Semana 11

Universidad Peruana Los Andes

METABOLISMO DE

Los lípidos
Q.F. NESTOR LAZO BELTRAN
LOS LIPIDOS:

Los lípidos producen

grandes cantidades de
energía cuando son
oxidados.
Cuando los lípidos son
sintetizados ocurre una
forma de almacenar
energía química.
 El metabolismo de los lipidos
consiste en:

– Digestión
– Transporte
– Almacenamiento
– Degradación
– Biosíntesis.
Sistemas simples y complejos
 DIGESTION:

LIPASA LINGUAL
 DIGESTION:

Ocurre en ambiente
acuoso del intestino y
utiliza enzimas solubles
en agua (lipasas) que
hidrolizan las grasas.
Sales biliares
Quilomicrones
DIGESTION: enzimas
pancreáticas.
LIPASA PANCREATICA
 DIGESTION: enzimas del
intestino delgado.
ENZIMAS LOCALIZACIÓN

LIPASA Páncreas

ISOMERASA Intestino

COLESTEROLASA Páncreas

FOSFOLIPASA A2 Páncreas
LA DIGESTION
 ABSORCION:

Proceso mediante el cuál las sustancias resultantes

de la digestión ingresan a la sangre mediante a
travéz de membranas permeables (sust. de bajo PM)
o por medio de transporte selectivo.
ABSORCION:

Las sustancias sin

degradar totalmente
(MAG) que atraviesan
las membranas son
hidrolizadas totalmente
en los enterocitos.
 El metabolismo de las proteinas
consiste en:

– Digestión
– Transporte
– Almacenamiento
– Degradación
– Biosíntesis.
– Transporte
 Transporte de lípidos

Ocurre en la sangre y
en fluídos
intracelulares.
Lipoproteínas
Albúmina de suero
Cuerpos cetónicos
ESTRUCTURA DE LIPOPROTEINA
 ESTRUCTURA DE
QUILOMICRONES

Apolipoproteínas

B-48

C-III

C-II

Colesterol Fosfolípidos
Triacilgliceroles y ésteres
de Colesterol.
 El metabolismo de los lípidos
consiste en:

– Digestión
– Transporte
– Almacenamiento
– Degradación
– Biosíntesis.
Almacenamiento
 Almacenamiento de lípidos

Principal forma de almacenar energía en

animales.
Tejido adiposo: triglicéridos
Movilización de grasas: lipasas y fosfolipasas
Hígado graso: mobilización de ácidos grasos al
hígado, tejido no funcional.
TEJIDO ADIPOSO
 DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE LIPIDOS DE LA DIETA
8) Los AG son Oxidados como
combustible o re-esterificados
para almacenamiento.

Palabras clave 7) Los AG entran a

la célula.

6) La
Lipoproteínlipasa
1) Las sales biliares activada por apo-C en
emulsionan las los capilares
Grasas formando convierten los TAG en
micelas. AG y Glicerol.

5) Los
2) Lipasas intestinales QUILOMICRONES
degradan los viajan por el Sistema
Triglicéridos Linfático y el Torrente
sanguíneo hacia los
3) Los Ácidos Grasos y otros Tejidos.
productos de la digestión
son tomados por la 4) Los TAG son incorporados con
mucosa intestinal y colesterol y Apolipoproteínas en los
convertidos en TAG. QUILOMICRONES.
 El metabolismo de los lípidos
consiste en:

– Digestión
– Transporte
– Almacenamiento
– Degradación
– Biosíntesis.
 Degradación de glicerol

Hidrólisis de grasas
para dar ácidos grasos
libres y glicerol.
Glicerol se degrada en
el citosol.
Entra en ruta de
glicólisis.
 Degradación de glicerol
1) ACTIVACIÓN:
Solo ocurre en tejidos que tienen la enzima
Gliceroquinasa:
Hígado, riñón, intestino y glándula mamaria lactante.

H2C OH H2C OH
GLICEROQUINASA
HC OH H C OH O
++
Mg -
H2C OH ATP H2C O P O
ADP
GLICEROL GLICEROL-3-P O
 Degradación de glicerol
2) Luego es transformado en Dihidroxiacetona Fosfato.

H 2C OH GLICEROLFOSFATO H2C OH
DESHIDROGENASA
HC OH O C O O
- H2C O P O-
H2C O P O NAD
+
NADH + H+

O O
GLICEROL-3-FOSFATO DIHIDROXIACETONA
FOSFATO
 Degradación de glicerol
3) Formación de Gliceraldehído-3-Fosfato.

