Professional Documents
Culture Documents
DEL SIDA
SIDA
Seminario 13
Seminario 12
(semana 14)
Es decir que se ha desarrollado el SIDA sólo
cuando se presenta un conjunto de signos y
síntomas que indican que las defensas están
disminuidas porque se contagió el virus.
Entra en ellos
Una
Una vez replicado salen de la célula infectada e infectan vez dentro
a otras
Cambia
Este mecanismo lo usa para replicarse dentro el ARN por el ADN
del huesped
El cuerpo produce mas CD4
Producen inmunodeficiencia
Cuerpo incapaz de defenderse de agentes patógenos
Especialmente oportunistas
§ Clasificación del CDC de 1986; solo clínica
Ø Estadío I: infección aguda
Ø Estadío II: asintomático
Ø Estadío III: linfadenomegalia persistente generalizada
(LPG)
Ø Estadío IV: sintomático (A,B,C,D)
§ Clasificación del CDC de 1993; clínica y CD4
Ø Basada en manifestaciones clínicas y CD4
Ø Grupo A: asintomáticos, infección aguda, o LPG
Ø Grupo B: síntomas por VIH
Ø Grupo C: indicadores de estadío SIDA
8
A B C
Categoría CD4
Asintomático Sintomático* Indicador de
Infxn aguda (no A o C) SIDA
> 500/mm3
A1 B1 C1
200-499/mm3
A2 B2 C2
< 200/mm3
A3 B3 C3
Ø
EVOLUCIÓN NATURAL
DE ENFERMEDAD
POBLACION EN RIESGO
Uno de los datos más
preocupantes es la
transmisión a través de
relaciones sin protección. El
gran interrogante es conocer
la razón, por la que, las
personas no se protegen.
La excesiva confianza en el "a
mí no me va a pasar" resulta
una peligrosa variable de
riesgo. Hay sectores que
todavía no entienden que
deben protegerse y creen que
nunca les va a pasar nada.
POBLACION EN RIESGO
Todos podemos estar en riesgo. Antes, las poblaciones
con mayor peligro eran los grupos homosexuales y
los consumidores de drogas.
Actualmente, el consumo de sustancias intravenosas ha
disminuido, mientras que las conductas de prevención
han tenido un fuerte impacto entre la población
homosexual
FACTORES DE RIESGO
Está en riesgo de contraer la infección del VIH si usted:
Inmunoabsorbente).
enfermedad).
Sexual
Sanguínea o parenteral
Perinatal o de transmisión
vertical
PROFILAXIS
El riesgo de adquirir
infección por el VIH
luego de un accidente
punzo-cortante en el
personal de salud se
ha estimado en 0,3%
y es menor por
contactos con
membranas mucosas,
0,09%.
PROFILAXIS
La exposición sexual al VIH a través de una
superficie mucosa no es totalmente análoga a
la exposición a través de la piel, pero puede
producir respuestas similares; por
consiguiente, el tratamiento antirretroviral aún
puede detener la infección al reducir a un
mínimo la replicación viral.
INDICACIONES
Preferiblemente, el tratamiento debe iniciarse antes de que
transcurran dos horas desde el momento del contacto.
La máxima eficacia de la profilaxis --> antes de que transcurran
24 horas
Además del régimen de 28 días de zidovudina o lamivudina,
Dada la duración del régimen, una persona que posiblemente ha
estado expuesta a la infección por el VIH varias veces al mes
usaría, esencialmente, una profilaxis continua.
El tratamiento se recomienda sólo para exposiciones
esporádicas.
RIESGO MODERADO
Zidovudina:
300 mg : 1 comp. Cada 12 horas
Lamivudina:
150 mg: 1 comp. Cada 12 horas con el estomago
vacio.
