FARMACOLOGIA DE LA

DIABETES MELLITUS
ANTIDIABETICOS
ORALES
Ayala,Rafael;
Barbosa,Tesley;
Martins,Juan;
Toledo,Carlos
 Hipoglucemiantes Orales
 Historia: Las sulfonilureas fue descubierto
accidentalmente en 1942 por Janbon y colaboradores,
notaron que algunas sulfonamidas causaban
hipoglucemia en animales de experimentación.
 Tras estas observaciones, la 1-butil-3sulfonilurea
(carbutamida) se convirtió en la primera sulfonilurea
para uso en la terapéutica de la diabetes.
 En la década de los 50 empezaron los estudios con la
tolbutamida q fue el primer miembro de este grupo que
se utilizo en sujetos con diabetes tipo 2.
 Desde entonces, unos 20 compuestos de esta clase han
estado en uso en todo el mundo.
 En 1997 se aprobó el uso clínico de la meglitinida
(derivado del ac. Benzoico), se utilizaba antes de las
comidas. Luego después se descubrió que en una planta
(Galega officinalis) contenía guanidina que posee
propiedades hipoglucemiantes (tóxico).
 Durante el decenio de 1920 se investigo la utilización de
biguanidas en la diabetes pero no tuvo aceptación por
causa de la eficacia de la insulina.
 En 1997 se introdujeron las tiazolidinedionas como la
segunda clase principal de “sensibilizadores a la
insulina”.
Propiedades Químicas
• Todos los miembros de esta clase de medicamento son
arilsulfonilureas sustituidas. Difieren por sustituciones en la
posición para del anillo benceno y en residuo de nitrógeno
de la mitad de urea.
• Las Sulfonilureas se dividen en 2 grupos:
Primera generación: Tolbutamida, clorpropamida,
Tolazamida.
Segunda generación: Gliburida (Glibenclamida),
Glipizida, Gliclazida,
Glimepirida.
 Mecanismo de Acción
 Acción a corto plazo:
A corto plazo, las sulfonilureas provocan la liberación de insulina preformada en las
células β del páncreas porque aumentan su sensibilidad a la glucosa.
Actúan en los receptores asociados a los canales de K+ sensibles a ATP (KATP), fijándose
de manera específica a la proteína SUR1 adjunta a dicho canal.
Como consecuencia de esta acción, el canal se cierra y la despolarización causada facilita
la secreción de insulina, para eso las células β del páncreas tienen que estar funcionantes.
•Acción a largo plazo:
Mejora la tolerancia a la glucosa, pero hay un descenso de insulina y glucosa a nivel
plasmático.
La acción de los hipoglucemiantes se queda mantenida a causa de los secretagogos de
insulina que actúan en el páncreas y aumenta la acción de la hormona en tejido
En algunos sistemas se demostró que los hipoglucemiantes orales aumentaban el número
de receptores insulínicos, pero hay células en las que potencian la acción insulínica sin
que incrementen el número de receptores. Por eso predomina la idea de que su acción
mantenida se establece a nivel posreceptor, con lo que aumenta la utilización periférica de
glucosa.
Por último, también parece que reducen a la larga la secreción de glucagón pancreático.
Absorción, biotransformacion y excreción.
 Se Absorben con eficacia a partir del tubo digestivo.
 Los alimentos y la hiperglucemia (inhibe la motilidad gástrica e intestinal)
pueden reducir la absorción de sulfonilureas.
 Las sulfonilureas se absorben mejor 30 min antes de las comidas.
 90 a 99% están unidas a proteínas (albumina)
>Gliburida
< Clorpropamida
 Vida media:
Acetohexamida, tolbutamida y tolazamida (4 a 7 hrs)
Clorpropamida (24 a 48 hrs)
Los medicamentos de 2ºa generación son 100x mas potentes que los del 1ºer grupo.
Sus vidas medias son de 3 a 5 hrs y sus efectos hipoglucemiantes son de 12 a 24
hrs con eso es posible administrarlos una vez al día.
 Todas la sulfonilureas se metabolizan en el hígado y los metabolitos se
excretan en la orina.
 la gliquidona, sin embargo, se elimina de manera casi exclusiva por la bilis.
 Atraviesan la barrera placentaria y pasan a la leche materna.
Reacciones Adversas
 Hipoglucemia (coma)

 Molestias gastrointestinales

 Piel (prurito, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme y fotosensibilidad)

 Médula ósea (anemia hemolítica, leucopenia, trombocitopenia y

agranulocitosis)

 Ictericia colestásica (clorpropamida)

 Hiponatremia (clorpropamida)

*Obs: Cuidado al administrar sufonilureas de acción más prolongada en

ancianos con alteración de la función hepática o renal
Aplicaciones Terapéutica
 Se utilizan p/ controlar la hiperglucemia en pctes c/ DM de tipo 2, en la que
coexisten con frecuencia menor capacidad de segregar insulina, resistencia celular a
la acción de la insulina y mayor capacidad de producir glucosa.
 Pctes obesos → mayor resistencia a la insulina.
 Para la administración de las sulfonilureas se debe implantar criterios en la selección
de los pacientes:
a) edad de comienzo de la diabetes por encima de los 40 años
b) pacientes sin tendencia a la cetosis
c) pacientes con tendencia a la obesidad o en los que la dieta adecuada no sea suficiente para
obtener buenos controles metabólicos.
 Conviene empezar con dosis bajas e ir aumentándolas lenta y progresivamente
según la respuesta.
 La glibenclamida es el prototipo de las sulfonilureas potentes.
 La tolbutamida es poco potente (pctes en ancianos).
 La clorpropamida es de acción muy prolongada (pctes reacios al
tratamiento)
 No debe administrarse en:
Embarazadas y pctes q fueron sometidos a una intervención quirúrgica, estrés,
traumatismo debe usarse la insulina.
 BIGUANIDAS

