umano riguardo all'applicazione della biologia e
della medicina. Convenzione sui diritti dell'uomo e sulla biomedicina (Oviedo, 4 aprile 1997) nonché del
Protocollo addizionale del 12 gennaio 1998, n. 168 sul divieto di clonazione di esseri umani”:
• Un intervento nel campo della salute non può essere effettuato se non dopo che la persona interessata abbia
dato consenso libero e informato. Questa persona riceve innanzitutto un’informazione adeguata sullo scopo e
sulla natura dell’intervento e sulle sue conseguenze e i suoi rischi. La persona interessata può, in qualunque
momento, liberamente ritirare il proprio consenso.
Articolo 35 (consenso informato) del Nuovo Codice di Deontologia Medica (dicembre 2006):
• Il medico non deve intraprendere attività diagnostica e/o terapeutica senza l’acquisizione del consenso
esplicito e informato del paziente.
• Il consenso, espresso in forma scritta nei casi previsti dalla legge e nei casi in cui per la particolarità delle
prestazioni diagnostiche e/o terapeutiche o per le possibili conseguenze delle stesse sull’integrità fisica si renda
opportuna una manifestazione inequivoca della volontà della persona, è integrativo e non sostitutivo del
processo informativo di cui all'art. 33 del Nuovo Codice di Deontologia Medica.
• In ogni caso, in presenza di documentato rifiuto di persona capace, il medico deve desistere dai conseguenti
atti diagnostici e/o curativi, non essendo consentito alcun trattamento medico contro la volontà della persona.
Articolo 36 (assistenza d’urgenza) del Nuovo Codice di Deontologia Medica (dicembre 2006):
Allorché sussistano condizioni di urgenza, tenendo conto delle volontà della persona se espresse, il medico deve
attivarsi per assicurare l’assistenza indispensabile.
77
Articolo 37 (consenso del legale rappresentante) del Nuovo Codice di Deontologia Medica (dicembre 2006):
• Allorché si tratti di minore, di interdetto o di inabilitato, il consenso agli interventi diagnostici e terapeutici,
nonché al trattamento dei dati sensibili, deve essere espresso dal rappresentante legale.
• In caso di opposizione da parte del rappresentante legale al trattamento necessario e indifferibile a favore di
minori o di incapaci, il medico è tenuto ad informare l'autorità giudiziaria; se vi è pericolo per la vita o grave
rischio per la salute del minore, il medico deve comunque procedere senza ritardo e secondo necessità alle cure
indispensabili.
• Il medico, nel caso in cui sia stato nominato dal giudice tutelare un amministratore di sostegno, qualora
quest’ultimo ne abbia la competenza, deve debitamente informarlo e tenere nel massimo conto le sue istanze.
Articolo 38 (Autonomia del cittadino e direttive anticipate) del Nuovo Codice di Deontologia Medica
(dicembre 2006):
Il medico deve attenersi, nell’ambito dell’autonomia e indipendenza che caratterizza la professione, alla volontà
liberamente espressa della persona di curarsi e deve agire nel rispetto della dignità, della libertà e autonomia della
stessa.
Il medico, compatibilmente con l’età, con la capacità di comprensione e con la maturità del soggetto, ha l’obbligo
di dare adeguate informazioni al minore e di tenere conto della sua volontà.
In caso di divergenze insanabili rispetto alle richieste del legale rappresentante deve segnalare il caso all’autorità
giudiziaria; analogamente deve comportarsi di fronte ad un maggiorenne infermo di mente.
Il medico, se il paziente non è in grado di esprimere la propria volontà, deve tenere conto nelle proprie scelte di
quanto in precedenza manifestato dallo stesso in modo certo e documentato.
Articolo 19 (criteri di protezione del ricevente) del Decreto Ministeriale del 15 gennaio 1991:
• La trasfusione di sangue, di emocomponenti e di emoderivati costituisce una pratica terapeutica non esente da
rischi; necessita pertanto del consenso informato del ricevente.
