Arch PPdiotr ( 1995) 2.249-2540

Elsevicr.

Paiis

240

Mise au point

f?aemophih4s influenzae :

colonisation et infection”

JC lkderx4

Uniti tie pothologte nfecneusept+lrorrtque,centre de pedtotrw

(;onm-de-Cluchevrlle.49, hd B~,M~~,, 3mlo TOWS. ~~~~~~

(Rqu le lc’

septembre 994; dccept6 e 7 reptembre1~94)

Haemo>hilw tttf:uertiae est un

hdte Faprophyte habituei do rhinopharynx: 11est en effet

pr3tr.i

dxi les fobses nasrdes ou dam la gnrge che7 p+s des deux tlcfi des enfants e1preso iz wssi %quemment chez les adukes. Les couches non capsul.k sonc de t&s Iomles pt.-. frkquentes. les souches de type caps&ire b n’&nt identifi&s qoe dam 5% despr.48~ lents; les autres souches capsuks sent rares. La transmission q’effectue par leqgouttelettes de sake ou par contact direct, elk eFt done

grandemrnt

facilit4e par lapromiscv;t6 (families, crkches). La coloriwttion es( le rEsultat de I’adhbsion

d’Haemophilus ittfluenzue aux cellules

Cpi~:~eudes do nasopharynx; elk fait intervenirdes factcurs d’adhksion (pdi. adhbsmes, IgAl protCases), mds ces facteurs d’adhesion nesent pas r-.trouv& pour mutes les wuches. L’mfection syst6mique est le rtsultat deI’invasion ue I’kpitht%um pharyngk. volontiers facdit6e par one infection kale

prCalabledes voies s’riennes supSewes. It existe on risque de mCningite chaque fois que le?

bactCri&mies atteignent un taux Clew? (2 10s umtCs formant colonie [CFU]/ml). Lesfacteurs dc risque d’infection systCmlque sent Ic jeune Pge (enfant de mains de 5 any),I’alttration dr. systbme r6ticulo-endoth8lia1, I’agammaglobulin~mie. Le vaccin anti-

Haemophilus

b prewent pratiquement mutes !es infections dues ii ce sdrotype (mCningtesbactkiennes. &piglottites) et diminue ou wppnmr de faGon imponante la colonisation.

Haemophilus influevzae I

colonisation I

infectionSummary -

HaemoPhilus influenzae:

colonization

and infection.H;em?philus influenzae can

dvwvtroted ns II raprophyte in mov than two-thirds ofch’ldt ?n, and almosr asfrequenrly in ad&s. Noncapsulated .s~ratnsare morefrequen~ U~unca,wrlared type b srrains which ore fomtd in 5% of the samples. Other cap.wloted strainsow rare. Transmission is made easier wrlh close contact (daycare nurseries, home).Colonization is Ihe resulr of adheretve to ttasopltaryngeal epirhelial cells, ai~hou~hchwaclerized adhesion fac~orr connol be demonsWated for all .srrains (pili. adhesitu,secretory IgAl protease). Systemic trtfcctiotz ts the result of the invasron of pharyngeolqiritelium. made easier by upper respiratory tract infection. There is (I risk of meningilisfor high level bacreremia I> 10s CFWml). Rtsk facrors are: age fchtld < 5 years).alretarion of reticuloertdotheliol sysrem, ogammoglohulirten~ia.

AM-Haemophilus

type bwLL;se prevents nearly all infections. and supprewes or sha. oly reduces colonrzotion.Floemo~hilus

injluenzae /

co!oniz.ation I infection

250

JC BordcronBartfcie

potentiellement pathogene,

Haemophilusin,fluenzoc (H inf7uenzae)

est un h&e frequent du rhi-nopharynx. L’infcction est le r&hat d’une colonisa-non, puis de differems facteurs favorisant le passagede la colonisation & I’infection. La connaissance despamrnbtres de la colonisation et de l’infection permetde dCterminer les facteurs de risque, dent la jeunesge des patients est particulier ?Ice get-me.LA COLONISATION

Fr&qucoce

influenzue fait partie de la Sore normale pharyn-gee. La qualite des milieux utilids actuellement,notamment les inbibiteurs d’autres bactkies de laflare (bacitracine), permet de l’isoler facilement.L’Ctude *Epiflorw a confirm6

qu’Haemophi1u.s

estun commensal de la gorge de 69% des enfantssains. C’est dire le peu d’intbr& de sa recherche.mime s’;l est pnkent en

abondance. 11 st habitue1de considtfrer

que pratiquement tous les enfantshebergent

H injZuenzae lo

3 mois, mais seulement5% des souches sent capsuh?es et de type capsu-Iaim b [l]. Si un pr&vement de rhinopharynx estassocie au pr&vement de gorge, 33% de r&ultatspositifs en plus sont observes par rapport au prkle-vement de gorge seul [2].