•Metformina
•Fenformina
•Buformina
No provoca liberación de insulina. Entre las
acciones que producen destacan las siguientes:
aumento del metabolismo de la glucosa en los
tejidos, en particular de la glucólisis anaerobia;
reducción de la gluconeogénesis hepática e;
inhibición de la absorción de glucosa,
aminoácidos y otros compuestos a nivel
intestinal. A largo plazo, disminuyen los niveles
de colesterol y triglicéridos.
Características farmacocinéticas

La metformina se absorbe bien por vía oral; no se fija

a las proteínas plasmáticas y no sufre biotransformación,
eliminándose casi por completo por orina en forma
activa( el 90 % de una dosis oral en 12 horas). Su
semivida de eliminación plasmática es de 2-4 horas, por
lo que debe administrarse 2-3 veces al día.
TOXICIDAD

•La acidosis láctica es el efecto adverso más grave ligado a

las biguanidas, que es atribuible al aumento de la
producción de lactato.

La patogenia de la acidosis láctica asociada a metformina

no se entiende completamente.
Parece ocurrir sólo en ciertos escenarios: insuficiencia
renal, disfunción hepática, enfermedad cardiovascular,
infección severa, o en el alcoholismo.
Los signos y los síntomas son inespecíficos:
•Náuseas;
•Vómitos;
•Diarrea;
•Somnolencia;
•Dolor epigástrico;
•Anorexia;
•Taquipnea;
•Letargo.
La unión casi inexistente de la droga a proteína
hace que la diálisis sea una opción posible en el
tratamiento en caso de ingestión masiva,
especialmente si ocurre acidosis láctica.
Aplicaciones terapéuticas

La metformina puede emplearse en la DM de tipo 2,

cuando no se cumplen los requisitos expuestos para
las sulfonilureas. Puede sustituir a éstas cuando no
son toleradas o han fracasado, y administrarse en
asociación con insulina pues se ha comprobado que
mejora el control de la glucemia en la DM de tipo 1
cuya respuesta a la insulina sea inestable o con
muestras de resistencia.
Se ha observado también que
disminuye ligeramente el peso
corporal, a diferencia de lo que
ocurre en los pacientes tratados con
sulfonilureas o con insulina.
TIAZOLIDINEDIONA
S
 Son una nueva clase de fármacos hipoglucemiantes
que se caracterizan por sensibilizar o incrementar la
acción de la insulina sin que aumente su secreción, por
lo que son útiles en situaciones en que se desarrolla
resistencia a la insulina. El producto más estudiado es
la troglitazona, seguido de la pioglitazona y la
ciglitazona.
 1. Acciones farmacológicas y mecanismo de acción
 Se caracterizan por fijarse de manera directa y actuar
sobre uno de los subtipos del receptor nuclear del
proliferador activado de los peroxisomas (PPAR).
 La troglitazona aumenta la captación de glucosa por parte
de algunas células, la fijación de la insulina a membranas
(porque aumenta el número de receptores) y la expresión
de los transportadores GLUT1 y GLUT4. Aumenta la
actividad de la glucógeno-sintasa en músculo cardíaco.
1. Estimulan la captación periférica de glucosa
2. Inhiben la gluconeogénesis hepática
3. Estimulan la acumulación de glucógeno
4. Incrementan la síntesis de Glut4
5. Deprimen la liberación de Leptina y del
TNF-@ del adipocito, lo que atenua el
estado de resistencia
6. Estimula la lipólisis (induce la síntesis de
LPL)  disminuye los TGL
2. Características farmacocinéticas
 Se absorbe bien por vía oral con tmáx
de 2-3 horas
 Se une a la albúmina en el 99%
 Elimina principalmente por
metabolización en sulfoconjugados,
ácido glucurónico y quinonas
 La semivida de eliminación es de 16-34
horas y no es afectada por la
insuficiencia renal
3. Aplicaciones terapéuticas
 Están indicadas particularmente en pacientes
con DM de tipo 2
 En pacientes con insulino-resistencia o en
pacientes que están mal controlados con otras
formas de terapia
 Se emplea en forma de monoterapia o en
asociación con insulina.
 La dosis de troglitazona recomendada es de 400
mg, una vez al día, pero se pueden alcanzar los
600 mg/día. Es mejor iniciar con una dosis de
200 mg y aumentarla pasadas 2-4 semanas.
Efectos secundarios

 Hepatotoxicidad  control permanente función

hepática
 Ligero edema, anemia por hemodilución
 Incremento ponderal y redistribución del tejido
adiposo
 Aumento del colesterol total
 Disfunción ovárica

Contraindicaciones:
 Insuficiencia cardiaca y hepática.
 Embarazo
INHIBIDORES DE α-GLUCOSIDASAS

 Polisacáridos Monosacáridos.

α-Glucosidasas

ACARBOSA

 Forma activa - ACARVIOSINA

Acarbosa
 Seudotetrasacárido, de origen
bacteriano(Actynoplanes) .
 Compite con los oligosacáridos en su unión a
várias α-Glucosidasas e inhibe también la α-amilasa
pancreática.
 Enlentece la digestión de carbohidratos y la elevación
de glucemia pos-prandial és menor y más tardía.
 Em pacientes DM-2, disminuye la la hiperglucemia
pos-prandial en 20%.
 Se absorbe en el intestino y los metabolitos son
secretados por el riñon y las heces.
 Se indica en la DM-2,com dosis inicial de 25mg en
cada una de las primeras comidas, pudiendo pasar a
50mg, y, si necesário 100,200,300mg.
REACCIONES ADVERSAS
 Flatulencia;
 Distención abdominal;
 Diarrea y borborigmos.