1993

85. Hepatitis Juni 1993 International Standard Serial Number: 0125 – 913X

Daftar Isi :
2. Editorial

4. English Summary

5. Pengobatan Hepatitis B Kronik dengan Interferon – H. Achmad

Hassan
11. Virus Hepatitis C pada Hepatitis Menahun dan Sirosis Hati di
Surabaya – Widawati Soemarto
14. Virus Hepatitis C pada Penyakit Hati Menahun Pasca Transfusi – H.
Achmad Hassan
17. Hepatoma Sekunder sebagai Manifestasi Klinik Adenokarsinoma
Sigmoid – Putu Suharta Putra, Harijono Achmad
Karya Sriwidodo WS 21. Diagnosis dan Pengelolaan Edema Paru Kardiogenik Akut – Budi
Susetyo Pikir
26. Farmakologi Obat Anti Hiperlipidemia – Muhammad Totong
Kamaluddin

33. Perubahan Kadar Kompleks Imun pada Penderita Malaria Ter-

infeksi Plasmodium falciparum – M. Hasyimi
36. Pembuatan dan Evaluasi Antisera Golongan Darah ABO – Yovita
Lisa wati
43. Pengaruh Kortikosteroid terhadap Sistem Imun – Ngakan Putu
Sutarman, Julius Roma
47. Penanggulangan Gangguan Akibat Kckurangan Iodium di Indonesia
– Yuyus Rusiawati, Sumengen Sutomo
52. Etiologi Mikrobiologi Diare Kronik pada Anak Balita di Jakarta –
PudjarwotoTriatmojo,Cyrus H. Sim anjuntak, A gus Firmansyah,
Suharyono
58. Aspek Sosial Budaya dalam Pemberantasan Penyakit Demam
Berdarah di Kota Madya Pontianak, Kalimantan Barat – Kasno-
dihardjo

61. Pengalaman Praktek

62. Abstrak
64. RPPIK
 Untuk kedua kalinya Cermin Dunia Kedokteran mengambil topik
Hepatitis sebagai masalah utama, kali ini lebih terarah kepada Hepatitis C.
Dan untuk lebih memperluas pembahasan, kali ini disertakan juga masalah
Hepatoma dan makalah lain mengenai Edema Paru Kardiogenik.
Artikel lain yang juga menarik ialah mengenai golongan darah ABO,
peranan kortikosteroid terhadap sistim imun, kekurangan yodium dan
masalah diare kronik di kalangan anak-anak balita.
Selamat membaca,

Redaksi

2 Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993

 1992

International Standard Serial Number: 0125 – 913X

REDAKSI KEHORMATAN
KETUA PENGARAH
– Prof. DR. Kusumanto Setyonegoro – Prof. DR. B. Chandra
Dr Oen L.H Guru Besar Ilmu Kedokteran Jiwa Guru Besar Ilmu Penyakit Saraf
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga,
KETUA PENYUNTING Jakarta. Surabaya.
Dr Budi Riyanto W – Prof. Dr. R. Budhi Darmojo
PELAKSANA – Prof. Dr. R.P. Sidabutar Guru Besar Ilmu Penyakit Dalam
Guru Besar Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro,
Sriwidodo WS Sub Bagian Ginjal dan Hipertensi Semarang.
Bagian Ilmu Penyakit Dalam – Drg. I. Sadrach
TATA USAHA Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Lembaga Penelitian Universitas Trisakti,
Sigit Hardiantoro Jakarta. Jakarta
ALAMAT REDAKSI – DR. Arini Setiawati
– Prof. Dr. Sudarto Pringgoutomo Bagian Farmakologi
Majalah Cermin Dunia Kedokteran Guru Besar Ilmu Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia,
P.O. Box 3105 Jakarta 10002 Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta,
Telp. 4892808 Jakarta.
Fax. 4893549, 4891502
NOMOR IJIN
151/SK/DITJEN PPG/STT/1976 REDAKSI KEHORMATAN
Tanggal 3 Juli 1976
– DR. B. Setiawan – Drs. Victor S Ringoringo, SE, MSc.
PENERBIT
Grup PT Kalbe Farma
– DR. Ranti Atmodjo – Dr. P.J. Gunadi Budipranoto
PENCETAK
PT Midas Surya Grafindo

PETUNJUK UNTUK PENULIS

Cermin Dunia Kedokteran menerima naskah yang membahas berbagai
aspek kesehatan, kedokteran dan farmasi, juga hasil penelitian di bidang-
bidang tersebut.
Naskah yang dikirimkan kepada Redaksi adalah naskah yang khusus untuk
diterbitkan oleh Cermin Dunia Kedokteran; bila telah pernah dibahas atau
dibacakan dalam suatu pertemuan ilmiah, hendaknya diberi keterangan menge-
nai nama, tempat dan saat berlangsungnya pertemuan tersebut.
Naskah ditulis dalam bahasa Indonesia atau Inggris; bila menggunakan
bahasa Indonesia, hendaknya mengikuti kaidah-kaidah bahasa Indonesia yang
berlaku. Istilah media sedapat mungkin menggunakan istilah bahasa Indonesia
yang baku, atau diberi padanannya dalam bahasa Indonesia. Redaksi berhak
mengubah susunan bahasa tanpa mengubah isinya. Setiap naskah harus di-
sertai dengan abstrak dalam bahasa Indonesia. Untuk memudahkan para pem-
baca yang tidak berbahasa Indonesia lebih baik bila disertai juga dengan abstrak
dalam bahasa Inggris. Bila tidak ada, Redaksi berhak membuat sendiri abstrak
berbahasa Inggris untuk karangan tersebut.
Naskah diketik dengan spasi ganda di atas kertas putih berukuran kuarto/
folio, satu muka, dengan menyisakan cukup ruangan di kanan-kirinya, lebih
disukai bila panjangnya kira-kira 6 - 10 halaman kuarto. Nama (para) pe-
ngarang ditulis lengkap, disertai keterangan lembaga/fakultas/institut tempat
bekerjanya. Tabel/skema/grafik/ilustrasi yang melengkapi naskah dibuat sejelas-
jelasnya dengan tinta hitam agar dapat langsung direproduksi, diberi nomor
sesuai dengan urutan pemunculannya dalam naskah dan disertai keterangan
yang jelas. Bila terpisah dalam lembar lain, hendaknya ditandai untuk meng-
hindari kemungkinan tertukar. Kepustakaan diberi nomor urut sesuai dengan
pemunculannya dalam naskah; disusun menurut ketentuan dalam Cummulated
Index Medicus dan/atau Uniform Requirements for Manuseripts Submitted
to Biomedical Journals (Ann Intern Med 1979; 90 : 95-9). Contoh:
Basmajian JV, Kirby RL. Medical Rehabilitation. 1st ed. Baltimore. London:
William and Wilkins, 1984; Hal 174–9.
Weinstein L, Swartz MN. Padaogenetic properties of invading microorganisms.
Dalam: Sodeman WA Jr. Sodeman WA, eds. Padaologic physiology: Mecha-
nisms of diseases. Philadelphia: WB Saunders, 1974; 457-72.
Sri Oemijati. Masalah dalam pemberantasan filariasis di Indonesia. Cermin
Dunia Kedokt. l990 64 : 7-10.
Bila pengarang enam orang atau kurang, sebutkan semua; bila tujuh atau lebih,
sebutkan hanya tiga yang pertama dan tambahkan dkk.
Naskah dikirimkan ke alamat : Redaksi Cermin Dunia Kedokteran
P.O. Box 3105
Jakarta 10002
Pengarang yang naskahnya telah disetujui untuk diterbitkan, akan diberitahu
secara tertulis.
Naskah yang tidak dapat diterbitkan hanya dikembalikan bila disertai dengan
amplop beralamat (pengarang) lengkap dengan perangko yang cukup.

Tulisan dalam majalah ini merupakan pandangan/pendapat masing-masing penulis

dan tidak selalu merupakan pandangan atau kebijakan instansi/lembaga/bagian tempat
kerja si penulis.
Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993 3
 English Summary
HEPATITIS C VIRUS IN PATIENTS
WITH CHRONIC HEPATITIS AND
WITH LIVER CIRRHOSIS IN SURA-
BAYA
Widawati Soemarto
HepatogastroenterologySubdiv. Dept. of
Internal Medicine, Faculty of Medicine,
Airlangga University, Surabaya, Indo-
nesia
To assess the role of HCV in
chronic liver diseases, a study has
been done on 60 cirrhosis, 55
chronic hepatitis and 39 non-liver
disease patients in the period
between October and Decem-
ber 1990. Sera samples were
examined for C-100 antibodies
using the Abbott HCV EIA kit.
In non-liver disease patients all
samples were negative for Anti-
HCV. In cirrhosis patients Anti-
HCV was positive in 63.3%, in
one of which HBsAg was also
positive. Samples from chronic
hepatitis patients were positive
for Anti-HCV in 49.1% with no
one showing mixed infection.
These data demonstrated the
important role of HCV in the
padaogenesis of chronic liver
diseases, beside the wellknown
HBV.
The prevalence of mixed in-
fection with HBV and HCV is low
in this study, as are also reported
by other authors.
Cermin Dunia Kedokt. 1993; 85: 11-3
ws
4 Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993
PRODUCTION AND EVALUATION
OF ABO BLOOD GROUP ANTISERA
Yovita Lisawati
Faculty of Mathematics and Sciences,
Andalas University, Padang, Indonesia
Examination of production and
evaluation of antisera for fixation
of ABO system of immunized
rabbit blood has been performed.
From blood of immunized rabbit
with human blood cell-A, we got
antisera-A which gives a specific
reaction to human blood cell-A
and fulfill minimum requirement
that is defined by WHO, with
average activity equals to 3,440
second and titre level was 1/128.
We got antisera-B which gives a
specific reaction to human blood
cell-B from blood of immunized
rabbit with human blood cell-B,
but it didn't fulfill minimum require-
ment of titre level that required
by WHO, titre level was 1/8.
Cermin Dunia Kedokt. 1993; 85: 36-42
yl
THE INFLUENCE OF CORTICOS-
TEROIDS ON THE IMMUNE SYSTEM
Ngakan Putu Sutarman, Yulius
Roma
Dept. of Child Health, Faculty of Medi-
cine, Hasanuddin University, Ujungpan-,
Bang, Indonesia
Corticosteroid is the hormone
that was produced by adrenal
cortex. The immune system is a
defence mechanism which in-
dude specific and non-specific
immune system. Corticosteroid
that was given by topical or sys-
temic route can depress the
specific and non-specific
immune system.
Cermin Dunia Kedokt. 1993; 85: 43-6
nps/yr
1
 Artikel
Pengobatan Hepatitis B Kronik
dengan Interferon
Dr H Achmad Hassan
Seksi Hepatologi, Laboratorium Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran
Universitas Airlangga/RSUD Dr. Sutomo, Subaraya
Secara fungsional sistim imun terdiri dari 2 kelompok,
sistim kekebalan alamiah (innate immunity) dan sistim kekebal-
an yang didapat (acquired immunity). Sistim kekebalan alamiah
merupakan mekanisme pertahanan yang telah dimiliki tubuh
sejak lahir, terdiri dari : lisosim, komplemen, protein fase akut,
interferon, fagosit serta sel Natural Killer (NK). Agen luar yang
masuk ke tubuh, pertama kali akan berhadapan dengan elemen-
elemen tersebut. Bila sistim pertama ini gagal, akan berfungsi
Sistim Kekebalan Yang Didapat yang komponen utamanya
terdiri dari antibodi dan limfosit T. Di antara kedua sistim
tersebut selalu terjadi interaksi(1).
Suatu unsur penting dalam Sistim Kekebalan Alamiah ada-
lah interferon (IFN), yang juga ikut mengatur Sistim Kekebalan
Yang Didapat. Sistim IFN terdiri dari sejumlah protein yang
disekresi oleh beberapa jenis sel sebagai respon terhadap virus
atau rangsangan lain. Sejak ditemukan oleh Isaac dan Lindenann
(1957), IFN dikenal memiliki daya antivirus. Dalam perkem-
bangannya, ternyata IFN juga memiliki daya antiproliferatif
serta imunomodulasi. Pengaruh IFN telah nyata beberapa jam
setelah infeksi virus, jauh lebih cepat sebelum mekanisme imun
lainnya berfungsi(1,2). Kemampuan IFN telah dimanfaatkan pada
berbagai bidang, antara lain untuk mempelajari patofisiologi
serta pengobatan penyakit hati akut maupun kronik.
Dalam makalah ini akan dibahas rasionalisasi pengobatan
hepatitis B kronik dan tinjauan umum tentang IFN terutama
mengenai mekanisme kerja serta peranan IFN dalam hepatitis B
dan penggunaannya dalam bidang terapi.
RASIONALISASI PENGOBATAN
Hepatitis B kronik adalah suatu penyakit hati serius yang
dapat berakibat sirosis hati, kanker hati dan bahkan kematian.
Dalam suatu penelitian multisentral(3) didapatkan bahwa angka
ketahanan hidup 5 tahun :
– Hepatitis B kronik persisten sebesar 97%
– Hepatitis kronik aktif sebesar 86%
– Hepatitis kronik aktif plus sirosis hati sebesar 55%.
Penyebab kematian terbanyak akibat kegagalan fungsi hati.
Ditambahkan pula, pada suatu penelitian masal di Taiwan di-
dapatkan pengidap VHB berpotensi untuk terkena kanker hati
sebesar 200 kali lebih besar dibanding dengan yang tidak
mengidap VHB.
Di samping itu juga dijumpai beberapa faktor yang ikut
berperan :
• Adanya beberapa episode spontan dari VHB yang meng-
alami eksaserbasi dan replikasi yang menjurus ke arah dekom-
pensasi dan progresivitas penyakit hati pada penderita yang se-
belumnya hanya menderita penyakit hati yang ringan dan stabil.
• Bentuk yang ringan dari hepatitis kronik persisten,
sewaktuwaktu dapat progresif menjadi hepatitis kronik aktif
bahkan sirosis hati.
• Pengidap hepatitis B dapat bertindak sebagai reservoir atau
sumber infeksi bagi sekitarnya.
• Ketidakmampuan kortikosteroid dalam pengobatan hepati-
tis B kronik; disamping dalam kurun waktu yang lama dapat
meningkatkan replikasi VHB dan mencegah menghilangnya
HBeAg dalam serum penderita(3).
MEKANISME KERJA INTERFERON
A. Jenis-jenis Interferon
Sampai kini telah diketahui 3 jenis IFN : alfa, beta dan gama.
Ketiganya memiliki efek biologik yang sama pada sel, namun
berbeda dalam struktur, berat molekul serta daya antivirus dan
imunomodulasinya.
1) IFN alfa
a) IFN Leukosit
Leukosit manusia dapat memproduksi IFN setelah diinduksi
Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993 5
dengan virus Sendai; IFN terbentuk lengkap dalam 18 jam.
Dari 450 ml darah dihasilkan sekitar 5 juta unit (MU) IFN(2).
b) IFN limfoblastoid (Lymphoblastoid IFN)
Limfosit B manusia yang mengalami transformasi bila di-
induksi dengan virus Sendai dapat menghasilkan IFN. Karena
sel-sel tersebut dapat dibiakkan, maka dapat diproduksi IFN
dalam jumlah besar dengan derajat kemumian 80-95%. Kondisi
ini memungkinkan dilakukannya pengobatan interferon jangka
panjang dan uji klinik yang luas(2,4).
c) IFN rekombinan (Recombinant IFN)
Sedikitnya 16 gen IFN alfa telah dibuat secara rekayasa
genetik menggunakan ragi dan bakteri Escherichia coli.
Yang sering dipakai untuk terapi adalah IFN alfa-2
(rekombinan A) dan IFN an-1 (rekombinan D). Dengan cara ini
dihasilkan IFN dalam jumlah besar dengan derajat kemumian
yang amat tinggi(5).
2) IFN beta
IFN beta dibuat oleh fibroblas, 40% susunan gennya mirip
IFN alfa. IFN beta dan IFN alfa mempunyai reseptor yang sama;
keduanya disebut IFN Tipe i(2).
3) IFN gama
IFN gama dihasilkan oleh limfosit T akibat paparan antigen
berulang; dapat pula diinduksi oleh mitogen nonspesifik seperti
Lectin atau enterotoksin stafilokokus. IFN gama bekerja pada
reseptor yang berbeda dengan IFN alfa dan beta, dan telah di-
gunakan untuk pengobatan beberapa jenis neoplasma atau ke-
lainan darah; pemakaian untuk Hepatitis B sedang dalam per-
cobaan; IFN Gama disebut pula IFN Tipe Imun/Tipe II(2).
MEKANISME KERJA
Seperti yang disebut di atas IFN terjadi karena rangsangan
virus, di samping itu sebagai akibat induksi oleh beberapa
mikroorganisme, asam nukleat, antigen, mitogen dan polimer
sintetik. Proses induksi yang berlangsung berturut-turut
menyebabkan depresi gen pembuat IFN, transplasi warna IFN
dan transplasi protein IFN; keseluruhan proses berlangsung
hanya dalam beberapa jam(2,6).
Setelah dihasilkan, IFN bekerja melalui beberapa meka-
nisme utama sebagai berikut :
1) Efek antivirus
IFN segera terikat pada reseptor spesifik pada permukaan
sel; ikatan ini mengaktifkan 2 macam ensim, yaitu :
a) protein kinase, yang membantu fosforilasi 2 macam
protein protein Alfa 1 dan elf-2 alfa. Kedua protein ini
menghambat sintesis protein virus.
b) 2', 5' oligoadenylate (2' 5' A) synthetase, yang membentuk
oligonukleotida rantai pendek. Oligonukleotida ini selanjutnya
merangsang ensim ribonuklease, yang akan menyebabkan
degradasi RNA virus(6).
Beberapa ensim lain, seperti sitokrom P450, juga diaktifkan
oleh IFN. Ini berarti IFN bekerja pada beberapa tempat dalam
fungsi antivirus ini(2).
2) Efek imunomodulasi :
IFN memperbaiki sistim imun, baik Sistim Kekebalan
Alamiah maupun Sistim Kekebalan Yang Didapat melalui be-
6 Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993
berapa jalan :
a) Meningkatkan fagositosis makrofag dan daya sitotoksik sel
NK(2).
b) Meningkatkan ekspresi HLA pada permukaan sel yang
terinfeksi oleh virus. HLA tersebut bersama antigen virus pada
permukaan sel akan dikenali oleh limfosit T sitotoksik yang
menyebabkan lisis sel(5,6,7).
c) Ikut dalam lymphokine cascade dan produksi Interleukin 1,
Interleukin 2.
d) Menginduksi produksi Prostaglandin (PGE2) oleh hipota-
lamus dan menimbulkan demam(2).
3) Efek antiproliferatif
IFN menghambat proliferasi sel tumor dengan mekanisme
,,yang masih belum jelas. Dalam pengamatan pada biakan ja-
ringan ternyata sifat contact inhibition sel dipulihkan. Efek ini
menekan daya metastasis tumor(2).
TARGET INTERFERON DALAM TERAPI ANTI VIRUS
Tujuan utama pengobatan hepatitis B kronik adalah me-
nekan dan mengeliminasi virus hepatitis B sekaligus dapat
mengindusir kesembuhan penyakit hati; sedang target pengobat-
an interferon pada kasus-kasus hepatitis B kronik yang dida-
patkan pada beberapa percobaan klinik adalah menghilangnya
beberapa petanda virus fase replikatif yakni HBeAg, HBV-
DNA dan HBV-DNA polimerase.
Serokonversi HBeAg biasanya akan diikuti dengan meng-
hilangnya HBV-DNA dalam serum penderita; eliminasi HBV-
DNA dalam jaringan hati diikuti dengan normalisasi aminotrans-
ferase serum dan pada akhirnya terjadi resolusi komplit jaringan
hati yang sebelumnya mengalami proses radang nekrosis(3).
Suatu studi histologik jangka panjang sangat dibutuhkan
untuk mendapatkan konfirmasiadanya perubahan ke arah kanker
hati, atau suatu keadaan radang yang minimal dan stabil. Suatu
kenyataan bahwa dengan menghilangnya HBsAg dari serum
penderita berarti berakhirnya suatu status karier HBV, tapi keadaan
ini masih meninggalkan problematik pengobatan dengan anti
virus, karena bila sekali terjadi intergrasi DNA virus ke dalam
genome host, keadaan tersebut sudah tidal( mungkin dihambat
dengan cara apapun. Oleh karena itu dari beberapa observasi
klinik dikemukakan pendapat bahwa pengobatan pada saat
awal sebelum terjadinya integrasi (HBV-DNA virus ke genome
host) lebih mempunyai makna ketimbang pada fase integrasi,
dan ini dapat berakibat menghilangnya HBsAg(3).
INTERFERON DAN HEPATITIS VIRUS
IFN tak terdeteksi dalam serum individu sehat, sebaliknya
pada fase akut beberapa penyakit virus kadarnya mencapai
beberapa ratus unit/ml. Sebelum tahun 1980 dinyatakan bahwa
IFN tidak diproduksi pada hepatitis virus akut(2), namun Levin
dan Hahn (1981) menemukan IFN alfa pada 75% kasus hepatitis
virus akut baik karena virus A, B atau virus C, tetapi tak terdapat
pada hepatitis fulminan akut(8). Chousterman (1988) mempertegas
hal ini dengan bukti bahwa sel mononuklear berada dalam status
antivirus pada hepatitis B akut yang tidak fulminan(9). IFN
diproduksi pada fase prodromal hepatitis B, yaitu ketika terjadi
mialgia, demam dan sakit kepala. Ketika ikterus timbul,
transaminase serum meningkat dan kadar virus telah berkurang,
selanjutnya tak terjadi lagi peningkatan IFN(2,10).
Pada hepatitis kronik, khususnya hepatitis B, IFN tak ter-
deteksi dalam serum penderita maupun partikel tuboretikuler
(yang lazim terbentuk akibat rangsangan IFN)(2). Dalam analisis
invitro, Kato et al. menemukan bahwa sel monosit penderita
tersebut mampu memproduksi IFN setelah diinduksi dengan
virus Sendai, di samping ensim 2'5'a synthetase mempunyai
aktivitas normal (dikutip dari 3). Ikeda mendapatkan bahwa
IFN dari luar dapat bereaksi dengan reseptor secara normal(11).
Semua ini menunjukkan adanya cacad dalam mekanisme
produksi IFN pada penderita hepatitis B kronik, namun belum
diketahui pasti letak gangguan yang terjadi(10,11,13).
Dengan memakai antibodi monoklonal, diketahui bahwa
IFN alfa menginduksi munculnya HLA Kelas 1 pada membran
sel hati. HLA Kelas 1 tersebut bersama HBcAg pada permuka-
an sel hati memberi isyarat pada limfosit T sitotoksik untuk
melakukan lisis sel yang mengandung virus(7,11,14).
Pengaruh IFN terhadap replikasi virus hepatitis B (VHB)
dapat diketahui dengan melihat kadar HBV-DNA atau ensim
DNA polymerase (DNA/p). Kadar kedua petanda tersebut berku-
rang 12 jam setelah pemberian IFN dan mencapai titik terendah
setelah 48 jam, yaitu 15%-35% dari kadar awal. Jumlah IFN
yang diperlukan untuk inhibisi maksimal adalah 3-20 juta unit
(MU); peningkatan dosis tidak memberikan inhibisi yang lebih
besar. Lama inhibisi VHB berlangsung 2-4 hari. Terhentinya
replikasi VHB ditandai oleh berkurangnya produksi HBeAg
dan HBsAg serta timbulnya antibodi spesifik(2,6,10).
PERANAN INTERFERON PADA PENGOBATAN HE-
PATITIS B
Tujuan Pengobatan IFN
1) Menghambat replikasi virus hepatitis B, baik melalui efek
langsung atau melalui stimulasi sistim imun penderita.
2) Menghentikan/menghambat nekrosis sel hati akibat reaksi
radang.
3) Mencegah transformasi maligna sel-sel hati.
Indikasi(3,5)
a) Penderita dengan HBeAg dan HBV-DNA positif.
b) Penderita Hepatitis Kronik Aktif, dibuktikan dengan pe-
meriksaan histopatologi.
Dapat dipertimbangkan pemberian IFN pada Hepatitis Ful-
minan Akut, meskipun belum banyakpenelitian yang dilakukan
di bidang ini.
Cara pemberian dan Efek samping
IFN harus diberikan secara parenteral karena merupakan
polipeptida. IFM alfa dapat diberikan intravena, intramuskular
ataupun subkutan, sehingga dapat dilakukan secara rawat jalan;
sebaliknya IFN beta dan IFN gama harus diberikan intravena
untuk mencapai kadar optimal dalam serum(6).
Efek samping IFN tergantung pada dosis yang dipakai,
dapat timbul dini maupun lambat. Kemungkinan yang dapat
terjadi harus dijelaskan dengan jujur, karena dapat mempenga-
ruhi hasil terapi. Efek samping tersebut hilang dengan penghen-
tian terapi, sedangkan obat-obatan tidak banyak membantu(2,15).
Tabel 1. Beberapa efek samping interferon(2).
Saat Umum terjadi Jarang terjadi
Dini Demam (40°C), menggigil, Hipotensi, sianosis, bingung,
sakit kepala, anoreksia, perubahan EEG.
nausea, kelelahan, nyeri otot,
insomnia.
Lambat Kelelahan, nyeri otot, me- Agitasi, depresi, nausea,
(≥ 2 minggu) ngantuk, berat badan turun, diare, hidung tersumbat,
rambut rontok, gangguan nyeri tenggorok, sindrom
emosi, supresi sumsum nefrotik.
tulang.
Respon terhadap pengobatan IFN
Terdapat tiga jenis respon hepatitis B kronik terhadap IFN(5).
1) Respon sementara (Transient Response)
Terjadi inhibisi replikasi virus yang ditandai hilangnya
HBV-DNA dan DNA/a, tetapi dalam serum tetap terdapat
HBeAg dan HBeAg. Beberapa saat setelah pengobatan
dihentikan, semua petanda tersebut muncul kembali.
2) Respon tak lengkap (Incomplete Response)
Terjadi inhibisi permanen replikasi virus, ditandai hilangnya
HBV-DNA dan DNA/a serta serokonversi dari HBeAg menjadi
Anti-HBe selama pengobatan dan bertahan setelah pengobatan
dihentikan. Dalam serum penderita tetap terdapat HBsAg;
diduga telah terjadi integrasi DNA virus B dengan sel hati.
3) Respon lengkap (Complete Response)
Terjadi inhibisi permanen replikasi virus, ditandai
hilangnya HBV-DNA dan DNA/p serta serokonversi dari
HBeAg dan HBsAg menjadi Anti-HBe dan Anti-HBs.
Hasil-hasil pengobatan IFN
Merigan dick. pada tahun 1976 pertama kali memberikan
IFN Lekosit pada kasus hepatitis kronik aktif; dengan dosis
sedang (5-10 MU/m2/hari) selama 3-6 bulan terjadi hambatan
replikasi virus. Ternyata supresi terhadap replikasi hanya ber-
sifat sementara jika terapi dilakukan kurang dari 10 minggu.
Dan beberapa studi ternyata angka keberhasilan IFN Leko-
sit 17-43%"0. Respon permanen lebih banyak didapatkan pada
kasus hepatitis kronik aktif dibanding pada hepatitis kronik
persisten(2,17).
Banyak hal terungkap dengan penggunaan IFN Limfo-
blastoid. Lok mendapatkan bahwa pemberian IFN limfoblastoid
10 MU/m2 3 kali per minggu sama efektifnya dengan pemberian
setiap hari, disertai efek samping yang lebih kecil, meskipun
diberikan 3 bulan lebih"g). Alexander pertama kali melaporkan
terjadinya serokonversi HBsAg/AntiHBs pada 22% (5/23)
kasus hepatitis aktif kronik setelah terapi IFN limfoblastoid(19).
Alberti melaporkan hasil penelitian pendahuluan pada kasus
anti-HBe dan HBV-DNA positif, bahwa HBV-DNA menjadi
negatif dan SGOT menjadi normal pada 57%, 9 bulan setelah
terapi IFN limfoblastoid(20).
Adanya IFN rekombinan memungkinkan dilakukannya pe-
Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993 7
nelitian secara luas. Omata melaporkan bahwa IFN alfa dengan
dosis di atas 9–18 MU/hari umumnya disertai efek samping yang
serius tanpa peningkatan hasil(13); dosis tertinggi yang masih
dapat diterima adalah 36 MU/hari(10). Caremo melaporkan bahwa
IFN rekombinan dapat diberikan pada penderita anak-anak selama
6 bulan dengan dosis 10–20 MU/m2 2 kali/minggu dengan efek
samping minima1(21). Porres mendapatkan bahwa efek antivirus
timbul dengan dosis 2,5 MU/m2 3 kali/minggu, namun perbaik-
an histologis secara nyata terjadi dengan dosis 10 MU/m2 3
kali/ minggu(11)
Beberapa hasil uji klinik pengobatan IFN yang telah di-
lakukan secara terkontrol :
• Sepertiga penderita hepatitis B kronik memberi respon ter-
hadap terapi IFN, ditandai hilangnya HBV-DNA dan serokon-
versi HBeAg/Anti-HBe, serokonversi HBsAg/Anti-HBs terjadi
pada sekitar 7% penderita(3).
• Keberhasilan terapi memerlukan masa pengobatan sedikit-
nya 3 bulan(3).
• Penderita sirosis kompensata (Prothrombin time 3 detik;
albumin > 3,5 g/dl; kadar bilirubin normal) masih mempunyai
toleransi terhadap efek samping pemberian IFN dosis rendah(15)
• 5-15% kasus hepatitis B kronik mengalami konversi spon-
tan HBeAg/Anti-HBe dan hilangnya HBV-DNA, karena itu
semua calon sasaran IFN perlu diikuti 3–6 bulan (dikutip dari 3).
BEBERAPA HAL YANG DAPAT MEMPENGARUHI
HASIL PENGOBATAN IFN
1) Saat pemberian IFN dalam tahap pērjalanan hepatitis
B kronik
Fase replikatiftinggi HVB : Dalam darah terdapat titer
tinggi HBsAg, HBeAg, DNA/p, dalam sel hati terdapadaBsAg,
HBcAg dan DNA/p; HBV DNA masih dalam keadaan bebas,
sehingga terjadi replikasi virus lengkap. Terdapat hepatitis
ringan/asimtomatik, transaminase agak naik, gambaran
histologis menunjukkan inflamasi ringan.
Fase replikatif rendah VHB : Titer HBsAg, HBeAg dan
DNA/p mulai turun, demikian juga HBcAg, HBsAg dan DNA/
p dalam sel hati.
Klinis menunjukkan periode remisi/eksaserbasi, ditandai
peningkatan transaminase; gambaran histologis menunjukkan
inflamasi makin luas.
Fase non replikatif VHB : Hampir semua HBV-DNA telah
terintegrasi ke dalam genom sel hati sehingga tak mampu me-
replikasi virus lengkap, kecuali HBsAg. HBc dalam sel hati
juga tak terdeteksi. Fase ini terjadi 3–10 tahun setelah fase
replikasi aktif, ditandai serokonversi spontan HBeAg/Anti-
HBe, sering diawali eksaserbasi akut kemudian remisi.
Pemberian sedini mungkin pada fase replikasi aktif mem-
beri hasil terbaik, karena klon-klon sel hati yang mengandung
integrasi genom VHB belum sempat terbentuk.
2) Usia terjadinya infeksi VHB untuk pertama kali
Pengobatan IFN lebih berhasil pada pengidap VHB yang
terinfeksi pada usia dewasa dibandingkan pengidap yang ter-
infeksi pada masa bayi/kanak-kanak, seperti hasil penelitian di
8 Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993
Eropa (Kaukasia) dan di Asia (Cina dan Jepang). Pada kelompok
Eropa terdapat defisiensi IFN; mereka dapat memberi respon
terhadap pemberian IFN alfa. Pada kelompok Asia ternyata
produksi IFN normal; pemberian IFN alfa tak bermanfaat.
Diduga telah terjadi toleransi imun pada kelompok yang
terinfeksi pada masa bayi/kanak-kanak; hipotesis lain adalah
telah terintegrasinya HBV-DNA ke dalam genom sel hati,
dibuktikan dengan pemeriksaan biopsi hati(3,4.12,18,22).
3) Jenis kelamin(17)
Scullard mendapatkan wanita memberi respon lebih baik
terhadap pengobatan IFN dibandingkan pria (66% : 44%) oleh
sebab yang masih belum jelas.
4) Kadar transaminase serum sebelum dan selama peng-
obatan
Penderita dengan kadar transaminase rendah sebelum
terapi kurang memberi respon terhadap IFN(3). Kuroki (1990)
mendapatkan bahwa respon yang balk terdapat pada penderita
dengan SCOT di atas 200 U. Kenaikan transaminase selama
terapi pada minggu 8-12, yang dapat mencapai 10 kali harga
normal, disertai keluhan seperti hepatitis akut (Hepatitis-like
syndrome) menunjukkan respon yang baik(19). Pola respon de-
mikian tak terdapat pada kasus dengan AntiHBe dan HBV-
DNA positif(20).
5) Kadar HBV-DNA sebelum pengobatan
Penderita dengan HBV-DNA titer rendah lebih responsif
dibandingkan penderita dengan HBV-DNA titer tinggi(3,4,5).
6) Penderita dengan antibodi terhadap HIV dan HDV memberi
respon yang kurang balk terhadap pengobatan IFN(3,12,24).
USAHA UNTUK MENINGKATKAN RESPON TER-
HADAP PENGOBATAN IFN
1) Kombinasi steroid jangka pendek diikuti IFN
Penghentian steroid (steroid withdrawal) setelah pemberian
jangka pendek pada penderita hepatitis B kronik menimbulkan
eksaserbasi hepatitis ditandai peningkatan transaminase dan
diikuti hilangnya DNA/p@). Bodcky melaporkan peningkatan
IgG, IgM dan IgA setelah penghentian prednison yang
diberikan selama 6 minggu(2). Kombinasi steroid dan IFN alfa
di negara Banat memberi respon 45-67%(3,25), sedangkan pada
penderita Asia (Cina dan Jepang) dewasa, pemberian
kombinasi ini menghasilkan respon yang lebih baik (56%)
dibanding pemberian IFN tunggal; namun pada anak-anak tak
terjadi respon yang memuaskan(8,18,22).
Umumnya protokol terapi kombinasi ini terdiri dari : steroid
selama 6 minggu berupa prednison 60 mg, 40 mg dan 20 mg/hari,
atau prednisolon 45 mg, 30 mg dan 15 mg/hari, masing-masing
dosis untuk 2 minggu, disusul istirahat selama 2 minggu, di-
lanjutkan dengan IFN 5-10 MU 3x/minggu(3.8.26).
Pemberian steroid dan IFN alfa2 di Indonesia pada 18
penderita hepatitis B kronik mendapatkan HBV-DNA negatif,
HBeAg negatif dan anti-HBe positif berturut-turut pada 94%,
56% dan 50% setelah terapi 6 bulan(26).
Seleksi kasus untuk steroid withdrawal harus dilakukan
ketat, karena pada kasus tertentu seperti sirosis dapat terjadi
gagal hati progresif(15).
2) Kombinasi dengan anti virus yang lain
a) Terapi Adenine Arabinoside Monophosphate (ARA-MP)
atau Adenine Arabinoside (ARA-A) satu siklus (5–15 mg/kg/
hari selama 7 hari) atau lebih, diikuti IFN alfa selama 90 hari
memberi respon yang lebih baik dibanding pengobatan tunggal
ARA-MP, ARA-A atau IFN saja. Efek samping yang timbul
lebih besar; saat ini masih dalam penelitian lebih lanjut(4,5,7,17).
b) Kombinasi IFN alfa dengan Acyclovir atau Descyclovir
menunjukkan efek sinergistik dengan sedikit efek samping me-
lalui mekanisme yang belum jelas; kombinasi ini masih dalam
penelitian yang terbatas(27).
PROSPEK KINI DAN MENDATANG
Usaha saat ini diarahkan untuk mendapat protokol terapi
yang baku dan kombinasi dengan obat lain dengan efek
samping minimal. Perillo mengusulkan suatu strategi pemilihan
regimen, berdasarkan variabel yang dapat mempengaruhi hasil
terapio.10) Telah dicoba pemakaian IFN beta dan gama untuk
hepatitis B kronik. Penelitian IFN beta di Korea menghasilkan
konversi negatif HBV-DNA 53,3%06.1s), sedangkan kombinasi
IFN beta dan steroid menghasilkan konversi negatif HBV-
DNA 72,7%06.2s1 dan 100% (8/8), namun 37,5% (3/8) kasus
menunjukkan HBVDNA kembali 6 bulan setelah terapi
selesaP,291. IFN gama dapat menginduksi ekspresi HLA kelas
2, yang bersama HLA kelas 1 lebih merangsang sitolisis oleh
limfosit T dan proses imun lainnya. Dibandingkan IFN alfa,
IFN gama memiliki efek anti-virus yang lebih kecil dan efek
samping yang lebih besar. Kombinasi IFN beta dan IFN gama
belum menunjukkan kelebihan yang nyata dan masih diteliti
lebih lanjut. Belum ada laporan tentang hasil kombinasi IFN
alfa dengan IFN beta maupun gama(3).
Pada beberapa penderita ditemukan antibodi terhadap IFN
dan adanya antiidiorype setelah terapi. Sampai saat ini belum
tampak pengaruh terhadap hasil terapi. Hal ini masih dalam
penelitian lebih lanjut(3,6,25).
RINGKASAN
Interferon (IFN) merupakan suatu unsur Sistim Kekebalan
Alamiah yang mempunyai daya antivirus, antiproliferatif dan
imunomodulasi, yang terbentuk oleh rangsangan virus atau
mitogen lain. Pada hepatitis virus akut terjadi peningkatan IFN,
namun hal ini tak terjadi pada hepatitis fulminan akut dan
hepatitis kronik, khususnya hepatitis B.
Terapi IFN pada hepatitis B bertujuan menghambat repli-
kasi virus hepatitis B, menghambat nekrosis dan mencegah
transformasi maligna sel hati. IFN diberikan dengan indikasi
utama HBeAg dan HBV-DNA positif serta adanya hepatitis
kronik aktif. Respon terhadap IFN dapat berupa respon se-
mentara, respon tak lengkap dan respon lengkap. IFN efektif
pada dosis 5–10 MU/kali 3 kali/minggu sedikitnya diberikan
selama 3 bulan. Keberhasilan terapi IFN terjadi pada sepertiga
kasus hepatitis B kronik. Hasil terbaik terjadi bila IFN diberikan
sedini mungkin, yaitu pada fase replikasi aktif virus B. IFN lebih
efektif pada pengidap yang terinfeksi pada masa dewasa di-
banding yang terinfeksi pada masa bayi/kanak-kanak. Faktor
lain yang ikut berperan adalah jenis kelamin, kadar transaminase
serum sebelum dan selama terapi, kadar HBV-DNA sebelum
terapi dan adanya antibodi terhadap HIV dan HDV. Untuk
meningkatkan respon terapi, dilakukan kombinasi IFN dengan
anti-virus seperti ARA-A, ARA-AMP maupun Acyclovir.
Penggunaan IFN beta dan gama, baik secara tunggal, kombinasi
keduanya maupun dengan steroid sedang dalam evaluasi.
KEPUSTAKAAN
1. Roitt I, Brostoff J, Male D. Immunology. 2nd Ed. London-New York:
Gover Medical Publishing. 1989.
2. Peters M, Davis GL, Dooley IS, Hoffnagle JH. The Interferon System in
Acute and Chronic Viral Hepatitis. In : Progress in Liver Diseases Vol.
VIII. Eds.: Popper H and Schaffner F. Grune & Stratton, Inc. New York,
1986, p. 453.
3. Perillo RP. Treatment of Chronic Hepatitis B with Interferon: Experience
in western countries, Sem. Liver Dis. 1989; 9: 240.
4. Thomas HC, Scully LI, Lever AML, Yap I, Pignatelly M. A Review of the
efficacy of Adenine Arabinoside and Lymphoblastoid Interferon in the
Royal Free Hospital Studies of Hepatitis B Virus Carrier Treatment.
Infection 1987; 15 (Suppl.l); 26.
5. Thomas HC. Treatment of Hepatitis B Viral Infection. In : Viral Hepatitis
and Liver Diseases. Ed.: Zuckermann. Alan R. Liss, Inc. New York, 1988,
p. 817.
6. Peters M. Mechanism of action of Interferons. Sem. Liver Dis. 1989; 9:
235.
7. Thomas HC, Shipton U, Mantano. The HLA system : Its relevance to the
padaogenesis of liver disease. In : Progress in Liver Diseases Vol VII. Eds.:
Popper H and Schaffner F. Grune & Stratton, Inc. New York, 1982, p. 517.
8. Levin S, Hahn T. Interferon in Acute Viral Hepatitis. Lancet 1982; I: 592.
9. Chousterman S, Chousterman M, Hagege H, Poitrine A, Thang MN.
Chaput JC. Interferon System in Acute Viral Hepatitis B : Pattern of
activations during progress to complete recovery. In : Viral Hepatitis and
Liver Diseases. Ed.: Zuckermann. Alan R. Liss, Inc. New York, 1988,
p. 831.
10. Dooley IS, Davis GL, Peters M, Waggoner JG, Goodman Z, Hoofnagle
JH. Pilot study of recombinant human alpha-Interferon for chronic type B
Hepatitis. Gastroenterology 1986; 90: 150.
11. Ikeda T, Lever AML, Thomas HC. Evidence for a deficiency of Interferon
production in patients with Chronic Hepatitis B Virus Infection acquired in
adult life. Hepatology 1986; 6: 962.
12. Liaw YF, Lin SM, Sheen IS, Chen TJ, Chu CM. Treatment of Chronic
Type B Hepatitis in Southeast Asia. JAMA 1988; 85 (Suppl. 2A): 147.
13. Unata M, Inazeki M, Yokuosura 0, Ito Y, Uchiumi, Mori J, Okuda K.
Recombinant Leucocyte A Interferon treatment in patients with Chronic
Hepatitis B Virus infection : Pharmacokinetics, tolerance and biologic
effects. Gastroenterology 1985; 88: 870.
14. PignatelliM, Waters J, Brown D. HLA Class I Antigens on the hepatocyte
membrane during recovery from Acute Hepatitis B Virus Infection and
during Interferon therapy in Chronic Hepatitis B Infection. Hepatology
1986; 6: 349.
15. Di Bisceglie AM. Interferon therapy of complicated Hepatitis B Infection.
Son. Liver Dis. 1989; 9: 254.
16. Greenberg HB, Pollard RB, Lutwick LI, Gregory PB, Robinson WS,
Merigan TC. Effect of Human Leucocyte Interferon on Hepatitis B Virus
infection in patients with Chronic Active Hepatitis. N. Eng. J. Med. 1976;
295: 517.
17. Scullard GH, Pollard RB, Smith JL, Sacks SL, Gregory PB, Robinson WS,
Merigan TC. Antiviral treatment of Chronic Hepatitis B Virus infection.
Changes in viral markers with Interferon combined with Adenine Arabi-
noside J. Infect. Dis. 1981; 143: 772.
18. Lok ASF, Wu PC, Lau JYN, Leung EKY, Wong LSK. Treatment of
Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993 9
 Chronic Hepatitis B with Interferon; Experience in Asian patients, Sem.
Liver Dis. 1989; 9: 249.
19. Alexander GIN, Brahm J, Fagan EA dkk. Loss of HBsAg with Interferon
Therapy in Chronic Hepatitis B Virus infection, Lancet 1987; II: 66.
20. Alberti A, Fauovich G, Pontisso P, Brollo, Bellusi L, Ruol A. Interferon
treatment of anti-HBe positive and HBV-DNA positive chronic hepatitis.
Chemotherapia 1988; 3 (Supp. 1): 15.
21. Hashida T, Sawada T, Esuni N, Kinugasa A, Kusunoki T, Kishida T.
Therapeutic effects of Human Leucocyte Interferon on Chronic Active
Hepatitis B in children. J. Ped. Gastroenterol. Nutr. 1985; 4: 20.
22. Lai CL, Lok ASF, Lin HJ, Wu PC, Yeoh EK, Yeung CY. Placebo
controlled trial of recombinant alpha2-Interferon in Chinese HBsAg carrier
children. Lancet 1987; II: 877.
23. Kuroki T, Takeda T, Nishiguchi S, Nakajima, Shiomi, Kobayashi K. Re-
lationship between changes of serum ALT before Interferon treatment and
the therapeutic effect for HBeAg positive Chronic Hepatitis B (Abstract).
In : VII th Biennial Scientific Meeting of the Asian Pacific Association for
the Study of the Liver, Jakarta, Indonesia, February 19–21, 1990, p. 110.
24. McDonald JA, Caruso L, Karayuannis P, Scully LI, Harris JRW, Forster
GE, Thomas HC. Diminished responsiveness of male homosexual HBV
carriers with HTLV-III Antibodies to recombinant alpha A-Interferon.
Hepatology 1986; 6: 1149 (Abstract 179).
25. Craxi A, Di Marco V, Volpes R, Palazzo U. Anti-alpha Interferon Anti
bodies after Alpha Interferon treatment in patients with Chronic Viral
Hepatitis. Hepato-gastroenterol. 1988; 35: 304.
10 Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993
26. Lesmana LA, Soewignyo, Akbar HN, Sulaiman HA, Noer HNS. Steroid
Withdrawal dan Interferon Alfa Rekombinan pada Hepatitis B Kroniik.
Dalam : Buku Abstrak Kongres Nasional IV PGI-PEGI Pertemuan Iln.;.th
V PPHI, Jakarta, 17–18 Pebntari 1990. hal. 100.
27. Schalm SW, Heytink RA, Van Buuren HR, De Man RA. Acyclovir
enhances the antiviral effect of Interferon in Chronic Hepatitis B. Lancet
1985; II: 358.
28. Kim KH, Han KH, Chon CY, Lee SI, Choi HI. Prednisolone withdrawal
followed by B-Interferon in the treatment of Chronic Type B Hepatitis
(Abstract). In : VIIth Biennial Scientific Meeting of the Asian Pacific
Association for the Study of the Liver, Jakarta, Indonesia, February 19–21,
1990, p. 84.
29. Chang DL, Byune NA, Nam IH dkk. Interferon Beta Therapy in patient
with Chronic Active Hepatitis, Type B (Abstract). In : VIIth Biennial
Scientific Meeting of The Asian Pasific Association for the Study of the
Liver. Jakarta, Indonesia, February 19–21, 1990, p. 58.
30. Perillo RF, Regenstein FG, Peters M, Bodicky CJ, Campbell CR. Predni-
sone withdrawal followed by recombinant alpha interferon in the treatment
of Chronic Hepatitis B. A randomized, controlled trial. Ann. Intern. Med.
1988; 109: 95.
31. Porres JC, Carreno V, Mora I dkk. Different doses of Recombinant Alpha
Interferon in the treatment of Chronic Hepatitis B patients without anti
bodies against the Human Immunodeficiency Virus. Hepato-gastroenterol.
1988; 35: 300.
 Virus Hepatitis C pada
Hepatitis Menahun dan Sirosis Hati
di Surabaya
Widawati Soemarto
Seksi Hepatogastroenterologi, Lab/UPF Pēnyakit Dalam Fakultas Kedokteran
Universitas Airlangga/RSUD Dr Soetomo, Surabaya