H
H2C OH C O
FOSFOTRIOSA
ISOMERASA
C O O HC OH O

H2C O P O- H 2C O P O-

O O
DIHIDROXIACETONA GLICERALDEHÍDO
FOSFATO 3-FOSFATO
 Degradación de ácidos grasos
Ocurre en tejidos como:
Hígado, músculo
esquelético, corazón, riñón,
tej. Adiposo, etc.
Comprende la oxidación del
carbono β del ácido graso.
Ocurre en las
MITOCONDRIAS.
Antes debe ocurrir:
1. Activación del ácido
graso (requiere energía
en forma de ATP)
2. Transporte al interior de
la mitocondria
 1) Activación del ácido graso
O

Ocurre en el Citosol. R CH 2 CH 2 C OH

La reacción es +
catalizada por la
TIOQUINASA. CoA SH

El pirofosfato es ATP
hidrolizado por una
PIROFOSFATASA TIOQUINASA Mg++
(esto hace que la Pirofosfatasa
reacción sea AMP + PPi 2 Pi
irreversible)
O

R CH 2 CH 2 C S CoA

Acil CoA
2) Transporte de Acil-CoA al interior de
la mitocondria.
Vía de la β-oxidación
 ¿Porqué se llama β-Oxidación?
En este proceso el carbono β del ác. Graso se
oxida a una cetona y luego a un tioéster.
 Reacciones de la oxidación β

Activación de ácidos grasos: ácido graso +

ATP produce adenilato del ácido graso y
finalmente lo transfiere a CoA.
Ácido graso + ATP + CoA ácido graso-
CoA + AMP + PPi
Acil-CoA del paso
de activación

Se obtienen 5ATP por ciclo de b-Oxidación

El transporte de ácidos grasos desde el citosol a la
matriz mitocondrial
 Reacciones de la oxidación β

Sistema de carnitina
1. Activación del ácido graso en el citosol para
dar ácido graso-CoA.
2. Paso de ácido graso-CoA através membrana
externa al espacio intermembranal El ácido
intermembranal. graso se transfiere a carnitina
produciendo acilcarnitina.
3. Paso através membrana interna a la matriz.
El ácido graso se transfiere a CoA y libera
carnitina al espacio intermembranal.
 Reacciones de la oxidación β

Reacciones del ciclo:

1. Activación: tioquinasa
2. Dehidrogenación: acil CoA dehidrogenasa
3. Hidratación: enoil CoA hidratasa
4. Dehidrogenación: L-3-hidroxiacil CoA
dehidrogenasa
5. Rompimiento: tiolasa
 El metabolismo de los carbohidratos
consiste en:

– Digestión
– Transporte
– Almacenamiento
– Degradación
– Biosíntesis.

12/08/2021 METABOLISMO DE
CARBOHIDRATOS
 Síntesis de otros lípidos

Triglicéridos
Se sintetizan a partir de glicerol-3-fosfatado.
Fosfolípidos
Se sintetizan a partir de ácido fosafatídico.
Esfingolípidos:
Se sintetizan a partir de ceramida.
ESFINGOLÍPIDOS. 
Son componentes de las membranas
celulares y abundan en el tejido nervioso.
Son esteres formados por la unión del
alcohol esfingosina y un ácido graso por
enlace amida, dando lugar a la ceramida, a
la que se une una molécular polar para
completar el esfingolípido. Según la
molécula polar que se una se dintinguen:
ESFINGOMIELINAS. presentan una
fosforilcolina. Son abundantes en las
vainas de mielina de los axones
neuronales.
Los galactocerebrosidos se sintetizan a
partir de la ceramida y de la UDP-
galactosa. La acumulación excesiva de
glucocerebrósidos se observa en la
enfermedad de Gaucher.

Un Glucocerebrósidos
 COLESTEROL

Constituyente vital de la membrana celular y

precursor de hormonas esteroidales y sales
biliares.
Es esencial para la vida pero cuando se
deposita se asocia con problemas
cardiovasculares e infartos.
En un individuo saludable hay un equilibrio
entre síntesis, la utilización y el transporte.
Ciclopentanoperhidrofenantreno
 COLESTEROL: SINTESIS
Síntesis de
mevalonato a
partir de
acetato.
Mevalonato
se convierte
en unidades
isoprénicas
activadas.
 COLESTEROL: SINTESIS

Los isoprenos activados

reaccionan entre sí para
formar ISOPRENOIDES
de
10 C: GERANIL-PP
15 C: FARNESIL-PP
Se condensan
seis unidades
isoprénicas
activadas para
formar
escualeno.
Escualeno forma
una estructura
cíclica (4 anillos)
y produce
lanosterol el cual
se convierte en
colesterol.
Konrad Blonch

COLESTEROL: SINTESIS

Acetato  intermediario isoprenoide  escualeno  producto de

ciclización del escualeno  colesterol
El acetil-CoA es convertido a unidades isoprenoides por una serie de
reacciones que comienza con la formación de hidroximetilglutaril-CoA
(HMG-CoA).