Articolo 4, comma 1-2-3-4, e articolo 5, comma 1 e 2 (Costituzione e compiti dei comitati per il buon uso del
sangue presso i presidi ospedalieri) del Decreto Ministeriale del 15 settembre 1995:
• Deve essere comunicata ai pazienti la possibilità di effettuare, quando indicata, l’autotrasfusione e deve essere
richiesto il consenso informato alla trasfusione di sangue ed emocomponenti ed alla somministrazione di
emoderivati. Il consenso è espresso mediante sottoscrizione di apposita dichiarazione conforme al testo allegato
al presente decreto, da unire alla cartella clinica.
• Se il paziente è un minore, il consenso deve essere rilasciato da entrambi i genitori o dall’eventuale tutore. In
caso di disaccordo tra i genitori, il consenso va richiesto al giudice tutelare.
• Quando vi sia un pericolo imminente di vita, il medico può procedere a trasfusione di sangue anche senza
consenso del paziente. Devono essere indicate nella cartella clinica, in modo particolareggiato, le condizioni
che determinano tale stato di necessità.
• Nei casi che comportano trattamenti trasfusionali ripetuti, il consenso si presume formulato per tutta la durata
della terapia, salvo esplicita revoca da parte del paziente.
• Al Comitato per il buon uso del sangue é trasmessa mensilmente, a cura dei singoli reparti ospedalieri, una
scheda informativa sul numero di pazienti che hanno prestato il consenso alla trasfusione e che hanno rifiutato
la trasfusione e sui casi di trasfusione senza consenso, determinata da stato di necessità.
• I dati riassuntivi annuali sono comunicati alla Regione e al Centro Regionale di Coordinamento e
Compensazione.
Documento “Il buon uso del sangue” emanato dalla Commissione Nazionale per il Servizio Trasfusionale:
• Se procede alla trasfusione senza richiedere il consenso informato, “il medico può incorrere in responsabilità
civili e penali, anche in assenza di danni provocati dalla trasfusione”.
In conformità a quanto sopra ricordato, ed in particolare per quanto riguarda la trasfusione di sangue,
emocomponenti ed emoderivati, si ribadisce dunque:
1. la necessità di acquisire il consenso del paziente all’effettuazione della terapia trasfusionale (con sangue
autologo, con sangue omologo e con emoderivati) che, nei casi che comportano trattamenti trasfusionali
ripetuti, si presume formulato per tutta la durata della terapia, salvo esplicita revoca da parte del paziente;
78
2. la necessità di fornire al paziente un’informazione chiara e comprensibile che dovrà comprendere, oltre alla
segnalazione dei rischi e dei benefici che la terapia può comportare, anche le eventuali alternative possibili
(per es. l’eventuale possibilità di eseguire l’autotrasfusione), nonché i rischi connessi alla mancata
effettuazione della terapia trasfusionale;
3. la necessità che il consenso informato risulti adeguatamente documentato, sia per la terapia con
emocomponenti, sia per quella con emoderivati, attraverso un modulo (vedi allegato) conforme ai modelli
consigliati dal Decreto Ministeriale del 1 settembre 1995;
4. la necessità, nel caso in cui il soggetto destinatario della trasfusione non sia legalmente capace (minore,
interdetto o inabilitato), di raccogliere il consenso da entrambi i genitori, dal tutore o dall’amministratore di
sostegno, qualora ne abbia la competenza; in caso di assenza di uno dei genitori, il modulo di raccolta del
consenso potrà essere sottoscritto dal genitore presente, che attesterà l’avvenuta informazione dell’altro
genitore, ed il relativo consenso; in difetto di consenso oppure in caso di disaccordo tra i genitori occorre
avvisare il giudice tutelare;
5. la possibilità di non dover acquisire previamente il consenso dell’avente diritto nel caso ricorrano gli
estremi dello stato di necessità, estremi che dovranno comunque essere dettagliatamente descritti nella
cartella clinica (art. 4, comma 3, Decreto Ministeriale del 1 settembre 1995).
