Antibióticos

Los antibióticos, o agentes antimicrobianos, son sustancias (obtenidas de bacterias u hongos, o bien obtenidas de síntesis
química) que se emplean en el tratamiento de infecciones.

• Clasificación

Microbicidas (Bactericidas, Micocidas, etc.)

Según su efecto
Microbiostáticos (Bacteriostáticos, etc.)

Amplio espectro
Según su espectro Espectro limitado
Espectro reducido

Antibióticos que afectan la síntesis de la pared bacteriana

Antibióticos que afectan la membrana plasmática
Según su mecanismo
Antibióticos que afectan la síntesis proteica procariota
de acción
Antibióticos que afectan la síntesis del ADN bacteriano
Antibióticos que inhiben vías metabólicas

Clasificación

Bactericida: Matando los microorganismos

existentes.
Bacteriostático: impidiendo su
• Beta-lactámicos (Penicilinas y reproducción.
cefalosporinas)
• Macrólidos (Grupo eritromicina)
• Glicopéptidos (Vancomicina, teicoplanina)
• Tetraciclinas
• Aminoglucósidos (estreptomicina)
• Cloramfenicol
• Quinolonas (Grupo norfloxacino)
• Clindamicina, Lincomicina
• Polimixinas
• Sulfamidas

Según su Espectro de Acción

Anbióticos de amplio espectro

Actúan sobre una amplia gama de bacterias grampositivas y gramnegativas, y también contra Chlamydia,
Mycoplasma, Rickettsia, Espiroquetas y Actinomycetos. Ej: tetraciclinas, cloramfenicol.

Anbióticos de espectro limitado

Actúan sólo contra cocos grampositivos y gramnegativos, bacilos grampositivos y espiroquetas. Ejemplo:
penicilina.

Anbióticos de espectro reducido

Actúan sólo contra un sector limitado de gérmenes. Ej. Vancomicina

Mecanismo de Acción de los Antibióticos

Inhibidores de la Pared Celular

• Betalactámicos:

Mecanismo de Acción

Afectan a las células bacterianas en crecimiento. Se unen a las proteínas ligadoras de penicilina (PBP ó
PLP). Estos antibióticos inhiben la maduración del peptidoglicano [maduración de la pared es la
formación de enlaces cruzados pentaglicina entre cadenas del peptidoglicano] que es catalizada por una
PBP con actividad doble de carboxipeptidasa y transpeptidasa.

PENICILINAS

1. Penicilina G. vía intravenosa (penicilina G sódica), intramuscular (penicilina G procaína, penicilina G

benzatina), u oral (penicilina V). Muchas bacterias, sin embargo, la inactivan produciendo un enzima
(beta-lactamasa).

2. Penicilinas resistentes a la beta-lactamasa (tipo cloxacilina).

3. Aminopenicilinas (Amoxicilina, ampicilina, etc). Tienen más actividad frente a los microorganismos
llamados ‘gram-negativos’, y si se asocian con sustancias como el ácido clavulánico o el sulbactam,

4. Penicilinas antipseudomona. (Tipo carbenicilina o piperacilina).

CEFALOSPORINAS

Son antibióticos en parte similares a las penicilinas, Las cefalosporinas se clasifican en "generaciones",
según el tipo de bacterias que atacan:

1. Cefalosporinas de 1ª generación: cefadroxilo, cefalexina, cefalotina, cefazolina.

2. Cefalosporinas de 2ª generación: cefaclor, cefuroxima, cefonicid, cefamandol,

3. Cefalosporinas de 3ª generación: cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima, cefixima,

OTROS B LACTÁMICOS

MONOBACTAMICOS:

• antibióticos relacionados con los B-lactámicos, pero con configuración monocíclica.

