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Transporte de glucosa

Transporte de glucosa

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M
ECANISMOS
M
OLECULARES QUE
I
NTERVIENEN EN EL
T
RANSPORTE DE LA
G
LUCOSA
*
Vicente Castrejón, Roxana Carbó, Martín Martínez
1
RESUMEN
El transporte de la glucosa a través de la membranaplasmática de las células de mamífero representa unode los eventos más importantes del transporte denutrientes ya que este azúcar tiene un papel central enel metabolismo y en la homeostasis celular. El ingresode la glucosa a las células se realiza mediante dos tiposde proteínas acarreadoras: los transportadores de glu-cosa asociados a sodio (SGLT) y los sistemas facilitadoresdel transporte de glucosa (GLUT). Esta revisión presentalas principales características moleculares, bioquímicas yfuncionales de cada transportador.
PALABRAS CLAVE:
 
Transportadores de glucosa, GLUT,SGLT, insulina.
*Recibido: 9 de agosto de 2006 Aceptado: 8 de mayo de 2007Instituto Nacional de Cardiología, Departamento de Fisiología. Juan Badiano No1, Colonia Sección XVI, Tlalpan, México, D. F.14080. Teléfono 5573-2911 Ext. 1278, Fax: 5573-0926. Correo E: martin5163@yahoo.com
ABSTRACT
The transport of glucose across the plasma membraneof mammalian cells represents one of the mostimportant nutrient transport events since this sugar playsa central role in cellular homeostasis and metabolism.Glucose enters the cells through two types of carrierproteins, the sodium - coupled glucose transporters(SGLT) and glucose transporter facilitators or carriers(GLUT). This review shows the principal molecular,biochemical and functional properties of eachtransporter.
KEY WORDS:
Glucose transporters, GLUT, SGLT,insulin.49
REB
26 
(2): 49-57, 2007
INTRODUCCIÓN
La glucosa es el principal monosacáridoen la naturaleza que proporciona ener-gía a las células de una amplia gamade organismos, que va desde los mássimples como la levadura hasta losmás complejos como el ser humano.Esto hace que el transporte de esteazúcar al interior celular constituya unproceso esencial para el metabolismoenergético y en consecuencia, para losprocesos que mantienen la vida.El transporte de la glucosa a travésde la membrana celular se lleva a cabopor dos familias de proteínas de mem-brana: los transportadores de glucosaacoplados a sodio (SGLT) y las pro-teínas facilitadoras del transporte deglucosa (GLUT). Los primeros se ex-presan principalmente en epitelios quese encargan de la absorción y de lareabsorción de nutrientes, esto es, elepitelio del intestino delgado y el epi-telio tubular renal respectivamente.Los GLUT se expresan en todas lascélulas del organismo y permiten mo-ver la glucosa de un compartimiento aotro. Un resumen de las propiedadesde los miembros de estas dos familiasse encuentran en la Tabla 1.
OBTENCIÓN Y ABSORCIÓN DECARBOHIDRATOS
En el ser humano los monosacáridosde la dieta como la glucosa, lagalactosa y la fructosa, se absorbenen el duodeno y en la parte superiordel yeyuno en el intestino delgado. Laglucosa y la galactosa entran en lascélulas epiteliales intestinales en con-tra de sus gradientes de concentraciónpor un mecanismo de cotransportedependiente de sodio (Na
+
). El ion Na
+
proporciona la fuerza motriz para elmovimiento de la glucosa al interiorcelular. El gradiente químico de Na
+
que impulsa el transporte de la gluco-sa se mantiene por acción de la bom-ba de Na
+
y potasio (K
+
), llamada tam-bién ATPasa de Na
+
 /K
+
por utilizartrifosfato de adenosina (ATP) comofuente de energía. El Na
+
que ingresóal interior celular junto con la glucosao la galactosa es bombeado hacia fueranuevamente, manteniéndose elgradiente a favor de la entrada de esteión. La glucosa y la galactosa se mueven
 
