FACULTAD DE MEDICINA

Antibióticos
Clasificación y mecanismos de acción

Dr. Miguel Soberòn R.

 Bacterias gram +
En microbiología, se denominan
bacterias Gram positivas a aquellas
bacterias que se tiñen de azul oscuro
o violeta por la tinción de Gram:
bacilo (Bacillus, Clostridium,
Corynebacterium,
Lactobacillus, Listeria)
o coco (Staphylococcus, Streptococcus
Mycoplasma
 Bacterias gram -
• En microbiología, se denominan bacterias
Gram negativas a aquellas bacterias que no se
tiñen de azul oscuro o violeta :
• Escherichia coli, Salmonella y otras
enterobacterias, Pseudomonas, Moraxella,
Helicobacter, Stenotrophomonas, Bdellovibrio,
bacterias del ácido acético, Legionella y las
proteobacterias alfa como Wolbachia y muchas
otras. Otros grupos notables son las
cianobacterias, espiroquetas y las bacterias
verdes del azufre y no del azufre.
 Estas son las Leyes de Jawetz

SINERGISMO: El resultado terapéutico es mayor a la suma de sus efectos

.
SUMA DE EFECTOS: El resultado terapéutico es igual a la suma de sus efectos
.
ANTAGONISMO (Bactericida +Bacteriostático): El resultado terapéutico es
inferior a la suma de sus efectos aislados.

INDIFERENCIA: Cuando la presencia del antibiótico no modifica la actividad del otro;

es decir, actúa el más activo de los dos.
Resumen de los sitios blanco de acción para los antimicrobianos…
Antimicrobianos…

Antimicrobiano
“Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su
crecimiento o destruyéndolos”

Quimioterapéutico “Sustancia Antibiótico

producida de manera sintética que posee
la propiedad de inhibir el crecimiento o
destruir microorganismos”.
“Sustancia producida por el
metabolismo de organismos vivos,
principalmente hongos microscópicos
y bacterias, que posee la propiedad de
inhibir el crecimiento o destruir
microorganismos”.

Prontosilo
Penicilina
Quimioterapéuticos…

Interferencia con el metabolismo...

Sulfonamidas y Trimetoprim: interfieren con el metabolismo del ácido fólico, que
es un precursor de la síntesis de purinas, pirimidinas y aminoácidos. Se bloquea la
síntesis de ácidos nucleicos y pared celular.

Se usan generalmente combinados, ya que producen un efecto sinérgico, en

infecciones respiratorias, urinarias y gastroenteritis por Shigella y Salmonella.
Quimioterapéuticos que inhiben la síntesis de DNA:
Quinolonas y Nitroimidazoles

1. Quinolonas, ácido nalidíxico: se unen a la DNA girasa, enzima

que mantiene el estado de sobreenrrollamiento del DNA. La unión
del antibiótico al complejo DNA-girasa inhibe la replicación del
DNA.
Las quinolonas y las nuevas fluoroquinolonas, como ciprofloxacina,
norfloxacina y ofloxacina son antibióticos de amplio espectro y
especialmente utilizados en infecciones urinarias y en infecciones
por Escherichia coli y Salmonella.
2. Nitroimidazoles: el grupo Nitro es reducido por una proteína de
bacterias anaeróbicas. La droga reducida produce ruptura del DNA.
Son activas frente a anaerobios y protozoos.
Clasificación de los antibióticos…
Según su mecanismo de acción...

Que alteran o inhiben la síntesis de la pared

celular…
Que afectan la función de la membrana
citoplasmática…
Que inhiben la síntesis de proteínas a nivel del
ribosoma…
Que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos…
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…

Inhiben la polimerización del peptidoglicán…

Penicilinas, Cefalosporinas, etc.

Inhiben enzimas biosintéticas…

Fosfomicina, Cicloserina

Se combinan con moléculas “carrier”…

Bacitracina

Se combinan con sustratos de la pared…

Vancomicina
RESISTENCIA BACTERIANA
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
-lactámicos... Toxicidad

“La toxicidad selectiva de estos antibióticos se

basa en que las células animales no poseen pared
celular, así como tampoco las enzimas de su
biosíntesis.”

