Fármacos antigotosos e

Hipouricemiantes
DR. CESAR ALFREDO COBEÑAS VILLARREAL
Introducción

Temario:
Metabolismo del ácido úrico
Terapia farmacológica:
Fármacos antiinflamatorios
Fármacos Hipouricémicos
Inhibidores de la Xantinooxidasa
Fármacos uricosúricos
Objetivos generales de la terapia farmacológica

 La hiperuricemia adquiere expresión clínica cuando el

depósito tisular de cristales de urato genera artritis, tofos o
lesiones renales.
 Gota o tofo.
 Objetivos del tratamiento farmacológico:
a) Yugular el proceso inflamatorio
Cochicina
AINEs
b) Reducir la hiperuricemia
Fármacos inhibidores de la formación de ácido úrico
Facilitación de la eliminación: Fármacos uricosúricos
Metabolismo del ácido úrico
Metabolismo del ácido úrico
(Esquema general)
Aparición de gota

• Concentración plasmática de ácido úrico >7 mg/dl en el

hombre y > 6 mg/dl en la mujer:
• Depósito de cristales de urato sódico en el líquido sinovial
• Respuesta inflamatoria aguda
• Acumulación de leucocitos
promovida por la liberación
de factores quimiotácticos
Fármacos antiinflamatorios

Colchicina

Historia
Acciones Farmacocinéticas
-En la gota
-En la división celular
-Otros efectos

Colchicum autumnale
Azafrán de otoño
 Colchicina

1. Acción farmacológica
En la gota
Acción antiinflamatoria
especifica del ataque de
la gota. (Elemento confirmador)
Acción: 24-48 horas.
Mecanismo de acción:
Reduce la extravasación de leucocitos
y la degranulación de mastocitos.
 Colchicina

1. Acción farmacológica
En la división celular
Detiene la división celular al no formarse el huso.

Otros
Inhibe: Liberación de gránulos de células cebadas.
Secreción insulina.
 Colchicina

2. Características farmacocinéticas:
Absorción vía oral variable.
Biodisponibilidad entre 25 y 40%.
Se une a proteínas plasmáticas en un 50%.
El 80% de la dosis oral es metabolizada en el hígado y el 20%
restante es excretado por el riñón.
3. Aplicaciones terapéuticas: Administrarla en cuanto aparecen los
síntomas, se comienza con 1 – 1,2 mg VO y se continua con 0,5-1,2
mg c/1 ó 2 h; suspendiendo la medicación al ceder el dolor o
aparecer molestas GI. La dosis total 4 – 10 mg (X= 6 mg)
 Colchicina

3. Reacciones adversas:
Alteraciones gastrointestinales:
Dolor cólico, náuseas, vómitos y
diarrea con deshidratación (tope de
dosificación).
Miopatías - Aumento de creatincinasa.
Alteraciones reversibles en
espermatozoides.

Intoxicación en tres fases variables.

Fármacos Antiinflamatorios No Esteroideos y
esteroideos.

• La mayoría de los antiinflamatorios no

esteroideos son útiles para suprimir los
síntomas de un ataque agudo:
Indometacina, naproxeno, coxibs
• Los glucocorticoides proporcionan un
alivio rápido del ataque agudo de la
gota: Prednisona 30-50mg/día x 3 días,
para reducirla x 10 a 14 días
Fármacos hipouricemiantes

• Fármacos Inhibidores de la
Xantinooxidasa
• Fármacos uricosúricos
• Fármacos Uricolíticos
Inhibidores de la Xantinooxidasa

Alopurinol
Análogo estructural de la hipoxantina, inicialmente con
fines antineoplásicos.

1. Mecanismo de acción
Sustrato e inhibidor de competitivo de la xantinooxidasa.
Favorece la disolución de los precipitados.
Evita la aparición de ataques agudos e impide
complicaciones.
Mecanismo de acción esquematizado

Hipoxantina Xantina

Xantinooxidasa

Alopurinol Oxipurinol
 Alopurinol

2. Farmacocinética

Buena absorción por vía oral

Biodisponibilidad del 80 %,
Vida media del alopurinol es de 1-2 horas (eliminación
metabólica y renal) y la del oxipurinol de 21 horas
(eliminación renal).
t1/2 aumenta en caso de IR.
 Alopurinol

3. Aplicaciones terapéuticas:
Las indicaciones para usar
alopurinol en las hiperuricemias son:
• Eliminación diaria de ácido úrico mayor a 700 mg/d
• Aclaramiento de creatinina inferior a 80 ml/min
• Presencia de tofos
• Nefrolitiasis úrica
• Falta de control con uricosúricos
ACCION EMINENTEMENTE PROFILACTICA.
 Alopurinol

3. Dosis

• Adulto: se empieza con 100 mg/d, aumentando 100 mg

cada semana. Con Fx renal normal Do Max 200-300 mg/d.
• Niños con hiperuricemia secundaria, Do 150 mg/d (hasta
los 6 años) y 300 mg/d (mayores de 6 años)
 Alopurinol

3. Reacciones adversas
Es bien tolerado generalmente.
Puede ocasionar hipersensibilidad. Desde moderada
(erupciones cutáneas, prurito y leucopenia transitoria)
hasta un cuadro con fiebre, eosinofilia, disfunción hepática,
sobre todo en pacientes con IR.

