Hemoglobina

• Função: captar e transportar o oxigênio dos

HEMOGLOBINOPATIAS pulmões paras todas as células

• Hemoglobina normal do adulto: Hb A

Prof.a MSc. Eliana Alvarenga

Hemoglobina fetal (Hb F) • A partir do nascimento, até por volta do 6o mês

• Produzida durante a vida intra-uterina de vida, a Hb F vai sendo gradativamente

• Constitui cerca de 80% da Hb do recém – substituída pelas Hb produzidas pela criança, a
nascido partir da sua própria herança genética,
• No 5o dia de vida (coleta do teste do pezinho) é
podendo estar presente, no adulto, em
a Hb predominante
• A Hb F é a primeira Hb escrita nos resultados quantidades muito pequenas ou indetectáveis.
do teste do pezinho

HEMOGLOBINOPATIAS • Ocorrem principalmente devido a alterações

• Conhecidas como distúrbios hereditários da
hemoglobina humana
• Bem como as moléculas e enzimas que
• São doenças geneticamente determinadas
e apresentam morbidade significativa em
todo o mundo.
estruturais e quantitativas dos aminoácidos
que compõem as diferentes cadeias de
globinas,
participam da formação do grupo heme,
resultando em hemoglobinas variantes e
talassemias

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• As alterações que ocorrem nas globinas se • Quando um determinado gene apresenta
devem às modificações nos genes uma de suas bases nitrogenadas substituída
responsáveis pelo seqüenciamento e por outra diferente,
estrutura de cada tipo de polipeptídeo de • Resulta na formação de moléculas de
globina, hemoglobinas com características
bioquímicas alteradas em relação às
• Bem como naqueles destinados à
hemoglobinas normais
regulação quantitativa da síntese
• E são por isso denominadas hemoglobinas
equilibrada entre as globinas alfa e beta variantes

• Por exemplo: • Essa anormalidade se deve a uma troca

• A hemoglobina S se deve à introdução do da base nitrogenada adenina (A) pela

aminoácido valina (Val) no lugar do ácido timina (T), conforme a seqüência

glutâmico (Glu) na posição no. 6 da cadeia representada a seguir:

polipeptídica da globina beta por meio de um

processo conhecido por mutação.

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• As mutações que afetam o controle dos • Nesses casos ocorrem desequilíbrios do
genes para as sínteses equilibradas entre as conteúdo entre a globina produzida
normalmente e a alterada.
globinas alfa e não-alfa são muito
• Quando a mutação bloqueadora de síntese
diversificadas.
de globina atinge, por exemplo, o gene alfa
• Em geral, essas mutações provocam
(talassemia alfa), há diminuição do conteúdo
diminuições no volume de síntese de uma de globina alfa dentro das células eritróides,
das globinas com intensidades variáveis, ou enquanto a síntese de globina beta se faz
até mesmo ausência de síntese. normalmente.

• Essa diferença de síntese entre globinas

alfa e beta - promove o desequilíbrio entre
elas,

• E as conseqüências fisiopatológicas são

proporcionais ao tamanho do
desbalanceamento ocorrido
Esquematização do equilíbrio entre globinas na formação de
hemoglobinas normais, e dos desequilíbrios na talassemia alfa
(diminuição da síntese de globina a) e na talassemia beta
(diminuição da síntese de globina b).

• Dessa maneira, denominam se hemoglobinas

• As hemoglobinas anormais são aquelas
variantes aquelas que apresentam estrutura
química diferente à da sua hemoglobina normal consideradas variantes, bem como as
correspondente (A, A2 ou Fetal), hemoglobinas normais com alterações
• Causada pela mutação de 1 ou + bases quantitativas,
nitrogenadas que resultam na substituição de 1 • Por exemplo:
ou + aminoácidos nas globinas alfa, beta, delta
– Hb A2
ou gama.
– Hb Fetal

– Hb A2

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 • As talassemias consistem um conjunto
de síndromes causadas principalmente
por alterações de sínteses quantitativas
de globinas alfa e beta,
• Levando ao desequilíbrio entre elas e Anemia falciforme
variáveis graus de anemias hemolíticas,
além de várias outras conseqüências
patológicas.

• É uma das doenças hematológicas herdadas

• O fato que motivou a mutação do gene da
mais comuns em todo o mundo, atingindo
hemoglobina normal (HbA) para o gene da
expressiva parcela da população dos mais
diferentes países. hemoglobina S (HbS) ainda permanece

• Esta doença surgiu nos países do centro-oeste desconhecido

africano, da Índia e do leste da Ásia, há cerca de

50 a 100 mil anos,

• A primeira descrição na literatura médica de 1

• Em 1917, Emmel observou a transformação
caso clínico de anemia falciforme deveu-se
da hemácia na sua forma original, bicôncava,
• À observação de hemácias alongadas e em para a forma de foice, in vitro,

forma de foice no esfregaço sangüíneo de um • 1922, o termo Anemia Falciforme foi utilizado

jovem negro, originário de Granada (Índias por Manson.

