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PAPILOMAVIRUS HUMANO (HPV)
(Familia Papoviridae)
Los papilomavirus humanos (PVH) forman un grupo de 70 virus conocidos que se incluyen en la familia Papovaviridae y se caracterizan
por su capacidad de producir lesiones proliferativas en piel y/o mucosas. Clasificados tradicionalmente en función a la localización
anatómica de las lesiones que producen y su relación con la aparición de neoplasias, los métodos actuales basados en comparación de las
secuencias de nucleótidos de las regiones del genoma que codifican por las proteínas E6, E7 y L1 permiten diferenciar hasta 70 serotipos
distintos de HPV. Todos ellos son específicamente humanos y comparten el género con virus específicos de otros mamíferos. Además
todos infectan exclusivamente células del epitelio escamoso superficial de la piel o las mucosas, produciendo tumoraciones por
proliferación de las células infectadas. Las verrugas víricas son las lesiones más comunes. Se asocia a los serotipos 6,11, 20, 34, 42,44
como los que más afectan el aparato genital humano; y a los serotipos 6, 12, 16, 18 y 31 como los que más usualmente se transmiten por
contacto sexual.

MORFOLOGÍA
 Se trata de pequeños virus desnudos.
 Su genoma es ADN Bicatenario, (que conforma una única molécula circular con aproximadamente 8000 pares de bases).
 Posee una nucleocápside de Simetría Helicoidal.
 Es prácticamente imposible cultivarlo “in vitro”, lo cual limita en parte el conocimiento sobre él.

ESTRUCTURA ANTIGÉNICA
Proteínas de la Nucleocápside = Proteínas E6, E7 y L1 permiten diferenciar hasta 70 serotipos distintos de HPV

EPIDEMIOLOGÍA : Es un virus de distribución cosmopolita. Las lesiones verrucosas comunes (verrugas vulgares) que provoca son
frecuentes en la infancia y en todas las regiones del mundo; llegando a afectar a más del 25% de la población infantil. Las verrugas
plantares son menos frecuentes y afectan típicamente a adolescentes y adultos jóvenes. Las verrugas genitales son, por el contrario, casi
exclusivas de la población sexualmente activa y la infección genital por HPV está virtualmente ausente en los niños. Su epidemiología es
característica de una infección de transmisión sexual, variando su frecuencia en función de las áreas geográficas, el número de parejas
sexuales y la edad de comienzo de las relaciones sexuales. En las áreas geográficas hiperendémicas se puede detectar presencia de genomas
de HPV en cérvix, en más del 80% de las mujeres no seleccionadas en base a sus hábitos sexuales

FISIOPATOGENIA : La trnasmisión del HPV puede ocurrir de 2 maneras: por contacto directo o por contacto sexual
A.- Por Contacto Directo = En general decimos que la infección tiene lugar al entrar en contacto directo con una fuente de
virus infeccioso y se facilita mucho cuando existen abrasiones en el punto de contacto. Habitualmente, las verrugas comunes
(verrugas vulgares) se contagian de esta manera, es decir al entrar en contacto con una lesión de un individuo infectado por HPV
y se propagan por autoinoculaciones posteriores; las verrugas plantares se adquieren pisando superficies contaminadas, por lo
general en duchas y piscinas públicas

B.- Por Contacto Sexual = La infección viral con ciertos serotipos del HPV relacionados con la producción de Verrugas
Genitales ocurren durante el coito y es por ello que se considera este tipo de infecciones como enfermedad de transmisión sexual
(ETS).