H injluenzae

est presentquasi constamment dans les pr&vements d’aiiyg-dalectomie r&lids en dehors

de signes d’infection.

Des

ttudes au long

tours de 1’6volution de lacolonisation chez les jeunes enfants ont permis d’endeterminer la sequence d’apparhion, la persistanceet les facteurs favorisants. Chez 55 enfants. pendantles 5 premibres amrtes de we [3],

H injluenzne

b(Hib) a ttk mis en Cvidence au mains une fois chez35.5% d’entre eux, en faisant tous les 3 mois desprelibvements nasopharyng&. Trois enfants Ctudidspendant au moins 5 ans a partir de 2-4 mois [4]acquibrent une major&d de souches non typables.L’utiliration de marqueurs (biotype et type Clec-

Haemophilus injluenzae est

un petit bacille BGram

nkgatif. C’est nne bactkie commensale.

dont il existe de nombreuses vari&&, dont lat&s grande major&5est non ca~sul& et pouvant

dotter occa.sionnelIement des infections. Dansles infections systdmiques on elte est en cause;.la bacterie est pratiquement toujours capst.rI6-e.Six stCr6otypts capwlaires ont et6 definis; lest6r6oty~e b pr6domine largement et il doit sapathog&ticitc elective B sa structure cbimiqueparticulitre.trophoretique de prot&ne de membrane externe= OMP) a permis de prtkiser qu’une souche persisteplusieurs mois, pour Btre remplacrk par une autre,sans

que

les IgG sdriques paraissent jouer un r61e.D’apms le suivi de 468 enfants pendant 18 mois [S],la colonisation par

H injkenzae

s’btablit graduel-lement.

Elle passe de 5% ?I 1-3 mois a 24% ?r18 mois, alors que la colonisation par pneumocoqueest plus rapide, atteignant un maximum a 4-7 mois.La frequence de la colonisation par

H injluenzae

augmente en fonction de la fratrie et du skjour encreche. Chez l’adulte, la frkquence de la colonisa-tion diminue modCr6ment (62%), dans l’btudeal?pitlorw, davantage (quake ad&es sur dix contrehuh enfants sur dix) darts une &de plus limit&a [6].Plusienrs biotypes sont volontiers associ6s chezI’enfrrt, alors qu’un seul est pr&ent chez l’adulte.

H parainfluenzae

est plus abondant aussi bien chezI’enfant que chez l’adulte.Des types capsulaires autms que b ont Bte d&nitschez 1 B 2% de

sujets sains. Une &ude t?pi#miolc+gique [7] portant sur 2209

H influenzae

capsules,dont 1975 de sirotype b provenant surtout de .ro-duits pathologiques de 30 pays, a permis, par 61ec-trophcrke des enzymes et de POMP et hybridationde PADN, de d&erminer 280 g6notVpes diff&entsdont la repartition varie selon Ies continents, l’un&ant plus frequent chez les portems sains.

H influenzue.

rarement rencontrCclans un pr&-vement vaginal en l’absence d’infection, peut Btrecause

&infections g&males et ntonatales. I1 s’agitle plus souvent de souches non capsulks.TransmissionElle se pmduit par l’interm6diaire des gouttelettesde salive ou par contact direct. I.e r6le de la pro-miscuitk, darts les crkhes ou B la maison. est sou-lign6.

I’h6pital, le risque potentiel de transmis-sion B partir des malades indique les mesuresd’isolement respiratoire. La recommandation del’Acad&nie am&icaine de Pkdiatrie de dormer auxmalades atteints d’infection invasive de la rifampi-tine avant

la sortie de l’hapital n’est go&e &ayee.Sous traitement,

selon les etudes. six malades SW35 restent faiblement colonis6s ?I J6 [2]

;

aucun sur35 ne reste colonisd a 525 [8]; ou aucun sur 38n’est colonisd sprks J14 [9]. L’effet de la vaccina-tion est d&it plus loin.

MkeanismePour coloniser le rhinopharynx,

H inj7uenzue

doitadhdrer aux cellules nasopharyngees. Le role despili (=

Jimbriae)

cst moins clair Pour

H influenzae

251que pour le mbningocoque. Seulement une mino-rite de Hib isol& cliniquement sent piliks. Endehors des pili, il existerait des adhtsines facilitantI’attachement de Hib B ia muqueuse, interagissantavec des rkceptecrs. Les souches pilicCes seralentplus invasives [lo]. L’infection virale (grippe A,virus respiratoire syncitiai) faciiite I’acquisition etla coionisation par Hib, et permet d’obtenir exp&i-mentaiement une infection respiratoire avec uneplus faibie dose de bact&ies. Quant a I’effet desIgAi protkases, dktruisant ies IgA skretoires deI’hBte, rien ne permet de dire si eiies sent klabo-r&s spkitiquement par Hib et interviennent danssa pathog&dcitk. L’adhtkion aux ceiiules dpithk-lirdes non ciii6es et !a coionisation avec formationde microcolonies B la surface de i’~oithbiium sontindispensables poureffet pathogkne.

