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Cap 1

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CAPITULO 1
Adaptaciones celulares,lesión celular y muerte celular
 
cortantes como la lesión celular para definiiracterísticas clínicas de la enfermedad.
setos generales de la respular al estrés y a los estimulevos
la normal está limitada a un abanico bastar
 
CAPÍTULO
1
#
Adaptaciones celulares, lesión celular y muerte celular
5
CÉLULA NORMAL(homeostasia)
Estrés,demandaaumentada,Estímuloagresor
ADAPTACIÓN
Incapacidadde adaptación
AGRESIÓN ->.CELULAR V
:.. .•:
FIGURA 1-1
Estadios en la respuesta celular al estrés y los estímulos nocivos.
es
una respuesta adaptativa en
la
que existe una disminución en eltamaño y función de las células.Si se sobrepasan los límites de la respuesta adaptativa a un estímulo,
o
en ciertas situaciones cuando la célula está expuesta
a
unagente lesivo o
a
estrés,
se
sucede una secuencia de acontecimientos que se denomina inconcretamente como
lesión
celular.
Lalesión celular es
reversible
hasta cierto punto, pero si el estímulopersiste o
es
lo bastante intenso desde
el
principio la célula alcanza un «punto de no retorno» y sufre lesión celular
irreversible
y,
finalmente,
muerte
celular.
La
adaptación,
lesión
reversible^
muer
te
celular
pueden considerarse estadios de deterioro progresivo dela función y estructura normales de la célula (ver Fig. 1-1). Porejemplo, en respuesta al aumento de cargas hemodinámicas, elmúsculo cardíaco primero aumenta de tamaño, una forma deadaptación.
Si el
riego sanguíneo
al
miocardio
es
insuficiente parahacer frente a la demanda, el músculo se lesiona reversiblementey,
 finalmente,
 acaece la muerte celular (Fig. 1-2).La
muerte
celular,
el
resultado último
de la
lesión celular,
es
unode los acontecimientos más cruciales en la evolución de la enfermedad de cualquier tejido u órgano. Es el resultado de diversascausas, incluyendo isquemia (falta
de
riego sanguíneo), infección,toxinas y reacciones inmunitarias. Además, la muerte celular esuna parte normal y esencial de la embriogénesis, el desarrollo deórganos y el mantenimiento de la homeostasia, y es el objetivode la terapéutica del cáncer. Hay dos patrones principales demuerte celular: la necrosis y la apoptosis. La
necrosis
es el tipode muerte celular que ocurre después de tipos de estrés anormales tales como isquemia
y
lesión química,
y
siempre
es
patológica.La
apoptosis
ocurre cuando una célula muere por la activación deun programa suicida controlado internamente. Está diseñadapara eliminar células indeseadas durante la embriogénesis y envarios procesos
 fisiológicos,
ales como la involución de tejidosrespondedores a hormonas cuando se retira la hormona. También ocurre en ciertas afecciones patológicas, cuando
las
células sedañan más allá
de
su reparación,
y
especialmente si
el
daño afectaal DNA nuclear de la célula. Más adelante en este capítulo volveremos
a
una exposición detallada de
esas vías
de muerte celular.Diferentes tipos de estrés pueden inducir cambios celulares ytisulares distintos de la adaptación, lesión celularymuerte (verTabla 1-1). Las células expuestas a estímulos subletales o crónicospueden no dañarse, sino mostrar diversas
alteraciones
subcelula-res.
Los
trastornos metabólicos en
las
células
pueden asociarse con
acúmulos intracelulares
de
diversas sustancias, incluyendo proteí
nas,
lípidos
e
hidratos de carbono.
El
calcio
se
deposita
a
menudoen los sitios de muerte celular, dando lugar a
calcificación
patológica.
Finalmente, el
envejecimiento celular
también se acompañade cambios morfológicos
y
funcionales característicos.En este capítulo primeramente exponemos cómo
se
adaptan lascélulas
al
estrés,
y
después
las
causas, mecanismos
y
consecuenciasde diversas formas de daño celular agudo, incluyendo lesión celular y muerte celular. Concluimos con las alteraciones subcelularesinducidas por
los
estímulos subletales, acumulaciones intracelula
res,
calcificación patológica
y
envejecimiento celular.
Adaptacionescelularesdel crecimientoy diferenciación
Las células responden
a
un aumento de la demanda
y del
estímulo externo con
hiperplasia
o
hipertrofia,
y
responden con
atrofia
a
un suministro reducido de nutrientes y factores de crecimiento.En algunas situaciones, las células cambian de un tipo a otro, unproceso denominado
metaplasia.
Existen numerosos mecanismoscelulares para las adaptaciones celulares. Algunas adaptacionesestán inducidas por el estímulo directo de las células por factoresproducidos por las mismas células respondedoras o por otrascélulas circundantes. Otras se deben a la activación de diversosreceptores celulares de superficie
y de las
vías
de señalización subsiguientes.
Las
adaptaciones pueden asociarse con la inducción deuna nueva síntesis proteica por las células diana, como ocurre enla respuesta de las células musculares al aumento de la demandafísica, y la inducción de proliferación celular, como sucede en lasrespuestas del endometrio
a
estrógenos.
Las
adaptaciones puedenimplicar también un cambio celular desde la producción de untipo de proteínas a otro o la hiperproducción marcada de unaproteína; tal es el caso de las células que producen diversos tiposde colágeno y proteínas de matriz extracelular en la inflamacióncrónica
y
 fibrosis
 (Capítulos
2
y 3).
TABLA 1-1 Respuestas celulares a la lesiónNaturaleza e intensidad del estímulo lesivoRespuesta celularEstímulo fisiológico alterado:
• Aumento de
la
demanda, aumento del estímulo trófico (p.
ej.,
factores de crecimiento, hormonas)• Disminución de nutrientes, estimulación• Irritación crónica (química o física)
Aporte reducido de oxígeno; lesión química; infección microbiana:
Aguda y autolimitada• Progresiva y grave (incluyendo daño del DNA)• Lesión crónica leve
Alteraciones metabólicas, genéticas
o
adquiridasDuración prolongada de la vida con lesión subletal acumulativaAdaptaciones celulares:
• Hiperplasia, hipertrofia• Atrofia• Metaplasia
Daño celular:
• Lesión aguda reversibleLesión irreversible -» muerte celularNecrosisApoptosisAlteraciones subcelulares en varias organelas
Acumulaciones intracelulares; calcificacionesEnvejecimiento celular

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