Receptores GABA

Dr Arturo Ordoñez Ayala

 Introduccion

 GABA es el mayor neurotransmisor inhibidor del

sistema nervioso central en mamíferos.

 GABA produce respuestas de inhibición

hiperpolarizante en neuronas.

 Tras la ocupación del receptor GABAA por las

moléculas GABA, las columnas del receptor
interactúan a su vez con el canal de cloro para abrirlo
un poco.

 Ello conlleva una hiperpolarización de la membrana,

disminuyendo la excitabilidad de la misma.
 La activación agonista del receptor GABAA es aumentado
por las benzodiacepinas ansiolíticas causando un
cambio paralelo de la concentración de GABA.

 Los efectos de las benzodiacepinas (sedativos,

ansiolíticos, anticonvulsionantes, relajante muscular y
amnesia) son producidos vía receptor GABAA.

 No todos los receptores GABAA en el cerebro reconocen

las benzodiacepinas.

 La subunidad  presente dentro de un subtipo de

receptor GABAA es el determinante primario del
reconocimiento de la benzodiacepina.
 Cuando la subunidad 1 es reemplazada por 4 o 6
el receptor falla en reconocer la Benzodiazepina.

 Mientras que los que contienen 1, 2, 3, 5 ya sea

con una subunidad  y una  son todas reconocidas
por las benzodiacepinas clásicas.

 Varios agentes son disponibles para reconocer los

receptores en base a su composición de isoformas de
su subunidad.
 GABA
 El GABA controla el estado de excitabilidad
neuronal en todas las áreas del cerebro.

 “Si la actividad neuronal se comparara con un caballo

desbocado, el GABA es la rienda que permitiría
controlarlo...”
Benzodiacepinas
     
       Las benzodiacepinasson
moduladores de la actividad del
receptor GABA, potenciando sus
efectos.
 Introducción
 Prescripciones más frecuentes: los trastornos de
ansiedad e insomnio.

 El uso de benzodiacepinas y el rápido alivio de los

síntomas que producen, traduce uno de sus éxitos.

 Mayor prescripción en usuarios con trastornos de

diversas etiologías.

 Empleo en el tratamiento de diversas

enfermedades.

 Abuso, dependencia y cronificación de los

tratamientos traduce falta en seguimiento y
control.
Mecanismo de acción de las
benzodiacepinas
 Aumentan la acción inhibitoria del
GABA.

 Alta afinidad y selectividad en su

unión a un sitio específico del
complejo GABA localizado en el
receptor GABAA (Aunque hay receptores
GABAB, la mayoría de las sinapsis
gabaérgicas en el cerebro utilizan los GABAA
que son receptores de transmisión rápida).
Propiedades:
Ansiolítico
Hipnótico
Sedante
Relajante muscular
Anticonvulsivante
Anestésico
 PRINCIPALES
BENZODIACEPINAS

ACCION ANSIOLÍTICA ACCION HIPNÓTICA

Clordiazepóxido Flurazepan
Clorazepato Flunitrazepan
Oxazepan Nitrazepan
Temazepan. Bromazepan
Lorazepan
Diazepan
Prazepan
Medazepan

ACCION ANTICONVULSIVANTE
Diazepan
Clonazepan
FARMACOCINÉTICA
 VÍA ORAL (VO):

Las benzodiacepinas son moléculas muy

liposolubles, que atraviesan con
facilidad las membranas biológicas, y
por lo tanto tienen una buena absorción
por vía oral cuando se las administra
con el estomago vacío (la presencia de
alimentos retarda pero no disminuye la
absorción).
VÍA INTRAMUSCULAR (IM):
En general las benzodiacepinas no tienen
mejor Biodisponibilidad cuando se las
administra por vía intramuscular que por vía
oral, excepto el Lorazepan y el Midazolam.

Por este motivo, para la emergencia psiquiatría

se utiliza el Lorazepan por vía intramuscular.