ilne

ouche iuisse avoir un

Les 4pid6miesn d’infections S H

injluenzae:

relation colonisation-infection

Bien qu’ji n’y ait pas de v&itabies CpldCmies, uneplus grande-freqbence de cas spdradiques estconstatke soit en admission & i’hbpital, voiontiersau printemps ou en automne, suggkant une tifef-tion vkale prklisposante ou une souche plus viru-iente, soit au voisinage d’un cas prirnitif d’infec-tion invasive [3]. Les exemples de cas secondaires&dent rares jusqu’& ce que Ward et al [ 1 ] don-nent l’alerte, indiquant qu’un enfztnt a 585 foisplus de risque d’avoir une mtningite .Ians ies 30jours s’ii y a chez lui un ca$ index. Ii a Btk par lasuite confirm6 que ce risque existe, mais faibie,avec comme facteur chez les enfants de 0 g 23mois d’avoir pass? au moins 25 heures parsemaine dans une crkche, dont plus de la moitiCdans la mgme chambre, que ie cas initial [12]. Lafrkquence des cas secondaires est ainsi estimkeentre 2,2 et 3,3%. D’autres auteurs ont retrouvtl’existence de risaue de cas second&es non dansla c&he, mais ai domicile, avec 1.8 a 3.7% descas secondaires 113, 141, faisant discuter la chi-mioprophyiaxie dans ies crkhes [15]. A i’hbpitai,ies cas seccndaires prouv& sont t&s rares, ce quen’expiique pas parfaitement i’efficacitb des

me&es

h’isdiem&t.Si la coionisation pharyngte est un facteur derisque indispensable, des facteurs ii& au terrain,aux conditions locales, et pect-&re ZI la souche de

H influenzae.

habituellement de s6rotype capsu-laire b, interviennent. La promiscuit6 est un facteurimDortant (conditions sociokonomiaues dbfavo-rabies,skjour en c&he, r6le protecte;r de l’allai-tementmatemel). La relation importante entre lacolonisatlon dans une collectivitk et I’infectionn’est cependant pas pa&ltement proportionnelle.Pour les otites. les faits marquants sont i’identitkde la souche de H influenzoe (gtntraiement noncapsulee) dans le pharynx et ie pus d’otite. l’abon-dance de ce germe dans ie pharynx, la frCquenced’infections viraies (virus respiratoire syncytial,adknovirus-grippe) prkexistantes. Des otites rkcor-rentes seraient dues & des souches diffkrentes (pro-t&ne de membrane externe) entre lesquelles iln’existe pas d’immunitk crois&e.MODALIT& DU PASSAGE

DE LA COLONISATION A L’INFECTION

Les donnkes concement principalement les m&in-gites et ont bCnkficit de travaux exp&imentaux. Lamkungite est le rksultat de trois &apes successives[16, 171.Invasion

de 1’6pith4lium de la muqueuse

Hib envatut i’t+iti&km phpryn8S. Les ceiluiesciiiees sont atteintes, et ies ciis immcbiiisks..‘I ir;flwnzae, attache aux ccilules kpithtiiales nonciiiees, s’y multiplie puis envahit i’kpithklium enpassant dans et entre les cellules. Ce sont les Hib nonpilies qui ont un avantage sur its piliks pour l’inva-sion [18]. La perte des pili est tkessaire pour i’in-fection. Une voie accessoire est ie passage par i’in-term&i& des macrophages. Le r6le de la capsulepour cette invasion est cormover& car sa prkencen’est pas indispensable. Ii y a aussi une r&actioninflammatoire avec poiynuciCaires et macrophagesdans la sous-muqueuse. Hib est trouve 24 heuresapr& l’infection dans le sous-bpithdlium adjacentaux follicuies iymphoikles. C’est par ies petits vais-seaux de la sow-muqueuse que Hib va dans la circu-lation g&&ale. La transiocation B partir de lamuqueuse pharyngke est facilitk par une infectionvirale pkalable des voies respiratoires sup&ewes.

BacthiCmie

Faibie au dtbut (i02/mi), eiie ne s’accompagnealors pas de mtningite. Eiie peut augmenter, attei-gnant 1OVmi en 48 heures chez ie sujet jeune. Lavirulence de Hib par rapport aux

Haemophilus

noncapsui& et aux autres bactkies capsuiees pourraitdw like a la protection par la capsule de i’activit6bactkicide non mddide par les anticorps cornpI&ment-dkpendants ec de i’effet protecteur de C3.Quant aux autres constituants de Hib, I’OMP n’apas fait la preuve de sa pathogknicitk. En revanche,le lipopoiysaccharide (LPS) intervient, notamment