Va premesso che non esiste univoca posizione nella dottrina giuridica, nella dottrina medico - legale e, di riflesso,
nelle sentenze di merito e della Cassazione, circa il comportamento che il medico deve tenere di fronte al rifiuto
consapevole ad una terapia trasfusionale, anche quando questa derivi da un’indicazione terapeutica tassativa. Ne
deriva che il Comitato per il buon uso del sangue non può imporre comportamenti univoci o scelte che dovranno
invece discendere da una meditata e critica valutazione del singolo caso da parte del medico chiamato a prendere la
decisione.
Ciò premesso, il Comitato per il buon uso del sangue ritiene comunque di poter suggerire le seguenti linee di
comportamento:
79
Le condizioni che determinano tale stato di necessità devono essere indicate nella cartella clinica in modo
particolareggiato.
Questo Comitato ritiene che, a garantire da ogni possibile censura il medico che decidesse di procedere alla
trasfusione, verrebbe in ogni caso in soccorso la norma prevista al citato art. 54 del Codice Penale riportato nelle
“premesse normative”.
80
• Sottoporre ad entrambe i genitori, al tutore o all’amministratore di sostegno, qualora ne abbia la competenza,
per la firma il foglio di informazione e consenso all’autotrasfusione (vedi 5.8) per i casi in cui questa è indicata
(medico curante).
• Fornire ai genitori, al tutore o all’amministratore di sostegno, qualora ne abbia la competenza, informazioni
integrative a quelle contenute nel modulo, qualora queste vengano richieste, e sulla possibilità di effettuare
l’autotrasfusione, quando questa è indicata (medico curante).
• Se c’è il consenso firmato da entrambi i genitori o dal tutore o dall’amministratore di sostegno, qualora ne abbia
la competenza, si può procedere con la terapia trasfusionale.
• In caso di assenza di uno dei genitori, intesa come motivata impossibilità alla sua presenza o ad essere
contattato, il consenso del genitore presente può ritenersi sufficiente.
• Se i genitori, il tutore o l’amministratore di sostegno, qualora ne abbia la competenza, rifiutano il consenso alla
trasfusione oppure se c’è un contrasto tra i genitori (uno favorevole, l’altro contrario alla trasfusione):
1) se la trasfusione non è urgente, si informa il P.M. presso il Tribunale per i minorenni (per pazienti
minorenni) o presso il Tribunale civile (per pazienti maggiorenni) e si attende la decisione del magistrato;
2) se la trasfusione è urgente, procedere alla trasfusione e informare il più tempestivamente possibile il
Tribunale per i minorenni (per pazienti minorenni) o presso il Tribunale civile (per pazienti maggiorenni);
• Indicare in modo particolareggiato in cartella clinica le condizioni relative ai punti 1) e 2).
• Segnalare alla Direzione Sanitaria ogni caso di eventuale rifiuto.
• Quando vi sia un pericolo imminente di vita e impossibilità di chiedere preventivamente il consenso, procedere
anche in assenza del consenso dei genitori o del tutore o dell’amministratore di sostegno, qualora ne abbia la
competenza (che deve comunque essere ottenuto il più presto possibile), indicando nella cartella clinica, in
modo particolareggiato, le condizioni che hanno determinato tale stato di necessità.
81
BIBLIOGRAFIA
82
11.
La trasfusione di sangue e di emocomponenti, come globuli rossi, piastrine, plasma o derivati del plasma, globuli
bianchi, viene eseguita per:
curare malattie del sangue;
superare situazioni di pericolo per gravi perdite di sangue (per es. dopo incidenti, in occasione di interventi
chirurgici, emorragie interne).
I derivati del sangue raccolti in sacche o flaconi vengono trasfusi per via venosa.
Possibili complicazioni
Nonostante gli accurati controlli e trattamenti cui vengono sottoposti i derivati del sangue, non si può escludere
con assoluta certezza la trasmissione di infezioni quali l'epatite (itterizia), la malaria, infezioni sessuali, l’AIDS ed
altre.
Malgrado il controllo di compatibilità fra donatore e ricevente non si possono evitare, talvolta, reazioni lievi come
prurito, arrossamento della pelle, formazione di bolle cutanee o brividi e febbre.