Sea cual fuere la puerta de entrada, la infección comienza en las células del epitelio escamoso, puede afectar a cualquier tipo de epitelio y
queda siempre confinada a ellas. El virus inicialmente se adhiere a las células epiteliales a través de un receptor celular desconocido, luego
ingresa a la célula, pero la replicación viral del HPV sólo comienza en células capaces de dividirse, por lo que este viruis está obligado a
alcanzar las células basales para replicarse y después de un período de incubación de 1 – 2 meses produce lesiones muco-cutáneas
conocidas como verrugas. La expresión de genes tempranos tiene lugar ya en dichas células, en tanto que la síntesis de las proteínas
estructurales y el ensamblaje de los viriones sólo sucede en queratinocitos diferenciados, en los que la síntesis de ADN celular ya ha
cesado. De esta forma, la replicación de los HPV se acopla al propio proceso de diferenciación celular. La consecuencia característica de la
infección es la proliferación celular y la aparición de verrugas en el punto de inoculación. Algunos serotipos de HPV, muy especialmente
los tipos 16 y 18, son capaces de inducir transformación oncógena y están implicados en la producción de tumores malignos.
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La infección por HPV puede expresar enfermedades en 4 sitios anatómicos (dependiendo del serotipo involucrado):
Serotipo de HPV Enfermedad Asociada Sitio Anatómico de la
Con alto riesgo de Cáncer Con Bajo Riesgo de Cáncer lesión
------- 2, 4, 7, 26 y 27 Verrugas Vulgares (comunes) Piel (manos y
extremidades)
------- 1y4 Verrugas Plantares Piel (pies y
extremidades)
------- 3, 10, 28 y 29 Verrugas Planas Piel (Cara y Cuello)
5, 8, 9, 12, 14, 15, 17, 19, 25 -------- Epidermodiplacias Verrucosas Piel (en general)
30, 39 y 40
16, 18, 30, 31, 33, 35, 45 6, 11, 34, 42, 44, 53, 55, 57 Condiloma Acuminado (verrugas Aparato Genital y región
51, 52, 56 y58 59, 61, 64 y 70 Genitales) perianal
16, 18 y 31 --------- Carcinoma Epidermoide de Aparato Genital
Cervix
16, 18 y 31 --------- Carcinoma Vulvar, de Pene Aparato Genital
6 y 11 Verrugas Anogenitales (venéreas) Piel (Región Perianal)
16, 18, 31 y 33 Carcinoma Anal
6 y 11 Papiloma Laríngeo Mucosa Faríngea (TRS)
13 y 32 Papiloma Oral Mucosa Oral (TRS)

CUADRO CLÍNICO
A.- Lesiones benignas :
 VERRUGAS VULGARES = Son pápulas hiperqueratósicas y exofíticas que suelen aparecer en las manos, pero pueden
presentarse en cualquier otra localización y están mayoritariamente asociadas al HPV serotipo 2.

 VERRUGAS PLANTARES = Tienen una naturaleza similar a las anteriores, pero crecen hacia el interior, son dolorosas y se
asocian típicamente a infección por HPV serotipo 1.

 VERRUGAS PLANAS = Las verrugas planas suelen aparecer en cara y cuello y responden a infecciones por los PVH tipos 3,
10, 28 y 29.

 VERRUGAS GENITALES O ANOGENITALES (CONDILOMAS ACUMINADOS) = Tambíen llamadas Verrugas

Venéreas. En general están involucrado frecuentemente en su etiología los serotipos 6 y 11 de HPV, quienes afectan la piel y
mucosas de los genitales y la región perianal originando este tipo de lesiones. Son Pápulas, Placas o Nódulos (a veces espinosos
como coliflor) que asientan en la región anogenital. En la mujer aparecen en vulva, periné y ano, aunque pueden extenderse a vagina
y cuello uterino y, a veces, presentarse allí sin que haya lesiones externas. En el hombre, predominan en el frenillo y en el surco
balanoprepucial, pudiendo ascender por el meato uretral. Por lo general, las verrugas perianales son características de los varones
homosexuales. Generalmente los pacientes no presentan sintomatología e incluso la verruga desaparece en el lapso de meses; pero
el ADN viral permanece en el núcleo de las células infectadas y puede, junto a otro cofactor, inducir a transformaciones
preoneoplásicas o neoplasias malignas. Por último, la transmisión intraparto del HPV al recién nacido o el contagio de individuos
adultos a través de las prácticas sexuales bucogenitales produce lesiones en la mucosa laríngea que se conocen como PAPILOMAS
LARÍNGEOS. Son raros y suelen verse en niños preescolares nacidos de madres infectadas.

 PAPILOMA LARINGEO = Estas lesiones surgen en los niños debido a que estos quedaron expuestos al HPV al atravesar el
canal del parto de la madre infectada con Verrugas Genitales. Sin embargo la practica de sexo oral con un infectado tambien puede
causar esta tipo de lesión en la mucosa laríngea de las personas sexualmente activas.