PENDAHULUAN radiologi seperti foto esofagus dan pemeriksaan USG.

Sejak dikembangkannya sistim diagnostik untuk mende- Pemeriksaan faal hati dan petanda virus dilakukan di UPF
teksi antibodi terhadap virus C oleh kelompok Chiron pada Patologi Klinik, sedangkan foto esofagus dan USG diperiksa di
tahun 1988, maka terbuka kesempatan untuk mempelajari lebih Laboratorium Radiologi RSUD Dr Soetomo. Pemeriksaan anti-
dalam peran virus ini dalam patogenesis berbagai penyakit hati. HCV dengan menggunakan reagens C-100 dari Abbott HCV
Tes yang dipakai ialah tes yang mendeteksi antibodi terhadap EIA Kit dilakukan di laboratorium klinik Prodia Surabaya.
protein C-100 dari VHC. Antibodi yang positif (Anti-HCV)
berarti bahwa donor/penderita terinfeksi oleh VHC dan dapat HASIL
menularkannya. Selama kurun waktu 3 bulan telah terkumpul serum dari 55
Sejak itu bermunculanlah laporan-laporan prevalensi anti- penderita hepatitis menahun, 60 penderita sirosis hati dan 39
bodi ini pada beberapa penyakit hati. Laporan dari Taiwan penderita bukan penyakit hati (non liver disease = NLD).
misalnya mendapatkan prevalensi anti-HCV pada penyakit hati Distribusi umur dan kelamin dari ketiga kelompok penderita itu
menahun Non B sebesar 65%, sedangkan pada sirosis hati Non dapat dilihat pada tabel 1.
B sebesar 43%. Di sini prevalensi penyakit hati karena HCV
lebih tinggi daripada yang disebabkan oleh HBV.
Penelitian ini dimaksudkan untuk mendapatkan data pre- Tabel 1. Distribusi umur dan kelamin
valensi HCV pada penyakit hepatitis menahun dan sirosis hati,
sebagai tambahan data dari Surabaya yang sudah pernah di- Hepatitis Sirosis
NLD
menahun hati
laporkan, di samping laporan dari beberapa kota besar di n=55 n=60
n=39
Indonesia.
Kelamin : pria 35 40 26
BAHAN DAN CARA wanita 20 20 13
Rentang umur (tahun) 22 – 70 19 – 75 16 – 62
Penelitian ini dilakukan di Laboratorium/UPF Penyakit Rerata umur (tahun) 45.5 55.6 34.6
Dalam RSUD Dr Soetomo pada penderita penyakit hati me-
nahun dan sirosis hati yang berobat jalan maupun yang dirawat
inap selama kurun waktu 3 bulan mulai bulan Oktober sampai Pada penderita dilakukan pemeriksaan petanda virus B dan
dengan bulan Desember 1990. anti-HCV. Hasil dari pemeriksaan anti-HCV dapat dilihat pada
Diagnosis penyakit hati menahun ditegakkan bila terdapat tabel 2.
gangguan faal hati lebih dari 6 bulan. Sebagian besar dari Pada tabel 2 di atas terlihat bahwa prevalensi Anti-HCV
mereka telah mengidap penyakit hati beberapa tahun lamanya. bcrsamaan dengan HBsAg frekuensinya rendah (8.3%). Rupa-
Tidak dilakukan pemeriksaan histopatologi pada penderita- nya infeksi ganda pada penyakit hati menahun dan pada sirosis
penderita ini. Diagnosis sirosis hati ditegakkan berdasarkan hati pada seri ini tak banyak didapatkan. Pada kelompok NLD
temuan pemeriksaan fisik, laboratorium, dan pemeriksaan tidak ditemukan Anti-HCV.

Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993 11

Tabel 2. Prevalensi Anti-HCV dikaitkan dengan HBsAg Perbedaan hasil yang menyolok dari penelitian di Ujung
HBsAg + HBsAg – Jumlah Pandang memerlukan penelitian lanjutan dengan sampel yang
HCV+ HCV+ HCV+
lebih besar, sebelum dapat ditarik kesimpulan bahwa memang
N N N ada perbedaan prevalensi yang nyata.
n % n % n %
Apabila dibandingkan dengan data dari luar negeri, maka
hepatitis mcnahun 8 0 0 47 27 57.4 55 27 49.1 untuk sirosis hati didapatkan data seperti yang tercantum dalam
Sirosis hati 4 1 25 56 37 66 60 38 63.3
NLD 0 0 39 0 0
tabel 5 berikut ini.

Jumlah 12 8.3 103 64 62 Tabel 5. Prevalensi Anti-HCV pada sirosis hats dikaitkan dengan HBsAg

HBsAg + HBsAg – Jumlah

PEMBAHASAN
Anti-HCV Anti-HCV Anti-HCV Ref.
Pada penelitian ini untuk mendapatkan prevalensi Anti- n n n
HCV pada penyakit hati menahun dan sirosis had, telah dipakai + % % + %
tes skrining yang mendeteksi antibodi terhadap protein C-100. Yoshiko M 50 28 56 2
Hal ini perlu diberitahukan, oleh karena pengembangan tes Shiro lino 30 8 26.6 33 24 73 63 32 50 3
antibodi dengan menggunakan protein yang lain masih tetap Naomi Tanaka 13 0 0 176 128 73 189 128 67.7 4
bcrlanjut, seperti misalnya dengan CP-9 dan CP-10 di Jepang, Gotaro Yamada 30 25 85 5
Ding Shin Chen 31 3 9.7 30 13 43.3 61 16 26.2 6
walaupun maknanya belum jelas. Pada umumnya dalam laporan- Penulis 4 1 25 56 37 66.1 60 38 63.3 –
laporan prevalensi yang ada dipergunakan protein C-100.
Prevalensi Anti-HCV pada kasus-kasus sirosis hati seperti Prevalensi Anti-HCV pada penyakit hati menahun yang
yang pernah dilaporkan oleh beberapa penulis di Indonesia dilaporkan oleh beberapa peneliti di luar negeri adalah seperti
umumnya berkisar antara 40% – 80%, yang menunjukkan yang dapat dilihat pada tabel 6 di bawah ini.
bahwa peran HCV sebagai kemungkinan faktor penyebab
sirosis hati perlu diperhatikan dengan lebih seksama. Penulis Tabel 6. Prevalensi Anti-HCV pada penyakit hati menahun dikaitkan
sendiri pada seri ini mendapatkan prevalensi sebesar 63.3%. dengan HbsAg
Di bawah ini dicantumkan data prevalensi Anti-HCV pada HBsAg + HBsAg – Jumlah
sirosis had seperti yang dilaporkan oleh beberapa penulis di
Indonesia (tabel 3) : Anti-HCV Anti-HCV Anti-HCV Ref.
n n n
+ % + % + %
Tabel 3. Prevalensi Anti-HCV pada Sirosis Hati
Yoshiko M 58 45 78 2
n % Anti-HCV + Shiro lino 55 4 7.2 46 36 78.3 101 40 39.6 3
Naomi Tanaka 70 0 0 211 144 69 281 144 51.2 4
Sulaiman A. Jakarta 1990 37 89.2 Ding Shin Chen 78 6 7.6 43 28 65 121 34 28 6
Sulaiman A. Jakarta 1990 176 73.9 Gotaro Yamada 50 36 72 5
Budihusodo U. Jakarta 1990 80 45 Penulis 8 0 0 47 27 57.4 55 27 49.1 –
Amirudin U. Pandang 1990 58 43.1
Hemomo K. Surabaya 1990 54 48.1
Dari data di atas dapat dilihat, bahwa prevalensi Anti-HCV
Hassan A. Surabaya 1990 15 73.3
Penelitian ini 1990 60 63.3 pada penyakit hati menahun dan sirosis had, baik di Indonesia
maupun di negara-negara Asia ternyata cukup tinggi. Hal ini
Dikutip dari Sulaiman A.(1) menunjukkan, bahwa peran HCV sebagai penyebab hepatitis
tidak dapat diabaikan, di samping HBV. Angka prevalensi yang
Seperti juga pada sirosis hati, peran HCV pada penyakit hati agak berbeda di tiap negara mungkin disebabkan oleh karena
menahun perlu diwaspadai, oleh karena frekuensi Anti-HCV sampel pemeriksaan tidak cukup besar untuk menarik kesim-
pada penyakit hati menahun tidak dapat dikatakan rendah. pulan dengan makna epidemiologik yang mantap. Oleh karena
Berikut disampaikan tabel frekuensi Anti-HCV pada penya- itu laporan penelitian prevalensi Anti-HCV masih tetap diper-
kit hati menahun seperti yang pernah dilaporkan oleh beberapa lukan dengan populasi sampel yang makin lama makin meluas.
penulis di Indonesia (tabel 4) : Sayang hal ini sangat terhalang oleh masih mahalnya biaya
pemeriksaan, sehingga tidak terjangkau oleh seluruh lapisan
Tabel 4. Prevalensi Anti-HCV pada Sirosis Hati masyarakat.
n % Anti-HCV +
Pada penelitian ini didapatkan pula data adanya petunjuk
virus ganda, walaupun dengan prosentase yang rendah. Pada
Sulaiman A. Jakarta 1990 ? 80.4 laporan penelitian yang lainpun didapatkan kenyataan, bahwa
Amirudin U. Pandang 1990 ? 16.3 Anti-HCV dapat ditemukan bersama dengan HBsAg yang posi-
Hassan A. Surabaya 1990 22 77.2
Penelitian ini 1990 55 49.1 tif. Arti dari keadaan bersama-sama ini belum jelas, oleh karena
arti dari Anti-HCVpun sebetulnya belum jelas. Ada yang

12 Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993

mengkaitkannya dengan kemampuan menularkan infeksi, jadi
dengan adanya HCV aktif, tetapi sebagian sarjana membantah-
nya. Namun semua peneliti melaporkan hal yang kurang lebih
sama, yaitu pada kasus-kasus dengan HBsAg yang negatif,
prevalensi Anti-HCV cukup tinggi. Selanjutnya menurut pene-
litian beberapa sarjana didapatkan bahwa tidal( semua kasus
dengan RNA HCV positif disertai dengan Anti-HCV yang
positif pula. Jadi data di atas hendaknya juga dibaca dengan
pengertian bahwa pada kasus yang Anti-HCV negatif tidal(
tertutup kemungkinan HCV berperan di dalamnya. Penelitian
dengan reagensia generasi berikut yang lebih peka mungkin
dapat mempersempit lahan yang negatif ini. Kemungkinan lain
yang dapat dipertimbangkan tentulah faktor penyebab yang lain
dari VHB dan VHC.
Dari uraian di atas jelas bahwa masih diperlukan penelitian
yang lebih dalam lagi untuk menyimak misteri di sekitar HCV
serta arti dari Anti C-100 yang sekarang diinterpretasikan se-
perti Anti-HCV. Di samping itu masih pula dikembangkan_
pereaksi-pereaksi yang lain untuk mendeteksi HCV untuk men-
dapatkan tes yang lebih spesifik, lebih sensitif dan mudah-
mudahan juga lebih murah.
RINGKASAN DAN KESIMPULAN
Selama kurun waktu 3 bulan antara bulan Oktober dan
Desember 1990 telah diperiksa sebanyak 154 sampel darah,
yang terdiri dari 60 sampel dari penderita sirosis hati, 55
sampel dari penderita penyakit hati menahun dan 39 sampel
dari bukan penderita penyakit hati terhadap Anti-HCV dengan
memakai tes C-100 dari Abbott HCV EIA.
Pada penderita bukan penyakit hati, semua sampel
darahnya negatif terhadap Anti-HCV. Pada penderita sirosis
hati, sebanyak 63.3% darahnya positif terhadap Anti-HCV, satu
di antaranya juga dengan HBsAg yang positif. Pada penyakit
hati menahun didapatkan bahwa sebanyak 49.1% menunjukkan
Anti-HCV yang positif, dan tidak seorangpun menunjukkan
infeksi ganda dengan HBsAg yang positif.
Data di atas menunjukkan besarnya peran HCV dalam
penyakit hati menahun dan sirosis hati, di samping HBV yang
sudah banyak diteliti dan dilaporkan.
Pada penelitian ini kasus dengan infeksi ganda dengan HCV
dan HBV tidak banyak didapatkan, seperti juga yang didapatkan
oleh penulis-penulis lain. Selain itu arti dari infeksi ganda ini
Listen a hundred times, ponder a thousand times, speak once
juga belum jelas.
Penclitian yang mencakup kalangan masyarakat yang lebitl
luas nampaknya masih diperlukan untuk mendapatkan data
epidemiologik yang lebih mantap, namun biaya yang masih
tinggi merupakan kendala yang masih ada saat ini.
KEPUSTAKAAN
1. Sulaiman A, Budihusodo U, Noer HMS. Infeksi Hepatitis C virus pada
donor darah dan penyakit had di Indonesia, Simposium Hepatitis C,
Surabaya, Desember, 1990.
2. Yoshiko M, Akahane Y, Okuyama H, Yamadaka T, Fujino M, Suzuki H.
Clinical significance of anti-HCV (Chiron) in the sera from patients with
Non-A Non-B Hepatitis, Abstracts Vllth Biennial Scientific Meeting of the
APASL, Jakarta, February, 1990. p. 78.
3. Shiro lino, Kurai K, Hino K et al. Clinical significance of anti-Hepatitis C
Virus antibody in acute and chronic liver diseases, Abstracts Vllth Biennial
Scientific Meeting of the APASL, Jakarta, February, 1990. p. 128.
4. Naomi Tanaka, Nishi M, Matsuzaki Y et al. Etiological significance of
Hepatitis C Virus (HCV) for Liver Diseases, Abstracts Vllth Biennial
Scientific Meeting of the APASL, Jakarta, February, 1990. p. 141.
5. Gotaro Yamada, Takahashi M, Endo H et al. Clinical and epidemiological
study of Anti-HCV positive patients with Chronic Liver Diseases,
Abstracts VIIth Biennial Scientific Meeting of the APASL, Jakarta,
February, 1990. p. 117.
6. Chen DS, Kuo G, Sung J–L et al. Hepatitis Virus C infection in an area
hyperendemic for Hepatitis B and Chronic Liver Diseases. The Taiwan
Experience, J. Infect. Dis. 1990; 162: 817–22.
7. Abbott Diagnostics Educational Services : HCV Journal Articles,
February, 1990.
8. Abbott Diagnostics : Hepatitis C Virus Reference Articles, January, 1991.
9. Amintddin R, Akil MH, Marsel N. Antibodi Virus Hepatitis C pada
kalangan medic dan donor darah di Ujung Pandang. Simposium Hepatitis
C, Surabaya, Desember, 1990.
10. Hasan F, Lennox J, Jeffers, et al. Hepatitis C-Associated Hepatocellular
Carcinoma, Hepatology 1990; 12: 589.
11. Hassan A. Prevalensi Hepatitis C pada Penyakit Hati Menahun, Sim-
posium Hepatitis C, Surabaya, Desember, 1990.
12. Kusumobroto H. Prevalensi Hepatitis C dan B pada penderita Sirosis Hati
dan Karsinoma Hati. Suatu studi pendahuluan. Abstrak. Komunikasi
Ilmiah Antar cabang, Konferensi Kerja Nasional PGI, PEGI, PPHI,
Surakarta, Desember, 1990.
13. Soewignjo S. Hepatitis Virus C, Jumal RSU Mataram, Suplemen Hepato-
logi, Oktober, 1990, hal. 1-22.
CATATAN
Penulis mengucapkan banyak terima kasih kepada Pt Abbott Diagnostics
Division dan Laboratorium Klinik Prodia Surabaya yang telah membantu
reagensia Abbott HCV EIA dan membantu pemeriksaannya.
Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993 13
 Virus Hepatitis C pada Penyakit Hati
Menahun Pasca Transfusi
H. Achmad Hassan
Seksi Hepatogastroenterologi Laboratorium UPF Penyakit Dalam
Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga/RSUD Dr. Sutomo, Surabaya

PENDAHULUAN Berikut ini akan dilaporkan beberapa penemuan antibodi

virus hepatitis C (anti HCV) pada berbagai penyakit hati me-
Diperkirakan 100 juta penduduk dunia telah tercemar virus
nahun.
hepatitis C (HCV), suatu jenis virus yang sebelumnya dikenal
sebagai penyebab hepatitis NANB pasca transfusi. Kini para ahli
BAHAN DAN CARA
di Chiron Corporation – California berhasil mengisolasi agen
Penelitian ini dilakukan secara prospektif pada kasus-kasus
atau virus yang berasal dari penderita hepatitis NANB pasca-
penyakit hati menahun, mulai dari hepatitis menahun, sirosis hati
transfusi yang selanjutnya diberi nama virus hepatitis C(1,2).
dan kanker hati selama 3 bulan (Agustus s/d Oktober 1990).
Dan bekerja sama dengan Ortho Diagnostic System
Penderita yang diteliti sebagian rawat jalan dan lainnya
dihasilkan suatu test ELISA menggunakan monoklonal
menjalani rawat inap. Test faal hati dan pemeriksaan petanda
konyugat yang dapat mendeteksi antibodi pada penderita
serologis terhadap virus hepatitis B dan virus hepatitis C, di-
hepatitis NANB – HCV. Test ini bersifat spesifik dan sensitif,
lakukan pada 3 laboratorium klinik swasta di Surabaya.
dapat dipakai sebagai test penyaring untuk para donor darah
Diagnosis penyakit hati didasarkan atas: anamnesis, pe-
sehingga dapat mencegah kejadian hepatitis NANB – HCV.
meriksaan fisik, adanya gangguan faal hati melebihi 6 (enam)
Beberapa penelitian akhir-akhir ini menunjukkan bahwa
bufhn, gambaran ultrasonografi dan beberapa dikonfinnasi
HCV -bukan hanya merupakan penyebab terbanyak hepatitis
dengan biopsi hati. Riwayat penggunaan transfusi darah mau-
NANB pascatransfusi saja, tetapi juga sebagai penyebab dari
pun tindakan pembedahan merupakan prioritas utama dalam
kasus-kasus hepatitis NANB sporadik atau community
wawancara dengan penderita.
acquired(1,2).
Saat ini berbagai upaya dilakukan untuk mendeteksi pe-
HASIL
nyebab hepatitis NANB – HCV karena beberapa alasan(3,4) :
Selama awal Agustus 1990 hingga akhir Oktober 1990
• Sembilan puluh persen hepatitis pascatransfusi merupakan
dilakukan pemeriksaan pada 46 penderita penyakit hati me-
hepatitis NANB – HCV.
nahun. Usia berkisar antara 15 tahun hingga 76 tahun, rerata
• Sembilan puluh persen penerima derivat darah yang men- 47,5 tahun. Perincian 46 penderita adalah sebagai berikut :
dapat hepatitis adalah penderita hepatitis NANB – HCV. 1. Hepatitis menahun – 22 penderita
• Lima puluh persen hepatitis akut NANB akan berkembang 2. Sirosis hati – 15 penderita
menjadi hepatitis menahun dan pengidap. 3. Kanker hati – 9 penderita
• Dua puluh persen dari penderita menjadi sirosis hati. Dari46penderitapenyakithati menahun dengan peningkatan
• Waktu rata-rata yang diperlukan untuk berkembang transaminase serum melebihi 2 kali batas atas normal, dijumpai
menjadi sirosis hati adalah 17 tahun. 35 penderita (76%) positif terhadap anti HCV.
• Waktu rata-rata yang diperlukan untuk berkembang men Dari 22 penderita hepatitis menahun (C A H dan C P H), 17
jadi kanker hati adalah 20 tahun. penderita (77,2%) positif terhadap anti HCV. Dari 15 penderita

14 Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993

sirosis hati, 11 (73,3%) positif terhadap anti HCV, sedang dari 9 Tabel 1. Penyakit hati menahun dengan and HCV positif
penderita kanker hati, 7 penderita (77,7%) positif terhadap anti Positif anti HCV
HCV. Dari 35 penderita yang positif terhadap anti HCV, hanya Jenis N
n %
22 penderita (47,8%) yang ada hubungannya dengan transfusi
darah maupun pembedahan, dengan perincian sebagai berikut : Hepatitis menahun 22 17 77,2
1. Kanker hati 7 penderita (100%) Sirosis hati 15 11 73,3
2. Sirosis hail 9 penderita (82%) Kanker hati 9 7 77,7
3. Hepatitis menahun 6 penderita (35%)
Peningkatan transaminase serum dijumpai pada keseluruh- 46
an 35 kasus. Dan 7 kasus kanker hati : SGOT berkisar 64 U/L
hingga 76 U/L, rerata 69 U/L (N 31–37 U/L), dan SGPT Tabel 2. Hubungan transfusi darah/pembedahan dengan anti HCV po-
berkisar 24 U/L hingga 46 U/L, rerata 40 U/L (N 31–40 U/L). sitif
Pada 11 kasus sirosis hail SGOT berkisar 76 U/L hingga 86 Anti HCV Riwayat transfusi/pembedahan
Jenis
U/L, rerata 79 U/L (N 31–37 U/L), dan SGPT berkisar 62 U/L positif n %
hingga 81 U/ L, rerata 69 U/L (N 31–40 U/L); dan dari 17
penderita hepatitis menahun, SGOT berkisar 118 U/L hingga Hepatitis menahun 17 6 35
Sirosis had 11 9 82
139 LW, rerata 121 U/L (N 31–37 U/L), dan SGPT berkisar Kanker hati 7 7 100
146 U/L hingga 216 U/L, rerata 162 U/L (N 31–40 U/L).
Hubungan dengan petanda virus hepatitis B :
Dari 7 kasus kanker hati dengan anti HCV positif didapat- Tabel 3. Hubungan peningkatan transaminase dengan penyakit hati
menahun dengan anti HCV positif
kan 5 penderita dengan HBs Ag (+), anti HBs (–), anti HBc (+),
dan 2 penderita dengan HBs Ag (–), anti HBc (–), anti HBs (+). SCOT SGPT
Jenis N rerata rerata
Dari 11 kasus sirosis hati dengan anti HCV positif didapat- (N 31-37 U/L) (N 31-40 U/L)
kan infeksi ganda dengan virus hepatitis B sebagai berikut : 2
Hepatitis menahun 17 118-139 121 146-216 162
penderita dengan HBs Ag (+) dan anti HBc (+), anti HBs (–), 7 Sirosis hati 11 76-88 79 62-81 69
penderita dengan HB s Ag (–) dan anti HBc (+), anti HB s (+) Kankerhati 7 64-76 69 34-46 40
dan 2 penderita dengan anti HBc (–).
Dari 17 kasus hepatitis menahun yang positif anti HCV, 35
didapat infeksi ganda dengan hepatitis virus B sebagai berikut :
1 penderita dengan HBs Ag (+), anti HBs (–), anti HBc (+); 9 Tabel 4. Hubungan petanda virus hepatitis B dengan penyakit hati
penderita dengan HBs Ag (–), anti HBs (+), anti HBc (+), dan 7 menahun
penderita dengan anti HBc (–).
HBs Ag (+)/ HBs Ag ()/
Jenis N=35 anti HBs (-)/ anti HBs (+)/ and HBc ( )
anti HBc (+) anti HBc (+)
PEMBAHASAN
Dengan makin berkembangnya sarana diagnostik yang Hepatitis menahun 17 1 9 7
spesifik untuk menegakkan diagnosis hepatitis A dan hepatitis Sirosis hati 11 2 7 2
Kanker hati 7 5 2 -
B pada sekitar tahun 1970-an, makin kuat bukti bahwa hepatitis
pasca transfusi menahun disebabkan oleh agent atau virus yang
tidak ada kaitannya dengan virus hepatitis B maupun virus he- punyai riwayat transfusi darah dan pembedahan; 13 kasus lain-
patotropik lainnya(1,2,5). Hepatitis NANB dikatakan bertanggung nya tanpa riwayat transfusi darah. Ini memberi petunjuk ke-
jawab pada lebih dari 90% kasus hepatitis pasca transfusi, yang mungkinan adanya kasus hepatitis NANB sporadik.
insidensnya berkisar antara 1-10%(2,6). Berdasarkan atas meningkatnya kadar serum transaminase
Gambaran Minis hepatitis NANB pasca transfusi dapat ber- dikenal ada 3 tipe dari hepatitis NANB akut :
sifat akut, sering kali subklinis, 50% di antaranya dapat menjadi 1. Monofasik, SGPT meningkat, setelah mencapai puncak
menahun dan selanjutnya 20% dapat berkembang menjadi si- tertentu kemudian menurun.
rosis had yang berpotensi untuk menjadi kanker hati(2,6). Dari 2. Bifasik, peningkatan SGPT membentuk 2 puncak selama
beberapa penelitian belakangan ini, diketahui pulaperanan virus perjalanan penyakit.
hepatitis NANB - HCV sebagai penyebab hepatitis NANB 3. Plateau, sifat peningkatan landai begitu pula penurunannya.
sporadik yang tidak ada sangkut pautnya dengan transfusi da- Dan 35 kasus penyakit hati menahun dengan anti HCV
rah(1,2). Penelitian yang kami lakukan claim kurun waktu yang positif yang diteliti adalah 17 penderita dengan hepatitis me-
pendek melibatkan 46 kasus penderita penyakit hati menahun, 35 nahun, 11 penderita dengan sirosis hati, dan 7 penderita dengan
penderita (76%) di antaranya menunjukkan anti HCV positif. kanker hati. Kasus penderita hepatitis menahun terdiri atas : 7
Dan 35 kasus yang positif anti HCV, 22 (62,8%) kasus mem- penderita dengan hepatitis menahun persisten, dan 10 penderita

Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993 15

dengan hepatitis menahun aktif.
Kedua tipe ini sebagian besar dibedakan secara klinis, labo-
ratorium, ultrasonografi dan beberapa lainnya dikonfirmasikan
dengan biopsi hati. SGOT dan SGPT meningkat pada semua
kasus hepatitis menahun. Rerata peningkatan mencapai 4–5 x
nilai normalnya, ratio SCOT dan SGPT kurang dari satu. Pe-
tanda virus hepatitis B tidal( didapatkan pada 7 penderita
dengan hepatitis menahun persisten, sedang pada 10 penderita
lainnya dengan hepatitis menahun aktif, kesemuanya disertai
dengan petanda virus hepatitis B. Jadi dapat diambil kesan
bahwa suatu infeksi gabungan antara virus hepatitis B dan virus
hepatitis C memberikan manifestasi klinik yang lebih berat.
Pada kelompok kedua, 11 penderita sirosis hati disertai
dengan peningkatan SCOT dan SGPT yang bervariasi antara
76–88 U/L dan 62–81 U/L dengan ratio SGOT dan SGPT lebih
dan satu. Keterlibatan petanda virus hepatitis B pada kasus
sirosis hati yang positif anti HCV adalah 9 kasus, sedang 2
kasus lainnya tidak.
Pada kelompok terakhir, 7 kasus kanker hati yang positif anti
HCV didapatkan peningkatan serum transaminase yang tidak
begitu menyolok, tetapi ratio SCOT dan SGPT menjadi lebih
besar antara 1,5 sampai 2 kali. Demikian pula infeksi ganda
dengan virus hepatitis B nampak pada semua kasus kanker hati.
Selama periode penelitian antara Agustus 1990 hingga
akhir Oktober 1990 dari 35 kasus yang positif anti HCV hanya
satu yang meninggal dunia yakni kasus kanker hati.
16 Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993
RINGKASAN
Dilaporkan suatu penelitian jangka pendek selama 3 bulan
dan 46 kasus penyakit hati menahun, 35 (76%) penderita me-
nunjukkan anti HCV yang positif dengan perincian : 17
penderita dengan hepatitis menahun, 11 penderita dengan
sirosis hati dan 7 penderita dengan kanker hati.
Dan 35 kasus yang positif anti HCV, 26 di antaranya me-
nunjukkan infeksi campuran dengan petanda hepatitis virus B.
Temyata riwayat transfusi darah dan pembedahan hanya
dijumpai pada 22 (62,8%) kasus dari 35 kasus yang positif anti
HCV. Jadi kemungkinan suatu hepatitis NANB sporadik tetap
ada pada kasus yang diteliti di samping keterlibatan virus hepa-
titis B yang memberikan gejala klinis yang lebih berat.
KEPUSTAKAAN
1. Abbott Diagnostic Educational Service. HCV learning guide. Illinois:
Abbott Lab. 1990, pp. 1-41.
2. Alter HJ, Purcell RH, Shih JW et al. Detection of antibody to hepatitis C
virus in prospectively followed transfusion recipient with acute and
chronic Non A, non B hepatitis. N. Engl. J. Med. 1989; 321: 1494-500.
3. Gambino R. NANB hepatitis. A new antibody test for the hepatitis C virus.
Lab. Report for Physicians. 1988; 10: 89-93.
4. Kecfetz. Hepatitis C screen imperfect. Far East Health. Nov, 1989.
5. Dienstag JL. Non A, non B hepatitis. I. Recognition, epidemiology and
clinical features. Gastroenterology. 1983; 83: 439-62.
6. Gitnick G. Non A, non B hepatitis etiology and clinical course. Med. Clin.
N. Am. 1984; 73: 979-80.
7. Koretz RL, Suffin 0, Gitnick GL. Liver physiology and disease. Post-
transfusion chronic liver disease. Gastroenterology. 1976; 71: 797-803.
 Hepatoma Sekunder sebagai Manifestasi
Klinik Adenokarsinoma Sigmoid
Putu Suharta Putra, Harijono Achmad
Lab/UPF Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya,
RS Saiful Anwar Malang
PENDAHULUAN
Karsinoma kolorektal sering dijumpai pada dekade 6 dan
7, merupakan penyakit yang banyak menyebabkan kematian.
Di Amerika Serikat menempati urutan kedua untuk kanker
organ visceral dan 20% dari kematian karena penyakit kanker
adalah akibat kanker kolorektal(1,2).
Kejadian karsinoma kolorektal pada usia muda tidak banyak
dijumpai. Selma 20 tahun Roa mendapatkan 30 penderita yang
terdiri dari 171aki-laki dan 13 wanita(3). Ibrahim di Beirut pada
kurun waktu 40 tahun mendapatkan 32 penderita di bawah usia
30 tahun (5,8%)(°). Odone selama 11 tahun mendapatkan 24
penderita anak-anak(5). Dari penelitian yang dilakukan olēh
Harijono Achmad di RSSA Malang, didapatkan bahwa kasus
karsinoma kolorektal sebanyak 97 penderita selama 5 tahun,
terdiri dari penderita di bawah 30 tahun sebanyak 14 penderita
(14,26%).
Menurut Petrek, lokasi keganasan kolorektal terbanyak
pada rektum (22%), rekto sigmoid (8%), sigmoid (20%), kolon
desenden (12%), flexura lienalis (8%), kolon tranversum (6%),
flexura hepatika (4%), kolon asenden (6%), cecum (12%),
appendix (2%)(6).
Karsinoma kolorektal banyak terdapat di Eropa Barat,
.Amerika Utara. Di Asia, banyak terdapat di Jepang, diduga
karena perbedaan pola hidup dan makanan. Beberapa faktor
antara lain lingkungan, genetik dan immunologi merupakan
faktor predisposisi tumbuhnya kanker kolon, di samping bahan
karsinogen, bakteri dan virus(7).
Gejala klinik karsinoma kolorektal tergantung dari lokasi
tumor. Kanker cecum dan kolon asenden biasanya tidak mem-
berikan gejala obstruksi, sedangkan kanker rekto sigmoid dapat
Laporan kasus Lab JUPF Ilmu Penyaki Dalam FK. UNIBRAW – RSSA
Malang, tangga1 17 Juni 1992.
menyumbat lumen atau berdarah(2,8,9).
Berikut ini akan dilaporkan kasus adeno karsinoma sigmoid
pada penderita laki-laki berumur 26 tahun dengan struma
nodosa, dengan hepatoma sekunder sebagai manifestasi klinik
pertamanya.
KASUS
Seorang penderita laki-laki tuan R (26 tahun), suku Jawa,
agama Islam, pekerjaan petani, masuk rumah sakit tanggal 14
April 1992, dengan keluhan utama perut kanan atas merongkol.
Perut kanan atas merongkol sejak satu bulan sebelum
dirawat, terasa penuh dan sebah. Perut di bagian kanan atas
makin lama makin membesar, disertai mual tapi tidak muntah.
Sejak satu tahun yang lalu penderita mengeluh nafsu makan
menurun, badan terasa lemah dan berat badan menurun.
Selama ini penderita tidak pernah mengeluh adanya
perubahan defikasi, penderita biasanya buang air besar satu kali
dalam sehari, tidak pernah bercampur darah ataupun dengan
lendir, tidak pernah mengeluh nyeri perut, buang air kecilnya
biasa. Penderita makan tiga kali dalam sehari, dengan lauk-
pauk tempe, tabu, ikan, daging jarang, tidak suka makan sayur
dan buah-buahan. Penderita bukan perokok.
Sejak umur 14 tahun, penderita merasakan adanya benjolan
pada leher, mula-mula kecil, terus semakin membesar. Penderita
tidak mengeluh sesak nafas, tidak berdebar-debar, tangan tidak
gemetar, tidak merasakan linu-linu pada tulang, tidak batuk-
batuk. Penderita tinggal di pegunungan dengan sumber air
minum dari sumur atau sungai.
Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993 17
Pemeriksaan Fisik
Dari pemeriksaan fisik didapatkan seorang penderita de-
ngan gizi kurang, kesadaran kompos mentis, tidak ikterus, tidak
anemis, tidak sianotik. Tinggi badan 165 cm, berat badan 47
kg. Tekanan darah 130/90 mmHg, nadi 80 kali/menit, suhu
badan aksiler 36,8°C, frekuensi pernafasan : 24 kali/menit.
Pada leher teraba kelenjar tiroid dengan penampang 10 x 5
cm, padat kenyal, multi noduler, tidak nyeri tekan, tidak ada
bruit. Tidak didapatkan peningkatan tekanan vena yugularis,
tidak didapatkan pembesaran kelenjar di tempat lain.
Pemeriksaan dada : paru tidak didapatkan wheezing
maupun ronkhi, jantung tidak membesar, tidak ada bising, tidak
ada gallop. Tidak didapatkan kolateral, spider nevi maupun
ginekomasti.
Pemeriksaan perut : hepar teraba 6 cm di bawah lengkung
iga, konsistensi padat, berdungkul-dungkul, tidak nyeri tekan.
Limpa tidak teraba, tidak ada cairan bebas, bising usus dalam
batas normal, tidak ada kolateral.
Pemeriksaan anggota gerak : tidak ada tremor, tidak ada
pembengkakan, tidak ada eritema palmaris, tidak ada nyeri
tulang. Tidak didapatkan pembesaran kelenjar getah bening
ingunal, aksila maupun di tempat lain.
Pemeriksaan rectal toucher : tidak terdapat penyempitan,
mukosa licin, sphincter ani normal, tidak ada darah ataupun
lendir.
Pemeriksaan Laboratorium
Pemeriksaan laboratorium tanggal 15-4-1992 didapatkan :
Hb : 11,2 g/dl, lekosit : 7500/mm3, LED : 85 mm jam I, 105 mm
jam II, diff count : 2/-4/4/76/18/–, hapusan darah : normal. Gula
darah acak : 98 mg/dl, ureum : 35,5 mg/dl, serum kreatinin : 0,9
mg/dl, SGOT : 28 mu/ml, SGPT : 29 mu/ml, bilirubin total : 0,49
mg/dl, bilirubin direk : 0,17 mg/dl, bilirubin indirek : 0,32 mg/dl.
Protein total : 7,9 g/dl, albumin : 4,0 g/dl, globulin : 3,9 g/dl.
Pemeriksaan urine : albumin : +1, reduksi : –, lekosit : +
(0-1), eritrosit : –, epitel : +, kristal kalsium oksalat : +.
Pemeriksaan faal hemostasis : dalam batas normal, throm-
bosit : cukup. Pemeriksaan HbsAg : –, CEA : lebih dui 100 mg/
ul.
Pemeriksaan Radiologi
Pemeriksaan foto dada tanggal 19-4-1992: Trachea deviasi
ke kanan, densitas massa paratracheal kiri, densitas massa para-
tracheal kanan, batas tegas asalnya dari mediastinum superior.
Lamellar pleural effusion kanan, elevasi hemidiafragma kanan.
Jantung dan paru dalam batas normal. Kesimpulan : struma
intratorakal, suspek intratorakal kanan, pleural effusion kanan
bisa oleh karena metastasis atau inflamasi, disertai hepatomegali.
Pemeriksaan USG abdomen tanggal 20-4-1992 : Hepar
tampak membesar, berdungkul-dungkul, parenkim heterogen,
intensitas ekho pada nodul meningkat, tampak nodul tersebar di
seluruh lobus dextra dan sinistra. Kandung empedu, lien,
pankreas : normal, gin jal kanan dan kiri normal. Tidak ada
cairan bebas dalam abdomen. Kesimpulan : Suatu tumor hati
karena proses metastasis.
18 Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993
Pemeriksaan USG tiroid tangga128-4-1992 : Tiroid mem-
besar pada lobus kanan dan kiri, kontur lobulated diameter 5,9
cm x 5,1 cm dan 6,6 cm x 4 cm, solid dan tampak bagian yang
hyperechoic di tengahnya. Kesan : tumor solid tiroid.
Dari hasil pemeriksaan rektosigmoidoskopi didapatkan :
Rektosigmoid menyempit, penonjolan anular, rapuh dan mudah
berdarah, sekitar 15 cm dari anus.
Pemeriksaan colon inloop tanggal 13-5-1992 mendapatkan
: Passage kontras balk, mukosa balk, haustra normal, tampak
penyempitan lumen sigmoid dengan gambaran apple core
dengan batas yang irreguler. Talc tampak gambaran additional
s,'iadow. Kesan : karsinoma sigmoid tipe annular, spina bifida
lumbal V.
Hasil pemeriksaan histopatologi hati : diterima jaringan
kecil coklat; pada pemeriksaan mikroskopik didapatkan suatu
mucoid adenocarcinoma yang sangat mungkin berasal dari usus.
Hasil pemeriksaan histopatologi tiroid: tampak sel-
selepitel kelenjar tiroid dengan ukuran kecil, inti vesikuler,
anak inti tidak nampak, ukuran sel hampir sama. Sebagian sel-
sel tersebut ada di antara jaringan ikat. Pada bagian lain dengan
infiltrasi sel-sel radang PMN. Kesimpulan : kemungkinan suatu
adenomatous goiter.
Pemeriksaan histopatologi terhadap sigmoid : diterima ja-
ringan sangat kecil; pada pemeriksaan mikroskopik didapatkan
suatu mucoid adenocarcinoma.
Diagnosis :
1) Adenokarsinoma sigmoid dengan metastasis ke hati.
2) Struma nodosa.
Selama perawatan penderita mendapatkan terapi diit TKTP
dan roboransia.
PEMBAHASAN
Menurut Petrek, karsinoma sigmoid merupakan 20% dari
kēganasan kolorektal, terbanyak adalah karsinoma rektum
(22%)(6). Penderita usia muda tidak banyak dijumpai. Ibrahim
selama 40 tahun mendapatkan 32 penderita di bawah usia 30
tahun (5,8%). Harijono Achmad selama 5 tahun mendapatkan
penderita usia muda di RSSA sebanyak 14,2%(1).
Keluhan penderita karsinoma kolorektal tergantung dari
beberapa faktor, salah satunya adalah asal/lokasi dan besarnya
tumor. Karsinoma kolon kanan tumbuh polypoid fungating,
biasanya tidak menimbulkan obstniksi(29). Sedangkan karsi-
noma kolon bagian membentuk napkin ring, biasanya me-
nimbulkan obstruksi.
Di samping gejala tersebut di atas, karsinoma sigmoid juga
dapat memberikan keluhan seperti berikut : abdominal pain
(60,5%), anemia (21,3%), berat badan menurun (28,8%), per-
ubahan defikasi (48,0%), diare (12,7%), darah dalam tinja
(48,5%), hemorrhoid (10,4%), massa di perut (24,2%), massa di
rektum (7,9%), obstruksi (17,0%) dan asimtomatik (2,5%)(2).
Kadang-kadang tumor dapat menembus dinding usus, ter-
jadi perforasi dan dapat menyebabkan peritonitis, sehingga mem-
berikan gejala septikemia. Bila tumor berulserasi dan mengenai
pembuluh darah, dapat menyebabkan perdarahan(5). Odone
mendapatkan saat timbulnya gejala sampai terdiagnosis antara
3 – 12 bulan.
Pada kasus ini penderita datang dengan keluhan perut kanan
atas merongkol sejak satu bulan sebelum dirawat, nafsu makan
menurun sejak satu tahun yang lalu, sehingga penderita merasa
lemah, berat badan semakin menurun. Perut kanan atas terasa
sebah dan cepat penuh, semakin lama semakin membesar, tapi
tidak nyeri. Penderita tidak mengeluh adanya perubahan dalam
defikasi, tidak pernah berak darah dan tidak berlendir.
Dari pemeriksaan fisik hati teraba 6 cm di bawah lengkung
iga kanan, konsistensi padat, berdungkul-dungkul, tidak nyeri
tekan. Penderita juga mengalami pembesaran pada kelenjar
tiroidnya, konsistensi padat kenyal, tidak nyeri tekan, bernodul-
nodul. Dari data ini, pada waktu itu penderita diduga menderita
hepatoma sebagai proses metastasis dari tiroidnya.
Dari pemeriksaan USG abdomen, disimpulkan penderita
dengan hepatoma sekunder akibat proses metastasis. Hal ini
sesuai pula dengan gambaran histopatologis had, yaitu suatu
mucoid adenocarcinoma yang sama dengan gambaran histopa-
tologis sigmoid. Sedangkan hasil sitologi tiroidnya menunjuk-
kan gambaran adenomatous goiter. Dari pemeriksaan colon
inloop tampak apple core di daerah sigmoid; kesan : suatu
karsinoma sigmoid tipe annular.
Berdasarkan pemeriksaan tersebut di atas, penderita disim-
pulkan mengidap karsinoma sigmoid yang bermetastasis ke hati.
Adanya metastasis karsinoma sigmoid ke hepar menyebabkan
hepar membesar sebagai suatu nodul yang single atau dapat juga
bernodul-nodul, hingga beratnya dapat mencapai 5 kilogram
atau lebih. Hepar yang bernodul tersebut dapat memproduksi
mucin yang berlimpah(10,11). Domorgue mendapatkan bahwa
karsinoma sigmoid pada penderita muda lebih agresif dari pada
penderita tua dan lebih banyak bentuk undifferentiated dan
tumor mucinous. Penderita sering datang sudah Duke's stage C
atau D sehingga prognosisnya lebih jelek(8). Petrek mendapatkan
wanita muda mempunyai kemampuan hidup lebih dari penderita
laki-laki muda(6).
Untuk mengetahui tumor secara dini, pada laki-laki atau
wanita yang berumur lebih dari 40 tahun, harus dilakukan pe-
meriksaan tinja, barium enema, dan circulating antigen yang
ditemukan oleh Gold dan Freedman(12).
CEA dideteksi pada 72 – 92% dari pasien dengan karsinoma
kolon. CEA yang tinggi terdapat pada neoplasma yang poorly
differentiated dan pada tumor yang ada hubungannya dengan
pembuluh darah, pembuluh getah bening dan invasi ke peri-
neum(12). Pada kasus ini CEA-nya lebih dari 100 mg/ul. CEA
kurang baik untuk tes shining; CEA penting untuk mengetahui
aktivitas penyakit, bila pada awal CEA tinggi dan menurun
setelah operasi, berarti pengobatan operasinya berhasil baik,
tetapi bila CEA pada awalnya normal dan pada pemeriksaan
ulangan meningkat, berarti kemungkinan residif atau metastasis
besar sekali. Kadang-kadang CEA meningkat 6 – 10 bulan
lebih dulu daripada gejala metastasis atau residif(13,14).
Ada beberapa faktor yang berhubungan dengan karsinoma
kolorektal; dikatakan, bahwa karsinoma kolorektal lebih banyak
didapat pada mereka yang mempunyai riwayat seperti
berikut(7,12,14,15,16) :
a) Familial polyposis; pada keluarga ini hampir 100% akan
menderita karsinoma.
b) Kolitis ulserosa; mereka yang menderita ini dalam 20 tahun,
50% akan menjadi karsinoma terutama bila diderita sejak lama.
c) Penderita polip colon dan rektum, terutama bila polipnya
besar.
d) Penderita dengan riwayat keluarga menderita karsinoma
payudara atau ovarium (8%).
e) Penderita dengan uretrosigmoidestomi (8%).
f) Faktor diit juga memegang peranan; dikatakan bahwa ba-
nyak daging dan rendah serat akan meningkatkan timbulnya
karsinoma kolon.
g) Bahan karsinogenik, bakteri, virus juga berperan dalam
tumbuhnya karsinoma kolon.
Pada penderita ini tidak didapatkan riwayat sakit perut
sebelumnya, tidak ada keluarga yang mempunyai riwayat karsi-
noma. Penderita tidak suka makan sayur ataupun buah-buahan.
Untuk mengetahui prognosis penderita, Duke membagi
beberapa stage, yaitu(2,14) :
A : Tumor di mukosa, tidak ada pembesaran kelenjar getah
bening.
B1 : Tumor menembus tunika muskularis, tapi tunika serosa
dan kelenjar getah bening belum diserang.
B2 : Tumor menembus tunika muskularis sampai tunika se-
rosa, tapi kelenjar getah bening regional belum diserang.
Cl : Terdapat penyebaran ke kelenjar getah bening mesen-
terika proksimal.
C2 : Penyebaran sampai pada kelenjar getah bening lebih
jauh.
D : Metastasis jauh.
Pada penderita ini, oleh karena sudah terdapat metastase ke
hati, maka termasuk stage D.
Prognosis karsinoma kolon berdasarkan temuan patolo-
gisnya :
Pada penderita ini dari histopatologisnya terdapat bahan
mucoid, jadi prognosanya jelek.
Pengobatan penderita, pada stadium awal operasi merupa-
kan terapi utama dengan mengambil tumor dan kelenjar getah
bening sekitarnya(2). Griem mengatakan bahwa terapi radiasi
sebelum operasi dapat menurunkan kemungkinan metastasis
saat operasi dan mengurangi kemungkinan kambuh(17).
Temuan patologis Prognosis
Karsinoma pada polip tanpa invasi ke tangkainya. Baik sekali
Karsinoma pada vinous adenoma terbatas pada mukosa
dan sub mukosa.
Karsinoma terbatas pada dinding tanpa metastasis ke Baik
kelenjar getah bening.
Karsinoma dengan metastasis ke kelenjar getah bening Cukup
sekitar tumor.
Signet ring mucin secreting carcinoma. Buruk
Metastasis luas ke kelenjar getah bening.
Adanya invasi ke pembuluh vena.,
Adanya invasi ke perineural.
Retrograde lymph node metastasis.
Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993 19
 Pada stadium lanjut, terapi utama adalah sitostatika. Peng-
obatan sitostatika dapat tunggal maupun kombinasi. Obat tung-
gal misalnya : 5-FU, beta interferon, interleukin-2, cisplatin.
Dari bermacam-macam obat tunggal itu 5-FU masih memberi
response rate yang terbesar, antara 8Q – 85%(18). Untuk
memberikan 5-FU menurut cara Ansfiel yang dimodifikasi,
penderita dibagi dalam tiga golongan :
1) Baik : Hb lebih dari 10 g/dl, serum albumin lebih dari 3,5
g/ dl, lekosit lebih dari 4000/ml, trombosit lebih dari 100000,
serum bilirubin total kurang dari 1,0 mg/dl, gizi baik.
2) Sedang : Hb 8 – 10 mg/dl, trombosit lebih dari 100000,
bilirubin total 1 – 3 mg/dl, serum albumin 2,5 – 3,5 g/dl, gizi
sedang.
3) Jelek : Hb kurang dari 8 g/dl, lekosit lebih dari 4000/dl,
trombosit lebih dari 100000, serum bilirubin total lebih dari 3
mg/dl, albumin kurang dari 2,5 g/dl, gizi kurang.
Untuk penderita golongan satu, dosis permulaan 15 mg/
kgbb. 5 FU/hr selama 3 – 5 hari, kemudian dilanjutkan
maintenance.
Untuk golongan dua, diberikan dosis 10 mg/kgbb. 5 FU
selama 3 – 5 hari kemudian dilanjutkan dengan maintenance.
Untuk golongan tiga, tanpa dosis permulaan dan hanya
diberikan 500 – 750 mg 5 FU per hari dilanjutkan mainten-
ance(18).
Pada penderita ini sitostatika belum diberikan karena
alasan tidak mampu dan prognosis penderita yang jelek. Pada
penderita yang mengalami rasa nyeri dapat diberikan analgetik.
Pemberiannya dengan cara bertingkat, mulai dengan analgetik
non opiat dan selanjutnya opiat kuat, misalnya morphin(19).
RINGKASAN
Telah dilaporkan seorang penderita laki-laki muda yang
sebelumnya diduga hepatoma, ternyata suatu adenokarsinoma
sigmoid yang manifestasinya sebagai hepatoma sekunder dan
tidak disertai perubahan defikasi. Penderita juga menderita
suatu struma nodosa; pengobatan sitostatika belum diberikan.
Lots of things are more important than money,
the trouble is – you need money to buy them
20 Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993
KEPUSTAKAAN
1. Harijono A. Gambaran klinis penderita karcinoma kolon yang dirawat di
RSSA selama bulan Juli 1985 – Juni 1990. Malang, Lab./UPF Ilmu
Penyakit Dalam FK UNIBRAW 1990: 10-2.
2. Jones RS, Sleisenger MH. Cancer of colon and rectum. In: Sleisenger MH,
Fardtran IF (eds). Cancer colon and rectum. Philadelphia: W.B. Saunders,
1978: 1784–1799.
3. Roa BN, Pratt FCB, Flering ID, Dilawari RA, Green AA, Austin BA.
Colon carcinoma in children and adolescents. Cancer 1985; 55: 1322.
4. Ibrahim NK, Abdul Karim FW. Colorectal adenocarcinoma in young
Lebanese adult. Cancer 1986; 58: 816.
5. Odone V, Chang L, Caces J, George SL, Pratt CB. The natural history of
colorectal carcinoma in adolescents. Cancer 1982; 49: 1716.
6. Petrik JA,Sanberg WA. The role of cancer and other factor in the
prognosis of young patients with colorectal cancer. Cancer 1985; 56: 952.
7. Karlin AA. Multifocal carcinoma of the colon. Surg Clin North America
1986 : 793-8.
8. Domergue, Ismail M, Artree, Saint-Anbat BJH, Solassole PH. Colorectal
carcinoma: patient younger than 40 year of age. Cancer 1988; 61: 835.
9. Robbins SL, Cotran RS, Kumar V. Metastatic tumors. Padaologic basis of
disease. University Book Publ Comp., 1984: 939-940.
10. Ackerman. Metastatic tumor of liver. In: Rosai J (ed). Ackennan's Surgical
Padaology. St. Louis: Mosby, 1981 : 635-6.
11. Anderson R. Secondary tumour of liver. In: Muir's Textbook of Surgical
Padaology. London: The English Language Book Society and Edward
Arnold, 1976 : 640.
12. Ackerman. Carcinoma colon. In: Rossi J (ed). Ackerman's Surgical Padao-
logy. St. Louis: Mosby, 1981 : 531-41.
13. Hoover HC. Colorectal cancer. In: Baless TMBC (ed) Current therapy in
gastroenterology and liver disease 3. Toronto: Decker Inc., 1990 : 392-5.
14. Simadibrata. Karsinoma kolon rektum. Dalam: Suparman (ed) Ilmu Pe-
nyakit Dalam jilid II. Jakarta: Balai Penerbit FKUI : 145–8.
15. Anderson R. Carcinoma of the large intestine. In: Muir's Textbook of
Padaology. London: The English Language Book Society and Edward
Arnold, 1976: 593-6.
16. Casciato DA, Lowitz BB. Gastrointestinal cancers. In: Manual of Bedside
Oncology. Boston: Little Brown, 1983: 169–76.
17. Griem KL. Radiation therapy. The management of rectal cancer. Hematol/
Oncol Clin North America 1989; 3: 108.
18. Ramming KP, Hassbell CM. Colorectal malignancies. In: Hassbell CM
(ed) Cancer treatment. Philadelphia: WB Saunders, 1985 : 275-307.
19. Foley KH, Intunisi CE. Analgesic therapy in cancer pain; Principles and
practice. Med Clin North America 1987; 71: 207.
 Diagnosis dan Pengelolaan Edema
Paru Kardiogenik Akut
Budi Susetyo Pikir
Laboratorium/UPF Kardiologi Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga
Rumah Sakit Dr Sutomo, Surabaya

PENDAHULUAN (unilateral).
Edema paru terjadi oleh karena adanya aliran cairan dari 2. Tekanan pleura yang sangat negatif oleh karena obstruksi
darah ke ruang intersisial paru yang selanjutnya ke alveoli paru, saluran napas akut bersamaan dengan peningkatan end-expira-
melebihi aliran cairan kembali ke darah atau melalui saluran tory volume (asma).
limfatik(1). D. Peningkatan tekanan onkotik intersisial.
Edema paru dibedakan oleh karena sebab Kardiogenik dan 1. Sampai sekarang belum ada contoh secara percobaan mau-
NonKardiogenik. Hal ini penting diketahui oleh karena peng- pun klinik.
obatannya sangat berbeda. Edema Paru Kardiogenik disebabkan
II. Perubahan permeabilitas membran alveolar-kapiler
oleh adanya Payah Jantung Kiri apapun sebabnya. Edema Paru
(Adult Respiratory Distress Syndrome)
Kardiogenik yang akut disebabkan oleh adanya Payah Jantung
A. Pneumonia (bakteri, virus, parasit).
Kiri Akut. Tetapi dengan adanya faktor presipitasi, dapat
B. Bahan toksik inhalan (phosgene, ozone, chlorine, asap
terjadi pula pada penderita Payah Jantung Kiri Khronik(1).
Teflon®, NO2, dsb).
Pada makalah ini akan dibahas Diagnosa dan Pengelolaan
C. Bahan asing dalam sirkulasi (bisa ular, endotoksin bakteri,
penderita dengan Edema Paru Kardiogenik.
alloxan, alpha-naphthyl thiourea).
D. Aspirasi asam lambung.
KLASIFIKASI
E. Pneumonitis radiasi akut.
Edema Paru dapat terjadi oleh karena banyak mekanisme
F. Bahan vasoaktif endogen (histamin, kinin).
yaitu :
G. Disseminated Intravascular Coagulation.
I. Ketidak-seimbangan Starling Forces : H. Imunologi : pneumonitis hipersensitif, obat nitrofurantoin,
A. Peningkatan tekanan kapiler paru : leukoagglutinin.
1. Peningkatan tekanan vena paru tanpa adanya gangguan I. Shock Lung oleh karena trauma di luar toraks.
fungsi ventrikel kiri (stenosis mitral). J. Pankreatitis Perdarahan Akut.
2. Peningkatan tekanan vena paru sekunder oleh karena
III. Insufisiensi Limfatik :
gangguan fungsi ventrikel kiri.
A. Post Lung Transplant.
3. Peningkatan tekanan kapiler paru sekunder oleh karena
B. Lymphangitic Carcinomatosis.
peningkatan tekanan arteria pulmonalis (over perfusion pulmo-
C. Fibrosing Lymphangitis (silicosis).
nary edema).
B. Penurunan tekanan onkotik plasma. IV. Tak diketahui/tak jelas
1. Hipoalbuminemia sekunder oleh karena penyakit ginjal, A. High Altitude Pulmonary Edema.
hati, protein-losing enteropaday, penyakit dermatologi atau B. Neurogenic Pulmonary Edema.
penyakit nutrisi. C. Narcotic overdose.
C. Peningkatan tekanan negatif intersisial : D. Pulmonary embolism.
1. Pengambilan terlalu cepat pneumotorak atau efusi pleura E. Eclampsia.

Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993 21

 F. Post Cardioversion.
G. Post Anesthesia.
H. Post Cardiopulmonary Bypass.
Dari klasifikasi di atas edema paru dapat disebabkan oleh
banyak penyakit. Untuk pengobatan yang tepat tentunya harus
diketahui penyakit dasamya(1).
MANIFESTASI KLINIK EDEMA PARU KARDIOGENIK
Manifestasi dapat dicari dari keluhan, tanda fisik dan per-
ubahan radiografi (foto toraks). Gambaran dapat dibagi 3 sta-
dium, meskipun kenyataannya secara klinik sukar dideteksi dini.
Stadium 1. Adanya distensi dan pembuluh darah kecil paru
yang prominen akan memperbaiki pertukaran gas di paru dan
sedikit meningkatkan kapasitas difusi gas CO. Keluhan pada
stadium ini mungkin hanya berupa adanya sesak napas saat
bekerja. Pemeriksaan fisik juga tak jelas menemukan kelainan,
kecuali mungkin adanya ronkhi pada saat inspirasi karena ter-
bukanya saluran napas yang tertutup pada saat inspirasi.
Stadium 2. Pada stadium ini terjadi edema paru intersisial.
Batas pembuluh darah paru menjadi kabur, demikian pula hilus
juga menjadi kabur dan septa interlobularis menebal (garis
Kerley B). Adanya penumpukan cairan di jaringan kendor inter-
sisial, akan lebih memperkecil saluran napas kecil, terutama di
daerah basal oleh karena pengaruh gravitasi. Mungkin pula
terjadi refleks bronkhokonstriksi. Sering terdapat takhipnea.
Meskipun hal ini merupakan tanda gangguan fungsi ventrikel
kiri, tetapi takhipnea juga membantu memompa aliran limfe
sehingga penumpukan cairan intersisial diperlambat. Pada
pemeriksaan spirometri hanya terdapat sedikit perubahan saja.
Stadium 3. Pada stadium ini terjadi edema alveolar. Per-
tukaran gas sangat terganggu, terjadi hipoksemia dan
hipokapnia. Penderita nampak sesak sekali dengan batuk
berbuih kemerahan. Kapasitas vital dan volume paru yang lain
turun dengan nyata. Terjadi right-to-left intrapulmonary shunt.
Penderita biasanya menderita hipokapnia, tetapi pada kasus
yang berat dapat terjadi hiperkapnia dan acute respiratory
acidemia. Pada keadaan ini morphin hams digunakan dengan
hati-hati (Ingram and Braunwald, 1988).
Edema Pam yang terjadi setelah Infark Miokard Akut
biasanya akibat hipertensi kapiler paru. Namun percobaan pada
anjing yang dilakukan ligasi arteriakoronaria, terjadi edema paru
walaupun tekanan kapiler paru normal, yang dapat dicegah de-
ngan pemberian indomethacin sebelumnya. Diperkirakan bahwa
dengan menghambat cyclooxygenase atau cyclic nucleotide
phosphodiesterase akan mengurangi edema' paru sekunder
akibat peningkatan permeabilitas alveolar-kapiler; pada ma-
nusia masih memerlukan penelitian lebih lanjut. Kadangkadang
penderita dengan Infark Miokard Akut dan edema paru,
tekanan kapiler pasak parunya normal; hal ini mungkin dise-
babkan lambatnya pembersihan cairan edema secara radiografi
meskipun tekanan kapiler paru sudah turun atau kemungkinat
lain pada beberapa penderita terjadi peningkatan permeabilitas
alveolar-kapiler paru sekunder oleh karena adanya isi sekuncup
yang rendah seperti pada cardiogenic shock lung (Ingram and
Brauhwald, 1986).
22 Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993
Diagnosis Banding Edema Paru Kardiak dan Nonkardiak(1)
Edema paru kardiak Edema paru nonkardiak
Riwayat Penyakit :
Penyakit Jantung Akut Penyakit Dasar di luar Jantung
Pemeriksaan Klinik :
Akral dingin Akral hangat
S3 gollop/Kardiomegali Pulsasi nadi meningkat
Distensi vena jugularis Tidak terdengar gallop
Ronkhi basah Tidak ada distensi vena jugularis
Ronkhi kering
Terdapat penyakit dasar (peritonitis,
dsb.)
Tes Laboratorium :
EKG : Iskhemia/infark 7 EKG : biasanya normal
Ro : distribusi edema perihiler Ro : distribusi edema perifer
Enzim jantung mungkin meningkat Enzim jantung biasanya normal
Tekanan Kapiler Pasak Pam > 18 Tekanan Kapiler Pasak Paru < 18
mmHg mmHg
Intrapulmonary shunting : mening- Intrapulmonary shunting : sangat
kat ringan meningkat
Cairan edema/protein serum < 0,5 Cairan edema/serum protein > 0,7
DIAGNOSIS EDEMA PARU KARDIOGENIK AKUT
Edema Paru Kardiogenik Akut merupakan keluhan yang
paling berat dari penderita dengan Payah Jantung Kiri. Ganggu-
an fungsi sistolik dan/atau fungsi diastolik ventrikel kiri,
stenosis mitral atau keadaan lain yang menyebabkan pening-
katan tekanan atrium kiri dan kapiler paru yang mendadak dan
tinggi akan menyebabkan edema paru kardiogenik dan mem-
pengaruhi pula pemindahan oksigen dalam paru sehingga te-
kanan oksigen arteri menjadi berkurang. Di lain pihak rasa
seperti tercekik dan berat pada dada menambah ketakutan pen-
derita sehingga denyut jantung dan tekanan darah meningkat
yang menghambat lebih lanjut pengisian ventrikel kiri. Adanya
kegelisahan dan napas yang berat menambah pula beban
jantung yang selanjutnya lebih menurunkan fungsi jantung oleh
karena adanya hipoksia. Apabila lingkaran setan ini tidak
segera diputus penderita akan meninggal(1).
Edema Paru Kardiogenik Akut berbeda dengan orthopnea
dan paroxysmal nocturnal dyspnea pada Edema Paru Kardio-
genik Khronik akibat Payah Jantung Kiri Khronik, karena tim-
bulnya hipertensi kapiler paru sangat cepat dan tinggi. Pada
Edema Paru Kardiogenik Akut sesak timbul mendadak, pende-
rita sangat gelisah, batuk berbuih kemerahan, penderita merasa
seperti tenggelam. Posisi penderita biasanya lebih enak duduk,
kelihatan megap-megap. Terdapat napas yang cepat, pernapasan
cuping hidung, retraksi interkostal dan fosa supraklavikularis
saat inspirasi yang menunjukkan adanya tekanan intrapleura
yang sangat negatif saat inspirasi. Penderita sering berpegangan
pada samping tempat tidur atau kursi supaya dapat menggunakan
otot pernapasan sekunder dengan balk. Penderita mengeluarkan
banyak keringat dengan kulit yang dingin dan sianotik menun-
jukkan adanya isi semenit yang rendah dan peningkatan rang-
sang simpatik(1).
Auskultasi pada permukaan terdengar ronkhi basah basal
halus yang akhimya ke seluruh paru-paru apabila keadaan ber-
tambah berat: mungkin terdengar pula wheezing. Auskultasi jan-
tung mungkin sukar karena suara napas yang ramai, tetapi sering
terdengar suara 3 dengan suara pulmonal yang mengeras(1).
Penderita mungkin merasa nyeri dada hebat terdapat edema
paru sekunder akibat Infark Miokard Akut. Bila tidak terdapat
Cardiogenic Shock, biasanya tekanan darah melebihi normal
akibat kegelisahan dan peningkatan rangsang simpatik. Karena
itu sering keliru diduga edema paru disebabkan Penyakit Jantung
Hipertensi. Untuk mengetahui hal ini pemeriksaan fundoskopi
mata sangat membantu. Apabila tak cepat diobati akhirnya
tekanan darah akan turun sebelum penderita meninggal(1).
DIAGNOSIS BANDING DENGAN ASMA BRONKHIAL
Kadang-kadang sulit membedakan Edema Paru Kardio-
genik Akut dengan Asma Bronkhiale yang berat, karena pada
keduanya terdapat sesak napas yang hebat, pulsus paradoksus,
lebih enak posisi duduk dan wheezing merata yang menyulitkan
auskultasi jantung. Pada Asma Bronkhiale terdapat riwayat se-
rangan asma yang sama dan biasanya penderita sudah tahu
penyakitnya. Selama serangan akut penderita tidak selalu banyak
berkeringat dan hipoksia arterial kalau ada tidak cukup menim-
bulkan sianosis. Sebagai tambahan, dada nampak hiperekspansi,
hipersonor dan penggunaan otot pemapasan sekunder nampak
nyata. Wheezing nadanya lebih tinggi dan musikal, suara tam-
bahan lain seperti ronkhi tidak menonjol. Penderita Edema Pam
Kardiogenik Akut sering mengeluarkan banyak keringat dan
sianotik akibat adanya desaturasi darah arteri dan penurunan
aliran darah ke kulit. Perkusi paru sering redup, tidak ada hi-
perekspansi, pemakaian otot pernapasan sekunder juga tidak
begitu menonjol dan selain wheezing terdengar ronkhi basah.
Gambaran radiologi paru menunjukkan adanya gambaran edema
paru yang membedakan dengan asma bronkhiale. Setelah pende-
rita sembuh, gambaran edema paru secara radiologi menghilang
lebih lambat dibandingkan penurunan tekanan kapiler pasak
Paru(1).
DIAGNOSIS BANDING
Untuk membedakan edema paru kardiogenik dengan edema
pare nonkardiogenik secara pasti ialah dengan mengukur tekan-
an kapiler pasak pare dengan memasang kateter Swan-Ganz.
Pada penderita dengan tekanan kapiler pasak paru atau tekanan
diastolik arteri pulmonalis melebihi 25 mmHg (atau melebihi 30
mmHg pada penderita yang sebelumnya terdapat peningkatan
khronik tekanan kapiler pant) dan dengan gambaran klinik
edema paru, sangat mencurigakan edema paru kardiogenik(1).
DIAGNOSIS PENYAKIT DASAR
Secara patofisiologi penyakit dasar penyebab edema paru
kardiogenik dibagi menjadi 3 kelompok :
A. Peningkatan Afterload (Pressure overload) :
Terjadi beban yang berlebihan terhadap ventrikel pada saat
sistolik. Contohnya ialah Hipertensi dan Stenosis Aorta.
B. Peningkatan preload (Volume overload) :
Terjadi beban yang berlebihan saat diastolik. Contohnya
ialah Insufisiensi Mitral, Insufisiensi Aorta, dan penyakit
jantung dengan left-to-right shunt (Ventricular Septal Defect).
C. Gangguan Kontraksi Miokardium Primer :
Pada Infark Miokard Akut jaringan otot yang sehat berku-
rang, sedangkan pada Kardiomiopati Kongestif terdapat ganggu-
an kontraksi miokardium secara umum(2).
DIAGNOSIS FAKTOR PRESIPITASI
Penderita Payah Jantung Khronik yang mendapat faktor
presipitasi akan dapat menderita Payah Jantung Kiri Akut de-
ngan tanda-tanda Edema Paru Kardiogenik Akut(1).
PENGOBATAN
Ditujukan terhadap 3 hal yaitu :
A. Pengobatan non-spesifik Payah Jantung Kiri Akut.
B. Pengobatan faktor presipitasi.
C. Pengobatan penyakit dasar jantungnya.
A. Pengobatan Payah Jantung Kiri Akut :
1. Oksigen berguna untuk pengobatan Edema Paru Kardio-
genik, kadang-kadang diberikan bersama dengan ventilasi
mekanik.
2. Posisi setengah duduk.
3. Morphine 2-5 mg diencerkan dengan dektrose atau larutan
elektrolit diberikan titrasi intravena selama 3 menit, sambil
dilihat respon klinik berupa berkurangnya keluhan dan gejala
edema paru maupun efek samping depresi pernapasan. Dosis
dapat diulang 2-3 kali lagi dengan interval 15 menit apabila
diperlukan. Apabila keadaan tidak begitu gawat, dapat diberikan
8-15 mg subkutan atau intramuskuler dan dosis dapat diulang
setiap 3-4 jam. Sebaiknya selalu tersedia antagonis morphine
yaitu naloxone.
Morphine harus dihindari pada edema paru yang dihubungkan
dengan :
− perdarahan intrakranial
− gangguan kesadaran
− asma bronkhiale
− penyakit paru khronik
− ventilasi yang kurang (pCO2 meningkat) (1).
4. Diuretik :
Furosemid atau asam etakrinat 40-60 mg intravena selama
2 menit. Dengan pemberian furosemid diuresis terjadi dalam 5
menit, yang mencapai puncak dalam 30 menit dan berakhir
setelah 2 jam. Tetapi biasanya Edema Paru sudah berkurang
sebelum efek diuresis terjadi, sehingga diduga efek permulaan
furosemid menyebabkan dilatasi vena. Sebagai tambahan, fu-
rosemid juga mengurangi afterload sehingga memperbaiki
pengosongan ventrikel kirio).
5. Penurunan Preload :
Cara yang dapat dilakukan ialah dengan Rotating
Torniquet dan Phlebotomy sebanyak 500 ml.
Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993 23
6. Vasodilator :
Pada Edema Paru Kardiogenik Akut sering terjadi pening-
katan tekanan darah arteri dan peningkatan tekanan akhir
diastolik ventrikel kid, sedangkan Isi Semenit menurun dan
tahanan pembuluh darah sistemik meningkat. Diuretik meskipun
berguna untuk menurunkan tekanan kapiler paru tetapi berguna
sedikit saja untuk meningkatkan isi semenit. Vasodilator segera
menurunkan tekanan darah sistemik dan pulmonalis dan meng-
hilangkan keluhan edema paru. Vasodilator yang paling tepat
ialah Nitroprusid karena menurunkan tahanan pembuluh darah
sistemik (afterload) sehingga meningkatkan isi semenit dan
menyebabkan pula venodilatasi (menurunkan preload) sehingga
menurunkan tekanan kapiler para. Dosis awa140-80 ug/menit,
dinaikkan 5 ug/menit setiap 5 menit sampai edema paru meng-
hilang atau tekanan sistolik arteri turun di bawah 100 mmHg.
Obat lain yang dapat diberikan ialah Nitrogliserin 0,3–0,6 mg
sublingual yang menimbulkan venodilatasi sehingga dapat me-
nurunkan preload. Hati-hati pada penderita Infark Miokard Akut
karena dapat menyebabkan hipotensi(1). Dapat pula diberikan
Isosorbide Dinitrate 2,5-10 mg sublingual setiap 2 jam(3).
Prazosin mungkin dapat dipakai apabila tidak ada obat lain.
Efek maksimum tercapai dalam 45 menit dan menetap selama 6
jam. Dosis mulai dengan 0,5-1 mg, maksimal 3 x 10 mg/hari(3).
Dengan kombinasi morphine, rotating tourniquet, diuretik
dan nitrogliserin sublingual, sudah didapatkan penurunan pre-
load yang cukup besar untuk menghindarkan flebotom(1).
7. Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor :
Dengan pemberian kaptopril oral, efek sudah timbal dalam
0,5 jam, maksimal setelah 1-1,5 jam dan menetap selama 6-8
jam. Dosis dapat dimulai dengan 6,25 mg, efek maksimal ter-
capai dengan dosis 3 x 25-50 mg/hario).
8. Inotropik
Pada penderita yang belum pernah mendapatkan, dapat di-
berikan digitalis. Untuk digitalisasi dapat diberikan Deslano-
side (Cedilanide-D) 0,8 mg intravena diteruskan 0,2-0,4. setiap
2-4 jam dengan maksimum 1,6-2,0 mg/24 jam atau Digoxin
0,25-0,5 mg intravena diteruskan 0,25 mg setiap 4-6 jam
dengan dosis total 0,75-1,0 mg/24 jam. Untuk dosis pertahanan
diberikan Digoxin oral 0,25-0,5 mg/hari (AMA, 1986; Opie,
1980; Smith et a1,1988). Digitalis biasanya tidak boleh
diberikan dalam waktu 48 jam pertama setelah Infark Miokard
Akut. Kalau terdapat Takhiaritmia Supraventrikuler yang cepat
dapat diobati dengan kardioversi(4).
Obat lain yang dapat dipakai ialah golongan simpatomi-
metik (Dopamine, Dobutamine) dan golongan inhibitor phos-
phodiesterase (Amrinone, Milrinone, Enoximone, Piroximone).
Dopamine dosis 2-5 ug/kg/meuit, menunjukkan efek inotropik
positif tanpa perubahan denyut jantung atau tahanan perifer
yang berarti. Pada dosis 5-10 ug/kg/menit mulai terjadi
peningkatan tekanan darah, denyut jantung dan tahanan perifer
dan aliran darah ke ginjal mungkin menurun. Efek samping
aritmia mulai timbal pada dosis 10 ug/kg/menit, sedangkan
efek vasokon-striksi timbul pada dosis 15 ug/kg/menit(3,4,5).
Dobutamine - dosis biasanya antara 2,5 - 10 ug/kg/menit,
24 Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993
kadang-kadang cukup 0,5 ug/kg/menit, tetapi dapat pula sampai
40 ug/kg/menit. Yang perlu diperhatikan ialah tidak terdapat
hipovolemia(3,4,5).
Amrinone dosis awal bolus intravena 0,75 mg/kg selama
2-3 menit, dilanjutkan 5-10 mcg/kg/menit. Apabila diperlukan
dapat ditambah bolus lagi 0,75 mg setelah 30 n,enit. Dosis total
tidak boleh melebihi 10 mg/kg(3,4).
Milrinone, Enoximone dan Piroximone sedang dalam pe-
nelitian(4).
9. Aminophylline :
Berguna apabila edema paru disertai bronkhokonstriksi
atau pada penderita yang belum jelas edema paru oleh karena
Asma Bronkhiale atau Asma Kardiale, karena selain bersifat
bronkhodilator juga mempunyai efek inotropik positif, venodi-
latasi ringan dan diuretik ringan. Dosis biasanya 5 mg/kg BB
intravena dalam 10 menit, dilanjutkan drip intravena 0,5 mg/kg
BB/jam. Dosis dikurangi pada orang tua, penyakit hati dan
gangguan fungsi ginjal. Setelah 12 jam dosis dikurangi menjadi
0,1 mg/kg BB/jam. Kadar dalam darah yang optimal ialah 10-20
mg/liter. Efek samping yang dapat terjadi sakit kepala, muka
merah, palpitasi nyeri dada, hipotensi dan sangat jarang kejang-
kejang. Efek samping yang paling berbahaya ialah kematian
mendadak oleh karena aritmia ventrikel dan hipotensi(1).
B. Diagnosis dan Pengobatan Faktor Presipitasi :
Pada penderita dengan edema paru akut sering dapat di-
ketemukan beberapa faktor presipitasi yaitu antara lain infark/
iskhemia miokard akut, takhiaritmia/bradiaritmia, kelebihan
cairan, infeksi berat, emboli paru, tirotoksikosis (krisis tiroid)
atau anemia yang berat, dan sebagainya. Faktor presipitasi ini
juga harus diobati(1).
C. Diagnosis dan Pengobatan Penyakit Dasar Jantungnya
Apabila tindakan-tindakan darurat telah dikerjakan, harus
segera dicari diagnosis penyakit dasar jantungnya. Dengan
Anamnesis yang baik, pemeriksaan fisik yang teliti, pemeriksa-
an Elektrokardiogram dan Foto dada, biasanya diagnosis sudah
dapat ditegakkan. Ekhokardiogram mungkin berguna pada pen-
derita dengan Mitral Stenosis, Miksoma Atrium Kiri, Kardio-
miopati Kongestif dan Kardiomiopati Hipertropik Obstruktif.
Tapi perlu diperhatikan bahwa diagnosa ekhokardiogram pada
penderita dalam keadaan gawat sukar dilakukan karena pen-
derita biasanya gelisah.
Pemeriksaan Kateterisasi Jantung Kanan dengan kateter
Swan-Ganz berguna selain untuk membedakan Edema Paru
Kardiogenik dengan Nonkardiogenik, juga untuk mengetahui
komplikasi Defek Septum Interventrikuler dan Insufisiensi
Mitral pada penderita Infark Miokard Akut. Pemeriksaan
biakan darah pada endokarditis infeksi dan enzim CK-MB
(MB-CPK) pada kecurigaan Infark Miokard Akut penting
untuk dikerjakan. Angiografi radioisotop mungkin berguna
untuk menilai fungsi ventrikel kiri(1).
Kadang-kadang diperlukan tindakan pembedahan untuk
menghilangkan Edema Para pada penderita dengan Endokardi-
tis Infeksi, Gangguan Fungsi Katup Protese, Miksoma Atrium
Kiri yang prolaps, Stenosis Aorta atau-Mitral yang berat, Defek
Septum Interventrikuler atau Insufisiensi Mitral akibat Infark
Miokard Akut. Apabila memungkinkan keadaan penderita di-
buat stabil dulu. Balloon valvuloplasty mungkin dapat dikerja-
kan pada penderita S tenosis Aorta atau Mitral yang berat
apabila pembedahan mempunyai risiko yang tingg(1).
RINGKASAN
Edema Paru terjadi akibat aliran cairan dari darah ke ruang
intersisial melebihi aliran cairan kembali ke darah dan saluran
limfe.
Edema Paru Kardiogenik Akut akibat Payah Jantung Kiri
Akut atau Payah Jantung Khronik yang mendapatkan faktor
presipitasi.
Edema Paru Kardiogenik Akut (Asma Kardiale) harus di-
bedakan dengan Edema Paru Nonkardiogenik dan Asma Bron-
khiale.
Diagnosis penderita dengan Edema Paru Kardiogenik Akut
meliputi a) diagnosis edema kardiogenik akut, b) diagnosis
faktor presipitasi, c) diagnosis penyakit dasar jantungnya.
Pengobatan Edema Paru Kardiogenik Akut meliputi Mor-
phine 2-5 mg titrasi intravena, Furosemid 40-60 mg intravena;
sebagai vasodilator digunakan Nitroprusside atau Nitrogliserin.
Dapat pula dipakai Prazosin atau Captopril.
Obat inotropik yang dapat diberikan ialah Digitalis pada
penderita yang belum pernah mendapat digitalis. Obat lain yang
dapatdiberikan ialah gplongan simpatomimetik (Dopaminedan
Dobutamine) dan golongan inhibitor phosphodiesterase (Amri-
Life's greatest tragedy is to lose God and not to miss Him
none, Milrinone, Enōximone tan Piroximone).
Tindakan yang lain dapat membantu ialah oksigen, posisi
duduk, rotating tourniquet, atau phlebotomy.
KEPUSTAKAAN
1. Ingram RH Jr., Braunwald E. Pulmonary edema : cardiogenic and non-
cardiogenic. In: Han Disease. Textbook pf Cardiovascular Medicine.
Braunwald E. (Ed). 3rd ed. Philadelphia : WB Saunders Co. 1988, pp.
544-60.
2. Ruggie N. Congestive heart failure. Med. Clin. North Am. 1986; 70:
829-851.
3. Smith TW, Braunwald E, Kelly RA. The management of heart failure. In:
Heart Disease. Textbook of Cardiovascular Medicine. Braunwald E. (Ed).
3rd ed. Philadelphia: WB Saunders Co. 1988. pp. 485-543.
4. AMA. Agents used to treat hart failure. In: AMA Drug Evaluations, 6th
ed. Chicago: American Medical Association. 1986, pp 419-34.
5. Opie LH. Drugs and the heart. Lancet, London, 1980, pp 58-76.
6. Braunwald E. Padaophysiology of hart failure. In: Heart Disease. Textbox
of Cardiovascular Medicine. Braunwald E. (Ed). 3rd ed. Philadelphia: WB
Saunders Co. 1988, pp. 426-448.
7. Braunwald E. Clinical manifestation of heart failure. In: Heart Disease.
Textbook of Cardiovascular Medicine. Braunwald E. (Ed). 3rd ed. Phila-
delphia: WB Saunders Co. 1988, pp. 471-484.
8. Schism RC, Sannenblick EH. Padaophysiology of heart failure. In: The
Hart. Arteries and Veins. Hurst JW, Logue RB, Rackley CE, et al. (eds.)
6th New York: McGraw-Hill Book Company. 1986, pp. 319-45.
9. Spann JF Jr., Hurst JW. The recognition and management of hart failure.
In: The Heart. Arteries and Veins. Hurst JW, Logue RB, Rackley CE. et
aL (eds.). New York: McGraw-Hill Book Co. 1986, pp. 345-69.
10. Stone JH. Pulmonary edema. In: Principle and Practice of Emergency
Medicine. Scwartz GR, Safar P, Stone JH, Storey PB, Wagner DK (eds.)
2nd ed. Philadelphia: Saunders Co. 1986, pp. 944-9.
Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993 25
 Farmakologi Obat Anti Hiperlipidemia

Muhammad Totong Kamaluddin

Laboratorium Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya, Palembang

ABSTRAK
Penggunaan alat anti hiperlipidemia mempunyai arti klinis penting dan strategis
dalam mengendalikan kemungkinan timbulnya aterosklerosis dan penyakit jantung
koroner, sebab usaha menurunkan kadar kolesterol dan trigliserida darah terbukti dapat
menurunkan kecenderungan mengidap kelainan tersebut. Pada umumnya obat antihiper-
lipidemia ini digunakan untuk memperkuat efek diet ketat lipid dalam usaha menurunkan
kadar lipid darah. Oleh karena obat yang tergolong sebagai antihiperlipidemia mem-
punyai mekanisme kerja yang berbeda antara satu dengan lainnya, maka pengetahuan
mendalam tentang fanmakologi obat ini tentu akan sangat penting dalam menunjang
suksesnya terapi hiperlipidemia.
Dalam makalah ini dibahas faktor-faktor penyebab kelainan metabolisme dan
transportasi lipid yang dikaitkan dengan mekanisme kerja obat anti hiperlipidemia serta
penggunaan yang rasional sebagai obat tunggal atau kombinasi pada kasus-kasus
hiperlipoproteinemia dan efek samping yang mungkin timbul akibat pemakaian jangka
panjang

PENDAHULUAN digunakan obat-obat antihiperlipidemia yang mampu mengen-

Hiperlipidemia adalah suatu keadaan patologis akibat
kelainan metabolisme lemak darah yang ditandai dengan
meningginya kadar kolesterol darah (hiperkolesterolemia),
trigliserida (hipertrigliseridemia) atau kombinasi keduanya.
Dari beberapa penelitian, hiperkolesterolemia dapat mempertinggi
risiko morbiditas dan mortalitas penyakit jantung koroner (PJK),
sedangkan hipertrigliseridemia meningkatkan kasus nyeri perut
dan pankreatitis. Sebaliknya usaha menurunkan kadar kolesterol
dan trigliserida darah menunjukkan turunnya kemungkinan ter-
kena serangan penyakit jantung koroner(1,2,3,5,6).
Pada umumnya hiperkolesterolemia atau hipertrigliseride-
mia ringan masih dapat dikendalikan dengan hanya melakukan
diet rendah lemak jenuh dan rendah kalori. Namun pada kasus
berat dan/atau bersifat herediter yang sering menyerang pada
usia muda, maka diet saja tentu kurang adekuat dan seharusnya
dalikan kadar plasma kolesterol, trigliserida atau keduanya dengan
baik. Pengendalian ini dituntut seumur hidup, sehingga obat
anti-hiperlipidemiapun digunakan dalam jangka panjang pula.
Sebenarnya inti dari kelainan patologis pada hiperlipidemia
ini adalah kegagalan transportasi dan pengelolaan lipid yang
terdiri dari kolesterol; trigliserida, fosfolipid dan asam lemak
bebas. Dalam hal ini kolesterol dan trigliserida memegang peran
kunci, karena pengaturankadar fosfolipid dan asam lemak bebas
tergantung padanya; selain itu pada ateroma pembuluh darah
sedang dan besar ditemukan timbunan kolesterol(2,6) pada tunika
intima dengan manifestasi klinis berupa PJK, strok dan se-
bagainya. Selain itu transportasi lipid dalam darah sebagian besar
terikat dengan protein (apoprotein) yang membentuk kompleks
berbentuk sferis dengan berbagai densitas dan sifatnya (lipopro-
tein). Perbedaan ini secara Minis dapat menolong dalam menen-

Dipresentasikan dalam Simposium Hiperlipidemia, Permasalahan dan Pe-

nanggulangannya Masa Kini, Palembang, 11 luli 1992.

26 Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993

tukan pilahan hiperlipidemia. Tingginya kadar low density Dalam keadaan normal konsumsi lemak (fat) sekitar 80-120
lipoprotein (LDL) selalu ditemukan pada PJK. Oleh sebab itu g/hari. Lemak ini akan dihidrolisis oleh enzim lipase dari pankreas,
pemahaman metabolisme lipid dan mekanisme kerja obat anti- diserap oleh sel mukosa usus halus dan disekresikan ke dalam
hiperlipidemia yang memungkinkan penggunaan obat secara saluran limfe mesenterikus dalam bentuk kilomikron. Kemudian
rasional sangat menolong dalam terapi hiperlipidemia beserta kandungan trigliserida (TG) - kilomikron ini dihidrolisis menjadi
penyulitnya. asam lemak, gliserol dan kolesterol dengan perantaraan enzim
Dalam tulisan ini akan dibahas secara mendetil fisiologi lipoprotein lipase (LPL) yang terdapat pada permukaan endotel
metabolisme lipid dan faktor penyebab kelainannya yang dikait- kapiler, sehingga menjadi kilomikron remnan. Karena permuka-
kan dengan intervensi obat antihiperlipidemia dengan menjelas- an kilomikron remnan ini mengandung apo B-48 dan apo E yang
kan mekanisme kerja obat terpilih untuk masing-masing jenis mempunyai affmitas tinggi dengan reseptor membran hepatosit,
hiperlipidemia serta efek samping yang dapat timbul akibat maka kilomikron ini akan terikat dengan hepatosit, mengalami
pemakaian jangka panjang. internalisasi dan degradasi oleh enzim lisosom dengan melepas-
kan kandungan kolesterolnya ke dalam hepatosit. VLDL ber-
HIPERLIPOPROTEINEMIA fungsi mengangkut TG dan sejumlah kolesterol (sintesa de novo)
Transportasi lipid dalam plasma darah membutuhkan suatu yang dilepaskan oleh hepatosit dan masuk sirkulasi. Kandungan
protein khusus (apoprotein) dengan membentuk suatu kompleks TGnya juga mengalami degradasi oleh LPL dan dilepaskan ke
partikel yang berbentuk sferis, lipoprotein. Inti partikel ini jaringan tepi sehingga VLDL berubah menjadi VLDL remnan
mengandung trigliserida atau ester kolesterol. Permukaannya (β VLDL) atau IDL. Permukaan IDL ini mengandung apo B-100
terdiri dari fosfolipid, kolesterol dan apoprotein (apo-). Dari ber- dan apo E yang juga beraffinitas tinggi dengan hepatosit. Tetapi
macam apoprotein ini, hanya apo B-100 dan ape E yang dapat hanya sedikit sekali IDL yang mengalami internalisasi, sebagian
dikenal oleh reseptor membran sel jaringan yang memungkinkan besar diubah menjadi LDL dan tetap beredar dalam sirkulasi.
lipoprotein tersebut berikatan dengan sel jaringan. Dalam keadaan normal f; VLDL ini beredar dalam darah
dengan kadar yang rendah, namun pada kelainankandungan ape
Tabel 1. Sifat dan fungsi apoprotein E-nya, kadarnya dapat meningkat dan bersifat aterogenik (tipe
Diproduksi oleh III hiperlipoproteinemia).
Hama Fungsi LDL sendiri tetap mengandung banyak kolesterol dan apo
jaringan
B-100 yang beraffmitas tinggi dengan reseptor LDL jaringan
Apo A-1 hepar, usus halus Structurlipoprotein, mengaktifltan LCAT
Apo A-2 hepar, usus halus Stmkturlipoprotein,mengaktiflcanhepatic hepar dan diluar hepar, dan melepaskan kolesterolnya ke jaring-
lipase an tadi. Karena bersihan LDL ini berjalan lambat, maka sebagian
Apo A-4 usus halos Tidak diketahui besar kolesterol yang beredar terikat dalam LDL ini. Pada keada-
Apo B-100 hepar Struktur lipoprotein, sekresi VLDL, ber- an kekurangan reseptor LDL akan timbul kelainan tipe IIa hiper-
ikatan dengan LDL reseptor
Apo B-48 usus halus Struktur lipoprotein, sekresi kilomikron lipoproteinemia yang bersifat aterogenik; selain itu prekursor
Apo C-1 hepar mengaktiflcan LCAT HDL dibentuk oleh hepatosit dan menjadi matang selama me-
Apo C-2 hepar mengaktifkan LPL masuki sirkulasi dengan menarik kolesterol dan kelengkapan
Apo C-3 hepar menghambat pelepasan lipoprotein kart apoprotein (C-2). Apo C-2 inilah yang menyebabkan pecahnya
trigliserida
Apo D hepar, usus halus, pertukaran ester kolesterol kandungan TG kilomikron dan VLDL dalam hepatosit oleh
pankreas, ginjal, dll. LPL. Subpopulasi HDL (HDL2) berfungsi mengangkut
Apo E hepar, makrofag berikatan dengan reseptor LDL dan re- kolesterol jaringan tepi (terutama dari dinding uteri) kembali ke
septor kilanikron remnan hepar, sehingga lipoprotein ini berguna untuk mencegah
timbulnya PJK. Individu dengan kadar HDL tinggi mempunyai
Partikel lipoprotein dalam plasma dapat dibedakan sesuai korelasi positif terhindar PJK(2,3,5).
dengan ukuran, dan kandungan lipidnya (Tabel 2). Ketidakseimbangan antara produksi lipoprotein yang dile-

Tabel 2. Pilahan lipoprotein

Identifikasi Ultrasentrifuse Elektroforesis Ukuran (A) Densitas (g/mI) Kandungan Lipid Utama Apoprotein
Kilamikron original 800-5000 < 0,95 TG diet & ester Kol. A-1, A-2, A-4, B-48, C-1, C-2, C-3, E
Kilamikron remnan original > 500 < 1,006 Ester Kol. diet B-48, E
Very Low Density (VLDL) Pre-I3 300-900 < 1,006 TG endogen B-100, C-1, C-2, C-3, E
Intermediate Density (IDL) Pre-I3-(3 250-350 1,006 -1,019 Ester Kol & TG B-100, E
Low Density (LDL) β 180-280 1,019 - 1,063 Ester Kol B-100
High Density (HDL=) a 90-120 1,063 - 1,125 Ester Kol A-1, A-2, C
High Density (HDL,) a 50-90 1,125 - 1,210 Ester Kol A-1, A-2, C

Kol = kolesterol
TG = trigliserida

Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993 27

pas oleh jaringan tertentu dengan bersihan lipoprotein itu sendiri faktor yang meningkatkan katabolisme dan ekskresi kolesterol
dari plasma akan menimbulkan hiperlipoproteinemia dengan dari tubuh atau mempercepat bersihan partikel LDL dari
manifestasi klinik tertentu (Tabel 3). sirkulasi akan menurunkan kadar kolesterol dalam plasma
Beberapa faktor yang dapat mempengaruhi langsung kadar karena menurunnya kandungan kolesterol dalam hepar dapat
lipoprotein adalah : merangsang pembentukan reptor LDL hepatosit yang berujung
1) Diet : kalori total perhari, jumlah kalori dari lemak, asupan pada peningkatan bersihan LDL plasma ke dalam hepar.
kolesterol.
2) Antropometrik : ratio berat - tinggi badan (obesitas). OBAT ANTIHIPERLIPIDEMIA
3) Kebiasaan merokok, kurang gerak, asupan alkohol. Pada umumnya intervensi obat antihiperlipidemia ini adalah
4) Ras untuk memperkuat diet ketat lemak, atau individu yang memang
5) Genetika tidak memberikan respon dengan diet saja. Sebelum dimulai
6) Seks : kadar estrogen (endogen/eksogen). pengobatan, harus dipastikan dulu penyebab timbulnya hiper-
7) Penyakit lain : diabetes mellitus, hipotiroidea, uremia, sin- lipidemia. Sebab hiperlipidemia sering terjadi akibat keadaan
droma nefrotik. patologis lainnya seperti diabetes mellitus, hipotiroidea atau
Sifat aterogenik LDL dan VLDL telah banyak dibuktikan. alkoholisme. (hiperlipidemia sekunder) (tabel 4).
Peninggian kadar salah satu atau keduanya mempunyai korelasi
positif menyebabkan aterosklerosis(2,3,4,5). Kadar LDL meninggi Tabel 4. Hiperlipidemia sekunder
karena adanya defisiensi reseptor LDL pada hepatosit atau Kelainan Lipoprotein Kolesterol Trigiberida
membran sel jaringan lainnya, sehingga apo B-100 LDL tidak
dapat terikat pada sel jaringan tadi dan tetap bebas beredar dalam Diabetes mellitus VLDL (+) meningkat
plasma. Pada keadaan normal genesis reseptor LDL ini diatur Hipotiroidisme LDL meningkat (+)
Sindroma nefrotik VLDL, LDL meningkat meningkat
oleh langsung kadar kolesterol. Apabila kadar kolesterol meninggi, Uremia VLDL (+) meningkat
hal ini akan menghambat transkripsi messenger RNA (m-RNA) Sirosis bilier primer abnormal naik –
yang akan membentuk reseptor LDL, demikian pula sebaliknya. Peminum alkohol VLDL (+) meningkat
Pil kontrasepsi VLDL (+) meningkat
KONSEP DASAR PENGATURAN KADAR LIPID
Kadar lipid dalam plasma setiap saat tergantung pada ke- Berdasarkan jenis lipid yang diturunkan kadar plasmanya,
cepatan transport lipoprotein ke dalam sirkulasi dan kecepatan obat antihiperlipidemia dapat digolongkan men jadi :
bersihannya dari sirkulasi. Oleh karena itu prinsip obat 1) Antihiperkolesterolemia :
antihiperlipidemia secara rasional ditujukan baik pada Resin (kolestiramin, kolestipol),
pentuunan asupan lipoprotein ke dalam plasma atau Niacin,
mempercepat bersihannya dari plasma. Neomisin sulfat,
Jumlah dan kecepatan kolesterol atau TG dari hepar atau Probukol,
usus halus masuk ke dalam sirkulasi tergantung pada suplai lipid Fibrat,
dan apoprotein masing-masing dalam membentuk kompleks Lovastatin,
lipoprotein. Walaupun apoproteinnya harus disintesis, lipidnya Dekstrotiroksin.
dapat berasal dari diet atau sintesis de novo di dalam hepar atau 2) Antihipertrigliserida :
usus halus. Sudah tentu manipulasi diet atau obat yang meng- Fibrat (Klofibrat, Gemfibrozil, Fenofibrat, Bezafibrat),
hambat biosintesa lipid atau apoprotein ini dapat menurunkan Niacin,
kadar lipoprotein yang akan masuk ke dalam sirkulasi. Fish Oil,
Sekresi lipoprotein ini juga ditentukan oleh aktifitas enzim Kombinasi.
lipoprotein lipase (LPL). Perangsangan LPL dapat meningkatkan Masing-masing antihiperlipidemia di atas hanya mampu
bersihan kilomikron dan trigliserida-VLDL dari sirkulasi. Faktor- menurunkan kadar kolesterol atau trigliserida saja, kecuali niacin

Tabel 3. Mahan hiperiipoproteinemia

Tipe Peningkatan lipoprotein Peningkatan lipid Klasifikasi Insiden Hubungan risiko PJK
I Kilomikron TG Familial (exogenous) hyper-
triglyceridemia (LPL deficiency) 1 : 10s tidak ada
IIa LDL Kol Familial hypercholesterolemia 1 : 500 +
(LDL receptor defects)
IIb LDL + VLDL Kol & TG Familial multiple-type
hyperlipoproteinemia 1 : 300 +
III 3 VLDL (IDL) Kol & TG Familial dysbetalipoproteinemia 1 : 100 +
IV VLDL TG Familial (endogenous) hyper-
triglyceridemia 1:500 ?
V VLDL & Itilomikron TG Mixed hypertriglyceridemia ? ?

28 Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993

yang dapat menurunkan kadar kedua lipid tersebut. ramin mampu memobilisasi kolesterol dan menurunkan kadar
Tujuan pemberian antihiperlipidemia ini adalah menurunkan LDL sebagai efek sekunder dari aktifnya pula reseptor LDL
kadar LDL atau VLDL yang bersifat aterogenik. Sedangkan hepatosit karena mobilisasi kolesterol oleh hepar akan me-
obat, baik yang tergolong antihiperkolesterolemia atau anti- rangsang pembentukan reseptor LDL lebih banyak lagi oleh
hipertrigliseridemia keduanya mampu menurunkan kadar LDL hepatosit itu sendiri.
ataupun VLDL. Patokan dimulainya terapi antihiperlipidemia Indikasi klinis : merupakan obat pilihan tipe IIa
biasanya berdasarkan kadar LDL kolesterol yang ditemukan hiperkolesterolemia; menunmkan sampai 25% kadar kolesterol
(Tabel 5). plasma dan menghilangkan santomata. Jika dikombinasikan
dengan niacin, efeknya makin kuat. Sayang efeknya untuk tipe
Tabel 5. Pengobatan berdasarkan Kadar LDL Kolesterol (LDLc) IIa yang homozigot sedikit sekali, karena tipe ini tidak
Kadar LDLc (mg/dl) Penatalaksanaan
memiliki reseptor LDL.
Jangan diborikan pada tipe IV dan V, karena makin
< 130 tidak ada meningkatkan VLDL.
130 - 160 diet Efek samping : hanya minimal berupa konstipasi yang
160 - 190 diet, pertimbangan obat antihiperlipidemia bila di-
terrtui faktor resiko PJK dapat diatasi dengan pemberian laksansia, flaws yang dapat
> 190 diet dan obat antihiperlipidemia dicegah dengan banyak minum dan makanan berserat,
Bila kadar TG < 400 mg/dl, maka LDLc dapat dihitung dengan rumus : hipokloremik metabolik asidosis, peningkatan ringan alkali
LDLc =Total kolesterol – (HDLc + VLDLc) = Total kolesterol – (HDLc+ TG/5). fosfatase dan transaminase, pembentukan batu empedu tetapi
tidak signifikan, steatore karena meningkatnya buangan asam
Peningkatan kadar HDL menunjukkan indikasi proteksi lemak rantai panjang, hilangnyapenyerapan vitamin A, D,
PJK sehingga tidak memerlukan terapi. Sedangkan penurunan Kpada dosis tinggi (30 g/hari).
kadar HDL merupakan petunjuk meningkatnya risiko PJK dan Interaksi obat : dapat mengganggu penyerapan digitoksin,
harus segera diobati walaupun kadar LDL nya sekitar 130 mg/dl. fenobarbital, klorotiazid, fenilbutazon, warfarin, asam flufena-
mat, asam mefenamat dan tetrasiklin. Dianjurkan obat-obat ini
Tabel 6. Patokan kadar lipid darah (mg/dl) yang memerlukan pengobatan diberikan 1 jam sebelum atau 4-6 jam sesudah pemberian ko-
lestiramin.
Lipid Tanpa risiko Batas Perlu pengobatan
Dosis : 16 - 32 g/hari dibagi dalam 4 dosis sebelum
Trigliserid < 150 150 - 200 > 200 makan. Biaya perhari cukup mahal.
Kolesterol total < 220 220 - 260 > 260
Kolesterol LDL < 150 150 - 190 > 190
Kolesterol HDL (L) > 55 35 - 55 < 35 Kolestipol
(P) > 65 45 - 65 < 45 Obat ini juga merupakan suatu anion penukar resin, se-
hingga efikasi, mekanisme kerja, dan toksisitasnya sama
Keterangan : dengan kolestiramin. Hanya menurunkan kadar kolesterol.
Uji Diri IDI,1988.
Dosis perhari dapat diberikan antara 12-25 g peroral dibagi
dalam 4 dosis.
OBAT ANTIHIPERKOLESTEROLEMIA
Kolestiramin Niasin (Asam Nikotinat)
Kolestiramin adalah suatu anion ammonium kuartener Obat ini dapat menurunkan kolesterol dan trigliserida, de-
penukar resin dengan inti stiren. Gugus klorida kolestiramin ngan penurunan sangat nyata untuk trigliserida. Efek ini
dapat ditukar dengan anion lainnya, seperti garam empedu dan berbeda dengan efeknya sebagai vitamin.
lain-lain. Mekanisme kerja : efek hipolipidemiknya karena obat ini
Mekanisme kerja : Karena kolestiramin tidak diserap, mampu menekan sekresi VLDLakibatberkurangnyasintesaTG.
maka setelah pemberian peroral, kolestiramin akan mengikat Karena VLDL menurun, maka secara tidak langsung LDL juga
garam empedu di dalam usus halus dan siap diekskresikan ke menurun, dan HDL yang mengandung apo A meningkat. TG
dalam feces, sehingga ekskresi garam empedu meningkat 10 menurun setelah 4 - 6 jam minum obat, sedangkan kolesterol
kali lipat (1-2 g/hari). Ekskresi garam dan asam empedu menurun setelah beberapa hari kemudian. Sintesa TG oleh
menurunkan kadar asam empedu yang kembali ke hepar, yang hepar menunun karena asupan asam lemak bebas dari sirkulasi
berfungsi menghambatenzim 7a-hidroksilase – enzim yang berkurang akibat penekanan niasin terhadap jaringan adiposa.
mengkonversi kolesterol menjadi asam empedu; sehingga Obat ini mudah diserap di semua bagian saluran cerna.
kolesterol banyak dipecah oleh hepar. Ekskresi utama melalui urin.
Akibat meningkatnya katabolisme kolesterol di dalam hepa- Indikasi klinis : sangat baik untuk tipe fib hiperlopiprotein-
tosit ini, enzim β-hidroksi-, β-metilglutaril-CoA-reduktase (HMG emia yang ditandai dengan peningkatan kadar VLDL dan LDL.
CoA reduktase) yang mensintesa kolesteroi terangsang pula; Kolesterol dapat diturunkan 30%, sedangkan TG menurun
tetapi pada keadaan normal sintesa kolesterol ini lebih lambat sampai 60%. Efek ini semakin baik bila dikombinasi dengan
dibanding pemecahannya, sehingga kolesterol dalam plasma dan kolestiramin atau klofibrat.
jaringan lain ditarik ke dalam hepar. Dengan demikian kolesti- Efek samping : Kulit panas dan gatal sangat mengganggu

Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993 29

sekali pada pemakaian setelah 1-2 jam obat ini, sehingga sering
kali pasien berhenti minum obat. Sebenarnya efek ini menghi-
lang sendiri setelah beberapa lama; disebabkan oleh pelepasan
prostaglandin El yang dapat dicegah dengan penambahan aspi-
rin. Efek lain berupa perut kembung, gangguan fungsi hati, me-
nurunkan toleransi terhadap glukosa, glikosuria, hiperurisemia
dan ikterus. Juga dapat membangkitkan serangan disritmia jan-
tung dengan fibrillasi atrial.
Obat ini dikontraindikasikan pada penderita penyakit hati,
ulkus peptikum dan diabetes mellitus.
Dosis : Dimulai dengan 50 -100 mg/hari dibagi dalam 3
dosis. Dosis ini dapat ditingkatkan bertahap sampai 2,5 g/hari
pada bulan I, 5 g/hari pada bulan II dan 7,5 g/hari pada bulan
III. Dengan dosis 5 g/hari diharapkan dapat mengatasi kasus
famili hiperkolesterolemia yang heterozigot.
Neomisin Sulfat
Obat ini adalah antibiotika golongan aminoglikosid yang
dapat meningkatkan ekskresi sterol netral dan sedikit asam
empedu ke dalam feces, sehingga juga menurunkan penyerapan
kolesterol. Menurunnya asupan kolesterol akan merangsang
pembongkaran kolesterol yang terikat di jaringan yang
akhirnya menurunkan kadar LDL. Efek obat ini meningkat jika
diberikan bersama kolestiramin atau kolestipol. Dengan dosis 2
g/hari, kadar kolesterol menurun sekitar 25%.
Efek samping berupa gangguan pencernaan dan
enterokolitis akibat meningkatnya pertumbuhan bakteri yang
resisten terhadap neomisin. Jangan diberikan pada penderita
dengan gangguan faal ginjal. Obat ini juga mengganggu
penyerapan digitalis jika diberikan bersamaan.
Probukol
Pemberian 2 X 500 mg probukol dapat diharapkan
penurunan sedang kadar kolesterol.
Mekanisme penurunan LDL tidak jelas, mungkin karena
perubahan struktur LDL akibat efek probukol. Bentuk LDL ini
lebih mudah menghilang dari sirkulasi dibanding LDL normal.
Sayangnya obat ini juga menurunkan HDL, sehingga obat ini
tidal( efektif untuk kasus hiperkolesterolemia familial.
Probukol tidak menurunkan kadar trigliserida.
Efek samping berupa dispepsia, nyeri abdominal, mual
muntah, flatulen, diane karena peningkatan aliran empedu. Juga
dapat memperpanjang interval Q-T dalam EKG. Kombinasinya
dengan klofibrat tidak begitu menguntungkan.
Dekstrotiroksin
Obat ini berefek primer sebagai antihiperlipidemia. Pada do-
sis 4-8 mg/hari akan merangsang enzim 7-a kolesterol hidroksi-
lase yang memecah kolesterol menjadi asam empedu, sehingga
kadar kolesterol menurun. Juga merangsang pembentukan re-
septor LDL. Namun karena kasus kematian kardiovaskuler juga
meningkat, maka penggunaan obat ini dilarang.
Kompaktin & Mevinolin
Obat ini adalah suatu metabolit fungi yang sangat kuat
menghambat HMG CoA reduktase, sehingga dapat menekan
sintesa kolestero120-30%; oleh karena itu diasumsikan bahwa
30 Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993
obat ini dapat merangsang pembentukan reseptor LDL hepar.
Kombinasinya dengan kolestiramin cukup baik untuk pengobatan
hiperkolesterolemia heterozigot familial yang sudah resisten.
OBAT ANTIHIPERTRIGLISERIDEMIA
Niasin
Obat ini dapat pula menekan kadar VLDL, sehingga dapat
menurunkan kadar TO.
Klofibrat
Adalah suatu derivat asam isobutirat, yang oleh esterase
serum menjadi asam klofibrat.
Mekanisme kerja : Obat ini dapat merangsang enzim LPL
sehingga bersihan VLDL meningkat yang berarti menurunkan
kadar TO. Selain itu karena menghambat sintesa kolesterol da-
lam hepar dan merangsang sekresi kolesterol ke dalam empedu
dan feces, obat ini dapat pula menurunkan kadar kolesterol dan
menarik cadangan kolesterol dalam jaringan. Efek ini terbukti
dari berkurangnya ukuran santoma pada kulit. Dengan dosis 2
X 500 mg kadar puncak plasma 50-60 µg/ml dicapai dalam 6
jam. Masa paruh obat ini berkisar 15-20 jam.
Indikasi klinis : sebagai obat terpilih untuk hiperlipopro-
teinemia tipe III karena dapat menghancurkan partikel ~
VLDL, sehingga kadar TG dan kolesterolnya menurun.
Kemampuan menurunkan kadar kolesterol bervariasi, oleh
karena itu penggunaan untuk hiperkolesterolemia familial
masih dibatasi. Karena obat ini dapat pula meningkatkan LDL,
jangan digunakan untuk hiperlipoproteinemia tipe IV.
Efek samping : berupa nyeri lambung, mual muntah, diare
dan bertambahnya berat badan. Obat ini dapat meningkatkan
insiden kolelitiasis (2-3 X lipat) dan kematian akibat karsinoma
karena efek perangsangan sekresi empedu, sehingga penggunaan-
nya sangat dibatasi. Juga pernah dilaporkan timbulnya trombosis
dan klaudikasio pada penderita yang menggunakan klofibrat.
Interaksi obat : dapat meningkatkan aktifitas koumanin,
sehingga dosis koumarin hams diberikan separuhnya dan selalu
diperiksa kadar protrombin.
Gemfibrozil
Obat ini juga merupakan derivat asam fibrat dengan me-
kanisme kerja yang mirip klofibrat. Peningkatan bersihan VLDL
dan penghambatan sintesa VLDL dalam hepar dapat menurunkan
kadarTG sampai 50%. Efek ini timbul karena menurunnya
kadar asam lemak bebas dan meningkatnya aktifitas enzim
LPL. Pembentukan LDL dicegah dan bersihannya ditingkatkan.
Se-lain itu gemfibrozil juga dapat meningkatkan HDL yang
penting pada proteksi timbulnya PJK.
Obat ini mudah diserap oleh saluran cerna dan diekskresikan
ke dalam urin secara utuh. Masa paruhnya sekitar 1,5 jam. Dosis
yang dianjurkan sekitar 1200 mg/hari dibagi dalam 2 dosis.
Indikasi klinis : Sebaiknya obat ini diberikan bila ditemui
hipertrigliseridemia berat, peninggian VLDL seperti untuk tipe
III, IV dan V hiperlipoproteinemia. Obat ini dapat juga me-
nurunkan LDL kolesterol pada hiperkolesterolemia.
Efek samping : sama dengan klofibrat.
TERAPI KOMBINASI
Walaupun terapi awal dimulai dengan satu jenis obat, tetapi
pemberian kombinasi sangat memuaskan dengan penurunan
LDL > 15% dan TG > 30%, terutama untuk tipe IIa yang hetero-
zigot. Niasin dan kolestiramin sangat efektif pada hiperkoleste-
rolemia familial (tipe IIb) dengan penurunan LDL sampai 55%.
Penderita yang tidak tahan dengan niasin dapat diganti dengan
kombinasi neomisin dan kolestiramin. Kombinasi HMD CoA
reduktase mevinolin dengan kolestiramin sangat efektif untuk
tipe IIa, tapi efek kombinasi ini masih terus diteliti. Niasin dan
klofibrat atau gemfibrozil sangat efektif untuk hiperlipoprotein-
emia tipe IV dan V. Pada kasus dysbetalipoproteinemia dengan
kelainan konversi VLDL ke LDL dan tertimbunnya ji VLDL
yang aterogenik sebaiknya hanya diberikan klofibrat atau gem-
fibrozil saja.
6. Gotto AM. The Role of Lipids in Coronary Heart Disease, Current con-
cepts. Kalamazoo: Upjohn Co., 1991.
7. Asdie AH. Penatalaksanaan Hiperlipidemia, Berkala Ilmu Kedokteran,
1991; XXII1(3).
8. Katzung BG. Basic and Clinical Pharmacology, Fourth Ed., Norwalk:
Appleton & Lange, 1989. pp. 419-430.
9. Odegaard OR. Drugs affecting lipid metabolism, Meyler's Side Effects of
Drugs, 11th Ed., Elsevier Science Publisher B.V. 1988. pp 916-927.
10. Katzung BG, Trevor AJ. Examination and Board Review Pharmacology,
Second Ed., a Lange Medical Book, 1990. pp. 184-188.
11. Gilman AG, Goodman LS, Gilman A. The Pharmacological Basis of
Therapeutics, Seventh Ed., New York: Macmillan Publishing Co., Inc.
1985. pp. 834-847.

Tabel 7. Rekomendasi pengobatan hiperlipidemia(2)

Lampiran 1.
Fenotipe Efek samping Kolestiramin(2)
Obat terpilih Kombinasi Pilihan lain
lipoprotein
Lipid Res. Clinics Brenike et al.
I – – –
Efek samping
IIa Kolestiramin/ Lovastatin Niasin, Lovastatin, Kolesterol Plasebo Kolesterol Plasebo
Kolestipol Niasin Neomisin, Probukol, (%) (%) (%) (%)
Neomisin Sitosterol, PAS.
IIb Niasin Kolestiramin Kolestiramin, Nyeri abdomen 7 7 3,4 0
Gemfibrozil Kolestipol Kolestipol, Klofibrat. Penn kembung 6 9 5,1 5,3
III Niasin Klofibrat Konstipasi 4 8 5,1 3,5
Gemfibrozil Diare 8 4 – –
IV Niasin Gemfibrozil Klofibrat Gas 12 12 5,1 7
V Niasin Klofibrat, Oksandrolon, Nyeri uluhati 7 12 5,1 0
Gemfibrozil Noretisteron, Fish Oil. Mual, muntah 7 5 – –
Kantuk – – 8,5 1,8
Gatal–gatal – – 1,7 0
KESIMPULAN Kejang kaki – – 8,5 1,8
Telah dibicarakan patofisiologi metabolisme lipid dan akibat Gugup – – 8,5 5,3
klinis yang dapat timbul, efek aterogenik positif dengan pilahan Ruam kulit – – 1,7 0
Leman – – 5,1 0
sesuai dengan jenis lipoprotein yang meninggi dalam plasma
darah. Intervensi obat pada umumnya baru diberikan apabila
N=1906 N=1920 N=59 N=57
ditemui keadaan hiperlipidemia berat yang tidak dapat diatasi
lagi hanya dengan diet saja. Keberhasilan terapi hiperlipidemia
didasari atas pilihan yang tepat dari obat antihiperlipidemia
dengan mekanisme kerjanya yang unik yang disesuaikan dengan Lampiran 2
jenis kelainan hiperlipidemia yang ditemui. Kombinasi dua obat
Efek samping Asam Nikotinat (Niasin) (2)
antihiperlipidemia yang cocok bersifat sinergistik, sehingga dapat
memberikan efek terapi yang lebih besar. Selama pengobatan Coronary Drug Project
harus diwaspadai beberapa efek samping yang merugikan karena Efek samping
Niasin (%) Plasebo (%)
obat antihiperlipidemia ini harus digunakan dalam jangka panjang.
Nyeri lambung 13,9 7,9
KEPUSTAKAAN Nyeri abdomen 25,7 20,1
Rasa panas 92,0 4,3
Gatal-gatal 48,9 6,2
1. Craig CR, Stitzel RE. Modern Pharmacology, Boston/Toronto: Little,
Brown and Co, 1986. pp 329-344. Urtikaria 7,2 1,5
2. DiPiro TT, Talbert RL, Hayes PE, Yee GC, Posey LM. Phannacotherapy Ruam kulit 19,8 5,9
Disuria 2,9 1,2
and A Padaophysiologic Approach, New York: Elsevier, 1989. pp. 300-
323. Menekan nafsu makan 4,1 1,5
3. Andreoli TE, Carpenter CCJ, Plum F, Smith LH. Cecil Essentials of Berat badan tun= 2,7 0,9
Berkeringat 3,4 1,8
Medicine, Second Ed., W.B. Saunders Co., 1990. pp. 431-435.
4. Famnakologi dan Tempi, Edisi 3, FKUI, 1987. pp. 324-333. Ikhtiosis 3,1 0,8
5. Wingard LB, Brody TM, Lamer J, Schwartz A. Human Pharmacology Akantosis nigrikan 3,6 0,7
Molecular-to-Clinical, St. Louis: Mosby Year Book, 1991. pp. 266-282. Gout residif 11,4 6,1
N=1073 N = 2695

Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993 31

Lampiran 3.
Efek samping Klotlbrat(2) 1. 2. 3. 4. 5.

Coronary Drug Project WHO Gangguan – – 6,0 (p<0,01) 4,6

Efek samping penoamaan
Klof. (%) Plasebo (%) Kiof. (%) Plasebo (%) Pacu efek 13,7 (p<0,01) 10,0 – –
antikoagulan
1. 2. 3. 4. 5. Gallop diastolik 14,6 (p<0,01) 11,7 – –
Splenomegali 2,4 (p<0,01) 1,1 – –
Hepatamegali 19,7 (p<0,01) 15,9 – –
Disfungsi seks 14,1(p<0,01) 10,0 1,1 (p<0,01) 0,6 Kolelitiasis 3,0 (p<0,01) 1,3 – –
Sulk menelan 1,5 (p<0,01) 0,5 – – Kematian ;
Nafsumakan 5,3 (p<0,01) 3,1 0,4 0,1 Total 3,0 (p<0,05) 2,4
meningkat Kanker 0,57/1000 th 0,21/1000 th
Tambah gemuk – – 1,9 (p<0,01) 0,8

32 Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993

 Perubahan Kadar Kompleks Imun pada
Penderita Malaria Terinfeksi
Plasmodium falciparum
M. Hasyimi
Pusat Penelitian Ekologi Kesehatan, Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan
Departemen Kesehatan RI, Jakarta

PENDAHULUAN 2) Mempelajari perbedaan hasil pengukuran kadar KI dengan

Kompleks imun (KI) adalah ikatan antara molekul antibodi
dengan molekul antigen terlarut dalam cairan tubuh mamalia.
KI dapat terbawa peredaran darah ke seluruh tubuh(1), dan
kemudian dapat terjadi penumpukan pada organ tertentu.
Penumpukan KI dapat menimbulkan gangguan autoimun,
seperti kebutaan, infertilitas, dan lain-lainnya.
Pada kasus infeksi akut, KI merupakan konsekuensi logis
dari proses eliminasi antigen terlarut oleh sistem imunitas(2).
Kehadiran KI dalam darah selalu berhubungan dengan kenaikan
kadar imunoglobulin dan penurunan molekul C3 dan C4 dalam
darah. Dengan demikian kehadiran KI dalam darah selalu dapat
dikaitkan dengan kejadian infeksi akut. Di lain fihak, arti
kehadiran KI pada infeksi kronik seperti malaria masih
menimbulkan perdebatan(3).
Kehadiran KI pada kasus infeksi malaria telah banyak di-
teliti. Infeksi Plasmodium berghei pada mencit ternyata dapat
menyebabkan timbulnya KI dalam serumnya, meskipun derajat
parasitemianya terlihat rendah(2). Di Gambia dan Nigeria, cara
difusi gel telah dipergunakan untuk membuktikan kehadiran KI
pada anal( yang terinfeksi akut oleh P. falciparum dengan para-
sitemia yang tinggi(1,4)
Kadar KI pada sera manusia dapat diukur dengan teknik
ELISA menggunakan sel Raji yang dikembangkan dari limfo-
blastoid sālāh satu penderita limfoma Burkitt(5). Perubahan so-
lubilitas KI dengan penambahan polietilen glikol (uji PEG) juga
dapat dipergunakan untuk mengukur kadar KI dalam darah(6).
TUJUAN PENELITIAN
1) Mengamati perubahan kadar KI sesudah dan sebelum peng-
obatan pada penderita terinfeksi dengan P. falciparum.
teknik ELISA sel Raji dan dengan uji PEG.
BAHAN DAN CARA KERJA
Sampel
Sera untuk sampel penelitian ini diperoleh dari 12 orang
penderita malaria yang terinfeksi P. falciparum. Sera disimpan
pada freezer (–20°C s/d –70°C) sampai saat pengujian. Untuk
setiap penderita, sera diambil berpasangan, yakni sebelum dan
sesudah pengobatan. Untuk kontrol dipergunakan 15 sera dari
orang yang bebas malaria (normal). Kadar KI dalam sera
diukur dengan ELISA sel Raji dan uji PEG.
Uji pengendapan dengan PEG
Pada uji pengendapan ini digunakan modifikasi metode
Creighton dkk(1975): 0,2 ml serum ditambahkan pada 2
m13,3% PEG (Polyethylene glycol 6000, BDH, England).
Pelarut PEG berupa larutan borat, kekuatan ionik 0,1, pH 8,3 –
8,5. Lanttan ini disiapkan dengan penambahan 450 m10,025
mol/l boraks pada 550 m10,1 mol/l asam borat. Campuran sera
dan PEG ini kemudian diinkubasi selama 2 jam pada
temperatur kamar. Kemudian dengan menggunakan pemusing
(IEC-DPR 6000) diputar selama 30 menit dengan kecepatan
3250 – 3300 rpm pada temperatur 4°C. Setelah supernatan
dibuang, endapan dicuci 3 kali dengan 3% PEG, menggunakan
pemusing selama 15 menit. Akhirnya endapan dilarutkan
dengan 0,2 ml akuades dan kemudian ditipiskan dengan NaOH
menjadi 2,0 ml. Konsentrasi protein ditaksir dengan
menggunakan Bio-rad Protein assay kit II (BIO-RAD).
Pengukuran protein dengan Bio-rad Protein kit II
Panama perlu disiapkan larutan penera kadar protein mulai

Dibawakan pada Kongres Nasional ke VII PERDOSKI (Perkurnpulan Dokter

Spesialis Kulit dan Kelamin Indonesia) di Bukittinggi, 9 -12 Nopember 1992

Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993 33

dari 5 ug/ml sampai dengan 25 ug/ml (lampiran 1). Kemudian
sampel disiapkan dengan memasukkan sejumlah 0,8 ml pada
tabung reaksi, lalu 0,2 ml konsentrat zat warna ditambahkan
pada tiap-tiap tabung. Sampel pada semua tabung dikocok
beberapa kali. Setelah 5 menit, dibaca dengan spektrofotometer
pada panjang gelombang 595 nm. Hasil pembacaan sampel
dikoreksi dengan pembacaan larutan kontrol berupa campuran
garam fisiologis dan zat warna saja. Peneraan kadar protein
pada sampel dilakukan dengan pendekatan regresi linier.
Teknik ELISA dengan sel Raji
Sel Raji :
Sel Raji ditumbuhkan pada medium RPMI dengan tam-
bahan 10% FBS, 100 IU penisilin dan 100 ug streptomisin.
Hanya sel Raji berumur 3 hari yang dipergunakan dalam peng-
ujian ini.
Fiksasi sel :
Sel Raji difiksasi pada plat PVC khusus untuk ELISA
(Dynatech immunolon II) sesuai dengan metode Hensen 1981:
Poli-L-lisin dengan BM 30000 – 50000 (Sigma) dilarutkan
pada larutan PBS, pH 7,2 konsentrasi 10 ul/ml; sejumlah 0,1 ml
kemudian dimasukkan pada tiap sumur dan diinkubasikan 1
jam pada 37°C. Kemudian plat dicuci pada PBS selama 5
menit, dengan hati-hati.
Sel-sel yang sudah berumur 3 hari tersebut dicuci tiga kali,
diencerkan pada PBS menjadi 1 x 107 sel/ml;0,1 ml sel dimasuk-
kan pada tiap-tiap sumur. Setelah mengendap dengan cara
dibiarkan selama setengah sampai satu jam pada suhu kamar,
sel-sel tersebut difiksasi dengan cara : plat tersebut dimasukkan
ke dalam bejana yang berisi larutan PBS-glutaraldehida selama
30 menit pada4°C secara pelan-pelan. Setelah 30 menitplat
tersebut dibalik pada tumpukan kertas pengering untuk
menuangkan PBS-glutaraldehida tersebut. Sejumlah 0,20 ml
0,5% kasein dal= PBS kemudian ditambahkan pada tiap-tiap
sumur. Setelah dieramkan 1 jam pada temperatur kamar, plat
kemudian disimpan pada 4°C.
Persiapan molekul Globulin (AHG)
Molekul Globulin (Cappel labs) diencerkan dalam 1 ml PBS
pH 7,4, sehingga tercapai konsentrasi 50 mg/ml. Setelah dipanas-
kan pada62,5°C selama40 menit, globulin dijadikan 5 ml
dengan penambahan PBS. Globttlin yang tidak terlarut dibuang
dengan pemusingan 2000 rpm selama 30 menit. Konsentrasi
globulin diukur dengan menggunakan spektrofotometer,
kemudian diencerkan menjadi 1 mg/ml dan disimpan dalam
botol kecil pada – 70°C.
Pengukuran kadar KI dengan teknik ELISA
Plat-plat dicuci cukup sekali saja, dengan cara memasukkan
plat tersebut ke dalam PBS dengan sekali-kali digoyang, se-
bagaimana pada ELISA pada umumnya.
Sejumlah 50 ul dap-dap sampel diencerkan dalam PBS
untuk mendapatkan volume 150 ul.Sejumlah 25 ul serum normal
yang telah diencerkan (1/4 dalam PBS), ditambahkan pada 150
ul Globulin (lampiran 2) sebagai kontrol. Setelah 30 menit
diinkubasi pada 37°C, 50 ul tiap-tiap sampel dimasukkan dalam
sumur plat, masing-masing sampel 3 sumur (sehingga tiap
sampel perlu 150 ul). Kelnudian dibiarkan bereaksi selama 1 jam
34 Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993
pada suhu 37°C di dalam inkubator CO2 (5%). Plat kemudian
dicuci 3 kali dengan cara memasukkannya ke dalam PBS
Tween (0,5%) sebagaimana sebelumnya.
Konjugat antara anti-IgG manusia (dipersiapkan pada
domba) dengan peroksidasa diencerkan dengan diluen ELISA
(5% Chick serum PBS dengan 0,1% Tween 20). Sejumlah 100
ul konjugat ditambahkan pada tiap sumur platkemudian
dieramkan di tempat yang gelap selama 15 menit.
Dari tiap-tiap sumur plat dipindahkan 100 ul ke dalam
Polistiren;,reaksi dihentikan dengan menambahkan 50 u1 2,5 M
H2SO4 di dap sumur plat.
Nilai absorbsi sebagai gambaran kadar protein ditaksir dengan
menggunakan ELISA reader (MR 600, Dynatech) pada gelom-
bang 490 nm. Nilainya diambil dari rata-rata tiga sumur tersebut.
HASIL DAN BAHASAN
Duabelas pasang serum (sebelum dan sesudah pengobatan)
dari penderita yang terinfeksi P. falciparum telah diuji. Dili-
batkan 15 sampel serum orang sehat (tanpa malaria) sebagai
kontrol. Keberadaan KI diukur dengan menggunakan uji PEG
dan teknik ELISA sel Raji. Tabel 1 memperlihatkan hasil dari
KI (ug/ml) dan globulin (ug/ml) yang terukur.
Pada uji PEG, terlihat bahwa kadar KI sebelum pengobatan
311,92 ± 169,1 ug/ml. Bila dibandingkan pada serum sesudah
pēngobatan (374,88 ± 149,53 ug/ml), ternyata lebih rendah dan
secara statistik tidak bermakna (t = 1,6; P > 0,05). Sementara
kontrol sedikit lebih rendah dari penderita sebelum dan sesudah
pengobatan, sekalipun secara statistik tidak bermakna terhadap
sera sebelum pengobātan (t = 0,281; P > 0,05) dan terhadap
sera sesudah pengobatan (t = 1,659; P > 0,5).
Dengan ELISA sel Raji, sera sesudah pengobatan menun-
jukkan kadar globulin 84,52 ± 66,72 ug/ml, sementara sebelum
pengobaūln kadarnya 78,52± 59,24 ug/ml, secara statistik
perbedaan ini bermakna (t = 10,11; P < 0,05), sedangkan
kontrol menunjukkan kadar globulin 27,19 ± 14,09 ug/ml.
Antara kontrol terhadap sera sebelum pengobatan dan kontrol
terhadap sera sesudah pengobatan terdapat sedikit perbedaan
kadarglobulin, berturut-turut sebagai berikut t = 3,27; P < 0,05
dan t = 3,25; P < 0,05.
Tabel 1. Kadar KI diukur dengan Uji PEG dan ELISA sel Raji pada sera
sebelum dan sesudah pengobatan dari penderita yang terinfeksi
P. fakiparum (n = 12)
Sebelum Sesudah
Kontrol
pengobatan pengobatan
Uji PEG 311,92 ± 169,13* 374,88 ± 149,24 297,6 ± 89,4
O.D. 595
ELISA
Sel Raji 78,74± 59,24 84,52 ± 66,72 27,19 ± 14,09
(O.D.490
Keterangan : * Rata-rata ± deviasi baku
Meskipun hasil uji PEG terhadap sera sebelum pengobatan
dan terhadap kontrol tidak berbeda bermakna, hasil ELISA sel
Raji memperlihatkan perbedaan bermakna, baik pada sera sebe-
lum ataupun sesudah pengobatan bila dibandingkan terhadap
kontrol, begitu pula an tara sebelum terhadap sesudah pen KEPUSTAKAAN
gobatan ; hal ini berarti ELISA sel Raji lebih sensitif. 1. World Health Organization Scientific Group. The role of Immune
Tabel 2 menunjukkan hubungan antara hasil PEG dan complexes in diseases. Technical report series 606. World Health
ELISA sel Raji untuk mengukur kadar KI. Dua di antara 12 Organization. 1977.
(16,6%) sera teranalisis dengan uji PEG, sementara dengan 2. Alder JD, Kreier JP. Immune complexes in serum of rats during infection
with Plasmodium berghei. Parasitol Res 1989; 72: 2.
ELISA sel Raji teranalisis 5 dari 12 (41,66%). 3. Makmin S, Ayed K, Ben Said M, Ben Rachid MS. Study of circulating
Pada penelitian ini, sera setelah pengobatan memberikan immune complexes during the evolution of visceral Mediterranean Leish-
41,66% positif dengan ELISA sel Raji dan 16,6% positif maniasis. Ann Trop Med Parasitol 1989; 84.4: 349-55.
dengan uji PEG. Perbedaan ini bermakna (t = 3,39; p > 0,05) 4. Houba V, Lambert PH, Voller A, Soyanwo MAO. Clinical and experiment
investigation of Immune Complexes in Malaria. Clin Immune and
disebabkan karena kedua cara tersebut mempunyai pendekatan Immunol 1976; 6: 1–12.
teknis yang berbeda. ELISA sel Raji dikembangkan dari 5. Coyle PK, Banks N, Schutzer SE. A micro ELISA Raji cell assay to detect
kemampuan reseptor sel Raji untuk mengikat molekul KI immune complexes. J Immunol Methodol 1984; 74.
tersebut°l. Sedangkan uji PEG dikembangkan berdasarkan pada 6. Digeon M, Laver M, Riza J, Bach J. Detection of circulating Immune
complexes in Human sera by simplified assay with Polyethylene glycol. J
perubahan solubilitas (kelarutan)(4). Immunol Method 1977; 16: 165-183.
Ada faktor lain, bahwa KI muncul segera setelah eritrosit 7. Cohen S, Lambert PH. Malaria. In: Immunology of Parasitic Infection
terkena parasit dan mencapai maksi mal setelah 5 – 9 [bah. Blackwell Scient Publ 1982; 422–71.
Puncak kadar KI sesuai dengan berkurangnya kadar molekul
C4, C3 dan pemunculan C3d dalam darah penderita(7). Lampiran 1. Persiapan larutan penera kadar Protein dengan Bio-rad
Protein kit II
Tabel 2. Kehadiran KI sebagai hasil uji PEG dan ELISA sel Raji pada sera – Ditipiskan 1 ml (1 mg/ml) untuk mendapatkan 50 ug/mI
yang terinfeksi P. falciparum, sebelum dan sesudah pengobatan
Konsentrasi Larutan persediaan Garam Zat warna
ELISA sel Raji Tabung Protein (50 ug/mi) fisiologis Bio-rad
Uji PEG (595 nm)
(49- nm) (ug/ml) (ul) (ul) (ul)
Sebelum Sesudah Sebelum Sesudah
A 5 : 80 720 200
pengobatan pengobatan pengobatan pengobatan
B 10 : 160 640 200
C 15 : 240 560 200
2 (16,69%)* 4 (33,3%) 5 (41,6%) 5 (41,6%) D 20 : 320 480 200
E 25 : 400 400 200
Keterangan : F Blank 800
* Nilai absorbsi yang lebih dari 2 kali dari deviasi baku absorbsi kontrol,
dinyatakan sebagai positif
Lampiran 2. Persiapan molekul Globulin (AHG)
KESIMPULAN
Dari penelitian ini dapat ditarik kesimpulan sebagai berikut: Konsentrasi Serum
Larutan Dikeluar-
Globulin PBS normal Hasil
1. KI sera yang terinfeksi P. falciparum dapat diukur dengan (ug)
persedlaan kan
(1:4)
uji PEG dan ELISA sel Raji.
2. ELISA sel Raji lebih sensitif dibandingkan uji PEG. 10 2 ug 200 ug 340 ug 50 ug 0,959
20 4 ug 200 ug 340 ug 50 ug 1,391
3. Dengan ELISA sel Raji dapat diperlihatkan bahwa kadar
40 8 ug 200 ug 340 ug 50 ug 1,303
KI sebelum dan sesudah pengobatan berbeda. nyata, sedangkan 80 16 ug 200 ug 340 ug 50 ug 1,582
dengan uji PEG tidak beda nyata. 100 20 ug 200 ug 340 ug 50 ug 1,538

Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993 35

 Pembuatan dan Evaluasi Antisera
Penentuan Golongan Darah ABO

Dra. Yovita Lisawati

Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Andalas, Padang

ABSTRAK

Telah dilaksanakan penelitian pembuatan dan evaluasi antisera penentuan golongan

darah sistim ABO dari darah kelinci terimunisasi. Dari darah kelinci yang diimunisasi
dengan sel-A darah manusia diperoleh antisera-A yang memberikan reaksi spesifik
dengan sel-A darah manusia dan memenuhi persyaratan minimum yang ditetapkan oleh
WHO, dengan aktifitas rata-rata 3,440 detik dan tingkat titer 1/128. Dari darah kelinci
yang diimunisasi dengan sel-B dari darah manusia diperoleh antisera-B yang memberikan
reaksi spesifik dengan sel-B darah manusia namun tidak memenuhi persyaratan minimum
tingkat titer yang disyaratkan oleh WHO, tingkat titer yang diperoleh adalah 1/8.

PENDAHULUAN penetapan golongan darah tersebut digunakan reagen yang di-

Darah merupakan medium transportasi di dalam tubuh
terdiri atas plasma dan sel-sel darah. Fungsi utama darah dalam
tubuh adalah untuk membawa oksigen dan bahan-bahan ma-
kanan ke jaringan serta mengekskresikan sisa-sisa metabolisme
dan CO2 dari jaringan(1).
Manusia dewasa yang normal memiliki jumlah darah lebih
kurang 12% dari berat badan, atau lebih kurang 5.000 ml untuk
laki-laki dan 4.000 ml untuk wanita. Bila volume darah dalam
tubuh berkurang akan mengakibatkan terganggunya fungsi da-
rah di dalam tubuh. Dalam keadaan tertentu kekurangan darah
dalam tubuh dapat berakibat fatal bila tidak segera diatasi, di
antaranya melalui usaha transfusi darah(2,3).
Dalam transfusi darah, penetapan golongan darah meru-
pakan persyaratan yang mutlak di samping persyaratan lainnya.
Ketidaksesuaian golongan darah donor dengan golongan darah
resipien akan mengakibatkan reaksi-reaksi alergi dan yang pa-
ling fatal adalah syok anafilaktik(3,4,5).
Ada beberapa sistim penggolongan darah, namun yang
terpenting untuk tujuanklinis adalah sistim penggolongan darah
ABO dan Rhesus. Menurut sistim penggolongan darah ABO,
darah dibagi 4 golongan, yakni golongan A, B, AB dan O; untuk
sebut antisera(1,4).
Antisera untuk reagen penentuan golongan darah umumnya
dibuat dari serum darah manusia yang memiliki titer tinggi,
walaupun dewasa ini telah diketahui bahwa antisera tersebut juga
dapat diisolasi dari jenis tumbuh-tumbuhan tertentu, seperti
dari biji Dolichos biflorus dan dari hewan yang diimunisasi(4,5).
Mengingat arti penting reagen antisera dalam penggolong-
an darah dan dalam usaha untuk mendapatkan alternatif lain
sebagai sumber antisera yang lebih efektif dan berkualitas di
samping sumber konvensional yang selama ini digunakan,
maka dicoba untuk membuat reagen antisera dari kelinci yang
diimunisasi dengan antigen sel darah merah manusia. Dalam
penelitian ini juga diadakan evaluasi terhadap antisera yang
diperoleh untuk mengetahui apakah antisera tersebut memenuhi
persyaratan WHO, serta tingkat kualitasnya dibandingkan
dengan antisera yang beredar di pasaran.
RANCANGAN PENELITIAN
1. Penyiapan kelinci penelitian.
2. Pemeriksaan pendahuluan reaksi antigen-antibodi serum
kelinci terhadap sel darah golongan A, B, 0 dan AB.

36 Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993

3. Pembuatan suspensi sel darah 50% golongan A dan B.
4. Imunisasi kelinci.
5. Pemantauan kenaikan titer antibodi dalam serum kelinci
yang telah diimunisasi.
6. Defibrinasi plasma.
7. Pemberian pengawet.
8. Evaluasi spesifikasi, aviditas dan titer antisera.
PELAKSANAAN PENELITIAN
1) Penyiapan Kelinci Penelitian
Disediakan enam ekor kelinci di dalam kandang seminggu
sebelum pelaksanaan penelitian untuk adaptasi lingkungan. Di-
berikan makanan sayuran yang cukup. Masing-masing kelinci
diberi inisial dengan angka romawi.
2) Pemeriksaan pendahuluan reaksi antigen-antibodi se-
rum kelinci terhadap sel darah golongan A, B, 0, dan AB
Dengan menggunakan jarum suntik 10 ml diambil sampel
darah dari masing-masing kelinci, kemudian pisahkan sel da-
rahnya dengan jalan mengsentrifus selama 15 menit pada ke-
cepatan 2000 rpm. Plasma darah yang diperoleh kemudian
diinkubasikan selama 1 jam pada suhu 56°C. Kemudian pada
masing-masing plasma darah kelinci dilakukan sebagai berikut :
– Masukkan 0,2 ml plasma darah kelinci yang dimaksudkan
di atas ke dalam tabung reaksi 5 ml.
– Buat suspensi sel darah golongan A 5% dalam NaCl fisio-
logis.
– Tambahkan 0,2 ml suspensi darah tersebut ke dalam
tabung reaksi yang telah berisi 0,2 ml plasma darah kelinci.
– Sentrifus campuran tersebut selama 15 menit pada ke-
cepatan 2000 rpm.
– Amati di bawah cahaya lampu, amati apakah terjadi proses
aglutinasi.
– Lakukan seperti prosedur di atas dengan menggunakan
suspensi golongan darah B, AB, dan O.
3) Pembuatan suspensi darah 50% golongan darah A
dan B
– Ambil 20 ml darah segar golongan A dan B.
– Masukkan masing-masing golongan darah dalam tabung
reaksi 50 ml.
– Sentrifus selama 20 menit pada kecepatan 2000 rpm.
– Pisahkan plasma darah yang berada di lapisan atas pada
tabung reaksi dengan menggunakan pipet.
– Tambahkan sejumlah NaCl fisiologis ke dalam sel darah
merah yang tersisa dalam tabung. Jumlah NaCl fisiologis yang
ditambahkan lebih kurang sama banyak dengan volume sel
darah merah yang tersisa.
– Tutup mulut tabung dengan plester, tabung dibalik-balik
perlahan-lahan beberapa kali.
– Sentrifus kembali tabung tersebut pada kecepatan 2000
rpm selama 10 menit.
– Ulangi prosedur di atas sebanyak dua kali.
– Ambil 5 ml set darah hasil sentrifus terakhir, tambahkan 5
ml NaCl fisiologis, kocok pertahan-lahan hingga rata.
4) Imunisasi Kelinci
Proses imunisasi kelinci dilakukan sebagai berikut :
– Ambil 1 ml Adjuvan Freund masukkan ke dalam tabung
reaksi.
– Tambahkan ke dalam tabung reaksi tersebut 9 ml suspensi
darah A 50% dalam larutan NaCl fisiologis.
– Kocok hingga homogen.
– Ambil 1 ml campuran tersebut dan injeksikan ke dalam tu-
buh kelinci secara peritoneal pada kelinci IA, IIA, dan IIIA.
– Pada hari ke tiga dan ke lima setelah penginjeksian, pada
masing-masing kelinci dilakukan lagi injeksi secara intravena
dengan menggunakan suspensi darah 50%.
– Ulangi prosedur tersebut di atas dengan menggunakan sus-
pensi darah B terhadap kelinci IB, IIB, dan IIIB.
5) Pemantauan Kenaikan Titer Antibodi dalam Serum Ke-
linci yang Diimunisasi
A. Anti-A
Pada hari ke 10, 17, 24 dan 31 terhadap masing-masing
kelinci IA, IIA dan IIIA dilakukan prosedur sebagai berikut :
– Ambi15 ml darah dari kelinci dengan menggunakan jarum
suntik 5 ml.
– Masukkan ke dalam tabung dan sentrifus selama 20 menit
pada kecepatan 2000 rpm.
– Ambil lapisan plasma dengan menggunakan pipet.
– Masukkan ke dalam tabung reaksi lain yang bersih dan
kering.
– Inkubasikan cairan plasma dalam tabung reaksi tersebut
selama 1 jam pada suhu 56°C.
– Buat suspensi 5% sel darah golongan A dalam larutan
fisiologis.
– Para rak letakkan 10 buah tabung reaksi pada baris
pertama dan satu tabung reaksi masing-masing pada baris ke
dua dan ke tiga untuk kontrol.
– Tabung reaksi pertama dari masing-masing baris ditandai
dengan golongan A, B, dan O.
– Pada tabung reaksi ke dua, ke tiga dan seterusnya dari
baris pertama tambahkan 0,2 ml larutan NaCl fisiologis.
– Pengerjaan dilakukan dari kiri ke kanan, masukkan 0,2 ml
plasma hasil inkubasi ke dalam dua tabung reaksi pertama pada
baris pertama dan ke dalam tabung reaksi kontrol.
– Campur plasma dengan larutan NaCl fisiologis pada tabung
reaksi ke dua, pipet 0,2 ml dari campuran ini dan masukkan pada
tabung reaksi ke tiga, kocok homogen campuran yang ada pada
tabung reaksi ke tiga tersebut dan masukkan pada tabung reaksi
ke empat. Lakukan pengenceran tersebut sampai pada tabung
reaksi ke 10, sehingga pada tabung 1 sampai 10 pada baris
pertama berisi 0,2 ml hasil pengenceran dari 1/1 sampai 1/512.
– Pipet 0,2 ml suspensi 5% dari sel darah merah A, masukkan
pada masing-masing tabung pada baris pertama. Kemudian pipet
0,2 ml suspensi 5% dari set darah merah golongan B, 0 dan ma-
sukkan pada tabung-tabung kontrol di baris ke dua dan ke tiga.
– Masukkan tabung reaksi ke dalam alat sentrifus dan putar
selama 10 menit dengan kecepatan 2000 rpm, amati gumpalan
yang terjadi.
Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993 37
 – Tambahkan 1 volume dari kosentrasi 400 g/liter larutan
CaCl2 ke dalam 100 volume plasma.
– Campuran tersebut diputar selama 2 jam, kemudian
biarkan selama semalam. Dan saring dengan menggunakan
kertas saring.
7) Penambahan Pengawet
Ke dalam serum yang diperoleh, tambahkan Natrium azida
sebanyak 0,1% b/v.
B. Anti-B 8) Evaluasi
Pada hari ke 10, 17, 24 dan 31 terhadap masing-masing 1. Spesifikasi
kelinci IB, IIB dan IIIB dilakukan prosedur sebagai berikut : Dilakukan dengan mereaksikan antisera (serum) dengan sel
– Ambi15 ml darah kelinci dengan menggunakan jarum darah merah. Dalam percobaan ini evaluasi spesifikasi dilakukan
suntik 5m1. terhadap 30 sampel darah yang diperoleh dari PMI cabang Pa-
– Masukkan ke dalam tabung dan sentrifus selama 20 menit dang; terdiri dari 10 sampel darah golongan A, 10 sampel darah
pada kecepatan 2000 rpm. golongan B, dan 10 sampel darah golongan O.
– Ambil lapisan plasma dengan menggunakan pipet. Evaluasi dilakukan sebagai berikut :
– Masukkan ke dalam tabung reaksi lain yang bersih dan a) Terhadap sampel darah golongan A
kering. – Teteskan di sebelah kiri, kanan dan tengah dari objek gelas
– Inkubasi cairan plasma dalam tabung reaksi tersebut 1 tetes darah sampel golongan A.
selama 1 jam pada suhu 56°C.
1 = Anti-A B
– Pada rak letakkan 10 buah tabung reaksi pada bans
pertama dan satu tabung reaksi masing-masing pada bans ke 2 = Anti-B B
dua dan ke tiga untuk kontrol.
3 = Anti-A Hasil
– Tabung reaksi pertama dari masing-masing bans ditandai
Percobaan
dengan golongan B, A dan O.
– Pada tabung reaksi ke dua, ke tiga dan seterusnya dan bads – Teteskan di atas tetesan darah tersebut secara berurutan
pertama tambahkan 0,2 ml larutan NaCl fisiologis. dari kiri ke kanan dengan anti-A B, anti-B B dan serum anti-A
– Pengerjaan dilakukan dari kiri ke kanan, masukkan 0,2 ml hasil percobaan.
plasma hasil inkubasi ke dalam kedua tabung reaksi pertama – Aduk dengan ujung lidi secara melingkar perlahan-lahan,
pada bans pertama dan ke dalam tabung reaksi kontrol. lalu kaca digoyang-goyangkan.
– Campur plasma dengan larutan NaCl fisiologis pada tabung – Amati terjadinya aglutinasi di bawah mikroskop.
reaksi ke dua dan pipet 0,2 ml dan campuran ini dan masukkan b) Terhadap sampel darah golongan B
pada tabung reaksi ke tiga. Kocok homogen campuran yang – Teteskan di sebelah tengah dan kanan dari objek gelas 1
ada pada tabung reaksi ke tiga tersebut, dan masukkan pada tetes darah sampel golongan B.
tabung reaksi ke empat. Lakukan pengenceran tersebut sampai
1 = Anti-B B
pada tabung reaksi ke 10, sehingga pada tabung 1 sampai 10
padabaris pertama berisi 0,2 ml hasil pengenceran dan serum, 2 = Anti-A B
yaitu pengenceran dari 1/1 sampai 1/512.
3 = Anti-A Hasil
– Pipet 0,2 ml dari suspensi 5% dari sel darah merah B,
Percobaan
masukkan pada masing-masing tabung pada bads pertama. Ke-
mudian pipet 0,2 ml suspensi 5% dari sel darah merah – Teteskan di atas tetesan darah tersebut secara berurutan
golongan A dan 0 dan masukkan ke dalam tabung-tabung dari kiri ke kanan dengan anti-B B, anti-A B dan anti-A hasil
kontrol di bans ke dua dan ke tiga. percobaan.
– Masukkan masing-masing tabung ke dalam alat sentrifus – Aduk dengan ujung lidi secara melingkar perlahan-lahan
dan putar selama 10 menit dengan kecepatan 2000 rpm. Amati lalu kaca digoyang-goyangkan.
gumpalan yang terjadi. – Amati terjadinya aglutinasi di bawah mikroskop.
6) Defibrinasi Plasma c) Terhadap sampel darah golongan O
Plasma yang digunakan sebagai reagen agar tidak terjadi – Teteskan di sebelah kanan dan tengah dari objek gelas 1
bintik-bintik dalam penyimpanannya perlu didefibrinasi. tetes darah sampel golongan O.
Plasma didefibrinasi dengan menggunakan CaC12 berlebih.
1 = Anti-A B
Dalam penelitian ini defibrinasi dilakukan sebagai berikut :
– Plasma di dalam beker gelas diletakkan di atas water bath 2 = Anti-B B
pada suhu 37°C.
3 = Anti-A Hasil
– Masukkan magnet pemutar ke dalam beker gelas.
Percobaan