Raramente possono avverarsi reazioni più gravi a carico della circolazione (shock) oppure della respirazione.
Solo in rari casi, in presenza di situazioni di grave pericolo di vita per il paziente, è necessario preparare sangue con
procedura d'urgenza che potrebbe non prevedere tutti i test per la sicurezza della trasfusione.
Talvolta in seguito a trasfusioni, si possono formare anticorpi che possono causare reazioni in trasfusioni
successive oppure, per le donne, complicazioni in gravidanze successive.
Le trasfusioni eseguite ripetutamente nel corso dei mesi o degli anni, determinano degli accumuli di ferro con
conseguente danneggiamento degli organi colpiti. La trasfusione di grandi quantità di sangue (trasfusione massiva)
può essere causa di alterazioni della coagulazione con pericolo di emorragia.
La trasfusione, infine, può, in rari casi, produrre un’irritazione delle vene (flebite).
Per alcune situazioni cliniche (per es. interventi chirurgici programmabili come l’impianto di protesi dell’anca,
interventi di chirurgia vascolare e toracica ed altri), quando non esistono controindicazioni, si possono adottare
tecniche alternative che evitano o limitano il ricorso alla trasfusione di sangue di donatore, come
l'EMODILUIZIONE e l'AUTOTRASFUSIONE (trasfusione di sangue del paziente stesso) con sangue depositato
prima dell’intervento o recuperato durante l’intervento oppure recuperato dopo l’intervento.
Con tali metodiche possono essere evitate le possibili complicanze della terapia trasfusionale con sangue di
donatore.
I medici curanti valutano con molta attenzione i vantaggi e gli svantaggi del trattamento trasfusionale e decidono
l'esecuzione della terapia trasfusionale solo quando i vantaggi sono decisamente superiori ai rischi.
Essi sono anche disponibili per ogni ulteriore informazione riguardo alla terapia trasfusionale.
83
11.1. CONSENSO INFORMATO ALL’ESECUZIONE DELLA TERAPIA TRASFUSIONALE
Io, ...............................................……………….
nato/a il ................... Prov. ........
residente a ........................................................ Prov. ........ Via .............................................n. .................
DICHIARO di essere stato/a informato/a dal Dr. .......................................................………...
1. della mia situazione clinica che può richiedere terapia trasfusionale o terapia con emocomponenti, anche ripetuta per
un periodo di tempo prolungato;
2. degli effetti benefici e dei rischi che essa può comportare;
3. delle eventuali alternative (es. autotrasfusione o emodiluizione)
4. delle conseguenze che possono derivarmi dal rifiuto della trasfusione;
5. della necessità che, nel mio interesse, io segnali precedenti trasfusioni ed eventuali reazioni post-trasfusionali;
6. che la trasfusione di sangue o emoderivati può comportare dei rischi;
7. che tutte le indagini prescritte dalla Legge sono state eseguite sul sangue del donatore per rendere la terapia
trasfusionale la più sicura possibile e che i medici curanti praticheranno questa terapia solo in caso di precise
indicazioni e di assoluta necessità;
8. che le indagini di cui al punto precedente (HCV, HIV, HBsAg ecc.) potrebbero essere eseguite anche su di me, a mio
stesso vantaggio.
HO BEN COMPRESO QUANTO MI E’ STATO SPIEGATO, NON HO ALTRE DOMANDE da fare ed in base alle
informazioni ottenute:
Acconsento all’esecuzione della terapia trasfusionale e degli esami correlati (anche quelli del punto 8)
Acconsento all’esecuzione della terapia trasfusionale, ma non acconsento all’esecuzione degli esami di cui al punto 8
Firma del paziente o di un genitore o del tutore o dell’amministratore di sostegno, qualora ne abbia la competenza
____________________________________________
a mio avviso:
84
12.