ALTO RIESGO
Antiretroviral Classes
NRTIs (Nucleoside OR Nucleotide Reverse
Transcriptase Inhibitors, aka “Nukes”)
Fusion Inhibitors
Chemokine Receptor
Antagonists
Integrase Inhibitors
Mechanism of Action of ARVs
Protease
Integrase Inhibitor
Inhibitor
Fusion
Inhibitor &
Chemokine
Receptor
Antagonist
NNRTI
NRTI
Illustration by David Klemm
Antiretroviral Drug Approval:
1987 - 2008
Maraviroc
Raltegravir
FPV DRV
FTC
ATV TPV
20 T-20
EFV LPV/rTDF
15 ABC
NFV APV
DLV
10
RTV
IDV
NVP
5 3TC
SQV
d4T
0 ddC
1987 ddI
1991 1993 1995 1997 1999 2001 2003 2006
AZT
Nucleoside Reverse
Transcriptase Inhibitors (NRTIs)
Nucleoside analogs (like AZT below)
Analog of thymidine, cytosine, adenine, or guanine
Triphosphorylated inside lymphocytes to active compound
Incorporate into the growing HIV viral DNA strand by reverse
transcriptase
Nucleotide analog
Currently only tenofovir (TDF)
Does NOT need to be tri-phosphorylated only di-
phosphorylated to active compound
After incorporation of
the NRTI, viral DNA
synthesis will be
terminated.
How do NRTIs work?
3. Integration into
host cell’s 4. Reproduction of
nucleus viral components
1. Attachment
to host cell
Zidovudine 300mg bid* 300mg tab, 100mg cap, Fatigue, malaise, HA Renal
(ZDV/AZT) iv, oral soln myalgia, anemia, GI
Retrovir
Lamivudine 150mg bid* or 300mg 150, 300mg tab, oral soln Well tolerated Renal
(3TC) Epivir qd
NNRTIs do not
require
RT
phosphorylation
to be active
X
How do NNRTIs work?
3. Integration into
host cell’s nucleus 4. Reproduction of
viral components
1. Attachment
to host cell
*Pregnancy Class D
INTELESE® ETRAVIRINE
TCM 125
Emtricitabine:
Oral administration, emtricitabine is rapidly absorbed with peak plasma concentrations
occurring at 1–2 hours post-dose.
The bioavailability of emtricitabine is 93%.
In vitro binding of emtricitabine to human plasma proteins is <4% and is independent of
concentration over the range of 0.02−200 μg/mL.
Following a single oral dose, the plasma emtricitabine half-life is approximately 10 hours.
Excreción renal y hepática
Tenofovir disoproxil fumarate:
Oral administration
The oral bioavailability is approximately 25%.
The terminal elimination half-life of tenofovir is approximately 17 hours.
Excrecion renal.
MECANISMO DE ACCIÓN
El medicamento conocido como Atripla contiene
tres antirretrovirales, efavirenz (Sustiva),
emtricitabina (Emtriva) y fumarato de
disoproxilo de tenofovir (tenofovir DF o Viread).
El efavirenz es un inhibidor de la transcriptasa
inversa no análogo de los nucleósidos
(NNRTI).
La emtricitabina y el tenofovir DF son inhibidores
de la transcriptasa inversa análogos de los
nucleósidos (NRTI).
Los NNRTI y los NRTI bloquean la transcriptasa
inversa, una proteína que necesita el VIH para
multiplicarse.
POSOLOGÍA
La dosis diaria recomendada de Atripla es
una tableta (600 mg de efavirenz, 200
mg de emtricitabina y 300 mg de
tenofovir DF) una vez al día.
No se recomienda Atripla para personas
menores de 18 años. Algunos pacientes,
por ejemplo los afectados por
enfermedad renal o hepática, pueden
necesitar una dosis diferente de
efavirenz, emtricitabina y tenofovir DF.
Esos pacientes no deben tomar Atripla.
INDICACIONES
Está indicado para el tratamiento de la
infección por el virus de la
inmunodeficiencia humana‑1 (VIH‑1) en
adultos con supresión virológica a niveles
de ARN del VIH‑1
Los pacientes no deben haber sufrido un fallo
virológico en ninguna terapia antirretroviral
previa y debe haberse comprobado que no
han albergado cepas del virus con
mutaciones que confieran una resistencia
significativa a ninguno de los tres
componentes que contiene Atripla antes del
inicio de su primer régimen de tratamiento
antirretroviral.
REACCIONES
ADVERDSAS
GI: Náuseas, vómitos ,diarrea
OTROS: Dolor de cabeza, fatiga (cansancio inusual)
En PIEL: Erupciones cutáneas, decoloración de la piel
En SNC: mareos, insomnio, somnolencia, falta de concentración, sueños vívidos,
cambios en el estado de ánimo y depresión.