38 Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993

– Teteskan di atas tetesan darah tersebut secara berurutan
dari kiri ke kanan dengan anti-A B, anti-B B dan serum anti-A
hasil percobaan.
– Aduk dengan ujung lidi secara melingkar perlahan-lahan
lalu kaca digoyang-goyangkan.
– Amati terjadinya aglutinasi di bawah mikroskop.
2. Aviditas
Evaluasi aviditas antisera dilakukan dengan menghitung
waktu yang diperlukan antisera untuk beraglutinasi dengan go-
longan darah yang sesuai. Evaluasi ini dilakukan terhadap 30
sampel darah golongan A, menggunakan pembanding antisera
P dan antisera B.
Dalam penelitian tersebut evaluasi aviditas dilakukan se-
bagai berikut :
– Teteskan di sebelah kiri, tengah dan kanan dari objek gelas
secara berurutan dari kiri ke kanan 1 tetes antisera anti-A B,
anti-A P dan anti-A hasil penelitian.
Keterangan : 1. Anti-A B
2. Anti-A hasil produksi P
3. Anti-A hasil penelitian
– Teteskan 1 tetes suspensi 50% sel darah A di atas tetesan
antisera tersebut.
– Aduk dengan ujung lidi secara melingkar, amati di bawah
cahaya lampu, catat waktu yang dibutuhkan untuk terjadinya
aglutinasi dengan menggunakan stop watch.
– Ulangi perlakuan tersebut di atas sampai tiga kali untuk se-
tiap sampel darah.
3. Titer Antisera
Evaluasi ini dilakukan terhadap 10 sampel darah golongan
A. Dengan menggunakan pembanding anti-A B dan anti-A
produksi P.
Pelaksanaan evaluasi adalah sebagai berikut :
– Di atas rak tabung reaksi letakkan 10 tabung reaksi pada
bans pertama dan satu tabung reaksi lagi masing-masing pada
bans ke dua dan ke tiga.
– Tabung reaksi pertama dari masing-masing baris ditandai
dengan golongan A, B, dan O.
– Pada tabung reaksi ke dua, ke tiga dan seterusnya dari bans
pertama tambahkan 0,2 ml larutan NaCl fisiologis.
– Tambahkan 0,2 ml antisera hasil penelitian ke dalam dua
tabung reaksi pertama dari sebelah kiri pada bans pertama dan
pada tabung reaksi kontrol.
– Campur ratakan antisera dengan larutan NaCl fisiologis
yang ada pada tabung reaksi ke dua. Kemudian pipet 0,2 ml
dari campuran tersebut dan campurkan ke dalam tabung reaksi
ke tiga yang ada di sebelah kanannya.
– Dari tabung reaksi ke tiga tersebut kemudian pipet lagi 0,2
ml campuran dan campurkan ke dalam tabung reaksi ke empat,
lakukan prosedur tersebut pada tabung berikutnya sampai pada
tabung reaksi ke-10 pada baris pertama, sehingga pada tabung
ke-1 sampai pada tabung ke-10 pada baris pertama berisi 0,2
ml hasil pengenceran dari antisera, yakni pengenceran dari 1/1
sampai 1/512.
– Pipet 0,2 ml suspensi 5% dari sel darah merah A,
masukkan pada masing-masing tabung reaksi di baris pertama.
– Pipet 0,2 ml suspensi 5% dari sel darah merah golongan B
dan 0, masukkan pada tabung kontrol di baris ke dua dan ke tiga.
– Masukkan tabung ke dalam alat sentrifus, putar selama 10
menit dengan kecepatan 2000 rpm.
– Amati gumpalan yang terjadi.
– Catat pada tabung pengenceran ke berapa tidak lagi terben-
tuk penggumpalan.
– Lakukan juga prosedur tersebut pada pembanding (anti-A)
produksi B dan anti-A produksi P.
HASIL DAN DISKUSI
Hasil
Setelah dilakukan pembuatan dan evaluasi antisera penen-
tuan golongan darah ABO yang disintesis dari darah kelinci
terimunisasi, diperoleh hasil sebagai berikut :
A. Kelinci yang diimunisasi dengan sel-A darah manusia
Diperoleh antisera anti-A yang memberikan reaksi spesifik
dengan sel-A darah manusia. Perbandingan kenaikan titer anti-
sera anti-A terhadap waktu imunisasi dapat dilihat pada lam-
piran II. Tingkat spesifik dan aviditas antisera anti-A yang
diperoleh dapat dilihat pada lampiran V dan VII.
B. Kelinci yang diimunisasi dengan sel-B darah manusia
Diperoleh antisera anti-B yang memberikan spesifik
dengan sel-B darah manusia. Perbandingan kenaikan titer
antisera anti-B terhadap waktu dapat dilihat pada lampiran III.
Diskusi
Kelinci yang akan diberi perlakuan dengan antigen sel
darah merah manusia, sebelumnya diadakan pemeriksaan
pendahuluan untuk mengetahui bahwa di dalam serum darah
kelinci tersebut tidak terdapat antigen yang dapat
mengaglutinasi sel darah merah manusia, dengan cara
mereaksikan serum darah kelinci percobaan dengan sel darah
A, B dan 0 dari darah merah manusia. Dari hasil pemeriksaan
tersebut terbukti tidak ada satupun serum darah dari kelinci
tersebut memberikan reaksi aglutinasi.
Dalam penelitian ini proses imunisasi terhadap masing-
masing kelinci dilakukan dengan memberikan antigen sel darah
merah manusia ke dalam tubuh kelinci tersebut sebanyak tiga
kali, yakni pada hari ke 1, 3, dan 5. Pemberian antigen sel darah
merah manusia pada hari ke 1 dan 3 masing-masing berfungsi
untuk membentuk respon primer dan respon sekunder. Sedang-
kan pemberian antigen sel darah merah manusia pada hari ke 5
adalah untuk menjamin bahwa respon sekunder pada tubuh
kelinci percobaan tersebut benar-benar telah terjadi. Digunakan
Adjuvan Freund bersama-sama dengan antigen sel darah merah
manusia untuk membentuk rangsangan primer pada tubuh ke-
linci, karena Adjuvan Freund dapat mengaktifkan makrofaga di
Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993 39
dalam sistim imunisasi tubuh kelinci, sehingga respon yang 29–31.
6. Sukantini S. Sistim Golongan Darah ABO, Bul Transfusi Darah (Mar)
ditimbulkan oleh kelinci tersebut lebih maksimal. Pada hari ke 1982; X (103): 9–12.
5 setelah pemberian antigen (imunisasi), diadakan pemantauan 7. Martin EW, Fullerton C. Remington's Practice of Pharmacy, 12th ed. Penn-
pertama terhadap kelnungkinan terbentuknya antibodi di dalam sylvania: Mack Publ Co. 1961, hal. 760.
tubuh kelinci percobaan. Pada pemantauan tersebut tidak
ditemukan adanya antibodi yang diharapkan, hal ini mungkin Lampiran I. Pemeriksaan Pendahuluan
Tabel 1
disebabkan oleh kadar antibodi yang terbentuk di dalam tubuh
Pemeriksaan Pendahuluan Reaksi Antigen Antibodi Serum Kelinci
kelinci percobaan tersebut masih sangat rendah sehingga tidak terhadap Sel Darah Golongan A, B dan 0
terdeteksi dengan metoda aglutinasi yang digunakan. Dan hasil
evaluasi terhadap tingkat titer anti-A hasil penelitian diperoleh Kelinci ATA ATB ATO
tingkat titer sebesar 1/128. Tingkat titer ini lebih baik jika di- IA – – –
bandingkan dengan tingkat titer antisera anti-A produksi B
maupun P yang besarnya 1/64. Penentuan tingkat titer ini di- IIA – – –
lakukan dengan menggunakan metoda pengenceran. Pada ting- IIIA – – –
kat titer 1/64, yakni tingkat titer minimal yang disyaratkan oleh IB – – –
badan WHO untuk suatu reagen antisera anti-A hasil penelitian
memiliki tingkat aviditas rata-rata sebesar 3,44, sedangkan IIB – – –
tingkat aviditas anti-A produksi P dan produksi B masing- IIIB – – –
masing adalah 3,48 dan 3,50. Dari uji statistik didapatkan
bahwa perbedaan tingkat aviditas rata-rata ketiga antisera Keterangan : ATA = Aglutinasi Terhadap Sel Darah A
ATB = Aglutinasi Terhadap Sel Darah B
tersebut tidak signifikan.
ATO = Aglutinasi Terhadap Sel Darah O
– = Tidak Terjadinya Aglutinasi
KESIMPULAN
Lampiran II. Kenaikan Titer Antisera-A
1) Dapat diperoleh suatu antisera untuk penentuan golongan Tabel 2
Hasil Pemantauan Kenaikan Titer Antisera-A dalam Serum Kelinci
darah sistim ABO dari kelinci yang terimunisasi oleh antigen terhadap Waktu Setelah Imunisasl dengan Sel Darah A Manusia
sel darah merah manusia.
2) Antisera anti-A yang diperoleh dari hasil penelitian me- IA II A III A
menuhi persyaratan tingkat titer dan aviditas minimum yang Hari ke
ATA ATB ATO ATA ATB ATO ATA ATB ATO
ditetapkan oleh badan WHO. Antisera anti-A yang diperoleh
memiliki tingkat titer 1/128 dan aviditas rata-rata 3,440 detik. 1 – – – – – – – –
3) Antisera anti-B yang diperoleh dari hasil penelitian tidal( 5 – – – – – – – – –
memenuhi persyaratan tingkat titer dan aviditas minimum yang
10 1/16 – – 1/16 – – 1/16 – –
ditetapkan oleh badan WHO. Antisera anti-B yang diperoleh
memiliki tingkat titer maksimal 1/8. 17 1/16 – – 1/32 – – 1/16 – –
4) Pada tingkat titer lama, antisera anti-A yang diperoleh dari 24 1132 – – 1/32 – – 1/64 – –
hasil penelitian mempunyai aviditas rata-rata yang tidak
berbeda secara signifikan dengan aviditas rata-rata antisera 31 1/128 – – 1/128 – – 1/128 – –
anti-A produksi B dan produksi P. Pada tingkat titer 1/64, 38 1/128 – – 1/128 – – 1/64 – –
aviditas rata-rata antisera anti-A yang diperoleh dari penelitian
adalah 3,44 detik sedangkan aviditas rata-rata antisera anti-A B 45 1/64 – – 1/64 – – 1/32 – –
adalah 3,48 detik dan aviditas rata-rata antisera anti-A produksi Keterangan : ATA = Aglutinasi Terhadap Sel Darah A
P adalah 3,50 detik. ATB = Aglutinasi Terhadap Sel Darah B
ATO = Aglutinasi Terhadap Sel Darah O
Lampiran HI. Kenaikan Titer Antisera-B
KEPUSTAKAAN Tabel 3
Hasil Pemantauan Kenaikan Titer Antisera B dalam Serum Kelinci
1. Ganong WF. Review of Medical Physiology. 7th ed. San Francisco, Penelitian terhadap Waktu setelah Imunisasi dengan Sel Darah B Manusia
California: Lange Medical Publ Manizen C, Ltd. 1975. Hal. 378–80.
2. Martin, Mayer PA, Rod weel VW. Harpers Review of Biochemistry, 20th IB II B III B
ed. Diterjemahkan oleh Adji Dhannawan, Andreas Sanusi Kurniawan. Bio- Hari ke
kimia. Jakarta: EGC Penerbit Buku Kedokteran, 1985. Hal. 707–11. ATA ATB ATO ATA ATB ATO ATA ATB ATO
3. Mollison PL. Blood Transfusion in Clinical Medicine, 6th ed. Oxford,
London, Edinburgh: Blackwell Scient Publ 1979. Hal. 211–63.
1 – – – – – – – – –
4. Masri R. Almanak PMI. Jakarta: Palang Merah Indonesia, 1979. Hal.21–25. 5 – – – – – – – – –
32.
5. Ortho Diagnostic Inc. Blood Group Antigens and Antibody as Applied to 10 – 1/4 – – 1/4 – – – –
The ABC) and Rh System. New Jersey: Raritan 1969. Hal. 13,21–22,24–26,
17 – 1/4 – – 1/4 – – 1/4 –

40 Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993

 24 – 1/8 – – 1/8 – – 1/4 – 11 – + – B
31 – 1/4 – – 1/8 – – 1/8 – 12 – + – B

38 – 1/4 – – 1/4 – – 1/4 – 13 – + – B

45 – 1164 – – 1/64 – – 1/32 – 14 – + – B

15 – + – B
Keterangan : ATA = Aglutinasi Terhadap Sel Darah A
ATB = Aglutinasi Terhadap Sel Darah B
16 – + – B
ATO = Aglutinasi Terhadap Sel Darah 0 17 + + + AB

Lampiran IV. 18 + + + AB
Diagram Kenaikan Titer Antisera versus Waktu Setelah Imunisasi
19 + + + AB
20 + + + AB
21 + + + AB
22 + + + AB
23 – – – 0
24 – – – 0
25 – – ~ 0
26 – – – 0
27 – – – 0
28 – – –– 0
29 – – – 0
30 – – – 0

Keterangan : + = Terjadi Aghainasi

– = Tidak Terjadi Aglutinasi
Lampiran VI. Evaluasi Tingkat Titer Antisera-A
Tabel 5
Hasil Evaluasi Tingkat Titer Antisera-A Hasil Penelitian Dibandingkan
dengan Antisera-A Produksi B dan P

Lampiran V. Evaluasi Spesititas Antisera Antisera-A Titer

Tabel 4
Hasil Evaluasi SpesiPisitas Antisera yang Didapatkan terhadap Hasil Penelitian 1/128
Pemeriksaan Golongan Darah A B 0 dengan Menggunakan Pembanding
Antisera Produksi B Produksi B 1/64
Antisera B Produksi P 1/64
Nomor Sampel Anti–A Golongan
Darah Anti A Anti B Hasil Penelitian Darah Lampiran VII. Evaluasi Aviditas Antisera-A
Tabel 6
1 + – + A Hasii Evaluasi Aviditas Antisera-A Hasil Penelitian Dibandingkan
dengan Antisera-A Produksi B dan Produksi P terhadap
2 + – + A Darah Golongan A pada Tingkat Titer 1/64
3 + – + A Aviditas H.P Aviditas P.B Aviditas P.P
No.
4 + – + A (detik) (detik) (detik)
1 3,0 3,1 3,9
5 + – + A 2 3,1 3,0 3,5
6 + + A 3 3,8 4,0 4,0
4 3,0 2,8 3,0
7 + – + A 5 3,7 2,8 2,8
6 3,2 3,5 4,2
8 + – + A 7 3,9 4,1 3,5
9 – + – B 8 4,2 4,3 3,8
9 3,8 3,2 2,9
10 – + – B 10 3,0 3,7 4,1

Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993 41

 11 3,1 3,5 2,9 Lampiran VIII. Perhitungan Statistik Hasil Evaluasl Aviditas Antisera-A
12 3,4 3,0 3,5 Tabel 7
13 3,2 2,9 2,9 Perhitungan Statistik Hasil Evaluasi Aviditas Antisera-A Hasil Penelitian
14 2,8 2,9 3,0 Dibandingkan dengan Antisera-A Produksi B dan Produksi P terhadap
15 3,2 4,0 3,0 Darah Golongan A pada Tingkat Titer 1/64
16 3,9 4,0 3,9
17 3,9 2,9 4,3 No. X X X X X X
18 3,3 3,0 2,8 1 3,0 9,00 3,1 9,61 3,9 15,21
19 3,3 3,2 2,9 2 3,1 9,61 3,0 9,00 3,5 12,25
20 3,1 3,1 4,0 3 3,8 14,44 4,0 16,00 4,0 16,00
21 3,4 3,1 3,0 4 3,0 9,00 2,8 7,84 3,0 9,00
22 3,4 3,3 4,0 5 3,7 13,69 2,8 7,84 2,8 7,84
23 3,1 3,9 3,1 6 3,2 10,24 3,5 12,25 4,2 17,64
24 3,4 4,0 3,3 7 3,9 15,21 4,1 16,81 3,5 12,25
25 3,5 4,3 3,7 8 4,2 17,64 4,3 18,49 3,8 14,44
26 3,5 3,5 3,5 9 3,8 14,44 3,2 10,24 2,9 8,41
27 2,9 3,1 3,5 10 3,0 9,00 3,7 13,69 4,1 16,81
28 3,9 3,7 3,8 11 3,1 9,61 3,5 12,25 2,9 8,41
29 4,1 4,2 4,0 12 3,4 11,56 3,0 9,00 3,5 12,25
30 4,1 4,2 4,1 13 3,2 10,24 ' 2,9 8,41 2,9 8,41
14 2,8 7,84 2,9 8,41 3,0 9,00
Jumlah 103,2 104,3 104,9
15 3,2 10,24 4,0 16,00 3,0 9,00
Rata-rata 3,44 3,48 3,50 16 3,9 15,21 4,0 16,00 3,9 15,21
17 3,9 15,21 2,9 8,41 4,3 18,49
Keterangan : H.P = Hash Penelilian 18 3,3 10,89 3,0 9,00 2,8 7,84
P.B = ProduksiB 19 3,3 10,89 3,2 10,24 2,9 8,41
P.P = Produksi P 20 3,1 9,61 3,1 9,61 4,0 16,00
No. = Nomor Sample 21 3,4 11,56 3,1 9,61 3,0 9,00
22 3,4 11,56 3,3 10,89 4,0 16,00
23 3,1 9,61 3,9 15,21 3,1 9,61
24 3,4 11,56 4,0 16,00 3,3 10,89
25 3,5 12,25 4,3 18,49 3,7 13,69
26 3,5 12,25 3,5 12,25 3,5 12,25
27 2,9 8,41 3,1 9,61 3,5 12,25
28 3,9 15,21 3,7 13,69 3,8 14,44
29 4,1 16,81 4,2 17,64 4,0 16,00
30 4,1 16,81 4,2 17,64 4,1 16,81
Jumlah 103,2 359,60 104,3 370,13 104,9 373,81

Life is what actually happens, not what we plan

42 Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993

 Pengaruh Kortikosteroid
terhadap Sistem Imun
Ngakan Putu Sutarman, Julius Roma
Bagian Ilmu Kesehatan Anak, Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin
Rumah Sakit Umum Ujung Pandang, Ujung Pandang
PENDAHULUAN
Kortikosteroid adalah hormon yang dihasilkan oleh korteks
adrenal. Hormon ini dapat mempengaruhi volume dan tekanan
darah, kadar gula darah, otot dan resistensi tubuh. Berbagai jenis
kortikosteroid sintetis telah dibuat dengan tujuan utama untuk
mengurangi aktifitas mineralokortikoidnya dan meningkatkan
aktifitas antiinflamasinya, misalnya deksametason yang
mempunyai efek antiinflamasi 30 kali lebih kuat dan efek
retensi natrium lebih kecil dibandingkan dengan kortisol(1).
Kortikosteroid banyak digunakan dalam pengobatan radang
dan penyakit imunologik. Hormon ini penting untuk fungsi
fisiologik dan metabolik dalam tubuh. Pemberian hormon ini
dalam dosis farmakologik tidak hanya memberi efek antiinfla-
masi dan imunosupresif tetapi juga mempunyai efek yang
merugikan. Efek antiinflamasi dan imunosupresifnya sukar di-
pisahkan secara tegas oleh karena respon inflamasi merupakan
bagian dari respon imun. Efek antiinflamasi dan imunosupresif
kortikosteroid dapat dilihat pada tabel 1(2). Efek imunosupresif
kortikosteroid bersifat non-spesifik sebab di samping menekan
respon imun humoral juga menekan respon imun seluler(3).
Perlu diketahui bahwa beberapa informasi tentang efek
kortikosteroid terhadap berbagai jenis sel ditemukan dari hasil
penelitian terhadap binatang yang derajat kepekaannya terhadap
kortikosteroid berbeda dibandingkan dengan manusia(2).
Respon imun merupakan mekanisme pertahanan tubuh ter-
hadap benda asing yang berupa/terikat pada protein, polipeptida
atau polisakarida(4). Sistem imun adalah sistem pertahanan
tubuh yang terdiri dari sistem imun spesifik dan non-spesifik(5).
Sistem imun (imunitas) tubuh dipengaruhi oleh keadaan
nutrisi, umur, infeksi dan ada tidaknya ASI yang diterima(6),
Dibacakan di Bagian Ilmu Kesehatan AnakFK Universitas Hasanuddin Ujung
Pandang.
faktor fisik (radiasi, operasi), kemik (obat-obatan seperti kor-
tikosteroid, sitostatika) atau faktor biologik (immunologic
tolerance, antigen competition, antilymphocyte serum, feedback
inhibition dan genetic immunodeficiencies)(7). Komponen yang
berperan untuk terjadinya imunitas spesifik adalah limfosit-T
dan limfosit-B. Pada umumnya terdapat interaksi antara sel-T
dan sel-B dalam mengatur sintesis antibodi(4).
Sistem imun non-spesifik mempunyai beberapa komponen
yang terdiri atas pertahanan fisik/mekanik, pertahanan biokimia,
sistem komplemen, interferon, C Reactive Protein (CRP) dan
pertahanan seluler (fagosit)(5). Mekanisme pertahanan non-
spesifik merupakan sistem pertahanan yang kompleks dan ter-
integrasi yang terdiri dari 2 sistem utama yaitu : sistem
pertahanan perifer (mukokutaneus) dan sistem pertahanan
dalam tubuh (reaksi radang)(8).
Tujuan makalah ini adalah membahas secara singkat penga-
ruh kortikosteroid terhadap sistem imun.
PENGARUH KORTIKOSTEROID TERHADAP SISTEM
IMUN SPESIFIK
Pada umumnya kortikosteroid lebih banyak mempengaruhi
distribusi lekosit daripada fungsinya dan juga lebih banyak ber-
pengaruh terhadap respon imun seluler daripada respon imun
humoral(4).
Kortikosteroid dapat mempengaruhi sel-sel,melalui resep-
tor-reseptor glukokortikoidnya dengan mekanisme kerja sebagai
berikut: kortikosteroid berdifusi ke dalam sel melewati membran
sēl dan selanjutnya berikatan dengan reseptor. Kompleks kor-
tikosteroid-reseptor masuk ke dalam nukleus dalam bentuk aktif,
dan akan mengikat DNA serta meningkatkan sintesis messenger
Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993 43
RNA (mRNA). Messenger RNA ini akan menimbulkan sintesis
protein yang baru. Protein baru ini akan menghambat fungsi
selsel limfoid dengan penghambatan uptake glukosa. Mengenai
pengaruh kortikosteroid terhadap sel-sel tersebut di atas dapat
dilihat pada gambar 1(3).
Tabel 1. Anti-Inflammatory and Immunosuppressive Effects of Cortico
steroids
tidak ditemukan setelah pemberian kortikosteroid. Limfositopeni
akan mencapai puncaknya 4-6 jam setelah pemberian 20 mg
prednison intravena dan kembali ke nilai normal setelah 24 jam.
Berat dan lamanya limfositopeni tidak berbeda apabila dosis
prednison ditingkatkan sampai 40 mg atau 80 mg(9l. Mengenai
pengaruh kortikosteroid terhadap sirkulasi limfosit dapat dilihat
pada gambar 2(9) dan 3(2).

I. Anti-inflammatory effects
1. Stabilization of vascular bed with decrease in leakage of fluid and
cells into inflammatory sites
2. Decreased granulocyte and monocyte accumulation in inflammatory
loci
3. Impairment of various granulocyte and monocyte functional capabi
lities
4. Suppression of various steps in immediate hypersensitivity reactions
II. Immunosuppressive effects
1. Decrease in circulating lumphocytes and monocytes
2. Decrease in certain lumphocyte and particularly monocyte functional
capabilities
3. Decrease in immunoglobulin and complement levels

Gambar 2.

Gambar 1. Molecular mechanism of steroid hormone action.

Sehubungan dengan pengaruh kortikosteroid ini kita kenal

dua golongan spesies yaitu golongan yang resisten dan sensitif
terhadap kortikosteroid. Spesies yang resisten terhadap kortiko-
steroid adalah manusia dan kera sedangkan yang sensitif adalah
tikus dan kelinci(2).
Apabila kortikosteroid diberikan kepada golongan resisten
akan menyebabkan limfositopeni akibat redistribusi limfosit ke
luar sirkulasi darah menuju organ-organ limfoid lainnya ter-
utama sumsum tulang(3). Redistribusi ini lebih banyak mem-
pengaruhi limfosit-T daripada limfosit-B(9). Mekanisme yang
mendasari terjadinya redistribusi limfosit belum diketahui secara
pasti. Secara teoritis limfositopeni dapat terjadi melalui dua me-
kanisme yaitu: migrasi hebat keluar dari pembuluh darah dan
blok perifer. Mekanisme blok perifer ini ditunjang oleh pene-
muan bahwa aktifitas fisik pada orang normal menyebabkan
limfositosis akibat mobilisasi cadangan perifer, tetapi hal ini
Gambar 3.
Apabila kortikosteroid diberikan kepada golongan sensitif
akan menyebabkan penurunan berat kelenjar timus karena sin-
tesis protein berkurang, piknositis inti sel dan kematian sel-sel
kelenjar timus(1).
Wollheim (1967) melaporkan bahwa pengobatan dengan
kortikosteroid dapat menurunkan kadar imunoglobulin (Ig) dalam
serum manusia, terutama IgG dengan penurunan maksimum
22% dua minggu setelah pengobatan. Pengaruh ini terutama
terjadi pada respons primer IgG(3).
Dilaporkan pula bahwa IgM dan IgA juga menurun, namun
dalam jumlah minimal, sedangkan terhadap IgE efeknya tidak

44 Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993

jelas. Levy dan Waldmann (1970) menemukan bahwa penurun-
an kadar Ig serum setelah pengobatan dengan kortikosteroid
terutama terjadi oleh karrena peningkatan katabolisme IgM,
IgG dan IgA(3). Menurut laporan Posey dkk (1978) perubahan
kadar Ig ke nilai normal tampak setelah 3 sampai 8 minggu
pengobatan dihentikan(3).
PENGARUH KORTIKOSTEROID TERHADAP SISTEM
IMUN NON-SPESIFIK
Pengaruh kortikosteroid yang terpenting pada manusia
adalah penghambatan akumulasi makrofag dan netrofil di
tempat radang. Selain itu kortikosteroid juga menyebabkan
berkurangnya aktifitas makrofag baik yang beredar dalam
darah (monosit) maupun yang terfiksir dalam jaringan (sal
Kupffer). Pengaruh tersebut diperkirakan akibat penghambatan
kerja faktor-faktor limfokin yang dilepaskan oleh sel-T sensitif
pada makrofag, karena tempat kerja kortikosteroid diperkirakan
pada membran makrofag. Penghambatan akumulasi netrofil di
tempat radang adalah akibat kerja kortikosteroid mengurangi
daya lekat netrofil pada dinding endotel pembuluh darah,
bukan akibat penghambatan kemotaksis yang hanya dapat
dihambat oleh kortikosteroid pada kadar suprafarmakologik(4).
Leonard melaporkan bahwa pemberian 10 mg prednison per
oral pada orang sehat sudah cukup untuk meningkatkan netrofil
dan menurunkan jumlah limfosit, monosit dan eosinofil dalam
darah, sesuai dengan yang dilaporkan oleh Saavedra-Delgado
dkk yang menggunakan 35–70 mg prednison per oral(10). Ke-
pustakaan lain melaporkan bahwa kortikosteroid mempunyai
pengaruh yang kompleks terhadap distribusi netrofil. Kortiko-
steroid meningkatkan pelepasan netrofil muda dari sumsum
tulang ke sirkulasi. Di samping itu kortikosteroid juga me-
ningkatkan masa paruh netrofil dalam sirkulasi. Kombinasi kedua
pengaruh ini menyebabkan terjadinya netrofilia, walaupun fungsi
bakterisidanya menurun. Hasil akhir pengaruh kortikosteroid
adalah menghambat migrasi dan akumulasi netrofil pada daerah
radang. (Gambar 4)(2). Mungkin pengaruh kortikosteroid pada
makrofag dan netrofil inilah yang menyebabkan peningkatan
kejadian infeksi pada penggunaan kortikosteroid setiap hari(4).
Gambar 4
Penggunaan kortikosteroid selang sehari telah dapat me-
ngembalikan akumulasi netrofil pada hari bebas pemberian obat,
tetapi akumulasi makrofag pada hari tersebut masih rendah.
Hal ini menunjukkan bahwa makrofag lebih sensitif daripada
netrofil terhadap pengaruh antiinflamasi kortikosteroid(4).
Dilaporkan pula bahwa penggunaan kortikosteroid selang
sehari tidak disertai peningkatan angka infeksi. Kortikosteroid
mungkin juga mengurangi pelepasan enzim-enzim lisosom,
tetapi hanya sedikit mempengaruhi stabilitas membran lisosom
pada kadar farmakologik(4).
Kortikosteroid mempunyai pengaruh terhadap aktifitas bio-
logik komplemen. Pengaruh tersebut berupa penghambatan fiksasi
C3b terhadap reseptornya pada fagosit mononuklear, dan peng-
hambatan pengaruh C3a, C5a dan C567 pada lekosit PMN.
Pengaruh non-spesifik ini hanya terjadi pada pemberian kor-
tikosteroid dosis tinggi. Hal ini telah dibuktikan secara invitro
dengan pemberian metilprednisolon dosis 30 mg/kgbb. intra-
vena atau secara invivo dengan hidrokortison dosis 120
mg/kgbb intravena(9).
Kepustakaan lain melaporkan bahwa kortikosteroid topikal
juga berpengaruh terhadap sistem imun. Pengaruh tersebut
berupa atrofi kulit sehingga kulit tampak tipis, mengkilat dan
keriput seperti kertas sigaret. Hal ini dapat memperberat dan
mempermudah terjadinya infeksi oleh karena terjadi gangguan
mekanisme pertahanan kulit(11). Beberapa efek samping lain
yang mungkin terjadi adalah diabetes melitus, osteoporosis,
gangguan psikologik dan hipertensi(2).
Berdasarkan efek antiinflamasi dan iumunosupresif maka
kortikosteroid digunakan secara luas pada penyakit radang dan
penyakit-penyakit yang didasari oleh proses imunologik seperti
penyakit-penyakit jaringan ikat (lupus eritematosus sistemik,
demam rematik akut), radang usus (kolitis ulseratif), keadaan
alergi atau hipersensitifitas (vaskulitis alergika, reaksi obat),
penyakit ginjal (sindroma nefrotik idiopatik), penyakit darah
yang disebabkan oleh proses imunologik (anemia hemolitik
autoimun), asma berat, penyakit kulit (dermatitis kontak) dan
penyakit mata (blefaritis alergika).
Pada penyakit radang atau penyakit-penyakit imunologik
yang aktif sebaiknya pengobatan dimulai dengan kortikosteroid
dosis tinggi terbagi per-hari sampai tercapai fase subklinik, pada
saat ini diberikan dosis tunggal sehari dan selanjutnya dosis
tunggal selang sehari yang akan dihentikan secara bertahap(2).
Ponticelli C dick. melaporkan bahwa efek samping peng-
obatan dengan kortikosteroid pada penderita-penderita trans-
plantasi ginjal dapat ditekan dengan pemberian kortikosteroid
dosis terbagi yaitu 2/3 dosis diberikan pagi hari dan 1/3 dosis
diberikan sore hari yang dihentikan secara bertahap(12).
RINGKASAN
Kortikosteroid adalah hormon yang dihasilkan oleh korteks
adrenal. Sistem imun adalah sistem pertahanan tubuh yang ter-
diri dari sistem imun spesifik dan non-spesifik. Kortikosteroid,
baik yang diberikan secara topikal maupun sistemik dapat me-
nekan sistem imun spesifik dan non-spesifik.
Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993 45
 KEPUSTAKAAN
1. Siregar H. Aspek fisiologis dari kortikosteroid. Dalam: Simposium kor-
tiknsteroid sebagai obat penyelamat. Ujung Pandang: IKAFI dan Fakultas
Kedokteran Unhas, 1984: 1-8.
2. Fauci AS. Clinical aspects of immunosuppression : Use of cytotoxic agents
and corticosteroids. In: Bellanti JA ed. Immunology III. Philadelphia: WB
Saunders Co, 1985: 546-57. (kutipan).
3. Sabbele NR, ed. Effects of immunosuppressive drugs upon the murine
immune system: A dissertation submitted for the degree of doctor in
Medical Science, Faculty of Graduate Studies, Hasanuddin University.
Ujung Pandang: Hasanuddin University, 1987: 28-40. (kutipan).
4. Setiawati A. Mekanisme kerja imunosupresif. Dalam: Tjokronegoro A,
Comain S, eds. Imunologi: Diagnosis dan terapi. Jakarta: Fakultas Ke-
dokteran Universitas Indonesia, 1982: 81-94. (kutipan).
5. Baratawidjaja K. Mekanisme sistem imun. Dalam: Baratawidjaja, Konthen
PG, Halpem GM, (eds). Simposium alergi klinik. Surakarta: Perhimpunan
Alergi Imunologi Indonesia (Peralmuni), 1987: 1-6.
6. Soeparto P, ed. Saudi mengenai gastroenteritis akuta dengan dehidrasi
pada anak melalui pendekatan epidemiologik klinik: Disertasi untuk
memper-
46 Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993
oleh gelar Doktor dalam Ilmu Kedokteran pada Universitas Airlangga.
Surabaya: Airlangga University Press, 1987: 14-32.
7. Barrett if, ed. Textbook of Immunology: An introduction to immuno
chemistry and immunobiology. fifth ed. St. Louis: CV Mosby Co, 1988:
155-64.
8. Lagrange PH. Antibiology: Practical and theoretical evaluation of anti-
biotics on the immune defense mechanisms in infected hosts. Dalam:
Simposium peranan antibiologi pada infeksi. Surakarta: Perhimpunan
Alergi Imunologi Indonesia (Peralmuni), 1989: 31-49.
9. Delespesse G, ed. Corticotherapy. Jakarta: PT Upjohn Indonesia, 1984:
12-6. (kutipan).
10. Leonard EJ. Two populations of human blood basophils: Effect of predni-
sone on circulating numbers. J. Allerg. Clin. Immunol. (May) 1987:
775-80.
11. Amiruddin MD. Kortikosteroid topikal.Dalam: Umar, SarunguST, Syawal
R, Setyawati H, Waspodo N, eds. Kumpulan Makalah Kursus Penyegar
dan Penambah Ilmu Kedokteran (KPPIK-VIII). Ujung Pandang: Fakultas
Kedokteran Universitas Hasanuddin, 1989: 1-6. (kutipan).
12. Ponticelli C, Vecchi AF, Tarantino A et al. A search for optimizing
corticosteroid administration to renal transplant patients. Kidney Interna-
tional 1983; 23: 85-9.
 Penanggulangan Gangguan Akibat
Kekurangan Iodium di Indonesia

Yuyus Rusiawati, Sumengen Sutomo

Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Departemen Kesehatan RI, Jakarta

ABSTRAK

Gangguan akibat kekurangan iodium (Gaki) masih merupakan masalah kesehatan

masyarakat yang perlu ditanggulangi karena menghambat pembangunan nasional. De-
wasa ini penanggulangan Gaki melalui program distribusigaram beriodium dan suntikan
lipiodol. Program tersebut masih belum mcncapai hasil optimum karena mengalami
banyak masalah.
Sehubungan dengan itu masih perlu dicari alternatif lain untuk meningkatkan
program Gaki. Beberapa upaya yang masih dalam penelitian dan pengembangan yaitu
pemberian minyak beriodium melalui oral dan distribusi iodium melalui air. Upaya ini
diharapkan dapat mendukung program Gaki dengan efektif dan efisien.

