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Tto de La Obesidad

Tto de La Obesidad

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07/05/2013

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Universidad del ZuliaFacultad de Medicina
Escuela de Medicina
Departamento de Ciencias fisiológicas
Cátedra de Farmacología
Dra. Ana Graciela Siso de Serrano.
Abril de 2009.Drogas utilizadas en el tratamiento de la obesidad:
Se considera que por el alto riesgo de toxicidad, solo deberían recibir drogasanorexígenas sujetos con un índice de masa corporal sobre los 30 Kg./m
2
oentre 27-30 Kg./m
2
con una o más condiciones de comorbilidad, obesos con apneadel suo y aquellos donde se esconsiderando cirugía de derivacngastrointestinal.
Inhibidores del apetitoDrogas que estimulan la liberación de SerotoninaFenfluramina
(Ponderal
)
y Dexfenfluramina
(Diomeride
)
:Son sedantes.No provocan fármacodependencia.Se desarrolla muy lentamente tolerancia al efecto anorexígeno.
Inducen anorexia selectiva hacia los alimentos del grupo de los carbohidratos.No obstante debemos considerar que Serotonina causa intensa vasoconstricciónpulmonar y proliferación del tejido muscular liso por interacción con el factor decrecimiento plaquetario. Esto explicaría el desarrollo de
hipertensión pulmonarprimaria y enfermedad cardíaca valvula
r descrita con la ingesta de estosfármacos (Especialmente en combinación con Fentermina) por lo que desde 1997fueron
retirados del mercado.La combinación Fentermina-Fenfluramina (Fen-phen) es particularmentetóxica
, ya que Fentermina además de inhibir la recaptación de catecolaminastiene acción inhibidora de la MAO, interfiriendo con la eliminación pulmonar de laSerotonina. Ello explica la prevalencia de anomalías valvulares cardíacasizquierdas.
Inhibidores de la recaptación de SerotoninaFluoxetina
(Prozac ®) Inicialmente utilizado como antidepresivo, a dosis de 60mgdiarios, reduce el apetito y el peso corporal, siendo eficaz durante los primeros 4-5meses de tratamiento, produciéndose luego estancamiento y hasta recuperaciónponderal.También se utilizan otros antidepresivos con similar mecanismo de acción, como
Sertralina y Paroxetina
, pero con menor eficacia.
 
2
Drogas simpaticomiméticas (Derivados anfetamínicos):
Reducen la ingesta de comida por retardar la necesidad de ingerir alimentosnuevamente o por inducir rápidamente saciedad. Todas pueden incrementar lapresión arterial.
Fentermina
(Mirubal
) Mefentermina, Clorfentermina, Mefenorex (Pondinil
)Anfepramona o
Dietilpropion
(Tenuate Dospan
) y MazindolAdemás de reducir el apetito, dan lugar de acuerdo a la dosis a euforia, insomnio,nerviosismo, y otros efectos de carácter estimulante, seguidos posteriormente defatiga y depresn. Provocan tambn a activación simpática periférica conpalpitaciones, arritmias, sudoración e hipertensión arterial.
Se desarrolla tolerancia al efecto supresor del apetito rápidamente.Pueden generar dependencia.
De hecho tanto la Anfetamina, Metanfetamina yFenmetracina han sido retirados del mercado en algunos países por su potencialde producir adicción.Fentermina, Dietilpropion y Mazindol tienen menor potencial de abuso.El uso crónico de estos rmacos se relaciona con
alteraciones valvularescardíacas
, así como de
isquemia miocárdica y cor pulmonar
por lo que su usoha sido proscrito en muchos países.
Drogas aprobadas por la FDA para tratamiento a corto plazo
(12 semanas)
dela obesidad:Fentermina
(Mirubal
) y
Dietilpropion
(Tenuate Dospan
) que estimulan laliberación de norepinefrina de la terminación presináptica.Sin embargo la combinación de Fentermina y Fenfluramina (Fen-Phen en ingles)fue retirada del mercado desde 1997, a causa de su toxicidad cardíaca.
Mazindol
que bloquea la recaptación de NE.
Fenilpropanolamina
agonista alfa adrenérgico de acción directa.Sin embargo el uso de Fenilpropanolamina se ha asociado con
hipertensión,accidentes cerebrovasculares y cardiomiopatía
. Al respecto es importanteseñalar que algunos medicamentos de uso con como los antigripales(Contac
, Dimetapp
, Temporrinol
) contienen dicho medicamento.Fentermina, Dietilpropion y Mazindol tienen un bajo potencial de abuso.Fenilpropanolamina y Fenfluramina no tienen efecto reforzador de consumo.
Drogas aprobadas por la FDA para terapia a largo plazo de la obesidad:Agonistas noradrenérgicos y serotonérgicos:Sibutramina
(Reductil®)
es un inhibidor altamente espefico de larecaptación de norepinefrina y serotonina en las terminaciones nerviosas.
Además de inhibir la ingestn de alimentos, al menos experimentalmente,incrementa la termogénesis por activación simpática central eferente, queocasiona la estimulación de receptores Beta
3
.En los sujetos obesos tratados con esta droga, la pérdida de peso (5-15% delpeso inicial) se asocia con disminución de los niveles séricos de triglicéridos y delipoproteínas de baja densidad (LDL)
 