COSTI IN
EMOCOMPONENTI D.M. 2003***
PROV. DI BZ **
CONCENTRATO ERITROCITARIO LEUCODEPLETO € 199 € 198
CONCENTRATO ERITROCITARIO LEUCODEPLETO IRRADIATO € 207 € 236
CONCENTRATO ERITROCITARIO LEUCODEPLETO LAVATO € 307 € 278
CONCENTRATO ERITROCITARIO LEUCODEPLETO CONGELATO € 469 € 478
CONCENTRATO ERITROCITARIO LEUCODEPLETO PEDIATRICO € 133 € 40
CONC. PIASTRINICO DA BUFFY COAT LEUCODEPLETO € 189 € 155
CONC. PIASTRINICO DA BUFFY COAT LEUCODEPLETO IRRADIATO € 197 € 193
CONC. PIASTRINICO LEUCODEPL. DA AFERESI € 453 € 478
CONC. PIASTRINICO LEUCODEPL. DA AFERESI IRRADIATO € 461 € 516
PLASMA FRESCO CONGELATO DA SANGUE INTERO € 4 € 20
PLASMA FRESCO CONG. DA PLASMAPIASTRINAFERESI € 4 € 52
PLASMA FRESCO CONG. DA PLASMAFERESI € 305 € 161
UNITÀ DI SANGUE INTERO DA AUTODONAZIONE € 220 € 70
GEL PIASTRINICO (frazione) OMOLOGO € 71 /
GEL PIASTRINICO (frazione) AUTOLOGO € 125 /
COSTI IN VALORE
EMODERIVATI PROV. DI BZ COMMER-
**
CIALE*
ALBUMINA 20% 50 ml € 23 € 30
GAMMAGLOBULINE 5 gr € 93 € 180
FATTORE IX 500 U O COMPLESSO PROTROMBINICO 500 U € 102 € 231/187
ANTITROMBINA 1000 U € 287 € 280
FATTORE VIII 1000 U € 445 € 590
* riferiti al 2005
** costi riferiti al 2005, risultanti da un’analisi fatta presso il Servizio Trasfusionale di Bolzano
*** tariffe fissate a livello nazionale
85
13.
Il modulo di richiesta prevede una prima parte recante i dati del paziente (cognome, nome, sesso, data di nascita,
codice, ecc.) ed una seconda recante i dati necessari per valutare l'appropriatezza della richiesta (valore attuale del
parametro che si vuole correggere con la trasfusione, diagnosi, tipo di intervento, eventuali condizioni cliniche
concomitanti ecc.).
E' necessario fare richiesta separata per ogni tipo di emocomponente o di emoderivato.
E’importante che ogni richiesta si limiti a coprire un solo evento trasfusionale e con il minimo numero di unità. Il
modulo, in carta autocopiante, prevede tre copie: una per il Servizio Immunotrasfusionale, una da conservare in
cartella clinica e la terza come "ricevuta" da esibire per il ritiro delle unità. Se la richiesta non è completa,
comprensibile o appropriata, il Servizio Immunotrasfusionale prende contatto con i responsabili di reparto; se nasce
una controversia, la richiesta viene evasa ma il medico trasfusionista segnala sul modulo di richiesta il suo parere
contrario motivato.
La non corretta identificazione del paziente e dei suoi campioni di sangue è una importante causa di trasfusione
incompatibile, che può determinare reazione trasfusionale emolitica e, nei casi più gravi, la morte del paziente.
L'identità del paziente a cui i campioni sono stati prelevati non può essere accertata direttamente dal Servizio
Immunotrasfusionale, ma viene stabilita indirettamente in base ai dati riportati sui campioni e sulla documentazione
allegata (richiesta di gruppo e/o di sangue). E' pertanto indispensabile che in Reparto vengano prese tutte le misure
necessarie per garantire la corretta identificazione del paziente e dei suoi campioni di sangue: una misura attuabile
anche in assenza di strumenti oggettivi di identificazione (braccialetto con codice identificativo del paziente) è
quella di effettuare un controllo a due livelli, da parte di due operatori diversi (per es. medico e infermiera)
dell'identità del paziente, dei campioni di sangue e dei moduli di richiesta.