Se recomienda no aplicar el fármaco en hiperuricemias

asintomáticas.
Fármacos uricosúricos

Características generales:
Inhiben el transporte activo (del transporte
bidireccional) del ácido úrico en el TCP.
Solo se elimina el 10% de la carga filtrada..
Función renal deteriorada, eficacia.
Indicación: buena función renal y
eliminación diaria de uratos menor
a 700 mg/día.
 Probenecida

Derivado del ácido benzoico.

Acciones farmacológicas
- Inhibe la reabsorción tubular de ácido úrico
- Inhibición en el transporte de ácidos inorgánicos.
- Inhibición en el transporte de diversas sustancias.
- Inhibición de la excreción de bilis.
 Probenecida

Farmacocinética
Absorción completa, tmax 2-4 hrs, semivida depende de la
dosis, varia de 5 a 8 hrs. Unión a proteínas plasmáticas en
un 85-95%.
Excreción Renal.

Reacciones adversas: Puede producir molestias

gastrointestinales, hipersensibilidad, síndrome nefrótico.
Puede prolongar la permanencia de varios fármacos en el
organismo. Facilita la eliminación renal de oxipurinol.
 Probenecida

Aplicaciones terapéuticas
Para gota crónica. 250mg dos veces al día. Aumento de
dosis.
Complemento de la penicilinoterapia. Concentración de
la penicilina.
 Sulfinpirazona

Ácido orgánico potente (pKa 2.8)

1. Acciones terapéuticas:
Carece de acciones analgésicas y
antiinflamatoria.
Presenta actividad uricosúrica y
moderada act. antiagregante
plaquetaria. Diferencia a Probenecid,
reduce la secreción de otros aniones
orgánicos.
 Sulfinpirazona

2. Farmacocinética
Buena absorción por vía oral. Se fija a proteínas plasmáticas
en un 98-99%, t1/2 de 3-5 hrs. Eliminación renal del
fármaco.
Efectos adversos: Irritación gastrointestinal e
hipersensibilidad. Puede incrementar act. de
hipoglucemiantes orales.
 Benzobromarona

• Producto benzofuránico.
• Inhibe selectivamente al intercambiador
urato-anión del TP.
• Buena absorción vía oral, tmax de 4 hrs.
• Se metaboliza abundantemente en
hígado.
• Acción uricosúrica se prolonga hasta 48
• hrs, una dosis al día. 40 a 80 mg en
forma micronizada o 100 a 200 mg en
forma convencional
 Benzobromarona

Puede producir diarrea y cálculos renales

si la eliminación es excesiva.

Posible utilidad en pacientes alérgicos, con

resistencia a otros fármacos
antigotosos o con IR.
Fármacos uricolíticos.

Ácido úrico es el último metabolito producto de la vía

catabólica de las purinas en la especie humana.
Oxidación enzimática.
Ácido Úrico Alantoína (10 veces más hidrosoluble y
fácilmente eliminado por la orina; por la enzima urato
oxidasa)
Rasburicasa: forma recombinante de la urato oxidasa, acelera
la conversión de ácido úrico en alantoína y favorece la
eliminación por la orina.
Metabolismo del ácido úrico
(Esquema general)

Alantoína
Rasburicasa

Acción inmediata, descenso de

niveles en 4 hrs.
Vida media de 19 hrs.
Ayuda a prevenir insuficiencia
renal:
-Pacientes con neoplasia
hematológica maligna con riesgo de
lisis
- Reducción tumoral rápida al inicio
de la quimioterapia.
Rasburicasa

Contraindicaciones
Hipersensibilidad, deficiencia de G6PD y otras alteraciones
metabólicas celulares que causan anemia hemolítica. Esto
último debido a que la oxidación enzimática del ácido úrico
requiere la formación de H2O2 que es neutralizada por los
antioxidantes endógenos, pero en pacientes con déficit de
la G6PD o con anemia congénita , el exceso de H2O2
puede provocar hemólisis
Gracias.