Temas:

 METABOLISMO DEL SORBITOL,

EL GALACTITOL Y EL ALCOHOL

 IMPORTANCIA CLINICA
DE LA ACUMULACIÓN
EN LOS TEJIDOS
 ¿Qué es el Sorbitol?

El sorbitol es un poliol o
alcohol de azúcar
descubierto por el francés
Boussingault en 1872,
cuya fórmula empírica es
C6H14O6. También es
conocido como glucitol.

Industrialmente el sorbitol
se obtiene por reducción
del monosacárido más Jean-Baptiste Boussingault
(1802-1887)
común, la glucosa.
 ¿Qué es el Sorbitol?

El sorbitol es un líquido
con consistencia de
jarabe, de aspecto
límpido, incoloro,
viscoso, de pH neutro y
libre de partículas en
suspensión. Su sabor
es dulce y refrescante.
Es totalmente soluble
en agua y glicerina.
 ¿Qué es el Sorbitol?

En la naturaleza el sorbitol es uno de los tres

glucidos (sacarosa, almidón y sorbitol) principales
producidos por la fotosíntesis en las hojas adultas
de ciertas plantas de las familias Rosaceae y
Plantaginaceae.

Se encuentra en cantidades apreciables en las

algas rojas y, junto a la fructosa, la glucosa y la
sacarosa, en frutos como las peras, las manzanas,
las cerezas y los melocotones o duraznos.
Estructura del Sorbitol

Fórmula empírica es C6H14O6

 Empleo como Edulcorante

Muchos de los productos que nos

venden como faltos de azúcar,
en realidad llevan, la gran
mayoría, edulcorantes que son
más bajos en calorías pero que
dan la misma sensación de
dulzor. Uno de los más utilizados
es el sorbitol también conocido
como E-420, que suele aportar la
mitad de calorías que las del
azúcar, no provoca caries, ni
influye en la cantidad de ésta en
sangre.
 Empleo como Edulcorante

El sorbitol se emplea como edulcorante en los

alimentos dietéticos. Se le califica como edulcorante
nutritivo porque cada gramo contiene 2,4 calorías,
bastante menos que las 4 de la sacarosa o el
almidón. Es el edulcorante que contienen
generalmente los chicles "sin azúcar".
 Vía del Poliol
Síntesis

El sorbitol es un alcohol azucarado que

puede sintetizarse endógenamente apartir
de glucosa, por una serie de tejidos como el
cristalino, la retina, el hígado, el riñón y las
células de Schwann (células del sistema
nervioso periférico que fabrican la mielina).

La síntesis del sorbitol requiere la enzima

aldosa-reductasa que reduce la glucosa a
sorbitol.
Vía del Poliol
 Vía del Poliol
Degradación

Alguno tejidos,
especialmente el hígado,
también poseen otra
enzima, la sorbitol-
deshidrogenasa, que
oxida el sorbitol a
fructosa. En el hígado
proporciona un medio
para que el sorbitol de la
dieta entre en la
glucólisis o la
gluconeogenesis y sea
metabolizado.
Vía del Poliol
 Vía del Poliol
Definición

La vía del poliol o vía del sorbitol es una cascada de

reacciones químicas en la cual se obtiene fructosa a
partir de la glucosa, pasando por el sorbitol con la
ayuda de la enzima aldosa-reductasa. El incremento
de esta vía trae aparejado cambios severos que
incluye la disminución en los niveles de NADPH,
glutation y mioinositol.

La glucosa es transformada por la acción secuencial

de dos enzimas: la aldosa-reductasa (AR) y la
sorbitol-deshidrogenasa (SDH).
 Vía del Poliol
• La aldosa-reductasa (AR): pertenece a una familia de
enzimas reductoras de aldehídos, con una amplia
especificidad de sustrato. Es la responsable de la
reducción irreversible de la glucosa en sorbitol y
requiere como coenzima a la nicotinamida adenina
dinucleótido fosfato reducido (NADPH). Esta enzima
controla la vía, y se activa al estar en contacto con altos
niveles de glucosa. Debido a lo anterior aumenta la
concentración de sorbitol y disminuye la disponibilidad de
NADPH.