B.- Lesiones Malignas (Cáncer)

 ADENOCARCINOMA DE CERVIX (CARCINOMA EPIDERMOIDE DE CERVIX) = Los serotipos 16, 18, 31, 33
y 35 son los agentes etiológicos más frecuentes de este carcinoma, pero otros serotipos (30, 39, 45, 51, 52, 56 y 58) pueden estar
también implicados. La aparición de tumores de cérvix es más frecuente en mujeres que iniciaron su actividad sexual a edades más
tempranas, lo que podría estar en relación con la adquisición de la infección a tales edades. Asimismo, la aparición de lesiones
escamosas intraepiteliales precursoras del cáncer de cérvix es más frecuente en mujeres infectadas por el virus de la
inmunodeficiencia humana, que hace suponer que juega un papel importante la competencia del sistema inmune. El carcinoma inicia
como lesiones displásicas (inducidas por el HPV), y estas pueden tomar el aspecto de masas carnosas, rosadas e irregulares. El virus
puede ser aislado a partir de lesiones Neoplásicas Intraepiteliales Cervicales (CIN); en anatomopatología se utilizan las siglas CIN I y
CIN II para definir el estadío del cáncer de cervis).Aunque los HPV son esenciales en la patogénesis de estos tumores, se requieren
factores adicionales que colaboren en el desarrollo del tumor. Las disfunciones en ciertos genes implicados en la inhibición tumoral y
la presencia de secuencias de HPV integradas en la proximidad de oncogenes celulares podrían ser factores importantes. En todo
caso, todos los HPV anogenitales inducen lesiones escamosas de bajo grado que, ocasionalmente, pueden originar un fenotipo
epitelial proliferativo que los patólogos reconocen como una lesión de alto grado y que sería el precursor histológico del carcinoma
cervical invasivo. Las lesiones no malignas producidas por los HPV producen pocos problemas y rara vez se complican, por lo que
su implicación en la etiología del cáncer es el aspecto clínico más relevante de los HPV. El serotipo 16 se ha asociado, además, a
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otros cánceres anogenitales no cervicales en mujeres. Asimismo, otros tipos de HPV se asocian a tumores de la cavidad oral
(hiperplasia focal epitelial o enfermedad de Heck) y de la piel (epidermodisplasia verruciformis).

 CARCINOMA VULVAR y/o de PENE = Las lesiones de este carcinoma tienen el aspecto de pápulas satélites pigmentadas,
donde pueden identificarse células neoplásicas conteniendo HPV , principalmente los serotipos 16, 18 y 31.

 CARCINOMA ANAL = En él generalmente estan involucrados los mismos serotipos de los carcinomas previamente señalados.

DIAGNÓSTICO :
Funtamentalmente Clínico: A través de Biopsias por técnica de Papanicolau (estudio citohistopatológico)
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Diagnóstico Microbiológico = El diagnóstico virológico sólo puede realizarse mediante técnicas de detección y caracterización del
genoma de los HPV, ya que estos virus no pueden ser cultivados y los métodos de detección de antígenos en tejido carecen de sensibilidad
suficiente.

M. DIRECTO (Rápido)
• Hibridación de Acidos Nucleicos en papel Dot Blot con sondas genómicas específicas marcadas : permite
detectar el genoma de distintos tipos de HPV en extractos de biopsias, en tanto que los métodos de hibridación in situ permiten
trabajar sobre cortes histológicos o sobre células exfoliadas recogidas por succión sobre una membrana. No obstante, ninguna de
estas técnicas tienen alta sensibilidad.

• Reacción de polimeras en Cadena (PCR) = (Hibridación de Acidonucléicos que permite detectar el ADN viral)
incrementa la sensibilidad hasta las 10-100 copias por muestra y permite detectar e identificar una amplia lista de tipos en
biopsias cervicales frescas, congeladas o embebidas en parafina y en células exfoliadas, incluso tras fijación y tinción. En la
actualidad, la PCR es la técnica de elección para el diagnóstico de la infección por PVH.

TRATAMIENTO
Las verrugas vulgares suelen remitir espontáneamente. Los tratamientos basados en aplicación de cáusticos, cauterización con Laser de
CO2, criocirugía o extirpación quirúrgica tienen un éxito variable y pueden presentar recurrencias. El INTERFERON se utiliza para
tratar los papilomas plantares y laríngeos y el condiloma acuminado.
Esta multiplicidad de tratamientos , sólo representa la escasa eficacia de los mismos.

PROFILAXIS
La extirpación quirúrgica de las verrugas genitales presentes en vagina y cérvix y de las lesiones pre-cancerosas producidas por tipos de
PVH asociados al cáncer de cérvix es útil en la prevención de dicha neoplasia. Por lo demás, no existe otra medida preventiva que evitar el
contacto directo con las lesiones infecciosas o con las superficies potencialmente contaminadas. Usar calzado protector en las piscinas y
duchas públicas y utilizar preservativo en las relaciones sexuales con sujetos infectados son medidas útiles para prevenir la adquisición de
las verrugas plantares y genitales, respectivamente