Limfoamele nonHodgkin

Definitie

Proliferarea clonala a precursorilor

sistemului imunitar, a LT sau LB sau a
unor celule cu origine nedeterminata, care
isi pierd capacitatea de diferentiere si se
acumuleaza progresiv in tesuturi.
 Limfoamele nonHodgkin
Localizarea tumorilor:

Oriunde exista subpopulatii de celule

limfoide apartinand sistemului imunitar si
la nivelul oricarui organ limfoid central sau
periferic

Heterogenitatea morfologica si fenotipica
 Limfoamele nonHodgkin
Epidemiologie

 Rasa alba: 10,5 cazuri / 1mil. copii< 2 ani

 Rasa neagra: 7,3 cazuri / 1mil. copii< 2 ani
 Africa: 50% din cancerele copilului (limfom
Burkitt african)
 Frecventa  cu varsta
 Limfoamele nonHodgkin
Celula maligna are Diferenta:
aceeasi origine
Localizarea primara
LAL diferita
Limfomul limfoblastic
In limfoame:
Infiltratia blastica a MO < 25%
LAL tip L3, cu celule B In leucemii acute:
Infiltratia blastica a MO > 25%
Limfomul Burkitt
 Limfoamele nonHodgkin
Factori predispozanti
 Infectia cu virusul Epstein Barr (vEB)
 Imunodeficiente congenitale
 Imunodeficiente dobandite (SIDA)
 Toxice – pesticide
 Radiatii ionizante
 Campuri EM
 Limfoamele nonHodgkin
Clasificare histologica

I. Limfomul limfoblastic (de obicei LT)

II. Limfomul cu celule mici neclivate (LB)
I. Limfomul Burkitt African
II. Limfomul non Burkitt
III. Limfomul cu celule mari
(LT, LB sau nediferentiate)
I. Limfomul anaplazic
II. Limfomul difuz
 Limfoamele nonHodgkin
Citogenetica
In limfomul Burkitt:
t(8;14) t(8;22) t(2;8)

In limfomul anaplazic:
Anomalii ale cromozomilor 5 si 2

Apritia unei proteine care influenteaza cresterea si
proliferarea celulara
Mentinerea celulelor in ciclul proliferativ
 Limfoamele nonHodgkin
Manifestari clinice
 Depind de localizarea primara si de
extensia tumorala
 Mase mediastinale (mediastinul anterior)
 Adenomegalii 80%
 Tumora testiculara
 Afectarea tesutului limfoid Waldeyer 10 – 15%
 Afectare cutanata (limfomul cutanat cu celule T –
sindromul Sezary)
 Determinare medulara
 Afectarea SNC – rara (SID, SIDA)
 Limfoamele nonHodgkin
Manifestari clinice
Limfomul cu Limfomul Burkitt Limfom
celule B african nonBurkitt

Localizare Oasele fetei Inelul Waldeyer,

tractul g-intest
Asocierea cu 95% < 20%
infectia cu vEB
Determinari exceptionala MO - in stadii
avansate, SNC -
SNC, MO posibile
Anomalii citogenetice Precoce in Tardiv in
t(8;14), t(8:22), t(2;8)
evolutie evolutie
 Limfoamele nonHodgkin
Manifestari clinice
LNH cu celule mari
(limfomul anaplazic si limfomul difuz)

Tumori abdominale, mediastinale, cutanate, osoase

Tumori abdominale
a) Localizata in fosa iliaca dr. (ileon T, apendice,
cec, colon) ± invaginatie
b) Extinsa - masa abdominala masiva + ascita,
cu extensie retroperitoneala
 Limfoamele nonHodgkin
Diagnostic
Dg. +
Urgenta!

Histologic / Biopsia tesutului tumoral

+
Studiul citogenetic
 Limfoamele nonHodgkin
Diagnostic
Stabilirea gradului de extensie al bolii si
identificarea unor complicatii:
Hemograma
Ionograma
Functia renala
Functia hepatica
Investigatii imagistice
Punctie medulara / Biopsie osteo-medulara
PL
Limfoamele nonHodgkin
Diagnostic

Markeri tumorali
VSH
Fibrinogen
CRP
LDH
 Limfoamele nonHodgkin
Stadializare
Stadiul I (Boala localizata)

Tu extraggl. + 1 ggl
Exceptie: Tu mediastinala
Tu abdominala
 Limfoamele nonHodgkin
Stadializare
Stadiul II (Boala regionala)
Tu extraggl + ggl. Regionali

2 ≥ arii ggl / de aceeasi parte a diafragmului

2 Tu extraggl (fara ggl) / de aceeasi parte a

diafragmului

Tu g-intest localizata ± ggl mezenterici

 Limfoamele nonHodgkin
Stadializare
Stadiul III (Boala extinsa)
2 Tu extraggl izolate / de ambele p. ale diafr.

2 ≥ arii ggl / de ambele p. ale diafr.

Tu intratoracica (mediast., pleurala, timica)

Tu intraabdominala extinsa
 Limfoamele nonHodgkin
Stadializare
Stadiu IV (Boala diseminata)

Afectarea SNC si MO
 Limfoamele nonHodgkin
Tratament
Obiective:
1. Obtinerea remisiunii complete
2. Consolidarea remisiunii
Monitorizarea raspunsului la tratament:
- clinica
- hematologica
- VSH, Fbg, CRP, LDH
- Imagistica
 Limfoamele nonHodgkin
Tratament
Urgenta!
Reducerea compresiunii mediastinale
ideal – CHT
iradiere cu doze mici
evacuarea revarsatelor pleurale, pericardice
Reanimare hematologica
Tratamentul sindr. de liza Tu
Tratamentul complicatiilor metabolice
(hiperK, hipoCa)
 Limfoamele nonHodgkin
Tratament
Chimioterapie (CHT)