• Producidos por germenes que viven naturalmente en la tierra. tienen débil actividad
antibacteriana

• El de importancia clinica es aztreonam, obtenido por síntesis

• tiene un mecanismo de acciónsimilar al de las penicilinas y las cefalosporinas

• Presenta actividad excesiva contra microorganismos Gran (-) aerobios ej:Enterobacter,

P.aeruginosa, N.gonorrhoeae y H.influenzae

TIENAMICINAS

• Son compuestos carbapenemicos

• El más usado en clínica es el imipenem, tiene actividad ampliay marcada con casi todas las sp
de importancia clinica

• Resistentes a b-lactamicos: Staphilococcus, Streptococcus faecalis,

P.aeruginosa.Enterobacteriaceae entre otras.

INHIBIDORES DE LA B-LACTAMASA

• Estructura similar a los antibióticos b-lactámicos

• No tienen actividad antibiótica o es muy baja.

• Alta afinidad por las b-lactamasas.

• Inhiben b-lactamasas plamídicas pero no cromosómicas.

• Se usan asociados a los antibióticos b-lactámicos. Actúan en forma sinérgica tanto contra Gram
+ como Gram -.
 • Atraviesan con facilidad los canales porina de las G-

Ac. Clavulánico y Sulbactam

• Actúan como inhibidores suicidas de B-lactamasas.

• Microorganismos G(+) y G(- actúa con amoxicilina, ampicilina, piperacilina, mezlocilina y

cefoperazona

• Efectiva en varios tipos de infecciones:aprato respiratorio, tracto urinario, piel y tejidos blandos

Vancomicina

• Aislado de un Actinomiceto: Streptomyces orientalis( actualmente Amycolaptosis orientalis)

glicopeptido de elevado PM=1450

• Bactericida de actividad limitada: cocos Gran(+)

• Utilidad clínica: infecciones graves en pacientes alérgicos a los b-lactamicos, infecciones severas
(S.aureus metilcilinoresistentes o neumococos con resistencia múltiple

• Inhibe la biosíntesis del peptidoglicano

• utilizado en el tratamiento de la colitis

Bacitracina

• Polipéptido producido por Bacilus subtilis

• Bactericida para m.o Gran (+) y especies de Neisseria patógenas

• Interfiere en el tercer estadio de la biosíntesis del peptidoglicano

Antibióticos que afectan la membrana citoplasmática

Los antibióticos utilizados en clínica, que actúan modificando la membrana celular, son las polimixinas y
los polienos (nistatina y anfotericina B)

Actúan como detergentes o tensioactivos catiónicos y provocan una grave alteración de la membrana
celular, modificando la permeabilidad y permitiendo el escape de aminoácidos intracelulares, purinas,
pirimidinas y otras moléculas fundamentales para la vida celular.

Todos estos antibióticos son líticos, incluso en bacterias en reposo y tienen cierto potencial tóxico,
especialmente la anfotericina B, ya que son capaces de unirse con los lípidos de membranas
citoplasmáticas de las células de los mamíferos.

Anfotericina B
Nistatina   

Imidazoles Fluconazol
Itraconazol
Clotrimazol
Miconazol Polimixinas
Ketoconazol
Polimixina B
Colistina

AZOLES
 Los Imidazoles (Ketoconazol, Miconazol, Clotrimazol) son agentes antimicóticos de amplio espectro
contra dermatófitos, hongos dimórficos y levaduras. Sus efectos inhibidores se deben a su interferencia
sobre la síntesis del Ergosterol en la célula fúngica. Bloquean la desmetilación en el C14 del Lanosterol
(precursor del Ergosterol).

Los Triazoles (Itraconazol, Fluconazol) son Imidazoles N-sustituidos

Antibióticos que afectan la biosíntesis proteica procariota

• Se pueden dividir en dos grupos, según inhiban la transcripción o la traducción proteica.

• Inhibición de la transcripción: consiste en la inhibición de la subunidad beta de la enzima ARN

polimerasa ADN dependiente, que lleva a la inhibición de la síntesis del ARN mensajero; éste
transmite la información del ADN, que es necesaria para la formación proteica normal.

• Inhibición de la traducción: se logra mediante la unión de la molécula del ATB a la subunidad

30S o 50S del ribosoma bacteriano. 