• La sorbitol-deshidrogenasa (SDH): cataliza la

transformación del sorbitol en fructosa con la formación
de nicotinamida adenina dinucleótido reducido
(NADH). Esta reacción es el punto crítico de la vía, con
repercusión en las complicaciones diabéticas, tanto por la
acumulación de los productos formados (NADH y
fructosa), como por su reversibilidad.
 Formación de Sorbitol

GLUCOSA

ALDOSA REDUCTASA
DIETA

SORBITOL

GLUT 5 SORBITOL DESHIDROGENASA

FRUCTOSA GAMETOGENESIS

FOSFOFRUCTOCINASA

FRUCTOSA 1P

ALDOLASA B

GLICERALDEHIDO DIHIDROXIACETONA
GLICERALDEHIDO 3P CINASA

GLUCOLISIS GLICERALDEHIDO 3 P
 Complicaciones del aumento del Sorbitol
El sorbitol se produce en el cuerpo humano y si su
cantidad es excesiva, puede ser nocivo. El incremento
del sorbitol daña los tejidos que necesitan insulina y
otros que no necesitan insulina para tomar glucosa del
plasma, por lo que son particularmente susceptibles el
cristalino, el nervio, la médula renal y los eritrocitos.

Los problemas surgen cuando aumenta la producción

endógena del sorbitol. Dado que esté no cruza
fácilmente las membranas celulares puede quedar
“atrapado” en las células.

Sin embargo, en diabetes mal controlada, hay una

mayor producción de sorbitol que se puede acumular
dentro de las células. Esto causa los mayores
problemas en los tejidos en los que falta la sorbitol
deshidrogenasa, que es la encargada de degradar el
sorbitol.
Complicaciones del aumento del Sorbitol
Por ejemplo:

• En el cristalino y en la retina: el sorbitol

aumentado ejerce un fuerte efecto osmótico,
produciendo retención de agua; el cristalino se
edematisa y se hace opaco, conduciendo a la
formación de catarata.

• En las células de Schwann: los niveles

elevados de sorbitol alteran la estructura y
función celular, a lo que sigue la
desmielinización de los nervios y a la
neuropatía periférica.
 El Sorbitol y la Salud
El organismo humano metaboliza el sorbitol lentamente. El
sorbitol tiene importantes ventajas sobre la fructosa, menor
valor calórico y no es un azúcar. En el hígado puede
trasformarse en glucosa y fructosa.

En su contra debemos decir que un exceso de sorbitol puede

provocar dolor abdominal leve y además tiene efecto laxante
y puede provocar diarrea, por lo que no se aconseja tomar
más de 50 gramos al día. Por ejemplo, en el caso de los
chicles que lleven este aditivo serían como mucho unos 5.
 ¿Qué es el Galactitol?

El Galactitol, conocido
también como Dulcitol es un
alcohol de azúcar. Su
fórmula molecular es
C6H14O6. Es un producto
natural de las plantas
obtenido después de la
reducción de la galactosa, a
partir de una reacción
catalizada por la enzima
aldosa-reductasa.
Se presenta como un polvo
cristalino, blanco con un
ligero sabor dulce.
Estructura del Galactitol

Fórmula empírica es C6H14O6

 ¿Qué es la Galactosa?
La galactosa es un azúcar simple que es capaz de
unirse a otro, la glucosa, para formar la lactosa, que es
el azúcar de la leche.

Lactosa
 ¿Qué es la Galactosa?
Cuando bebemos leche, la lactosa libera glucosa y
galactosa que son absorbidas en nuestro intestino y
utilizadas por nuestro organismo. Todo ello se realiza
mediante una serie de reacciones químicas en las que
intervienen diversas enzimas, que son proteínas
especializadas en cada reacción.
 Metabolismo de la Galactosa

Generalmente la galactosa entra al organismo

después de la ingestión de lactosa, el  disacárido de
la leche.

La lactosa va a ser desdoblada por la lactasa

intestinal en los monosacáridos glucosa y galactosa,
que son transportados luego por la pared intestinal
hacia el sistema portal  y por consiguiente a todo el
cuerpo.
 Metabolismo de la Galactosa

Lo primero que debe ocurrir es que la

galactosa sea fosforilada en posición 1 por la
Galactoquinasa.

Seguidamente la galactosa será removida por

glucosa mediante la enzima Galactosa-1-
Fosfato Uridil Transferasa obteniéndose
glucosa -1-fosfato y UDP-galactosa.

Y finalmente interviene la  UDP-Galactosa 4

Epimerasa que  cataliza la interconversión de
UDP-glucosa y UDP-galactosa.
Metabolismo de la Galactosa
 Metabolismo de la Galactosa
El defecto del metabolismo de la galactosa común
es un defecto de galactosa-1-fosfato
uridiltransferasa, un trastorno autosómico recesivo,
que se caracteriza por hipergalactosemia y
formación de catarata si el paciente no se somete a
una dieta libre de lactosa lo que también provoca
una acumulación de galactitol como consecuencia
del aumento de las concentraciones de galactosa-1-
fosfato y galactosa.