PENDAHULUAN suntikan minyak beriodium (lipiodol) di daerah endemik berat

Gangguan akibat kekurangan iodium (Gaki) merupakan
salah saw masalah kesehatan masyarakat yang perlu ditang-
gulangi secara sungguh-sungguh. Penduduk yang tinggal di
daerah kekurangan iodium akan mengalami Gaki kronis yang
menyebabkan pertumbuhan fisik terganggu dan keterbelakang-
an mental yang tidak dapat disembehkan sehingga menjadi
beban masyarakat. Gaki mengakibatkan penurunan kecerdasan
dan produktivitas penduduk sehingga menghambat pengem-
bangan sumber daya manusia. Penyebab, teknologi dan cara
penanggulangan Gaki telah diketahui. Pengalaman di berbagai
negara seperti Amerika, Perancis, Italia dan Thailand
membuktikan bahwa Gaki dapat ditanggulangi. Oleh karena itu
Gaki harus segera dibasmi agar bangsa Indonesia dapat
memasuki tahapan tinggal landas.
Upaya penanggulangan Gaki sudah dimulai sejak jaman
penjajahan Belanda, akan tetapi masih sangat terbatas. Pada
jaman kemerdekaan upaya ditingkatkan dan dewasa ini men-
dapat prioritas yang lebih memadai. Upaya penanggulangan
Gaki dilaksanakan melalui program jangka pendek, dengan
dan program jangka panjang, distribusi garam beriodium.
Walaupun demikian program masih belum mencapai hasil yang
optimum. Di beberapa propinsi terdapat kenaikan prevalensi
gondok dan kretin.
Mengapa program Gaki di Indonesia masih belum mencapai
hasil yang optimum? Masalah dan hambatan apa yang timbul
dalam penyelenggaraan program Gaki? Upaya apa yang dapat
dilakukan untuk dapat meningkatkan pelaksanaan program
Gaki?
Pada kesempatan ini disampaikan informasi mengenai
program Gaki secara garis besar. Beberapa topik yang dibahas
termasuk macam Gaki, penyebab, prevalensi dan penanggulang-
annya. Selain itu informasi mengenai beberapa altematif untuk
meningkatkan upaya penanggulangan Gaki.
GAKI
Gangguan akibat kekurangan iodium (iodine deficiency
disorder) adalah gangguan tubuh yang disebabkan oleh keku-
rangan iodium sehingga tubuh tidak dapat menghasilkan hormon

Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993 47

tiroid. Kekurangan hormon tiroid mengakibatkan timbul gon-
dok, hipotiroid, kretin, gangguan reproduksi, kematian bayi dan
keterbelakangan sosial.
Gondok adalah pembesaran kelenjar timid yang melebihi
normal. Penduduk yang kekurangan iodium tidak dapat mem-
buat cukup honnon tiroid. Untuk mencukupi kebutuhan hormon
tiroid, kelenjar hipofisis membuat hormon yang disebut thyroid
stimulating hormone (TSI-I) untuk merangsang kelenjar tiroid
supaya bekerja lebih aktif menghasilkan hormon tiroid. Penam-
bahan hormon TSH merupakan proses adaptasi yang normal,
akan tetapi kondisi yang kronis mengakibatkan gondok. Pen-
duduk yang menderita gondok menandakan bahwa mereka
mengalami kekurangan iodium.
Hipotiroidi adalah kondisi di mana tubuh tidak memperoleh
cukup hormon tiroid. Kondisi ini mengakibatkan penderita
menjadi malas, mengantuk, kulit kering, tidal( tahan dingin dan
konstipasi. Honnon tiroid berperan dalam proses pertumbuhan
otak dan sistim saraf. Oleh karena itu anak penderita hipotiroidi
mengalami hambatan dalam pertumbuhan fisik dan keterbe-
lakangan mental. Keterbelakangan fisik dan mental yang berat
mudah dikenal, akan tetapi seringkali kondisi ini ringan se-
hingga sulit diketahui, kecuali dengan diagnosis yang baik.
Kretin merupakan akibat yang lebih berat daripada hipo-
tiroidi yang terjadi selama bayi masih dalam kandungan atau
permulaan kelahiran. Kretin mengakibatkan keterbelakangan
mental yang tidak dapat disembuhkan. Selain itu terdapat gejala
seperti buta, tuli dan gangguan dalam pertumbuhan otot. Se-
bagian kretin disertai gondok dan yang lain tidak. Kekurangan
iodium yang menyebabkan kemunduran kecerdasan tetapi be-
lum seberat kretin disebut subkretin akibat dari hipotiroidi.
Wanita yang tinggal di daerah kekurangan iodium lebih
sering mengalami keguguran daripada mereka yang tinggal di
daerah tidak kekurangan iodium. Keguguran dan kematian dini
yang sering terjadi membahayakan kesehatan ibu dan menu-
runkan fertilitas penduduk.
Gald mengakibatkan kematian anak. Anak-anak yang
menderita Gaki kurang memiliki daya tahan tubuh terhadap
infeksi dan derajat nutrisinya lebih rendah. Ibu hamil yang
memperoleh iodium melahirkan anak yang lebih berat, sehat
dan kemungkinan hidup lebih besar daripada ibu yang tidak
memperoleh iodium. Ibu hamil yang memperoleh iodium
melahirkan anak yang lebih besar kemungkinannya mencapai
umur 15 tahun daripada anak dari ibu yang tidak memperoleh
iodium (Dunn & Van Der Haar 1990).
Gaki mengakibatkan masalah sosial dan kerugian ekonomi.
Penduduk menjadi bodoh, lamban dan kurang semangat bekerja.
Mereka sulit dididik untuk menjadi cerdas dan sulit dimotivasi
untuk bekerja sehingga tidal( produktif. Gaki mengakibatkan
lebih banyak penduduk menderita cacat sehingga menjadi
beban masyarakat. Di daerah yang kekurangan iodium sektor
pertanian merupakan sumber perekonomian penduduk. Bina-
tang piaraan seperti kerbau, sapi, ayam dan kambing mengalami
kekurangan iodium dan pertumbuhannya terganggu sehingga
kurang menghasilkan daging, telur dan makanan yang bergizi.
Mereka juga lebih banyak menderita keguguran sehingga me-
48 Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993
rugikan penduduk.
PENYEBAB GAKI
Tubuh manusia membutuhkan unsur kimia seperti iodium,
kalsium, oksigen, sodium dan hidrogen. Iodium dibutuhkan oleh
tubuh untuk membentuk hormon tiroid. Hormonini dihasilkan
oleh kelen jar tiroid yang bentuknya seperti kupu-kupu terletak
di bagian depan leher terdiri dari dua benjolan di sebelah kanan
dan kiri saluran napas yang dihubungkan oleh isthmus.
Hormon tiroid yang dihasilkan masuk ke dalam darah dan
mengawasi banyak proses kimia di berbagai bagian tubuh.
Hormon ini sangat penting untuk pertumbuhan serta fungsi
otak, sistem saraf dan memelihara panas tubuh. Kelenjar tiroid
di dalam darah mempengaruhi reaksi kimia di otak, hati, jantung,
ginjal dan untuk pertumbuhan otak. Hormon tiroid juga mem-
pengaruhi kelenjar hipofisis yang menghasilkan hormon TSH.
Apabila tubuh kekurangan hormon tiroid, kelenjar hipofisis
bekerja lebih aktif untuk menghasilkan hormon tiroid.
Unsur iodine terdapat dalam jumlah relatif besar di air laut.
Di daerah pedalaman yang jauh dari lautan memiliki risiko lebih
banyak kemungkinan untuk kekurangan iodium. Kekurangan
iodium biasanya terjadi di daerah pegunungan dimana iodium
di dalam tanah tersapu oleh hujan, erosi dan banjir. Ini tidak
hanya terjadi di daerah pegunungan akan tetapi dapat juga di
daerah lain, misalnya di daerah yang sering banjir.
PREVALENSI GAKI
Di Indonesia gondok sudah dikenal sejak zaman dahulu
melalui tulisan tertua yang terdapat pada prasasti di Bangli,
Bali. Gondok dilaporkan sering ditemukan di pulau Jawa dan
luar Jawa. Sebelum zaman kemerdekaan banyak penelitian
yang melaporkan gondok endemik di berbagai daerah baik di
pulau Jawa maupun di pulau Sumatera.
Pada permulaan tahun 1900 seorang dokter melaporkan
gondok endemik tinggi di Aceh. Pada tahun 1922 dilaporkan
bahwa dari pasien yang datang di poliklinik Alas Sumatera
Utara 60% di antaranya menderita gondok. Di berbagai daerah
dilaporkan gondok dengan prevalensi yang tinggi balk pada
pria maupun wanita. Di antara anak-anak umur 1-12 tahun
banyak yang menderita kretin.
Pada tahun 1927 di daerah transmigrasi Deli dilaporkan
bahwa 66,2% anak Batak dan 7,7% anak transmigran asal Jawa
menderita gondok. Kadar iodium dalam air di daerah Batak 0-
0,8 ugI/1, rata-rata 0,25 ugI/l. Air dari rumah sakit mengan-
dung iodium 0-0,2 ugI/1, beras 0-10 ugI/kg dan ikan asin 0-333
ugI/kg. Survai penduduk di Deli, Langkat dan Serdang pada
4154 orang dari 48 desa mendapatkan 88% pria dan 92,5%
wanita menderita gondok dan 1,1% kretin.
Pada tahun 1930 dilaporkan di Alas terdapat 61% pria, 83%
wanita gondok dan 57% anak-anak }cretin. Pada tahun 1933 di
Gayo dan Alas dilaporkan 90% gondok, insiden kretin 0,73%
dan 60% dari kretin menderita bisu dan tuli. Di Bengkulu
Sumatera Selatan 41-90% menderita gondok. Kadar iodium air
minum di Gayo-Loeos 0,6-2,8 ugI/1; dalam beras, 10 ugI/kg.
Di Kediri dilaporkan 49-88% gondok pada anak sekolah
pada tahun 1928-1932. Survai di Kediri, Tulung Agung dan
Blitar dari beberapa ribu anak sekolah 60% gondok, di beberapa
desa di Pulosari 88% gondok. Prevalensi gondok di Wonosobo,
Dieng dan Garung, Jawa Tengah 40-56% pria dan 71-87%
wanita. Kadar iodium dalam urine yang diperiksa di Wonosobo
43,5-55 ugI/l, sedangkan di daerah non gondok di Dieng 135
ugI/l. Pada tahun 1932 diperiksa kadar iodium dalam urine
penduduk di daerah gondok Garung, Siwaran, Kuripan dan
Kejajar di Jawa Tengah terdapat 41-58 ugI/1; di daerah non
gondok 135 ugI/1.
Gondok endemik juga dilaporkan di kepulauan lain ter-
masuk Bali, Sulawesi, Kalimantan dan Irian Jaya. Di Bali
adanya gondok sudah diketahui sejak lama dan ditemui pre-
valensi yang tinggi di berbagai daerah. Di Sulawesi ditemui di
Majene, Maros, Pangkajene, Kotamobagu, Mojang dan Popo.
Di Kalimantan Barat, Tengah dan Tenggara ditemukan gondok
endemik di daerah Kapuas, lembah Malawi sepanjang sungai
Sekayan dan Sepauk, dataran tinggi Apokayan, sepanjang
sungai Kutai, Mahakam dan Martapura.
Dengan demikian dapat diperoleh gambaran bahwa pre-
valensi gondok endemik di berbagai kepulauan baik di Jawa
maupun di luar Jawa sangat tinggi berkisar antara 41-90%.
Sesudah kemerdekaan semakin bertambah informasi
mengenai gondok endemik. Survai anak sekolah di Jawa Timur
melaporkan prevalensi gondok 25-95% pada 1966. Pada tahun
1971, Djumadias dkk. melaporkan dari 6703 anak sekolah pada
46 sekolah dasar di 39 desa di Sumatera Utara, Barat, Jawa
Timur terdapat 62,2-89,4% menderita gondok. Hasil survai Dit.
Gizi tahun 1980-82 di 966 kecamatan, ditemukan 660 (68,3%)
merupakan daerah endemik gondok, dengan perincian 386
(39%) daerah endemik berat, 120 (12,4%) daerah endemik
sedang dan 155 (16%) daerah endemik ringan.
Pemetaan gondok endemik pertama dilakukan oleh Direk-
torat Gizi, Departemen Kesehatan pada tahun 1980-82 di 25
propinsi tidak termasuk DKI Jakarta dan Irian Jaya. Prevalensi
gondok endemik di banyak desa 80%, kretin lebih dari 10%
dan di beberapa desa mencapai 15% merupakan angka yang
tertinggi di dunia. Berdasar pemetaan ini diperkirakan 30 juta
penduduk tinggal di daerah kekurangan iodium, l0 juta di
antaranya menderita gondok, 750 kretin endemik dan 3,5 juta
menderita Gaki lain.
Pada tahun 1987/88 Direktorat Bina Gizi Masyarakat
mengadakan evaluasi prevalensi gizi di 12 propinsi termasuk
Sumatera Utara,Lampung,Jawa Barat,Jawa Tengah,Yogyakarta,
Jawa Timur, Kalimantan Barat, Kalimantan Tengah, Sulawesi
Utara, Sulawesi Tengah, Sulawesi Tenggara dan Timor Timur.
Evaluasi menggunakan kriteria total goiter rate (TGR) dan
visible goiter rate (VGR). Pada tahun 1980-1982 TGR berkisar
17,3-59,3% dengan rata-rata 37,2%, VGR 1,9-24,2% rata-rata
9,2%. Survai gondok pada tahun 1987/88 pada 46401 dari 585
sekolah dasar di 363 desa, 39 kecamatan, 12 propinsi diperoleh
prevalensi gondok TGR berkisar antara 5,9-59,3% rata-rata
23,2%, VGR berkisar 0,2-31,5% dengan rata-rata 4,6%. Dari
data tersebut terlihat penurunan prevalensi gondok endemik rata-
rata TGR 37,6% dan VGR 4,6% (Dit. Bina Gizi Masy. 1988).
PENANGGULANGAN GAKI
Upaya penanggulangan Gaki di Indonesia sudah dimulai
sejak pemerintah Belanda. Pemerintah menanggulangi Gaki
melalui distribusi garam iodium di daerah endemik berat. Pada
tahun 1927 dimulai distribusi dan pembagian garam beriodium
di pegunungan Tengger dan dataran tinggi Dieng. Kemudian
pada tahun 1940 distribusi garam beriodium dengan dosis yang
lebih tinggi dilakukan di Kediri.
Sesudah kemerdekaan upaya penanggulangan Gaki men-
dapat perhatian yang lebih baik. Prioritas pcnanggulangan Gaki
dimulai sejak tahun 1972 dengan melaksanakan program jangka
pendek melalui suntikan larutan minyak beriodium di daerah
endemik berat dan pelaksanaannya oleh Departemen Kesehatan.
Program jangka panjang dilaksanakan melalui fortifikasi dan
distribusi garam beriodium di semua daerah endemik dan pe-
laksanaannya oleh Departemen Perindustrian.
Distribution Garam Beriodium
Distribusi garam beriodium dilaksanakan sejak Pelita II,
tahun 1976/77 melalui proyek iodisasi garam oleh Dit. Jen.
Perindustrian Kimia. Tujuan proyek adalah untuk menanggu-
langi Gaki melalui distribusi garam beriodium. Menurut SK
Menteri Kesehatan No. 165/MenKes/SK/II/1986 bahwa garam
konsumsi yang beredar harus mengandung iodium 40 ppm ±
25%. Kegiatan yang dilakukan terdiri dari produksi, distribusi,
pemasaran dan pengawasan mutu garam beriodium baik di
tingkat produsen maupun konsumen. Kegiatan ini dilakukan
oleh PN Garam dengan bantuan dari Unicef berupa mesin iodi-
sasi dan kalium iodat. Pada tahun 1978/88 program iodisasi
diserahkan kepada Dit. Jen. Aneka Industri. Dalam Pelita III
1981/82 pihak swasta dan koperasi/KUD diikutsertakan dalam
program iodisasi garam untuk menjamin tersedianya garam
beriodium yang cukup dan memenuhi standard mutu. Pihak
swasta dibantu dalam biaya proses iodisasi, tepung KI03, larut-
an penguji dan latihan tenaga. Pada tahun 1985/85 bantuan di-
kurangi secara bertahap.
Dalam rangka menunjang pengadaan dan distribusi garam
beriodium kepada masyarakat, pemerintah menerbitkan SKB 3
Menteri yaitu Menteri Perindustrian, Perdagangan dan Ke-
sehatan tanggal 23 Maret 1982 tentang tata niaga garam ber--
iodium di 15 propinsi. Di samping itu diadakan kegiatan
program pemasyarakatan garam beriodium melalui promosi,
informasi dan edukasi menggunakan film, ceramah, siaran
radio dan lain-lain.
Pada akhir Pelita III diadakan evaluasi program dan di-
temukan banyak masalah antara lain garam tidak beriodium
masih banyak ada di pasaran, garam konsumsi di pasaran belum
memenuhi kadar iodium yang ditentukan, kemasan plastik
bar-label gamin beriodium tetapi isinya tidak, masyarakat lebih
menyukai garam tidak beriodium karena harganya relatif murah.
Pada Pelita IV diikutsertakan Departemen Dalam Negeri
untuk lebih mensukseskan program iodisasi garam sampai pada
tingkat kecamatan dan dew. Pemerintah menerbitkan SKB 4
Menteri termasuk Menteri Perindustrian No. 185/M/SK/5/85,
Menteri Kesehatan No. 242 a/MenKes/SKB/, Menteri No. 756 a/
Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993 49
KPB/V/85 dan Menteri Dalam Negen No. 22 tahun 85 tentang
garam beriodium yang diberlakukan di seluruh propinsi. Se-
hubungan dengan ini Menteri Perindustrian mengeluarkan pe-
doman pelaksanaan No. 444/M/SK/11/86 tangga122 November
1985 tentang petunjuk pelaksanaan dalam rangka pengaturan,
pembinaan dan pengembangan industri garam beriodium. Men-
teri Perindustrian juga menerbitkan SK No. 323/M/SK/8/1986
tanggal 20 Agustus 1986 membentuk tim pengarah dan tim
teknis iodisasi garam beriodium yang anggotanya terdiri dari
para eselon I dan II dari masing-masing instansi terkait SKB 4
menteri.
Pada tahun 1987 program iodisasi garam dialihkan kepada
DitJen Industri Kimia Dasar. Selama Pelita IV telah
dilaksanakan peningkatan pengawasan mutu garam beriodium,
peningkatan kemampuan aparat pelaksana iodisasi untuk
pembinaan produsen dan pengawasan mutu. Sampai akhir
Pelita IV ditemui masalah berikut. Perusahaan industri garam
beriodium terdaftar 238 buah dengan kapasitas produksi
900.600 ton/tahun. Kebutuhan garam konsumsi nasional pada
akhir Pelita IV 510.000 ton. Kuantitas kebutuhan dapat
dipenuhi, akan tetapi kualitas kandungan kalium iodat belum
memenuhi syarat yang ditentukan. Larangan produksi garam
briket belum sepenuhnya diikuti oleh produsen karena
pennintaan pasar cukup tinggi, pengangkutan dan penyimpanan
mudah dilaksanakan. Di lain pihak stabilitas KI03 dalam garam
briket kurang terjamin. Selain itu belum semua produsen
memiliki laboratorium untuk test kadar iodium. Proses iodisasi
memerlukan biaya mahal karena adanya proses pembersihan
dan pengeringan dari bahan baku dalam negeri, sedang bahan
baku impor harganya mahal. Produsen masih belum semuanya
menyadari pentingnya misi garam beriodium. Sampai dengan
Pelita V masalah tersebut masih berlanjut dan belum dapat
diatasi dengan efektif (DitJen Industri Kimia Dasar 1989).
Dengan demikian masalah pelaksanaan program iodisasi
garam dapat berasal dari produsen, konsumen dan penyelenggara
program. Masalah pada produsen antara lain mutu bahan baku
garam belum memenuhi syarat, penyediaan KIO3 belum merata
ke seluruh industri, dan sebagian masih diimpor dari Jepang,
teknologi iodisasi garam belum memenuhi standar, pungutan
PPn 10% menjadi beban industri, belum ada landasan hukum dan
kurang kesadaran produsen. Masalah pada konsumen terutama
karena kurang adanya pengetahuan manfaat garam iodium,
kesulitan untuk mengenal garam beriodium atau tidak, kesulitan
untuk mendapatkan garam beriodium dan harga yang relatif
mahal. Masalah pada pengelola program terutama di tingkat
pusat belum ada tenaga profesional yang fulltime memimpin
program penanggulangan Gaki, koordinasi dan kerjasama
antara pelaksana program di daerah belum efektif, perencanaan
program kurang efektif, penyuluhan Gaki belum dilaksanakan
secara terencana, kurang adanya fasilitas penyuluhan terutama
di tingkat daerah dan dukungan hukum belum ada.
Penyuntikan Minyak Beriodium
Penyuntikan dengan minyak beriodium dilaksanakan mulai
Pelita.II, tahun 1974 di daerah hiperendemik di mana iodisasi
50 Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993
garam tidak praktis untuk dilakukan. Ini merupakan proyek
jangka pendek dalam rangka menanggulangi Gaki. Tujuannya
adalah untuk memberantas dan mencegah Gaki. Sasaran suntik-
an adalah pria umur 0–14 tahun dan wanita umur 0–35 tahun.
Preparat yang digunakan adalah minyak beriodium yang me-
ngandung kadar iodium 0,48 gram per 1 ml. Preparat ini me-
miliki sifat yang unik dan efek depotnya dapat memberikan
perlindungan 3 – 4 tahun dengan satu kali suntikan. Di daerah
endemik berat memiliki efektifitas yang dapat menghilangkan
dan mencegah kretin serta cacat bayi yang dilahirkan. Sampai
dengan tahun 1987/88 suntikan ini telah diberikan pada sekitar
11,3 juta penduduk.
Berbagai masalah yang dihadapi dalam penyuntikan ter-
masuk biaya obat suntik relatif mahal, tenaga penyuntik yang
profesional kurang, alat suntik dan biaya operasional mahal,
daerah terpencil sulit dicapai petugas, biaya sterilisasi jarum dan
alat suntik tidak sedikit. Kondisi ini diperburuk dengan lokasi
daerah yang sulit dan kesadaran penduduk yang masih rendah
(Pada 1989, Dit Jen Pem Kes Mas 1989). Masalah ini menye-
babkan target yang ditentukan dalam Pelita IV untuk penyuntik-
an 10 juta penduduk tidak tercapai karena hanya tersedia larutan
minyak beriodium sebanyak 6 juta dosis dan dari jumlah ini
hanya tercakup 80%. Dalam Pelita V penyuntikan dilanjutkan
di daerah endemik berat. Pengalaman dari Pelita sebelumnya,
nampak perlu adanya alternatif cara intervensi lain sehingga
tujuan program penanggulangan Gaki dapat dicapai dalam
waktu yang tidak terlalu lama (Dit Jen Pem Kes Mas 1989).
Alternatif Lain
Penanggulangan Gaki tidak hanya berharap dari kedua
upaya yang sedang dilaksanakan, akan tetapi juga dicari alter-
natif lain; beberapa altematif yang masih dalam penelitian dan
pengembangan adalah pemberian minyak beriodium oral dan
iodisasi air minum.
Pemberian minyak beriodium oral dapat mengganti suntik-
an minyak beriodium. Penanggulangan Gaki di Cina dilaksana-
kan menggunakan minyak yang mengandung iodium 38%. PT
Kimia Farma sedang mengembangkan minyak beriodium
yodiol berasal dari kacang tanah, dengan kadar 25% iodium.
Sasaran distribusi minyak beriodium sementara adalah daerah
yang belum terjangkau oleh suntikan lipiodol atau untuk
mempertahankan status iodium yang normal; dalam jangka
panjang dapat menggantikan suntikan iodium.
Dosis yang perlu diberikan masih perlu dikaji. Pengalaman
di Cina dan kajian sementara di Semarang menggunakan 1,0
gram minyak beriodium per tahun dan sasaran daerah endemik
berat. Di daerah endemik ringan dan sedang dapat diberikan 2
tahun sekali. Studi ini masih dilakukan untuk menguji dampak
biologis dan efek samping yang mungkin timbul.
Studi iodisasi air minum di daerah endemik telah dilak-
sanakan oleh Pusat Penelitian Ekologi Kesehatan bersama
Direktorat Bina Gizi Masyarakat. Studi dilaksanakan di 3 desa
yang terletak di daerah endemik berat di propinsi Jawa Barat,
Jawa Timur dan Sumatera Barat. Tujuannya adalah mencoba
apakah pelaksanaan iodisasi air minum di daerah endemik dapat
dilakukan dan diterima penduduk atau tidak.
Penduduk diberi larutan iodium untuk dimasukkan ke dalam
air yang sudah siap diminum. Iodium diberikan melalui 2 tetes
larutan iodium (150 ug 1/0,03 ml) dimasukkan ke dalam 10
liter air minum. Sebelum diberikan larutan penduduk diberi pe-
nyuluhan mengenai manfaat iodium dalam mencegah Gaki, dan
untuk melaksanakan sendiri dengan supervisi petugas. Dalam
beberapa minggu kemudian diadakan evaluasi mengenai kadar
iodium dalam air yang telah diberi larutan iodium. Kesimpulan
penelitian adalah iodisasi air minum dapat diterima dan di-
lakukan oleh penduduk. Selanjutnya perlu dikembangkan
program iodisasi air minum di beberapa daerah sebelum di-
terapkan secara luas. Dewasa ini pengembangan program ter-
sebut sedang dilaksanakan di propinsi Bali, Jambi, Sumatera
Barat dan Sulawesi Tengah.
Selain itu perlu dipikirkan cam lain karena masyarakat me-
miliki budaya makan beraneka ragam. Dalam mencari cam ini
perlu dipertimbangkan berbagai faktor termasuk faktor sosial
budaya penduduk dan persyaratan tertentu sehingga iodium
yang ditambahkan dapat mencapai sasaran yang dituju tanpa
mengganggu pola kehidupan yang sudah ada.
KEPUSTAKAAN
1. Hetzel BS, Dunn JT, Stanbury JB. Major Health Issues. The Prevention
and Control of Iodine Deficiency Disorders. Amsterdam: Elsevier 1987.
2. Beckers CH, Delange F. Iodine Deficiency. Endemic Goiter and Endemic
Cretinism. New Delhi: Wiley Eastern Ltd. 1985.
3. Departemen Perindustrian RI. Program Iodisasi Garam dalam Pelita V.
Pertemuan Nasional Gaki Jakarta 7–10 Agustus 1989. Dit Jen Industri
Kimia Dasar, Dit Jen Industri Kimia Organik; 1989: 1–10.
4. Departemen Kesehatan RI (1989). Program Penanggulangan Gaki. Per-
temuan Nasional Gaki. Dit Jen Pembinaan Kesehatan Masyarakat. Jakarta
7–10 Agustus 1989; 1–7.
5. Departemen Kesehatan, FK Undip, FKM UI & Unicef. Hasil Evaluasi
Dampak Program Penanggulangan Gaki di Indonesia. Dit Jen Pembinaan
Kesehatan Masyarakat 1988; 1-27.
6. Dept of Industry, Dept of Health, Dept of Trade, Dept of Home Affairs
Unicef and W1IO. The Results of The Interdepartmental Consultative
Meeting of Iodine Deficiency Disorders Control 1985; 1-36.
7. Dircktorat Bina Gizi Masyarakat. Pros Pertemuan Nasional Gaki Jakarta
7–10 Agustus 1989.
8. Djokomoeljanto Sri RRJ. Akibat Defisiensi Yodium Berate Suatu Pene-
litian pada Sekelompok Penduduk di Jawa Tengah, Indonesia. Disertasi
untuk Memperoleh Gelar Doktor dalam L Kedokteran UNDIP, PAPDI
Semarang 1974; 1-60.
9. Djumadias Abunain dkk. Tinjauan Masalah Gizi di Indonesia Sampai
Dewasa Mi. Widyakarya Pangan dan Gizi. UPI 1989; 144-8.
10. Dunn IT, Fritz Van Der Haar. A Practical Guide to the Correction of
Iodine Deficiency. Technical Manual No. 3. ICCIDD, UNICEF, WHO,
ICCIDD, Nederland 1990; 1–51.
11. Dunn H. Alternatives to Salt and Oil for Iodine Suplementation. Depart-
ment of Internal Medicine, University of Virginia Medical Center. Cha-
lottesiville VA USA 1987; 135–138.
12. Dunn IT, Medeiros-Neto GA. Endemic Goiter and Cretinism: Continuing
Threats to World Health. Report of the Meeting of the PAHO Technical
Group on Endemic Goiter. PAHO Washington DC 1974.
13. Government of Indonesia – Unicef. Situation Analysis of Children and
Woman in Indonesia. Unicef 59-62. 1989.
14. Hetzel BS. The Story of Iodine Deficiency. An International Challenge in
Nutrition. Oxford University Press Delhi Bombay 3–84; 1989; 105–145.
15. Yasin F. Evaluation of an Iodization Program in Pregnant Women and
Their Babies in Dukun Subdistrict Java, Indonesia. A Thesis Submitted to
the University of Western Australia for the Degree of MSc Med. 1989;
31–41.
16. Program for Appropriate Technology in Health, Departemen Kesehatan
RI. Gangguan Akibat Kekurangan Iodium (Gaki). Teknologi Taps' Guna
Sehat 1989; 1(1): 1–12.
17. Squatrito S dkk. Prevention and Treatment of Endemic Iodine Deficiency
Goitre by Iodination of Municipal Water Supply. J Clin Endocrin Meta-
bolism 1986; 63: 386-75.
18. Stanbury JB, Hetzel S. Endemic Goiter and Endemic Critinism. Iodine
Nutrition in Health and Disease. A Wiley Medical Publ John Wiley &
Sons, Inc. 1980.
19. Sutomo S, Maspaitella FJ, Kumoro Palupi, Hemo Sukirno, Djasmidar,
Sudarsono. Studi Kelayakan Iodisasi Air Minum di Beberapa Desa Ke-
kurangan Indium di Indonesia. Puslit Ekologi Kesehatan dan Direktorat
Bina Gizi Masyarakat, Departemen Kesehatah Jakarta 1990; 1–54.

Kalender Kegiatan llmiah

5 – 9 Juli 1993 – SEMILOKA GENETIKA KLINIK
RSAB Harapan Kita,
Jakarta, Indonesia
Pembicara : A.l. Prof. YE Hsin MD, Uni-
versity of Hawaii, Prof. Grant
Sutherland DSc, Australia,
Yuliet Yuen, University of
Hawaii
Secr.: Unit Diklat RSAB Harapan Kita
Jl. S. Parman kay. 87, Slipi
Jakarta 11420 INDONESIA
Tel. 5668284 ext. 418, 425
Fax. 5601816

Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993 51

 Etiologi Mikrobiologi Diare Kronik
pada Anak Balita di Jakarta
Pudjarwoto Triatmojo*, Cyrus M. Simanjuntak*, Agus Firmansyah**, Suharyono**
* Pusat Penelitian Penyakit Menular Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan
Departemen Kesehatan RI, Jakarta
** Bagian Gastroenterologi, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta

ABSTRAK

Untuk mengetahui etiologi mikrobiologi diare persisten pada anak balita di Jakarta,
maka telah diteliti 136 responden penderita diare berlanjut dan diare persisten yang
berobat ke beberapa rumah saki' di Jakarta yaitu rumah sakit Cipto Mangunkusumo,
rumah sakit Karantina, rumah sakit Islam Jakarta dan Sint Carolus. Terhadap responden
ini antara lain dilakukan observasi klinik, wawancara terhadap orang tua penderita dan
pengambilan spesimen rectal swab dan feses untuk identifikasi mikro organisme (virus,
bakteri dan parasit) serta dilakukan uji resistensi terhadap 6 jenis antibiotik.
Hasil penelitian menunjukkan, beberapa jenis mikro organisme yang terdeteksi
sebagai penyebab diare persisten pada anak balita antara lain adalah Rotavirus, Salmo-
nella, Shigella, Campylobacter, ETEC, Entamuba histolytica, serta infeksi ganda antara
Rotavirus + Salmonella, Rotavirus + ETEC, Rotavirus + Trichuris trichiura dan Salmo-
nella + ETEC. Infeksi Rotavirus tercatat paling tinggi dibandingkan dengan infeksi oleh
mikroba yang lain yakni sebesar 21,6%. Kemudian menyusul berturut-turut adalah infeksi
ETEC = 8,5%, Salmonella 3,6%, Shigella dan E. histolytica masing-masing 2,4%,
Campylobacter = 1,2%. Infeksi ganda sebagaimana tersebut di atas adalah sebesar 4,8%.
Uji resistensi terhadap antibiotik hanya dilakukan terhadap Salmonella, Shigella dan
E. coli. Hasil uji resistensi terhadap 7 isolat Salmonella menunjukkan bahwa terdapat 1
isolat yang multi resisten terhadap 6 jenis antibiotik yang lazim digunakan yaitu
Ampisilin, Tetrasiklin, Khloramphenikol, Streptomisin, Kanamisin dan Sulfametoxazol-
Trimetoprim. Pada pengujian terhadap 41 isolat E. coli hasilnya adalah 7 isolat (14,2%)
bersifat multi resisten terhadap ke 6 jenis antibiotik tersebut. Kernudian dari 2 isolat yang
diuji terdapat 1 isolat yang multi resisten terhadap 6 jenis antibiotik yang sama.
Ditinjau dari keadaan umum, 79,4% penderita diare persisten tampak sakit ringan,
11,8% tampak sakit berat dan 8,8% tampak normal. Beberapa penyakit penyerta/kom-
plikasi yang diketahui di antaranya adalah malnutrisi, ISPA, faringitis, febris, ma-
labsorpsi, hiperbilirubin. Kemudian bila ditinjau dari faktor umur menunjukkan bahwa
sebagian terbesar penderita diare persisten adalah dari kelompok umur 1 tahun ke bawah
yakni sebesar 71,2%.