E' comunque necessario effettuare una doppia determinazione, su 2 campioni differenti, prelevati in due momenti
diversi, possibilmente da due operatori diversi, per ogni gruppo sanguigno, determinato a scopo trasfusionale, di
paziente sconosciuto al Servizio Trasfusionale.
________________________
14.
________________________
86
15.
LA TRASFUSIONE
15.1. IDENTIFICAZIONE DEL PAZIENTE E DELLE UNITÀ CONSEGNATE
E’ necessario prevedere un doppio controllo da parte dell'infermiera responsabile e del medico trasfusore
dell'identità tra ricevente e nominativo al quale l'unità è stata assegnata.
La trasfusione deve essere eseguita sotto la responsabilità del medico e il paziente deve essere tenuto sotto
osservazione durante e dopo la trasfusione per un tempo appropriato ad evidenziare eventuali reazioni trasfusionali.
La comparsa di reazioni trasfusionali immediate deve essere registrata in cartella, nella quale va anche indicato se
la trasfusione è stata interrotta. Qualora si sospetti una reazione di tipo immunologico, essa va segnalata
immediatamente al Servizio Immunotrasfusionale. Nel caso di reazioni trasfusionali gravi (emolitiche, febbrili,
ecc.) il Servizio Immunotrasfusionale dovrà ricevere, oltre alla segnalazione, l'unità di sangue e un campione di
sangue del paziente prelevato da differente vena, il Laboratorio Centrale dovrà ricevere il primo campione di urine
post-trasfusione ed un campione di sangue prelevato da differente vena. In caso di abbassamento dell'emoglobina
e/o di aumento della bilirubinemia, comparsi nei giorni successivi alla trasfusione e non altrimenti giustificati dal
quadro clinico, è legittimo sospettare una reazione emolitica ritardata; anche in questo caso va fatta una
segnalazione al Servizio Immunotrasfusionale, accompagnata dai relativi campioni di sangue, per gli accertamenti
del caso.
________________________
87
16.
LA DOCUMENTAZIONE
La registrazione di tutti i dati pertinenti la trasfusione risponde all'esigenza di documentare l'osservanza delle
norme di legge e delle misure atte a tutelare sia i pazienti, sia gli operatori sanitari. I moduli di richiesta
documentano le indicazioni alla trasfusione e l'osservanza delle norme di sicurezza: è quindi indispensabile la loro
accurata compilazione e la loro conservazione in cartella, a tutela in caso di contenzioso. Ciò non toglie che nel
diario della cartella clinica debbano essere riportati data, ora di inizio della trasfusione, numero di carico dell'unità,
firma di chi ha eseguito la trasfusione ed eventuali complicazioni.
Una "cartellina trasfusionale" (v. sotto) può risultare utile per contenere tutti i moduli che riguardano gli eventi
trasfusionali del paziente. Vi possono utilmente trovare sistemazione il documento di gruppo sanguigno ed il
modulo di consenso. Per il paziente che deve essere sottoposto ad intervento chirurgico, può qui trovare la sua
collocazione anche il foglio informativo compilato riguardante la raccolta di sangue autologo. Può contenere anche
una copia delle linee guida alla trasfusione.
Una copia di tutti i moduli di richiesta rimane anche a disposizione del Servizio Immunotrasfusionale. Gran parte
dei dati qui riportati, vengono caricati in computer e utilizzati per la preparazione di periodici consuntivi.
________________________
88
17.
CARTELLA TRASFUSIONALE
Reparto.................................Ospedale..........................................Data | _ | _ | | _ | _ | | _ | _ |
Cognome | _ | _ | _ | _ | _ | _ | _ | _ | _ | _ | _ | _ | _ | _ | _ | _ | Nome | _ | _ | _ | _ | _ | _ | _ | _ | _ | _ |
Data di nascita | _ | _ | | _ | _ | | _ | _ | Nos. N°| _ | _ | _ | _ | _ | _ | _ |
Gruppo AB0 ............ Rh........................Riferimento...................................................
Autotrasfusione possibile?
perchè?..........................................................................................................................................