Esta benzodiacepinas, y quizás también el

Diazepan, pueden tener buena disponibilidad
cuando la inyección se realiza en músculos
mas irrigados, como el deltoides.
VÍA INTRAVENOSA (IV):

Esta vía se utiliza para la sedación

prequirúrgica y para el tratamiento de
las convulsiones, y en psiquiatría solo
en situaciones de extrema urgencia.
 DISTRIBUCIÓN
Las benzodiacepinas tienen una alta
unión a proteínas plasmáticas (85 a
100%), lo cual dificulta su extracción
por diálisis o diuresis forzada en la
intoxicación.

En general atraviesan rápidamente la

Barrera hematoencefálica (BHE),y
alcanzan en el LCR una concentración
mayor que en el plasma.

Debido a su alta liposolubilidad se

acumulan en tejido adiposo, pasan a la
leche materna y atraviesan la placenta.
 EXCRECIÓN

Extenso metabolismo hepatico y se

elimina por vía renal.
 Indicaciones
benzodiacepinas
 Trastornos de ansiedad:
 Trastorno de pánico.
 Fobia social.
 Trastornos del sueño:
 Insomnio.
 Cuadros de agitación:
 Agitación psicótica.
 Trastornos neurológicos:
 Epilepsia.
 Adicciones (la evidencia no es conclusiva):
 Abstinencia al alcohol y a opiáceos.
 COMIENZO DE ACCIÓN DE LAS BENZODIACEPINAS
Valores aproximados: rapido:0,5-1 hs Intermedio: 1-3 hs
Lento: >3 hs VO: Vía oral

Droga Comienzo acción (VO)

 Alprazolam  Intermedio
 Clordiazepóxido  Intermedio
 Clonazepam  Intermedio
 Clorazepato  Rápido – Intermedio
 Diazepam  Rápido
 Estazolam  Intermedio
 Flurazepam  Rápido – Intermedio
 Lorazepam  Intermedio
 Midazolam  Intermedio
 Prazepam  Lento
 Oxazepam  Lento
 Triazolam  Rápido - Intermedio
 Benzodiazepinas Clasificación
Nombre Marca Vida media (h)
Midazolam Dormicum 1-3
Medazepan Nobritol 1-2
Triazolam Halcion 2
Oxazepam Adumban 4 - 13
Lormetazepan Loramet 8 - 10
Temazepam Tenso 8 - 12
Alprazolam Trankimazin 6 - 20
Bromazepam Lexatin 10 - 20
Lorazepam Dival 10 - 20
Flunitrazepam Rohipnol 15 - 30
Nitrazepam Mogadon 18 - 30
Diazepam Valium 20 - 100
Ketazolam Sedotime 6 - 25
Clorazepato Tranxilium 20 - 60
 Hipnotico
 Todas las benzodiacepinas pueden tener
efecto hipnótico si se las utiliza en las dosis
adecuadas, pero algunas de ellas se
comercializan solo como hipnóticos
(Midazolam, Loprazolam, Flunitrazepam,
Flurazepam y Estazolam); para ellas la única
presentación es en dosis hipnóticas, y se
utilizan en una posología que variar, de
acuerdo al paciente, desde ¼ ó ½
comprimido hasta 2 comprimidos por noche.
 Hipnótico

 Disminuyen la latencia del sueño

 Disminuyen los despertares
 Acorta REM y no REM, alargan
fase 2.
 Aumenta el número de ciclos
 Sueño reparador.
 Efectos adversos
 Frecuentes (1/100)
 mareos
 Menos frecuentes
 ataxia, debilidad muscular, amnesia
anterógrada (a altas dosis)
 Raros (1/1000)
 reacciones dermatológicas, depresión
respiratoria, insomnio, pesadillas,
reacciones paradójicas, agitación,
agresividad
 Precauciones especiales