Ocidentais)

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• 1927, Hanh e Gillepsie descobriram que a
falcização dos eritrócitos ocorria como
conseqüência da exposição das células a uma
baixa tensão de O2.
• Em 1947, Accioly, no Brasil, pela 1a vez havia
sugerido que a falciformação ocorria como
conseqüência de uma herança autossômica
dominante,
• 1956 -Ficou caracterizado que a anemia
falciforme era ocasionada pela substituição do
ácido glutâmico por valina na cadeia
hemoglobina, dando origem ao conceito de
doença molecular.
Anemia Falciforme
Troca de um aa (GLU) por
um aa (VAL) na cadeia .
Hb S
A hemoglobina em baixa
quantidade de oxigênio se
precipita em cristais
longos dentro da hemácia
FORMA DE
FOICE
• só em 1949, através
dos trabalhos de
Neel e Beet, é que
se definiu a doença
somente em estado
de homozigose,
• Sendo os
heterozigotos
portadores
assintomáticos
• Aparentemente simples troca de um único
da aminoácido na composição da cadeia beta
globínica ocasiona o surgimento de uma
estrutura hemoglobínica nova,
• Denominada hemoglobina S (onde a letra S
deriva da palavra inglesa sickle, que em
português traduz-se como foice).
Quando as moléculas da hemoglobina S deixam os
pulmões carreando o oxigênio, elas são enviadas
ao acaso, como a hemoglobina A
Mas assim que o oxigênio é liberado por essas
hemácias com hemoglobina S, suas moléculas se
agrupam, tomando uma forma gelatinosa, formando
filamentos que alongam e distorcem a membrana
da hemácia dando a ela uma forma irregular e
afoiçada.
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Quando a célula retorna ao pulmão e recebe
Diferentes situações podem levar as células
novamente o oxigênio a célula se torna
com hemoglobina S a se afoiçarem.
redonda de novo,
Porém após sucessivos afoiçamentos as As mais comuns são: infecção, febre, exposição
células podem permanecer afoiçada não mais a temperaturas muito baixas ou muitos altas no
voltando à forma arredondada. ambiente e desidratação.
As células afoiçadas são endurecidas e se Evitando-se sempre que possível estas
quebram facilmente.
situações a pessoa com doença falciforme pode
Elas vivem metade do tempo que uma célula
reduzir o risco de afoiçamento de hemácias.
normal vive.

Anemia Falciforme
É mais freqüente nas regiões sudeste e
Os glóbulos vermelhos
nordeste. em forma de foice não
circulam adequadamente
Não apresenta relação com o sexo.
na microcirculação,
Atinge, em média, um a cada cinco mil resultando em obstrução
recém-nascidos do fluxo sangüíneo e
hemólise.
Maior adesão dos
eritrócitos ao endotélio.

Sua forma irregular leva a

Na infância, ocorre uma
uma dificuldade para elas
passarem pela rede
esplenomegalia
sangüínea deslizando, decorrente da congestão
e como resultado muitos pelo seqüestro de
pacientes sentem dores, eritrócitos falcizados.
cansaço e falta de apetite. Posteriormente, evolui
Algumas vezes as células com a formação de
afoiçadas bloqueiam o fluxo trombose e infartos
de sangue aos tecidos e culminando com a atrofia e
órgãos. fibrose do órgão (auto-
Isto é chamado de crises
esplenectomia).
falcêmicas e levam a dor.

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 Manifestações Clínicas
Durante os 6 primeiros meses de vida, a maioria é
assintomática devido à altos níveis de
hemoglobina F
Episódios vaso-oclusivos e crises dolorosas
agudas representam as manifestações mais
freqüentes.
Fibrose glomerular e tubular difusa do rim, lesão
hepática e do miocárdio - devido à isquemia.
Palidez, icterícia.
Atraso de maturação física.
Dactilite falciforme
Achados Laboratorias - AF
• Exames de triagem para deformação falciforme
dos eritrócitos são positivos qdo o sangue é
desoxigenado
• Eletroforese de Hb: na Hb SS, a HbA não é
detectada. A quantidade de HBF é variável,
geralmente de 5 a 15 %; quantidades maiores são
associadas a doença mais leve.
Manifestações Clínicas
Dactilite falciforme aguda (síndrome mão-pé):
primeira evidência em um lactente.
Tumefação dolorosa e, em geral, simétrica das
mãos e pés.
Síndrome torácica aguda decorrente de infarto
pulmonar.
Seqüestro esplênico agudo em que grande
quantidade de sangue acumula-se no baço com
sinais de colapso circulatório. Mais comum em
crianças pequenas.
Úlceras crônicas, mais comum em adolescentes.
Achados Laboratorias - AF
• Hb geralmente está entre 6 e 9g/dl – baixa em
comparação com os sintomas
• Eritrócitos falciformes e células em alvo
ocorrem no sangue. Características de atrofia
esplênica (corpúsculo de Howell-Jolly p.ex) tb
pode estar presentes.
Tratamento
• Profilático – evitar fatores que sabidamente
precipitam crises, em especial desidratação,
anoxia, infecções, estase da circulação e
resfriamento da pele.
• Ácido fólico – 5mg 1 vez por semana
• Boas condições de nutrição e higiene
• Vacinação contra pneumococo
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 Tratamento

• As crises devem ser tratadas com repouso,

aquecimento, hidratação por via oral ou intra
venosa

• Antibióticos – houver infecção

• Transfusão sanguínea- quando houver

anemia muito grave