Figura: el colesterol se sintetiza a partir de

unidades isoprenoides.
 Colesterol y las enfermedades del
corazón
Arterosclerosis: bloqueo
arterias debido a
depósitos de colesterol.
Dieta y genética.
Lipoproteínas
Quilomicrones
VLDL
LDL
IDL
HDL
 Destino de colesterol

LDL contiene colesterol y se enlaza a la célula.

LDL son degradadas en la célula.
Las partículas entran a la célula por endocitosis.
Receptor regresa a la superficie.
LDL son degradadas por lisosomas.
Proteína se convierte en amino ácidos.
Esteres de colesterol se hidrolizan para dar colesterol y
ácidos grasos.
Colesterol es usado por la membrana.
 Destino de colesterol
Colesterol libre:
Colesterol no utilizado se convierte en esteres y se
almacena.
La producción de los esteres es catalizada por ACAT
(acyl-CoA: colesterol aciltransferasa).
Colesterol libre aumenta la actividad de esta enzima.
Colesterol inhibe la síntesis y la actividad de
HMGCoA reductasa.
Colesterol en la dieta detiene síntesis.
Se inhibe la síntesis de los receptores de LDL.
Se inhibe el “uptake” de colesterol, aumenta el LDL en
sangre y se depositan las placas de colesterol.
 Colesterol libre controla:

La actividad de HMG-CoA reductasa: inhibe

síntesis y actividad de HMG-CoA reductasa
(feedback).
Velocidad de la síntesis de los receptores de
LDL : inhibe la síntesis de receptores de LDL.
Velocidad de la esterificación mediante ACAT
(acyl-CoA:cholesterol acyltransferase):
producción de esteres de colesterol ocurre
por ACAT y colesterol libre aumenta la
actividad de la enzima.
 Colesterol libre forma:

Precursor de la vitamina D: esencial en el

metabolismo del calcio.
Precursor de las hormonas sexuales:
progesterona, estrógenos y testosterona.
Precursor de las hormonas corticoesteroidales:
cortisol y aldosterona.
Precursor de las sales biliares: esenciales en la
absorción de algunos nutrientes lipídicos y vía
principal para la excreción de colesterol corporal.
Precursor de las balsas de lípidos
 Hipercolesterolemia

Ocurre por sobreproducción y/o baja

utilización de LDL
Hipercolesterolemia familiar
Dieta elevada en colesterol
 Formas de disminuir los
niveles de colesterol
Dieta baja en colesterol.
Ingerir resinas que enlazan sales biliares:
eliminación de resinas enlazadas a colesterol
en heces fecales. Convierte colesterol a sales
biliares (sólo disminuye niveles de colesterol
en un 15-20%).
Tratamiento con inhibidores de HMGCoA
reductasa: lovastatina, pravastatina y
simvastatina.
Medicamentos de
las estatinas
 NUTRIENTES

Valor Energético
- Hidratos de Carbono: 4 Calorías (kilocalorías)

- Proteinas: 4 Calorías (kilocalorías)

- Grasas: 9 Calorías (kilocalorías)

- Alcohol 7 Calorías (kilocalorías)

I.D. Sierra: Metabolismo de los Hidratos de Carbono – Segunda Edición - 1999

INTERRELACION CON EL
CICLO DE KREBS

• Los acetilos formados en la b-

OXIDACIÓN ingresan al
CICLO DE KREBS para su
oxidación total a CO2.
• Los NADH y FADH2 producidos
en el CICLO DE KREBS
forman ATP en la mitocondria
(FOSFORILACIÓN
OXIDATIVA)

75
• En cada ciclo se pierden 2 átomos de C en forma de Acetil-
CoA.
• Para degradar completamente un ac. Graso de 16 C hacen
faltan 7 ciclos de β-Oxidación.
Nº de ciclos = (nº de C) – 1
2
• En cada ciclo se produce 1 molécula de
FADH2 y otra de NADH:
FADH2= 2ATP
NADH= 3ATP

76
 Balance neto de Energía
Ácido Caprilico Ácido Palmítico
(8 carbonos) (16 carbonos)
Uniones Uniones
~P ~P
Cantidad de ciclos 3 7
Consumo para activación inicial -2 -2
ATP producidos en la β- +15 +35
Oxidación (5/ ciclo)
ATP producidos en Ciclo de +48 +96
Krebs (12/ acetil CoA)

ATP Totales 61 129

77