50
Castrejón V, Carbó R, Martínez M
posteriormente hacia los vasos san-guíneos intestinales siguiendo sugradiente de concentración. Inicial-mente se mueven hacia el espaciointersticial cruzando la membranabasolateral de las células intestinalesy de ahí a los capilares por difusión.La fructosa se absorbe desde la luzintestinal mediante difusión facilitadaindependiente de Na
+
y posteriormen-te por difusión alcanza la circulaciónsanguínea de manera similar a la glu-cosa y galactosa.
REGULACIÓN DE LA GLUCOSAPLASMÁTICA
Además de la dieta, la glucosa san-guínea proviene también de lagluconeogénesis hepática y/o de sumovilización a partir del glucógeno al-macenado. Por lo tanto, los niveles dela glucosa sanguínea en cualquier mo-mento son la resultante del equilibriode estos procesos. El rango de varia-ción de los niveles de la glucosa en lasangre es muy estrecho gracias a laacción orquestada por varias hormo-nas, como el glucagón, la adrenalina,el cortisol y la insulina, entre otras. Detodas ellas, la insulina resalta por supotente acción hipoglucemiante, esdecir por su capacidad para reducir laconcentración de la glucosa en la san-gre después de una ingesta decarbohidratos. El efecto hipoglucemiantede la insulina se debe principalmentea que induce la incorporación de lostransportadores de glucosa (GLUT) ala membrana plasmática de las célu-las musculo esqueléticas, de losadipocitos y de los hepatocitos, produ-ciendo la entrada masiva de la gluco-sa a estos tejidos y bajando el nivel enla sangre (1).
MECANISMOS DE TRANSPOR-TE DE LA GLUCOSA
Como ya se mencionó, además deltransporte de glucosa asociado a Na
+
,la glucosa entra a las células por lossistemas facilitadores del transporte deglucosa o GLUT. Estos transportado-res se expresan en todos los tejidosdel organismo, constituyendo el prin-cipal mecanismo de entrada de la glu-cosa a todas las células. Los GLUTtransportan la glucosa a favor de sugradiente de concentración, de ahí elnombre de difusión facilitada (2). Has-ta la fecha se ha reportado la existen-cia de 14 miembros de esta gran fa-milia de proteínas acarreadoras.A continuación se describe de ma-nera general estos dos sistemas detransporte para la glucosa, mencionan-do su estructura, sus propiedadescinéticas, la especificidad del sustrato,su regulación hormonal y su disfunciónen algunos estados patológicos (Tabla 1).
La familia de los transporta-dores de glucosa asociadosa Na
+
(SGLT)
Como se mencionó, son transportado-res que acoplan el ingreso de Na
+
yglucosa o galactosa aprovechando elgradiente electroquímico a favor de laentrada del Na
+
transportando a lahexosa en contra de un gradiente deconcentración. A la familia de genesque codifican para estos transporta-dores se le llama acarreadores desoluto del grupo 5A (SLC5A, por sussiglas en inglés: SL de "solute" y C de"carrier"). Esta familia incluye a lostransportadores de glucosa intestinal yrenal SGLT1 (SLC5A1) y SGLT2(SLC5A2), al SGLT3 (SLC5A4), elcual se considera un sensor de la glu-cosa en tejidos como el muscular. Estafamilia incluye también a los transpor-tadores de inositol SGLT4 (SLC5A3),de yodo SGLT5 (SLC5A5) y demultivitaminas SGLT6 (SLC5A6)(Fig. 1).La estructura propuesta de losSGLTs contiene 14 cruces trans-membranales tipo
α
-hélice con susgrupos amino y carboxilo terminalesdel lado extracelular y un sitio deglicosilación entre los segmentos 6 y7. El transporte de Na
+
se realiza enuna región cercana al amino terminaly la glucosa entra por la región cerca-na al carboxilo terminal. Inicialmentela interacción con el Na
+
promueve uncambio conformacional en la proteína
sitio de glucosilación
 
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
EXTRACELULAR
NH
2
COOH
Figura 1.
 
 Representación de la estructura de los sistemas de transporte SGLT. Presentan 14cruces transmembranales. Los sitios carboxilo y amino terminal se encuentran del ladoextracelular. En el asa que conecta a los segmentos transmembranales 6 y 7 se encuentra un sitiode glicosilación.
INTRACELULAR
 
COOH
 
51
REB
26 
(2): 49-57, 2007 Transportadores de glucosa
TABLA 1
Características funcionales de los GLUTS y SGLT
HPTG
+
(Hipertrigliceridemia) e HPINS* (Hiperinsulinemia)
Transportador Transporta Km LocalizaciónTisularEnfermedadesRelacionadasRef.SGLT1
(SLC5A1)Una glucosa ogalactosa por 2 Na
+
 0.3 mM intestino delgado, corazón,riñónsíndrome de malaabsorción de glucosa ygalactosa(3)
SGLT2
(SLC5A2)Una glucosa por unNa
+
 2 mM túbulo contorneado proximal glucosuria renal primaria (4)
SGLT3
(SLC5A4)Una glucosa por 2Na
+
 6 mM neuronas colinérgicas delintestino delgado, unionesneuromuscularesno descritas (5)
GLUT1
(SLC2A1)Glucosa ygalactosa2 mM eritrocitos, célulasendoteliales del cerebro,neuronas, riñón, linfocitossíndrome de deficienciadel transporte de glucosatipo I(7, 8)
GLUT2
(SLC2A2)Glucosa 17 mMcélulas
β
pancreáticas ,hígado, riñón, intestinodelgadosíndrome de Fanconi -Bickel(9)
GLUT3
(SLC2A3)Glucosa ygalactosa2 mM sistema nervioso central,placenta, hígado, riñón,corazón, linfocitosrestricción delcrecimiento intrauterinofetal(10)
GLUT4
(SLC2A4)Glucosa 5mM tejidos sensibles a la insulina,linfocitosdiabetes tipo II (11,12)
GLUT5
(SLC2A5)Fructosa 10 mM intestino delgado, testículo,riñónalgunas célulascancerígenas, HPTG
+
eHPINS*(14)
GLUT6
(SLC2A6)Glucosa 5 mM cerebro, bazo, leucocitos células tumorales decáncer de mama(17)
GLUT7
(SLC2A7)Glucosa y fructosa 0.3 mM y0.06 mMintestino delgado, colon,testículo, próstatano descritas (15)
GLUT8
(SLC2A8)Glucosa 2 mM testículo y tejidosdependiente de insulinano descritas (18)
GLUT9
(SLC2A9)Fructosa no descrita riñón, hígado, intestinodelgado, placenta, pulmones,leucocitosparticipa en lapreimplantación delembrión(16)
GLUT10
(SLC2A10)Glucosa 0.3 mM hígado, páncreas diabetes tipo II (19)
GLUT11
(SLC2A11)Fructosa y glucosa alta afinidad afructosa y bajaafinidad aglucosacorazón, músculo esquelético,riñón, tejido adiposo,placenta, páncreasno descritas (17)
GLUT12
(SLC2A12)Glucosa alta afinidad aglucosamúsculo esquelético, tejidoadiposo, intestino delgadonefropatía diabética,hiperglucemia,hipertensión(20)HMIT
GLUT13
 (SLC2A13)Mio-inositolacoplado a H
+
 100
μ
Mcerebro no descritas(21)
GLUT14
(SLC2A14)Glucosa no descrita testículo no descritas (13)

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