• Aminoglucósidos: actuán uniéndose específicamente, de forma irreversible, con un receptor

proteico de los ribosomas 30S. bloqueando la actividad normal del complejo de iniciación, con
lo que se detiene la síntesis proteica.

• Tetraciclinas: se unen a los ribosomas 30S y bloquean la fijación del aminoacil-ARNt en el

lugar A.

• Cloramfenicol y lincosamidas: se unen en el ribosoma 50S e impiden la transferencia del

complejo

• aa-RNAt al ribosoma, inhiben la peptidiltransferasa y, por ello, la transpeptidación.

• Macrólidos: actúan sobre los ribosomas 50S, impidiendo la translocación, es decir, el paso del
peptidil-ARNt del lugar A al P, previa liberación del ARNt

Antibióticos que afectan la síntesis de ácidos nucleicos bacterianos

• La biosíntesis del ADN bacteriano es inhibida por dos mecanismos:

1º Mediante la inhibición de una topoisomerasa, llamada ADN girasa. La ADN girasa posee dos
subunidades, A y B; la subunidad B cumple la función de enrollar las cadenas de ADN, paso necesario
para acomodar el núcleo dentro de la bacteria mediante la reducción de su tamaño. Cuando este
superenrollado ha finalizado, la subunidad A sella el corte en el ADN. Por ejemplo: las quinolonas
inhiben la actividad de esta enzima.

2º Mediante la formación de compuestos tóxicos para las bacterias, resultante del poder reductor de los
anaerobios sobre el radical "nitro" de los ATB nitroimidazólicos. Los productos de reducción del grupo
"nitro" se conjugan con el ADN, produciendo su desestabilización y por lo tanto provocando la muerte
celular.

QUINOLONAS 

• Antiguas Quinolonas • Nuevas Quinolonas • NITROIMIDAZOLES

Ácido nalídixico Norfloxacina Metronidazol

Ácido pipemídico Ciprofloxacina Ornidazol
Cinoxacina Ofloxacina Tinidazol
Lomefloxacina Griseofulvina
  5Fluorocitosina

Antibióticos que inhiben vías metabólicas (quimioterápicos)

Ciertos ATB, como las sulfamidas y la trimetoprima, inhiben vías metabólicas que impiden el
crecimiento bacteriano; tienen por lo tanto acción bacteriostática. Cuando ambas drogas se administran en
forma conjunta, su acción es bactericida.

SULFAMIDAS

Las sulfamidas inhiben competitivamente la incorporación de ácido paraaminobenzoico (PABA) por su

semejanza química, impidiendo a partir de este precursor, la síntesis de ácido fólico bacteriano, factor
esencial en el crecimiento de los microorganismos.

TRIMETOPRIMA

La trimetoprima  (TMP) inhibe a la dihidrofolato reductasa (enzima reductora del ácido dihidrofólico, con
lo cual obstruye la formación de ácido tetrahidrofólico, metabolito esencial para la síntesis de purinas por
la bacteria.

NITROFURANOS

Nitrofurantoína
Pertenece a la familia de compuestos nitrofuranos sintéticos. Otros compuestos de la familia son la
furazolidona (tratamiento de infecciones intestinales) y la nitrofurazona (aplicación tópica).

En el interior de la bacteria, la nitrofurantoína se transforma en metabolitos inestables con capacidad de

romper el ADN bacteriano.

METRONIDAZOL

• Antimicrobiano, derivado sintético del 5-nitroimidazol, efectivo en el tratamiento de infecciones

causadas por bacterias anaerobias y protozoarios flagelados.

• La característica de su actividad reside en la reducción de su grupo nitro produciendo

intermediarios tóxicos o radicales libres que

• dañan el ADN o inhiben con rapidez la replicación.

NOVOBIOCINA

• Bactericida que actúa en especial en bacterias grampositivas

• Inhibe la subunidad B de la ADN girasa (superenrollamiento).

• No tiene uso terapéutico.

La Interrelación Huésped, Agente Microbiano y

Antibiótico.

• Triangulo de Davis