Efectos secundarios más graves, pero poco comunes:
ACIDOSIS LÁCTICA, hígado graso y de mayor tamaño, así como insuficiencia hepática
en personas que utilizan INTR.
Una reacción de hipersensibilidad poco frecuente que pone en riesgo la vida, llamada
síndrome de Stevens-Johnson.
Hepatotoxicidad
Problemas renales. Las personas con problemas renales existentes no deben tomar
Atripla.
Problemas óseos como osteoporosis u osteopenia.
Síntomas psiquiátricos graves, incluidos la depresión grave, paranoia, agresión o
pensamientos suicidas.
Lipodistrofia
INHIBIDORES DE
PROTEASAS
FARMACOCINÉTICA
M E C A N IS M O D E A C C IÓ N
MECANISMO DE ACCIÓN
EMPLEO DE LOS IPs EN COMBINACIÓN CON
OTROS ANTIRRETROVIRALES
RITONAVIR AMPRENAVIR
INDIVAVIR
S A Q U IN A V IR
Mejor tolerado EFECTOS
3. Terapia triple basada en 3 INTR.
Las recomendaciones para
el inicio de terapia
antirretroviral para los
pacientes infectados por el
VIH-1 según la guía del
Department of Health and
Human Services (DHHS) de
Abril 2005 es como sigue:
Esquemas
Preferidos
Esquemas
alternativos
Basado en IP
Basado en INTR
Abacavir + zidovudina + lamivudina
2. Inmunológicos (CD-4):
Descenso del 30% sobre la cifra basal en el primer año
• Farmacocinética
• Farmacodinámica
• Bombas transportadoras de fármacos
3. Dependientes del virus:
• Resistencias
• “Santuarios”
INDICACIONES DE
ESTUDIOS DE RESISTENCIAS
A) Pacientes sin TAR previo
• Situación clínica
• Situación inmunológica
• Tipo de tratamiento
• Número de fracasos previos
• Resultados de los estudios de
resistencia
• Disponibilidad de nuevos fármacos
PAUTAS DE TRATAMIENTO
TRAS PRIMER FRACASO (1)
1. Paciente con 2 AN:
2 nuevos AN 1 NN + 1 IP/r
+ 1 NN + 1IP
2 nuevos AN
+ 1 NN
2 nuevos AN
+ 1 IP
PAUTAS DE TRATAMIENTO
TRAS PRIMER FRACASO (2)
2. Paciente con 3 AN:
2 AN nuevos
+ 1 IP ( preferible IP/r) ?
PAUTAS DE TRATAMIENTO
TRAS PRIMER FRACASO (4)
4. Paciente con 2 AN +
1 IP:
2 nuevos AN
Fracaso relacionado + 2 IP ó IP/r
con potencia antiviral,
farmacocinética y Fracaso
resistencias: relacionado
2 AN nuevos con problemas
+ 1 NN de adherencia:
+ nuevo IP/r 2 nuevos AN
+ 1 NN
RESISTENCIA A DROGAS
ANTIRRETROVIRALES
Presencia de mutaciones en los genes que codifican para las
proteínas blanco de acción de los ARV, generando un
cambio fenotípico, que reduce la susceptibilidad del VIH
mutado a los ARV, en comparación con la susceptibilidad
de los virus salvajes.
Disminución de la sensibilidad a una o más drogas
determinada por la CI50
Debe diferenciarse de otras causas de fracaso terapeútico
como:
Poca adherencia
Niveles de droga insuficiente
Regímenes con actividad intrínsicamente débiles
MUTACIONES PRIMARIAS:
MUTACIONES SECUNDARIAS:
Mutaciones en el genoma viral que tienden a
acumularse en virus que ya tienen una o más
mutaciones primarias. Poseen efecto mínimo o
nulo en la magnitud de la resistencia al TAR en
forma aislada
TEST DE
RESISTENCIA DEL
VIH-1
Método genotípico
En el caso en que solo se use la base de datos que presenta el software del
fabricante
Método Fenotípico
El SIDA no discrimina,
no discriminemos
nosotros a quien la
padezca.