 Caídas
 Especial cuidado en ancianos,
principalmente al inicio del tratamiento
(evidencia en estudio)1
 Conducción de vehículos
 Especial cuidado al inicio del tratamiento
con moléculas de vida media larga2

1 Neutel Cl, Hirdes JP, Maxwell CJ, et al., 1996

2 Ray WA, 1997
 CONTRAINDICACIONES

1. Absolutas: miastenia gravis, apnea del

sueño e hipersensibilidad.
2. Relativas: enfermedad pulmonar
obstructiva crónica, antecedentes de
adicción a drogas, enfermedad
hepática.
 INTERACCIONES

 ANTIACIDOS  NIVELES BDZ

 CARBAMAZEPINA  NIVELES BDZ
 AC. VALPROICO  NIVELES BDZ
 ETANOL  SEDACION, DEP.RESP
 ERITROMICINA, CLARITROMICINA,
RITONAVIR, ITRACONAZOL, KETOCONAZOL
BDZ
 Sindrome de abstinencia
 Síntomas físicos
 Gastrointestinales, diaforesis, pulso,
respiración
 Temblor,mareos, cefalea, tinnitus , movs.
musculares anormales
 Convulsiones
 S.psíquicos :
 insomnio, irritabilidad, letargia, delirium,
 Intranquilidad, ansiedad , despersonalización, pánico
 Alteraciones sensoperceptivas (alucinaciones)
 Depresión
 Tratamiento:
 BZP vida media prolongada. B-bloqueantes. Desaparece 1 a
3semanas
 Intoxicación Aguda

 Leve:
 Somnolencia
 Mareos
 Nistagmus
 Ataxia
 Diplopía
 Debilidad
 Disartria
 Relajación muscular
 Atiende estímulos verbales
 Moderada:
 Depresión mas intensa
 Responde a estímulos dolorosos pero no
despierta

 Grave:
 Coma
 Hipotonía muscular
 Arreflexia
 Depresión respiratoria
 Piel seca y caliente
 Midriasis
 Taquicardia
 Retención urinaria
 Tratamiento Intoxicación.
 Indicaciones de utilización del FLUMAZENIL:
 – Corrección rápida de las intoxicaciones por Bzd
en coma profundo (Glasgow < 8) y/o
hipoventilación.
 – Diagnóstico diferencial en intoxicaciones
mixtas y comas de etiología desconocida.
 – Reversión rápida de una sedación inducida
para evaluar la situación neurológica.

 • Complicaciones: convulsiones en asociaciones con

tóxicos convulsivantes (antidepresivos tricíclicos,
cocaína)
 DIAZEPAM
 PRESENTACION: Sol. Iny 10mg en 2ml

 Indicaciones: Medicación psicotropa ( relajante

muscular, anticonvulsivo). Uso psiquiátrico y en
medicina interna (neurosis, estados de
ansiedad, ­tensión emocional, histeria,
reacciones obsesivas, fobias, estados depresivos
acompañados de tensión e insomnio)

 Dosis: Status epilepticus: 0.15-0.25 mg/kg I.V.,

repetir después de10-15 minutos. Dosis
máxima: 3 mg/kg en 24 horas.
 MIDAZOLAM
 PRESENTACION: Solución Inyectable 5mg en 1 ml,
15mg en 3ml y 50mg en 10ml.

 Indicaciones: Para 5 mg por ml y 15 mg por 3 ml.

Sedación: Intravenosa en intervenciones
diagnósticas (endoscopias, cateterismos) o
quirúrgicas efectuadas con anestesia local (anestesia
regional epidural, espinal). Premedicación de la
anestesia general, Para 50 mg por 10 ml. mantención
de la anestesia o sedación continua vía Intravenosa.

 Dosis: Adultos: 10 a 15 mg vía Intramuscular de

acuerdo con la edad y condición general del paciente.
Niños: 0.15 a 0.20 mg por kg.