3Se recomienda comenzar con una dosis de 10 mg/día. Dosis por enzima de15mg/día no se consideran seguras.
No tiene potencial de abuso.
La droga es metabolizada por el sistema enzimático del citocromo P450(Isoenzima CYP3A4) dando lugar a metabolitos activos, pudiendo interferir con elmetabolismo de Eritromicina y Ketoconazol.
Provoca incremento de la presión arterial y de la frecuencia cardíaca.
Se recomienda no administrarla a pacientes con enfermedad cardiovascularsignificativa, hipertensión no controlada, arritmias cardíacas, insuficienciacardíaca, embarazadas, madres lactando y en menores de 18 añosLos efectos adversos más frecuentes son cefalea, constipación y nauseas. Efectoscolaterales relacionados con el SNC, como insomnio, mareos y boca seca, seobservan en un 5% de los pacientes tratados con esta droga.
RimonabantAntagonista del receptor cannabinoide CB
1
.
En estudios recientemente reportados ha demostrado reducir el peso y factores deriesgo cardiovascular en pacientes obesos. La perdida de peso se reportópersistente durante 36-40 semanas parece ser bien tolerado, con efectos adversosleves y transitorios.
Fármacos moduladores de la absorción de nutrientesDrogas que afectan el metabolismo lipídico:Orlistat
(Xenical
)
Inhibe las lipasas pancreáticas
, por lo que las grasas ingeridas no soncompletamente hidrolizadas a sus constituyentes ácidos grasos y glicerol, no sepueden absorber y por lo tanto la excreción fecal de grasas se incrementa.Orlistat incrementa la pérdida de peso y retarda su recuperación, con mejoríaasociada del perfil lipídico, además de mejorar el control de la glicemia y de lapresión arterial.En pacientes diabéticos (Diabetes tipo 2) Orlistat produce significativamente máspérdida de peso.Se absorbe menos de un 1 % de una dosis oral del Orlistat.Efectos adversos: Borborigmos y calambres intestinales, flatulencia, incontinenciafecal, etc. Se reporta manchado oleoso (27%) gases con emisión fecal (24%)urgencia fecal (22%) deposiciones grasas/ oleosas (20%) aumento del número dedeposiciones (11%) e incontinencia fecal (8%).Puede ocurrir disminución de la absorción de vitaminas liposolubles A, E y Betacarotenos.
Drogas que reducen la absorción de carbohidratosAcarbosa
(Glucobay®)
Inhibidor de las alfaglucosidasas intestinales
Se emplea en el tratamiento de la Diabetes tipo 2, con el objeto de disminuir laabsorción de carbohidratos del tracto gastrointestinal.

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