INDICAZIONI CONSOLIDATE PREDEPOSITO RECUPERO INTRAOPERATORIO
Interventi di chirurgia vascolare addominale si si
Protesi totale d'anca si si
Protesi totale di ginocchio si no
Interventi correttivi per scoliosi si si
Prostatectomia radicale si si
Placenta previa si no/
Gravidanza plurima si no/
ALTRE INDICAZIONI: L’autotrasfusione con predeposito può essere effettuata anche per altri interventi chirurgici la cui previsione
trasfusionale sia di almeno 2 unità (vedi MSBOS)
Contenuto:
frontespizio: dati anagrafici del paziente
pag.2: flusso operativo per richiedere e trasfondere sangue
pag.3: indicazioni all’uso di emocomponenti
pag.4: richiesta massima di unità di globuli rossi in chirurgia elettiva (MSBOS)
allegati: - foglio per il consenso informato alla trasfusione
- diario trasfusionale del paziente
89
17.1.
ETICHETTA ADESIVA DEL PAZIENTE
Cognome........................…………………………………………….No
DIARIO TRASFUSIONALE DEL PAZIENTE me…………............…......………………………………………..nata/o
............…………...........Rep…………........……........………...
Spazi per incollare le etichette delle unità di sangue FINE TRASFUSIONE REAZIONE
TRASFUSIONALE
ORA PAO FC
REAZIONI TRASFUSIONALI (registrare: data e ora di insorgenza, emocomponente/i trasfuso/i, modalità di comparsa,
sintomatologia, terapia effettuata, esito)
90
18.
18.1. RICHIESTA
1. identificazione del paziente (attribuzione del codice) all'ingresso in ospedale (accettazione);
2. accertamento dell’identità del paziente (infermiere/a);
3. accertamento dell'indicazione alla trasfusione (medico);
4. valutazione delle possibilità di autotrasfusione (medico);
5. richiesta di consenso alla trasfusione (medico) con compilazione dell’apposito modulo;
6. compilazione della parte anagrafica del modulo di richiesta di sangue e prelievo dei campioni di sangue nelle
apposite provette (infermiera);
7. compilazione dei dati clinici e di laboratorio e firma della richiesta e dei campioni di sangue (medico) con
verifica della correttezza dei dati e accertamento dell'identità del paziente;
8. invio al SIT della richiesta e dei prelievi (infermiere/a).
18.2. TRASFUSIONE
9. ritiro delle unità richieste (infermiere/a) nei tempi previsti, a seconda dell’urgenza, dalle linee guida riportate
sul retro dei moduli di richiesta; per pazienti sconosciuti al SIT è necessario effettuare un secondo prelievo da
consegnare al SIT al momento del ritiro delle unità richieste per la prima trasfusione;
10. verifica dell'identità tra il paziente che deve ricevere la trasfusione e il nominativo del ricevente riportato
sull’unità (infermiere/a);
11. seconda verifica dell'identità tra ricevente e nominativo del paziente a cui è stata assegnata l'unità (medico);
12. inizio immediato della trasfusione (entro 30 min. dal ritiro) (medico) o riportare immediatamente al SIT il
sangue non trasfuso;
13. registrazione sulla cartella clinica (diario trasfusionale) di data, ora di inizio della trasfusione, numero di carico
dell'unità trasfusa e firma del medico che ha effettuato la trasfusione;
14. monitoraggio della trasfusione (medico);
15. se si sospetta reazione, interrompere immediatamente la trasfusione mantenendo l’accesso venoso pervio,
segnalare telefonicamente e per iscritto sull’apposito modulo il SIT (medico) inviare l'unità e i relativi
campioni biologici (sangue e urine) al SIT (infermiere/a);
16. registrazione sul modulo di assegnazione e trasfusione dell’ora di termine e suo invio al SIT (infermiere/a);
17. prescrizione delle indagini atte a valutare l’efficacia della trasfusione (medico);
18. esecuzione delle indagini e conservazione dei risultati in cartella (infermiere/a);
19. segnalazione al SIT di eventuali complicanze tardive (medico).
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19.
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