A) Stadiile localizate (I, II)

Limfomul limfoblastic cu cel.T – protocolul pt.
LAL
Limfomul cu cel.B
COMP, COPA
intretinere cu 6MP + MTX
 Limfoamele nonHodgkin
Tratament
B) Stadiile avansate (III, IV)
Limfomul limfoblastic
protocolul pt. LAL-HR

In recaderi:
CHT mieloablativa
TMO
 Limfoamele nonHodgkin
Prognostic
 Stadiile localizate (I, II)
 (+) vindecare 90%
 Stadiile extinse (III, IV)
 (-)
 Limfomul cu celule mici neclivate
 Formele localizate – suprevietuire 90%
 Formele diseminate – supravietuire 70 – 80%
 Limfomul cu celule T
 Supravietuire 50 – 70%
 Limfomul cu celule B mature
 Supravietuire 95%
 Limfomul Hodgkin
Epidemiologie
 5% din cancerele copiilor < 15 ani
 Mai frecvent la rasa neagra
 In functie de sex:
 < 15 ani – la baieti
 > 15 ani – la fete
 In functie de varsta:
 < 15 ani
 15 – 34 ani
 Varstnici > 55 ani
 Limfomul Hodgkin
Factori de risc

 Virali: vEB
 SID congenitale
 SIDA
 Predispozitie genetica dovedita
Risc crescut la gemeni si rudele de grd.I
 Limfomul Hodgkin
Anatomie patologica
cel. Reed Sternberg
deriva din LB
dimensiuni mari
mai multi nuclei multilobati
Inconjurata de
infiltrat limfo-plasmocitar, eozinofilic
fibroza
benzi de colagen
necroza
celule reticulare maligne
 Limfomul Hodgkin
Anatomie patologica
Subtipuri histologice
(Stadializarea RYE)

1) Predominenta limfocitara +++

2) Scleroza nodulara +

3) Celularitate mixta -

4) Depletie limfocitara -
 Limfomul Hodgkin
Patogeneza
Tesut limfoid  cale limfatica  ggl.

Diseminare hematogena  ficat, splina,

oase. MO, SNC
Particularitati – manifestarile sistemice
 Citokine 
 Febra IL 1, 2
 Transpiratii nocturne IL 1, 2
 Scadere ponderala TNF
 Limfomul Hodgkin
Patogeneza
Particularitati
- supresie imuna (// cu  ratei de
multiplicare a celulei Reed Sternberg)
- eliberare de citokine din celulele tumorale

(manifestari sistemice)
 Febra IL 1, 2
 Transpiratii nocturne IL 1, 2
 Scadere ponderala TNF
 Limfomul Hodgkin
Manifestari clinice
Determinari tumorale
 Adenopatii
 Cervicale, supraclaviculare
 Tu. Mediastinala
 Hepatosplenomegalie
 Afectare osoasa 2%
 Invazie MO 5%
 Sindroame paraneoplazice
 Limfomul Hodgkin
Manifestari clinice
Manifestari sistemice
 Constante
 Febra
 Transpiratii
nocturne
 Scadere ponderala

 Inconstante
 Prurit
 Dureri dupa ingestia de alcool
 Limfomul Hodgkin
Diagnostic
 DG (+)
 Biopsia ganglionara

 Stabilirea gradului de activitate a bolii

 Hemograma (anemie)
 VSH, Fibrinogen, CRP 
 Cupru seric 
 Feritina 
 Limfomul Hodgkin
Diagnostic
 Stabilirea gradului de extensie al bolii
 Investigatii imagistice
 Rg., Ecografii, TC, RMN
 Scintigrafie osoasa
 Biopsie osteomedulara – in stadiile avansate

 Studiul complicatiilor
 Functia hepatica
 Functia renala
 Metabolic
 Electroforeza prot. serice
 Limfomul Hodgkin
Stadializarea Ann Arbor
 Stadiul I
 1 arie ggl. sau 1 organ extralimfatic
 Stadiul II
 2 ≤ arii ggl. / aceeasi parte a diafragmului
 1 organ extralimfatic + 1 ≤ arii ggl / aceeasi parte a diafragmului
 Stadiul III
 Mai multe arii ggl de ambele parti ale diafragmului ± 1 organ
extralimfatic sau splina
 Tu gigante
 Stadiul IV
 1 ≤ organe extralimfatice (Ficat, MO, plaman, tegumente, tesut
celular sct.)
 Limfomul Hodgkin
Stadializarea Ann Arbor

Manifestari sistemice
 Absente
 Prezente

Modificari paraclinice
a) Absente
b) Prezente
 Limfomul Hodgkin
Prognostic
Favorabil Intermediar Nefavorabil

Stadiile Stadiile I B, II B, Stadiile III B, IV

I A, II A Tumora
mediastinala,
Tumora
giganta,
Sadiul III A
 Limfomul Hodgkin
Prognostic
 Favorabil
 Predominenta limfocitara (I)
 Scleroaza nodulara (II)
 Nefavorabil
 Celularitatea mixta (III)
 Depletia limfocitara (IV)

 Cu tratament – supravietuirea:
 90% pt. stadiile I, II, III A
 70% pt. stadiile III B, IV
 Limfomul Hodgkin
Tratament
CHT multipla + RA (Radioterapie)

 Formele cu prognostic favorabil si

intermediar
 CHT + RA supravietuire 90%
 Formele cu prognostic nefavorabil
 CHT +RA supravietuire 60 – 70%
 Limfomul Hodgkin
Tratament
Recaderea

 > 12 luni de la tratamentul initial

 Raspund la CHT + RA

 < 12 luni de la tratamentul initial sau lipsa

de raspuns
 TMO (autogrefa MO)