Los efectos adversos más relevantes son:

• Alergia
• Diarrea
• Convulsiones, disfunción plaquetaria: a dosis altas.
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
NO -lactámicos... Mecanismo de acción

Que inhiben enzimas biosintéticas

Fosfomicina: bloquea la formación del ácido N-acetilmurámico.
Cicloserina: inhibe la incorporación de D-alanil-D-alanina al PG.

Que se combinan con moléculas “carrier”

Bacitracina: se une al Bactoprenol, molécula lipídica de membrana
que transporta las subunidades de peptidoglicán hacia la cara externa
de la membrana.

Que se combinan con sustratos de la pared

Vancomicina: forma un complejo con los residuos de D-alanina,
impide la transferencia de los precursores desde el carrier lipídico.
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
Síntesis de proteínas... recordatorio
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...

Que actúan sobre la subunidad 30S del ribosoma:

Aminoglicósidos: ej. Estreptomicina, Neomicina,
Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, Amikacina
Tetraciclinas: ej. Doxiciclina, Tetraciclina

Que actúan sobre la unidad 50S del ribosoma:

Cloranfenicol
Macrólidos: ej. Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina
Lincosamidas: ej. Clindamicina
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
Que actúan sobre subunidad 30S...

Aminoglicósidos: Estructura
Son azúcares complejos unidos por enlaces glicosídicos. Los grupos
NH y OH interactúan con proteínas del ribosoma.

La estreptomicina fue
aislada en 1940 de un
Streptomyces.
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
Que actúan sobre subunidad 30S...
Aminoglicósidos: Mecanismo de Acción
i) Se une a proteína S12 en la subunidad 30S del ribosoma
ii) Bloquea la formación del complejo de iniciación
iii) Produce lectura errónea del mensaje: proteína defectuosa
iv) El resultado final es la muerte de la bacteria, son bactericidas
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
Que actúan sobre subunidad 30S...
Tetraciclinas: Estructura química y Mecanismo de acción

Bloquean la inserción del aminoacil-tRNA…

La unión es transitoria, por lo que su efecto es reversible: son bacteriostáticos.
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
Que actúan sobre subunidad 50S...
Cloranfenicol: Estructura química y Mecanismo de acción
Originalmente producido por un Streptomyces, actualmente se
sintetiza químicamente.

Se une a la enzima peptidil transferasa en la subunidad 50S…

Inhibe la formación del enlace peptídico…
Detiene la síntesis de proteínas. Es un agente bacteriostático.
Antibióticos que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos…
Que inhiben la síntesis de RNA...

Rifampicina: se une a la RNA polimerasa bloqueando la síntesis

del mRNA.
Es un antibiótico de uso limitado, debido a la aparición de
mutantes resistentes.
Es capaz de penetrar a las células, por esto, es útil en el
tratamiento de la Tuberculosis, en combinación con drogas
antituberculosis, como Isoniazida (inhibe la síntesis de lípidos
de Mycobacterium tuberculosis) y Etambutol.
También se usa en combinación con esta drogas para el
tratamiento de la Lepra.
Terapia antibiótica combinada…

El uso de dos o más antibióticos en una terapia está indicada sólo en

determinadas situaciones. En general, es mejor usar un antibiótico
eficaz que una combinación de drogas, ya que aumenta la probabilidad
de efectos adversos y el costo, sin un efecto terapéutico mayor.

La terapia combinada está indicada en los siguientes casos:

i) Tratamiento rápido en infecciones muy graves, por ej. Septicemia en
pacientes inmunodeprimidos, meningitis en niños.
ii) En infecciones crónicas, para retardar la aparición de mutantes
resistentes, por ej. Tuberculosis.
iii) En infecciones mixtas, por ej. Después de un traumatismo masivo.
iv) Para obtener un efecto sinérgico, por ej. Sulfas + Trimetoprim
Espectro de acción de varios antimicrobianos