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Regulacion de la expresion genetica

Regulacion de la expresion genetica

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INTRODUCCIONINTRODUCCION
 Los organismos multicelulares complejos están compuestos de diferentes tejidoscuyas características individuales dependen de las proteínas específicas expresadaspor sus tipos celulares. La diferenciación, el desarrollo y la funcionalidad de lostejidos específicos dependen del conjunto de proteínas selectivamente expresadaspor cada célula. Estas proteínas expresadas en forma diferencial pueden funcionarcomo componentes estructurales de las lulas, enzimas reguladoras delmetabolismo, factores de transcripción, receptores celulares, componentesintracelulares de señalización, etc.La
expresión incorrecta
de tales protnas, su expresn en
lugaresequivocados
, a
destiempo
, o la
producción en cantidades anormales deproteínas específicas o de proteínas de función anómala
subyace a todapatología celular de base genética.Por consiguiente el conocimiento de los mecanismos de regulación de la expresiónproteica en eucariontes contribuirá al conocimiento de las bases moleculares dediversas patologías.
NIVELES DE REGULACION DE LA EXPRESION PROTEICA ENNIVELES DE REGULACION DE LA EXPRESION PROTEICA EN EUCARIONTESEUCARIONTES
 En las células eucariotas, la capacidad de expresar proteínas biológicamente activasresulta de diferentes niveles regulatorios. 
 
1)1)CONFORMACION Y ESTRUCTURACONFORMACION Y ESTRUCTURADEL ADNDEL ADN
Compactación diferencial de la cromatinaCompactación diferencial de la cromatina
La compactación de la cromatina afecta la capacidad de unión de las enzimas yfactores transcripcionales de genes específicos. La cromatina se puede dividir endos clases según su patrón de tinción. La
eucromatina
se tiñe suavemente y secorresponde con regiones del genoma que están disponibles para la transcripción.Por otro lado,
 
la
heterocromatina
, se tiñe intensamente y se corresponde aregiones del genoma que están densamente compactadas e inaccesibles para elaparato transcripcional.Se pueden distinguir dos clases de heterocromatina:
la constitutiva y la facultativa
.La
constitutiva
hace referencia a cromosomas o parte de ellos que sonheterocromáticos en todas las lulas de una misma especie, mientras que la
facultativa
implica zonas de cromosomas que se pueden descompactar tornándoseen eucromatina en algunas células de un mismo organismo.Como la heterocromatina no puede ser transcripta, la expresión génica en loseucariontes se puede reprimir por condensación de eucromatina enheterocromatina. Todavía no se conocen todos los factores que modulan ladescompactación de la cromatina. Ciertamente hay proteínas que reconocensecuencias espeficas del DNA y una vez unidas, transmiten la señal dedescondensación de cerca de 10000 pares de bases correspondientes a un buclede la cromatina.
Las acetilaciones y desacetilaciones de histonas
son modificacionescovalentes frecuentes en estos fenómenos de descompactación cromatínica. Unejemplo típico de este tipo de regulación ocurre en la acetilación de coactivadoresinvolucrados en las
 
transcripciones genéticas moduladas por las hormonastiroideas. Las acetilaciones se producen en los residuos de lisina de los extremosaminoterminales de las histonas, reduciendo su carga positiva y por lo tanto suafinidad de unión al ADN cargado negativamente. La desacetilación de las histonas,mediada por desacetilasas provoca el efecto contrario (recompactación).Secuencias características de organización del DNA como los
palíndromes
así como la disposición espacial del
DNA Z
han sido relacionados con señalizacionespara el sitio de inicio de la transcripción.
Modificaciones covalentes del ADNModificaciones covalentes del ADN
 Metilaciones de residuos de desoxi citidina:
 La metilación de los restos de citosina en el ADN, especialmente en los sitiospromotores, dificultan la transcripción. Por ejemplo: los genes de globina están másmetilados en células no productoras de hemoglobina que en los eritroblastos.
 
Lasmetilaciones se producen en secuencias específicamente reconocidas ( 5’--- mCpG ---3’) que generalmente se agrupan en “islotes” ricos en GC, con frecuenciadentro o cerca de regiones reguladoras de la transcripción.La metilación puede inhibir la transcripción de los genes al interferir en lacapacidad de los factores de transcripción para reconocer los sitios de unión alADN o alterando las conformaciones del ADN dificultando la polimerización de laARN polimerasa. Uno de los ejemplos más espectaculares de la metilación ocurredurante el fenómeno de
impresión genómica
. Así, el conjunto de cromosomasheredados del progenitor masculino no es funcionalmente equivalente al conjuntode cromosomas heredados de la madre.Existen por lo menos 100 genes sometidosa esta expresión diferencial. Las versiones activas e inactivas de los genes difierenen sus patrones de metilación. Las diferencias en los alelos se originan durante lagametogénesis.
 Modificación del número y de la estructura de los genes:

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