El galactitol se puede formar en exceso en el lente

ocular en la galactosemia, una deficiencia de la
galactoquinasa. La aparición de catarata parece ser
la única complicacion del déficit congénito de
galactoquinasa. El galactitol también se acumula en
otros tejidos, como en el hígado y en el cerebro.
 ¿Qué ocurre en la Galactosemia?
La galactosemia es un error del metabolismo de
la galactosa, causado por la deficiencia de
galactosa-1-fosfato uridiltransferasa (G1PUT).
Debido a ello, se acumulan unos compuestos
tóxicos, como el galactitol y la Galactosa-1-fosfato
(G1P).

Este trastorno metabólico fue descrito por primera

vez por Gitzelmann.

Todos los tipos de galactosemia producen

catarata debido a la activación de la vía de la
aldosa-reductasa que va a generar un acúmulo
de galactitol en el cristalino.
 Tratamiento

El tratamiento consiste en una dieta libre de

galactosa, sin leche ni productos lácteos, con la
que se normalizan los síntomas agudos. El
tratamiento debe instaurarse, en caso de niños,
antes del primer mes de vida y mantenerse
indefinidamente o como mínimo hasta que se
haya alcanzado un desarrollo físico y neurológico
adecuado.
Tratamiento
Metabolismo del Alcohol
Vías metabólicas para la
eliminación del alcohol
1. La vía de la enzima alcohol
deshidrogenasa:
 
Es la principal; cataliza la conversión de alcohol
en acetaldehído con la participación del cofactor
nicotinamida adenina dinucleótido (NAD),
pasando de su forma oxidada a su forma
reducida, lo cual genera un exceso de
equivalentes reducidos en el citosol,
favoreciendo la hiperlactacidemia y se presenta
la alteración en el ciclo de Krebs con la
consiguiente hipoglucemia.
 
2. Vía del Sistema Oxidación
Microsomal dependiente de
Citocromo P450 (MEOS):
 
Es un sistema de oxidasas
microsomales presentes en el retículo
endoplásmico liso de los hepatocitos.
Posee mayor actividad en los pacientes
con alcoholismo crónico.
 
3. Vía de las Catalasas:
 
Estas enzimas utilizan peróxido de
hidrogeno. Se encuentran en sangre,
médula ósea, hígado y riñón,
convirtiendo el etanol en acetaldehído.
 
Efectos del alcohol en el metabolismo
 El exceso de equivalentes reducidos (NADH), hace que
la mitocondria utilice los hidrogeniones producidos del
etanol y no de la ß oxidación, lo que causa un aumento
de ácidos grasos libres. Esto último, sumado al aumento
de triglicéridos, llevará a hiperlipidemia y,
posteriormente, a hígado graso.

 El etanol inhibe la gluconeogénesis y glucogenólisis

hepática, favoreciendo la hipoglicemia que puede
producir convulsiones en niños y ancianos.
La hiperlactacidemia produce disminución
de la excreción renal de ácido úrico, llevando
a hiperuricemia, acumulación muscular con
mialgias y exacerbación aguda de gota;
aumenta la producción de
betahidroxibutirato, que lleva a cetoacidosis
con intolerancia a la glucosa y resistencia a
la insulina; estimula la peptidilprolina
hidroxilasa que aumenta la prolina libre;
esta estimula la síntesis de colágeno, lo cual
finalmente lleva a degeneración y fibrosis
hepática.
 
Produce irritación gástrica debido a un aumento
en la producción de ácido clorhídrico y gastrina,
causando vómito, gastritis, esofagitis. También
disminuye la absorción de vitamina B1
(tiamina), lo cual se relaciona con un
metabolismo anaeróbico cerebral de glucosa
(Encefalopatía de Wernicke).

 Al alterar la síntesis de proteínas, disminuir la

absorción de tiamina y la lesión mitocondrial, se
produce la fragmentación de fibras musculares.
Inhibe la hormona antidiurética, llevando a
poliuria, con pérdida de agua y electrolitos,
posible desequilibrio hidroelectrolítico y
deshidratación.
 
El acetaldehído es tóxico y reactivo,
provoca precipitación de proteínas, las
cuales tienen actividad osmótica,
produciendo retención de agua, lo
cual, sumado al depósito de grasa,
llevará a edema del hepatocito y
disminución del espacio intercelular,
con la consiguiente Hipertensión
Portal, la cual se agrava por la
progresiva fibrosis.