PENDAHULUAN beberapa bulan atau tahun dan lebih sering terjadi pada anak
Diare kronik adalah diare yang berlangsung lama sampai anak kecil terutama pada umur 6 bulan pertama. Berdasarkan

Dibiayai oleh : DIP 1991/1992 SK. No. HK. 00.0620-1

52 Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993

kesepakatan pada Pertemuan ke IX Badan Koordinasi Gastro-
enterologi Anak Indonesia (BKGAI) di Palembang (1984), be-
berapa keadaan yang masih dianggap diare kronik adalah
meliputi: diare persisten, protracted diarrhoea, intractable
diarrhoea, diare rekuren dan prolonged diarrhoea. Dalam tu-
lisan ini selanjutnya hanya akan dikemukakan mengenai diare
persisten dan prolonged diarrhoea (diare berlanjut). Diare per-
sisten adalah diare yang berlangsung berkepanjangan selama
14 hari atau lebih. Prolonged diarrhoea (diare berlan jut)
adalah diare yang berlanjut sampai 7 s/d kurang dari 14 hari(1,2).
Seperti diketahui, penyakit diare sebagian besar merupakan
diare akut yang berlangsung 2-7 hari dan pada umumnya dise-
babkan oleh infeksi mikro organisme. Di negara-negara berkem-
bang 3-20% kasus diare akut berlanjut menjadi diare persisten,
sedangkan di Indonesia angka kejadian diare persisten
dilaporkan sebesar 1-9%(3,4,5). Diperkirakan bahwa di Indonesia
terdapat sekitar 500-600 ribu anak balita per tahun menderita
diare persisten yang bila tidak ditangani dengan saksama sangat
mungkin akan menjadi Malnutrisi Energi Protein (MEP) dan
dapat meninggal akibat komplikasi dengan penyakit lain(6).
Patogenitas diare persisten sangat kompleks karena
kejadian diare persisten merupakan gabungan gejala berbagai
faktor dan penyebab yang sating terkait, sehingga sering
dijumpai kesulitan dalam menangani penderita diare persisten,
walaupun berbagai pemeriksaan telah dilakukan dan berbagai
obat telah diberikan. Hal ini merupakan salah satu faktor
penyebab tingginya angka kematian karena diare persisten
yang dilaporkan mencapai 20,3%(2).
Diare persisten masih merupakan masalah yang perlu di-
upayakan pemecahannya terutama diare persisten pada bayi dan
anak, karena masih banyak hal yang belum jelas, terutama bila
ditinjau dari sudut etiologi mikrobiologi, epidemiologi, pato-
genitas, faktor-faktor risiko dan lain-lain. Dalam kepustakaan
disebutkan bahwa beberapa faktor penyebab utama diare
persisten antara lain adalah intoleransi laktosa, alergi protein
susu sapi, alergi protein kedele, menetapnya patogen penyebab,
sindrom usus halus terkontaminasi (CSBS) dan malnutrisi(7).
Besar kasus-kasus diare persisten pada anak balita ditinjau
dari sudut etiologi mikrobiologik merupakan masalah yang
telah diteliti dan hasilnya dikemukakan dalam tulisan ini.
BAHAN DAN CARA
Dalam penelitian ini dilakukan tiga macam studi terhadap
kasus-kasus diare berlanjut dan diare persisten, yaitu studi etio-
logi mikrobiologi, observasi klinik dan wawancara/anamnesis.
1. Studi etiologi mikrobiologi
Studi ini mencakup tiga faktor penelitian yang meliputi
pemilihan responden, pengambilan spesimen dan pemehksaan
spesimen di laboratorium mikrobiologi.
a) Pemilihan responden
Responden yang masuk studi ini adalah anak balita pen-
derita diare yang berlangsung 7 hari atau lebih yang berobat ke
rumah sakit Cipto Mangunkusumo, rumah sakit Karantina,
rumah sakit Islam Jakarta dan rumah sakit Sint Carolus.
b) Pengambilan spesimen
Spesimen berupa rectal swab (usap dubur) diambil dari
penderita diare yang datang ke klinik tersebut di atas. Rectal
swab yang telah diambil segera dimasukkan ke dalam transport
medium Carry & Blair. Selama itu dari tiap orang diambil juga
sampel feses sebanyak ± 10 gram yang dimasukkan ke dalam
botol plastik steril. Pengambilan sampel dilakukan pada saat/
hari penderita berobat ke rumah sakit dan diusahakan sebelum
penderita makan obat/antibiotik. Sampel berasal dari penderita
diare yang sudah berlangsung antara 7 -14 hari dan lebih dari 14
hari. Spesimen diambil hanya 1 kali dengan memperhatikan dua
alternatip yaitu pertama setelah penderita diperiksa dokter dengan
hasil diagnosis diare persisten/kronik dan yang kedua adalah
berdasarkan hasil wawancara dengan orang tua penderita yaitu
diare yang terjadi sudah berlangsung selama 7 hari/lebih.
Spesimen segera dibawa ke laboratorium untuk selanjutnya
dilakukan pemeriksaan terhadap virus, bakteri dan parasit.
c) Pemeriksaan mikrobiologi dan uji resistensi
Dalam pemeriksaan ini dilakukan identifikasi terhadap
Rota-virus, Salmonella, Shigella, Campylobacter, ETEC,
Entamuba histolytica, Giardia lamblia, Cryptosporidium dan
lain-lain. Pemeriksaan terhadap Rotavirus dan ETEC dilakukan
secara ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay),
sedangkan pemeriksaan bakteri yang lain seperti Salmonella,
Shigella, Campylobacter, dilakukan dengan cara konvensional
termasuk test biokimia dan test serologi dengan antisere).
Adapun identifikasi parasit dilakukan dengan metode Kato. Uji
resistensi bakteri Enterobacteriaceae dilakukan dengan Disk
Diffusion Method (Kirby Bauer, 1966).
2) Observasi klinik
Dalam observasi ini dilakukan dua macam studi yaitu
pemeriksaan keadaan umum penderita dan pengamatan ka-
rakteristik feses.
a) Keadaan umum penderita
Pemeriksaan ini dilakukan untuk mendapatkan data apakah
penderita dalam keadaan normal, sakit ringan ataupun sakit
berat berdasarkan pengamatan terhadap status gizi, turgor kulit,
mata, lidah/mulut, aktifitas/gerak, dan lain-lain. Data ini
diambil pada saat penderita datang berobat ke rumah sakit dan
belum mendapat pengobatan. Di samping itu dilakukan pula
pemeriksaan ada tidaknya penyakit penyerta/komplikasi.
b) Karakteristik feses
Dilakukan pengamatan terhadap konsistensi feses dengan
memperhatikan penampakan feses secara makroskopis dan
mikroskopis; apakah bersifat cair, lembek, berlendir, berbusa,
berdarah atau campuran dari faktor tersebut di atas serta
melihat ada tidaknya eritrosit, lemak dan lain-lain.
3) Wawancara terhadap orang tua penderita
Wawancara ini dimaksudkan untuk mendapatkan informasi
tentang umur penderita, lama diare, perkembangan penyakit
yang dialami selamaini apakah membaik, memburuk atau dalam
keadaan stabil yang ditentukan berdasarkan pada frekuensi (ke-
kerapan) buang air besar/hari, konsistensi feses dan lain-lain
Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993 53
 setelah diare berlangsung selama 7 hari atau lebih dibandingkan Tabel 2. Distribusi mikrobiologi penyebab diare persisten pada anak balita yang
berobat ke beberapa rumah sakit di Jakarta, tahun 1991-1992 (n = 136)
dengan hal yang sama pada awal kejadian diare.
Diare berlanjut Diare persisten
Total
HASIL Mikro organisme (n = 53) (n = 83)
Selama 6 bulan penelitian (Agustus 1991 - Januari 1992) Jml % Jml % n %
telah berhasil diperiksa 136 spesimen rectal swab dan feses I. Infeksi tunggal :
dari anak balita penderita diare persisten dan diare berlanjut 1. Rotavirus 9 16,9 15 18,1 24 17,6
yang berobat ke beberapa rumah sakit di Jakarta. Asal 2. Salmonella sp 2 3,8 1 1,2 3 2,2
spesimen adalah dari rumah saldt Cipto Mangunkusumo (109 3. ETEC 2 3,8 5 6,1 7 5,1
spesimen), rumah sakit Karantina Tanjung Priok (16 4. Campylobacter 1 1,9 0 0,0 1 0,7
5. Shigella 0 0,0 2 2,4 2 1,4
spesimen), rumah sakit Islam Jakarta (5 spesimen) dan dari
6. Entamuba histolytica 1 1,9 2 2,4 3 2,2
rumah sakit Sint Carolus 6 spesimen. Dari sejumlah 136 7. Vibrio cholera 0 0,0 0 0,0 0 0,0
spesimen tersebut, 83 spesimen berasal dari penderita diare 8. Giardia lamblia 0 0,0 0 0,0 0 0,0
persisten, 53 spesimen dari penderita diare berlanjut. 9. Cryptosporidium 0 0,0 0 0,0 0 0,0
Ditinjau dari faktor umur dan jenis kelamin (tabel 1) dapat Jumlah 15 28,3 25 30,1 40 29,4
dilaporkan bahwa spesimen yang berasal dari jenis kelamin IL Infeksi ganda :
lakilaki lebih besar dari perempuan, tapi secara statistik tidak 1. Rotavinrs + Salmonella 2 3,8 1 1,2 3 2,2
bermakna. Ella ditinjau dari faktor umur, sebagian terbesar 2. Rotavirus + ETEC 0 0,0 1 1,2 1 0,7
penderita diare persisten adalah dari kelompok umur kurang 3. Rotavirus+Trichuris 1 1,9 1 1,2 2 1,4
dari 1 tahun (71,2%), selebihnya (28,8%) dari kelompok umur trichiura
di atas 1 tahun. 4. Salmonella + ETEC 0 0,0 1 1,2 1 0,7
Jumlah 3 5,6 4 4,8 7 5,1
Tabel 1. Distribusi umur dan jenis kelamin penderita diare persisten dan diare
berlanjut pada anak balita yang berobat ke beberapa rumah sakit di Jumlah semua 18 33,9 29 34,9 47 34,5
Jakarta, dinyatakan dalam %
Gambar 1. Perkembangan penyakit diare pada anak balita yang berobat
Diare berlanjut Diare kronik ke beberapa rumah sakit di Jakarta setelah kejadian diare
Umur berlangsung 14 hari atau lebih
Pria Wanita Pria Wanita
(tahun) N N
n % n % n % n %
0 -1 30 20 66,6 10 33,4 59 35 59,3 24 40,7
> 1- 2 16 11 68,7 5 31,3 11 6 54,5 5 45,5
>2-5 7 5 71,4 2 28,6 13 10 76,9 3 23,1
Jumlah 53 36 67,9 17 32,1 83 51 61,4 '32 38,6

Keterangan : N = Jumlah penderita

Distribusi mikrobiologi disajikan dalam tabel 2. Di sini

tampak bahwa infeksi mikroba pada penderita diare persisten
dalam penelitian ini adalah sebesar 34,9% yang terdiri dari
infeksi virus, bakteri dan protozoa. Paling tinggi adalah infeksi
oleh Rotavirus yakni sebesar 18,2%, kemudian menyusul
ETEC 6,1%, Entamuba histolytica 2,4%, Salmonella 1,2%,
Shigella 2,4% dan Campylobacter 1,2%. Tidak ditemukan
adanya infeksi oleh Giardia lamblia ataupun Cryptosporidium.
Di samping infeksi tunggal (single infection), didapatkan pula
adanya infeksi ganda (double infection) sebesar 4,8% pada
kasus-kasus diare persisten dan 5,6% pada kasus-kasus diare
berlanjut. Adapun infeksi ganda yang dimaksud adalah infeksi
Rotavirus + Salmonella, Rotavirus + ETEC, Rotavirus +
Trichuris trichiura dan Salmonella + ETEC.
Hasil pemeriksaan fisik klinik tertera dalam Gambar 1;
tampak bahwa sebagian besar penderita tampak sakit ringan
(79,4%) dan hanya 11,8% yang termasuk dalam kategori sakit
berat, sedangkan sisanya (8,8%) dalam kondisi normal.
Perkembangan penyakit setelah diare yang terjadi ber-
langsung selama 14 hari/lebih menunjukkan bahwa sebesar
Keterangan :
A = Membaik; B = Memburuk; C = Stabil
22,2% diare yang terjadi berangsur membaik, 25,9% memburuk
dan 51,9% dalam keadaan stabil (gambar 2).
Penampakan feses penderita diare persisten anak balita
bervariasi, yakni dari yang bersifat cair, lembek, berlendir ber-
busa atau berdarah (tabel 3).
Uji resistensi bakteri penyebab diare persisten pada anak
balita yang berhasil dideteksi terhadap beberapa jenis antibiotik
pilihan disajikan dalam tabel 4 s/d 7. Tabel 4 dan 5 memberikan
informasi tentang hasil uji kuman Salmonella, sedangkan tabel
6 dan 7 adalah hasil uji terhadap kuman E. coli. Tidak dilakukan

54 Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993

Tabel 3. Karakteristik feses penderita diare persisten pada anak balita Kanamisin, Sulfametoxazol-Trimetoprim,Khloramphenikoldan
yang berobat ke beberapa rumah sakit di Jakarta
Tetrasiklin.
Jumlah spesimen Dalam tabel 4 tampak bahwa terhadap Kanamisin dan
Karakteristik feses
(%) Sulfametoxazol-Trimetoprim, Salmonella masih menunjukkan
1. Cair 25,9 tingkat resistensi yang rendah yaitu sebesar 28,5%. Terhadap
2. Cair + berbusa 7,4 antibiotik yang lain tingkat resistensinya cukup tinggi yaitu
3. Cair + berlendir 11,1
4. Cair + berlendir + berbusa 18,5
42,8% terhadap Khloramphenikol, 71,4% terhadap Tetrasiklin
5. Cair + berlendir + berdarah 11,1 dart Streptomisin, 57,1% terhadap Ampisilin. Tingkat multi-
6. Lembek + berlendir 14,8 resisten yang terjadi pada kuman Salmonella terhadap berbagai
7. Lembek + berlendir + berbusa 3,7 jenis antibiotik terlukis dalam tabel 5; terdapat 1 strain Salmo-
8. Lembek + berlendir + berdarah 3,7
nella yang multiresisten 6 antibiotik.
Gambar 2. Keadaan umum anak balita penderita diare persisten yang Tabel 5. Tingkat multi resisten isolat Salmonella penyebab diare khronik
berobat ke beberapa rumah sakit di Jakarta, tahun 1991-1992. pada anak balita terhadap 6 jenis antiblotik yang diujikan
secara in-vitro dengan metode Disk Diffusion (n = 7)
Jumlah isolat
Antibiotik
resisten
1. Am, S, Te , 1
2. Am, S, SxT 1
3. Am, S, C, Te 1
4. S, K, C, Te 1
5. Am, S, K, SxT, C, Te 1

Tabe1 6 memberi petunjuk bahwa pada pengujian kuman E.

coli terhadap 6 jenis antibiotik,ternyata hanya terhadap Kanamisin
saja kuman E. coli masih menunjukkan tingkat resistensi yang
rendah, sedangkan terhadap 5 jenis antibiotik lain yang
diujikan sudah menunjukkan tingkat resistensi yang tinggi.

Tabel 6. Bola resistensi E. coli yang berasal dari penderita diare khronik
pada anak balita terhadap beberapa jenis antibiotik dengan
metode Disk Diffusion (n = 41)

Resisten (R)
Antibiotik
Jml %
1. Ampisilin 29 70,7
2. Streptomisin 25 60,9
3. Kanamisin 8 19,5
4. Sulfametaxazol-Trimetoprim 18 43,9
5. Khloramphenikol 19 46,3
Keterangan: 6. Tetrasiklin 28 68,2
A = Normal; B = Tampak sakit berat; C = Tampak sakit ringan
Tabel 7. Tingkat multi resisten isolat E. coli yang berasal dart penderita
Tabel 4. Bola resistensi Salmonella penyebab diare khronik pada anak diare khronik anak balita terhadap 6 jenis antibiotik secara in-
balita terhadap beberapa jenis antibiotik pilihan dengan vitro dengan metoda Disk Diffusion (n = 41)
metode Disk Diffusion (n = 7)
Jumlah isolat
Antibiotik
Resisten (R) resisten
Antiblotik
Jml % 1. Am,C,Te 1
2. Am, S, Te 2
1. Ampisilin 4 57,2 3. Am, S, SxT 1
2. Streptomisin 5 71,4 4. Am, Te, SxT 1
3. Kanamisin 2 28,5 5. S, Te, SxT 1
4. Sulfametoxazol-Trimetoprim 2 28,5 6. Am, S, Te, C 5
5. Khloramphenikol 3 42,8 7. Am, S, Te, SxT 3
6. Tetrasiklin 5 71,4 8. Am, S, C, Te, SxT 6
9. Am, S, Te, C, K, SxT 7
Keterangan : n = Jumlah isolat Salmonella yang diuji
Keterangan : K = Kanamisin
Am = Ampisilin Te = Telrasiklin
uji resistensi terhadap Campylobacter, Rotavirus dan Protozoa. C = Khloramphenikol SxT = Sulfametoxazol-TrimetopriN
Enam jenis antibiotik penguji adalah Ampisilin, Streptomisin, S = Streptomisin n = JUnlah isolat yang diuji

Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993 55

PEMBAHASAN
Ditinjau dari faktor umur, jumlah penderita diare persisten
paling banyak dari kelompok umur 1 tahun ke bawah. Bila
dilihat dari faktor etiologinya ternyata Rotavirus merupakan
patogen yang paling banyak ditemukan (21,6%). Pada berbagai
penelitian yang telah dilakukan terhadap penderita diare akut,
rotavirus memang merupakan infektor utama terutama pada
penderita diare akut dari umur 5–12 bulano). Dengan demikian
dapatlah dikemukakan bahwa Rotavirus merupakan patogen
penyebab utama baik pada diare akut maupun diare persisten
teristimewa pada kelompok umur di bawah 1 tahun (batuta).
Kondisi umum penderita diare persisten yang disebabkan
oleh infeksi Rotavirus, sebagian besar (83%) tampak sakit ri-
ngan; oleh karena itu pengobatan yang dilakukan di rumah
sakit lebih banyak bersifat rawat jalan. Kemudian bila dilihat
dari perkembangan penyakitnya, diare yang dialami oleh
sebagian besar penderita akibat infeksi Rotavirus berada dalam
keadaan stabil dalam anti tidak membaik ataupun memburuk.
Karakteristik feses tampak bersifat cair, berlendir dan berbusa.
Pada diare persisten akibat infeksi Rotavirus yang tampak sakit
berat tercatat adanya komplikasi dengan malabsorpsi lemak,
dengan status gizi penderita termasuk dalam kategori buruk.
Diane persisten yang disebabkan oleh infeksi Salmonella
dalam penelitian ini tercatat sebesar 3 responden (3,6%) terma-
suk infeksi tunggal dan infeksi ganda. Infeksi ganda yang di-
maksud adalah infeksi Salmonella + Rotavirus dan Salmonella
+ ETEC. Pada beberapa pasien diare persisten yang terinfeksi
ganda tersebut keadaan umum fisik penderita tampak sakit
berat, karakteristik feses bersifat cair + berlendir. Secara
mikrokopis ditemukan leukosit dan lemak yang melimpah,
terutama pada infeksi ganda Rotavirus + Salmonella.
Jenis Salmonella yang terdeteksi adalah Salmonella Group
B dan Salmonella Group C. Hasil uji resistensi terhadap
beberapa jenis antibiotik menunjulflcan terdapat beberapa
isolat Salmonella yang bersifat multi resisten terhadap berbagai
jenis antibiotik, bahkan terdapat 1 isolat Salmonella yang
multiresisten terhadap semua jenis antibiotik yang diujikan
(tabel 5). Penderita diare persisten yang terinfeksi oleh
Salmonella yang telah resisten terhadap semua antibiotik yang
diujikan tersebut telah berobat ke rumah sakit lebih dari 3 kali
namun belum menunjukkan tanda-tanda sembuh; jadi
menetapnya diare ini diduga akibat dari infeksi kuman yang
telah resisten terhadap berbagai jenis antibiotik.
Infeksi ETEC termasuk single infection dan double infection
tercatat sebesar 9 (8,6%). Penelitian di luar negeri (India, 1986)
melaporkan bahwa infeksi ETEC pada diare persisten mencapai
9,3%, EPEC = 2,3%, EIEC = 0,0%, EHEC = 0,0%(3). Dalam
survai ini identifikasi terhadap EPEC, EIEC dan EHEC tidak
dilakukan. Konsistensi feses pada penderita diare persisten ka-
rena infeksi ETEC adalah bersifat cair dan berlendir serta secara
mikroskopis banyak ditemukan lemak. Dari 41 isolat E. coli yang
terdeteksi, semua isolat diuji resistensinya terhadap berbagai
jenis antibiotik mengingatkemungkinan banyak terdapat EPEC,
EIEC' maupun EHEC karena dalam pemeriksaan ini memang
56 Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993
tidak dilakukan. Di sini terlihat bahwa 7 isolat (17,1%) di
antaranya bersifat multiresisten terhadap semua antibiotik yang
diujikan.
Infeksi Entamuba histolytica pada diare persisten adalah
sebesar 2,4%. Hasil pemeriksaan fisik menunjukkan bahwa
penderita infcksi Entamuba histolytica tampak sakit ringan dan
penyakit yang dialami dalam keadaan stabil. Karakteristik feses
terlihat bersifat cair, berlendir dan berdarah. Timbulnya diare
yang ditandai oleh feses bersifat cair dan berdarah ini adalah
akibat patogenitas E. histolytica yang menyerang bagian
mukosa usus besar yang menyebabkan kerusakan sehingga
menimbulkan rangsangan neurohumoral yang mengakibatkan
intestin mengeluarkan sekretnya dan timbul diare dengan
spesifikasi feses seperti tersebut di atas.
Infeksi Shigella hanya sebesar 2,4%. Keadaan umum pen-
derita akibat infeksi Shigella setelah diare berlangsung 14 hari
tampak sakit ringan, tetapi diare yang terjadi dalam keadaan
memburuk, dengan status gizi kurang. Seperti halnya pada E.
histolytica, karakteristik feses pada penderita diare persisten
karena infeksi Shigella bersifat cair, berlendir dan berdarah. Hal
ini disebabkan karena Shigella bersifat invasif, yakni menyerang
sel-sel epitel usus besar sehingga menyebabkan kerusakan sel
usus dan terjadi perdarahan. Uji resistensi terhadap beberapa
jenis antibiotik menunjukkan adanya tingkat resistensi yang
tinggi pada antibiotik ampisilin, khloramphenikol, streptomisin,
tetrasiklin dan kanamisin. Hanya terhadap sulfametoxazol-tri-
metoprim masih menunjukkan tingkat resistensi yang rendah
(data tidak ditampilkan).
Campylobacter ditemukan pada 1,9% kasus diare berlanjut
(7 hari), sedangkan pada kasus diare persisten dalam penelitian
ini tidak ditemukan; hal ini bukan berarti tidak ada infeksi
Campylobacter pada kasus diare persi~ten. Kuman Campylo-
bacter bersifat anaerob dan di luar tubuh hospes (manusia)
lebih cepat mati dalam waktu sekitar 2 jam, sehingga deteksi
kuman ini sulit. Hasil penelitian di luar negeri mencatat infeksi
Campylobacter pada diare persisten adalah 4,7%0).
Vibrio cholera, Cryptosporidium dan Giardia lamblia
tidak ditemukan dalam penelitian ini baik pada diare berlanjut
(prolonged) maupun pada diare persisten.
Karakteristik feses merupakan unsur penunjang yang
sangat penting untuk membantu menegakkan diagnosis. Arasu
dick. (1979) menyebutkan bahwa klasifikasi diare kronik ber-
dasarkan karakteristik feses adalah meliputi: 1). Watery stools
(= feses cair), 2). Fatty stools (= feses berlemak), 3). Bloody
stools (= feses berdarah). Feses bersifat cair antara lain dapat
disebabkan oleh malnutrisi, alergi protein susu sapi, alergi pro-
tein kedele, defisiensi disakaridase, CSBS (Contaminated
Small Bowel Syndrome), infeksi mikroorganisme dan lain-lain.
Feses berlemak dapat disebabkan oleh hipoplasi pankreas,
limfangiektasi usus, kolestasis/hepatitis neonatal. Feses
berdarah antara lain disebabkan oleh infeksi mikroba, radang.
Dalam hal karakteristik feses yang disebabkan oleh infeksi
mikroba termasuk virus, bakteri dan parasit, terkesan adanya
kombinasi ketiga sifat feses tersebut di atas.
KESIMPULAN DAN SARAN
1) Sebagian terbesar penderita diare persisten pada anak
balita adalah dari kelompok umur 1 tahun ke bawah (71,2%).
2) Etiologi diare persisten pada anak balita meliputi Rotavirus
= 18,2%, kemudian menyusul berturut-turut ETEC = 6,1%,
Salmonella = 1,2%, Shigella = 2,4%, Entamuba histolytica =
2,4% dan infeksi ganda antara Rotavirus + Salmonella, Rota-
virus + ETEC, Rotavirus + Trichuris trichiura serta Salmonella
+ ETEC semuanya sebesar 5,8%.
3) Beberapa jenis penyakit penyerta yang diketahui antara
lain adalah malnutrisi, malabsorpsi lemak, asidosis,
hiperbilirubin, ISPA, faringitis.
4) Kuman-kuman penyebab diare persisten secara in-vitro
menunjukkan tingkat resistensi yang cukup tinggi dan beberapa
isolat Salmonella E. coli bersifat multiresisten terhadap anti-
biotik ampisilin, kanamisin, khloramphenikol, streptomisin,
tetrasiklin dan sulfametoxazol-trimetoprim.
5) Masih diperlukan penelitian epidemiologi diare persisten di
masyarakat untuk dapat memberikan informasi hubungan diare
persisten dengan antibiotik atau obat-obatan, infeksi dan imuni-
tas, faktor-faktor risiko terjadinya diare persisten.
KEPUSTAKAAN
1. Candy D. Diare persisten. Warta Diare 1990; IV(1): 1-3.
2. Budiarso A. Pendekatan diagnostik-etiologik diare kronik. Warta Diare
Oktober) 1988; II(5): 1–3.
3. Levine MM et al. Descriptive epidemiology of persistent diarrhoea among
young children in rural Northern India. Bull WHO 1989; 67(3): 281–8.
4. WHO. Persistent Diarrhoea in Children in Developing Countries:
Memorandum from a WHO meeting. Bull WHO 1988; 66(6): 709-17.
5. Oka Lely AA, Sunoto. Diare Persisten. Warta Diare 1990; IV(6): 4-7.
6. Sunoto. Penggunaan glukosa polimer, MGT dan protein hidrolisat pada
diare kronik. Maj Kes Mas Indon (Januari) 1988; XVII(4): 219-27.
7. Firmansyah A. Beberapa aspek penting pemberantasan diare di
Puskesmas. Maj Kes Mas Indon (Juli) 1990; XIX(4): 236-40.
8. WHO/CDD/83.3, REV. 1 (1987). Manual for Laboratory Investigation of
Acute Enteric Infection.
9. Suharyono, Iskak Koiman. Penelitian penyebab mikrobiologi (Rotavirus +
Enterobakteri) penyakit diare akut di klinik (1974–1982). Proc Pertemuan
Ilmiah Penelitian Penyakit Diare di Indonesia, Jakarta, 21–23 Oktober
1982. Hal. 199-211.
Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993 57
 Aspek Sosial Budaya
dalam Pemberantasan
Penyakit Demam Berdarah di
Kot a Madya Pontianak, Kalimantan Barat
Kasnodihardjo
Pusat Penelitian Ekologi Kesehatan, Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan,
Departemen Kesehatan RI, Jakarta
PENDAHULUAN
Demam berdarah adalah suatu penyakit menular yang di-
tandai demam mendadak, perdarahan baik di kulit maupun
bagian tubuh lainnya, serta dapat menimbulkan shock (renjatan)
dan kematian(1). Penyakit ini terutama menyerang anak-anak
termasuk bayi dan angka kematiannya tergolong tinggi.
Penyebab penyakit demam berdarah adalah virus Dengue
yang ditularkan melalui gigitan nyamuk Aedes aegypti atau
Aedes albopictus. Penyakit ini biasanya berjangkit di daerah
perkotaan.
Di Kotamadya Pontianak, penyakit demam berdarah per-
tama kali ditemukan pada tahun 1977 yang menyerang 230
orang, 21 (9,1%) di antaranya meninggal. Pada tahun-tahun
berikutnya hingga tahun 1983 jumlah kasus maupun kematian
cenderung menurun. Namun pada tahun 1985 terjadi letusan
dengan jumlah kasus mencapai 160 penderita, 19 (11,8%) di
antaranya meninggal. Selanjutnya pada tahun 1986 ditemukan
kasus sebanyak 520 penderita, 46 (8,8%) di antaranya me-
ninggal. Kemudian pada tahun 1987 ditemukan kasus sebanyak
112 penderita, 5 (4,1%) di antaranya meninggal (Laporan
Ditjen PPM & PLP, Depkes RI).
Pada hakekatnya penularan dan pemberantasan penyakit
demam berdarah tidak terlepas dari aspek sosial budaya dari
masyarakat yang bersangkutan. Oleh karena itu tulisan ini
membahas masalah sosial budaya dalam kaitannya dengan
upaya pemberantasan penyakit demam berdarah di Kotamadya
Pontianak, Kalimantan Barat. Masalah dari aspek tersebut ter-
utama menyangkut sikap dan perilaku/kebiasaan masyarakat
yang erat kaitannya dengan penularan penyakit demam berdarah;
dengan perkataan lain sikap dan perilaku/kebiasaan masyarakat
yang kurang menunjang upaya pemberantasan penyakit demam
berdarah. Tulisan ini merupakan bagian dari hasil studi tentang
58 Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993
Pengembangan design tempat penampungan air hujan yang
mosquito proof untuk mencegah demam berdarah dengue di
Kotamadya Pontianak, Kalimantan Barat tahun 1988.
BAHAN DAN CARA
Dalam studi ini data dikumpulkan melalui wawancara
menggunakan daftar pertanyaan. Wawancara dilakukan dengan
cara mengunjungi rumah responden. Sebagai responden adalah
kepala keluarga (KK) yang diasumsikan mengetahui kebiasaan
anggota keluarganya dan dapat memberikan penjelasan atau
menjawab pertanyaan-pertanyaan yang diajukan kepadanya.
Jumlah sampel 340 orang, berasal dari 4 daerah strata, yaitu :
1) Strata I merupakan daerah pemukiman yang sebagian
besar rumah dan pekarangan berukuran relatif kecil. Strata ini
diwakili oleh Kelurahan Benua Melayu, Kecamatan Pontianak
Selatan. Dari kelurahan ini secara proporsional jumlah respon-
den 34% dari sampel atau 117 orang.
2) Strata II merupalcan daerah pemukiman yang sebagian
besar rumah dan pekarangan berukuran relatif sedang. Strata
ini diwakili oleh Kelurahan Bangka Belitung, Kecamatan
Pontianak Selatan. Dari kelurahan ini secara proporsional
jumlah responden 33% dari sampel atau 109 orang.
3) Strata III merupakan daerah pemukiman yang sebagian
besar rumah dan pekarangan berukuran relatif besar. Strata ini
diwakili oleh Kelurahan Sie Bangkong, Kecamatan Pontianak
Bazar.. Dan kelurahan ini secara proporsional jumlah respon-
den 22% dari sampel atau 75 orang.
4) Strata IV merupakan daerah pertokoan dan pasaz. Strata
ini diwakili oleh Kelurahan Benua Melayu Darat, Kecamatan
Pontianak Selatan. Dan kelurahan ini secara proporsional
jumlah responden 11% dari sampel atau 39 orang.
Besarnya persentase (proporsi) tiap strata didasarkan pada
perhitungan dengan rumus sebagai berikut :
Jumlah KK tiap stratax
X 100%
Jumlah KK seluruh daerah sampel
HASIL DAN PEMBAHASAN
Jumlah responden yang berhasil diwawancarai 340 orang.
Jumlah ini diharapkan dapat mewakili dan memberikan gam-
baran mengenai aspek sosial budaya masyarakat Kotamadya
Pontianak, terutama mengenai sikap dan perilaku/kebiasaan
yang ada kaftan dengan upaya pemberantasan penyakit demam
berdarah.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa sekitar 7,3% dari se-
luruh responden biasanya membersihkan sarana penampungan
air hanya seminggu sekali. Sedangkan 29,8% biasa membersih-
kan sarana penampungan air 2 minggu sekali dan 62,9% biasa
membersihkan sarana tersebut lebih dari 2 minggu sekali
(tabel 1).
Tabel 1. Kebiasaan (frekuensi) menguras/membersihkan sarana penam
pungan air
No. Frekuensi pengurasan Jumlah % kaitan ini adalah pasar, daerah pertokoan dan sejenisnya. Dan
1 1 minggu sekali 24 7,3
2 2 minggu sekali 97 29,8
3 > 2 minggu sekali 205 62,9
Jumlah 326 100,0
Missing data = 14
Gambaran di atas mengenai kebiasaan menguras/member-
sihkan sarana penampungan air menunjukkan bahwa sebagian
besar penduduk belum menunjang upaya pemberantasan pe-
nyakit demam berdarah. Hal ini tentunya akan membantu ber-
kembang biaknya nyamuk Aedes aegypti yang berperan me-
nyebarluaskan virus dengue di dalam masyarakat.
Berkembangbiaknya nyamuk Aedes aegypti tidak hanya
karena frekuensi pengurasan sarana penampungan air relatif
kurang, akan tetapi juga disebabkan sarana tersebut tidak kedap
nyamuk. Keadaan demikian boleh jadi karena kondisi sarana
penampungan air kurang sempurna, sehingga nyamuk mudah
masuk. Dengan demikian meskipun sarana penampungan air
selalu dalam keadaan tertutup, akan tetapi nyamuk masih tetap
bisa masuk dan berkembang biak di dalam sarana tersebut.
Nyamuk tidak akan mempunyai kesempatan untuk berkembang
biak jika saranapenampungan air sering dikuras/dibersihkan
dan kedap nyamuk. Kedap nyamuk artinya selalu dalam
keadaan tertutup dan kondisinya sempuma yaitu tidak adacelah
sedikitpun untuk jalan nyamuk.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa sebagian besar
responden (86,0%) selalu menutup sarana penampungan air.
Tabel 2 menggambarkan kebiasaan dalam menutup sarana
penampungan air.
Walaupun sebagian besar menyatakan selalu menutup
sarana penampungan air, namun menutupnya tidak selalu rapat.
Di samping itu, sarana penampungan air yang digunakan oleh
sebagian besar responden (penduduk) kurang sempurna. Arti-
nya, meskipun sarana tersebut sudah ditutup atau dalam keada-
an tertutup, namun nyamuk masih bisa masuk dan selanjutnya
berkembang biak di dalamnya. Hal ini terbukti dengan banyak
ditemukan jentik nyamuk di dalam sarana penampungan air yang
dimiliki penduduk, balk di daerah pemukiman maupun tempat-
tempat umum.
Tabel 2. Kebiasaan menutup sarana penampungan air
No. Kebiasaan menutup Jumlah %
1 Tidak pemah – –
2 Tidak selalu 48 14,0
3 Selalu 292 86,0
Jumlah 340 100,0
Hasil survai tentang tempat-tempat perindukan nyamuk
yang dilakukan Direktorat Jenderal PPM & PLP Depkes RI
pada tahun 1986 menunjukkan bahwa Aedes aegypti tersebar
luas dengan densitas tinggi balk di daerah pemukiman maupun
tempat-tempat umum. Tempat umum yang dimaksud dalam
survai tersebut diketahui bahwa 1 dan 2 rumah penduduk ter-
dapat jentik Aedes aegypti dengan Population Index (PI) = 58,9%
dan Container Index (CI) = 32,9%; CI di tempat umum = 31,8%.
Berdasarkan pengamatan diketahui bahwa rata-rata setiap
rumah mempunyai 5 sarana penampungan air. Sarana penam-
pungan air hujan paling banyak mengandung jentikAedes
aegypti. Bentuk penampungan yang digunakan oleh penduduk
pada umumnya drum dan tempayan. Sedangkan di tempat
umum adalah bak yang dibuat dari semen. Dan 3 sarana
penampungan air yang menggunakan tutup, ditemukan satu
mengandung jentik Aedes aegypti (CI penampungan air yang
menggunakan tutup = 32,7%).
Untuk segala surat-surat, pergunakan alamat :
Redaksi
Majalah Cermin Dunia Kedokteran
P.O. Box 3105, Jakarta 10002
dan cantumkan
kodepos pada alamat lengkap anda
Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993 59
 Pada umumnya sarana penampungan air oleh penduduk
masa penggunaannya relatif cukup lama. Rata-rata digunakan
lebih dari 3 tahun. Berdasarrkan hasil pengamatan dapat dikata-
kan bahwa pada umumnya sarana penampungan air kondisinya
sudah tidak sempurna. Hasil wawancara menunjukkan bahwa
sekitar 40% responden menyatakan ingin mengganti sarana
penampungan air yang mereka miliki/gunakan. Kelompok
responden ini menginginkan suatu contoh sarana penampungan
air yang tidak mudah bocor dan kedap nyamuk.
Adanya keinginan tersebut menunjukkan sikap yang positip
terutama terhadap upaya pemberantasan penyakit demam ber-
darah. Dengan sikap positip tersebut, diharapkan tumbuhnya
peran serta mereka dalam upaya pemberantasan penyakit demam
berdarah, karena secara potensial kecenderungan bertindak/
berperilaku dui seseorang terkandung dalam sikapnya.
KESIMPULAN
Dan apa yang telah diuraikan maka dapat disimpulkan
bahwa di Kotamadya Pontianak, Kalimantan Barat sebagian
besarpenduduknya masih melakukan kebiasaan-kebiasaan yang
kurang positif dalam kaitannya dengan upaya pemberantasan
penyakit demam berdarah. Relatif masih banyak di antara pen-
duduk melakukan kebiasaan menguras/membersihkan sarana
60 Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993
penampungan air lebih dari 2 minggu sekali. Hal ini tentunya
menunjang berkembang biaknya nyamuk Aedes aegypti yang
berperan menularkan penyakit demam berdarah. Kurangnya
frekuensi pengurasan tempat penampungan air memberi ke-
sempatan nyamuk jenis Aedes aegypti berkembang biak di
dalam sarana tersebut.
Di samping frekuensi pengurasan kurang, pada umumnya
sarana penampungan air yang dimiliki oleh penduduk kondisi-
nya tidak memenuhi syarat kesehatan, karena sudah tidak sem-
purna lagi. Meskipun sarana penampungan air dilengkapi
dengan tutup dan selalu dalam keadaan tertutup, kenyataannya
nyamuk masih dapat masuk dan berkembang biak di dalamnya.
Hal ini memungkinkan penularan penyakit demam berdarah
akan terus berlangsung di dalam masyarakat.
KEPUSTAKAAN
1. Suroso T. Demam Berdarah Pencegahan dan Pemberantasannya di Indo-
nesia, Maj. Kes. Mas. Indon. 1984; 15(4).
2. Departemen Kesehatan RI, Ditjen PPM & PLP, Survai Tempat Perindukan
Aedes aegypti dan Pengetahuan, Sikap dan Perilaku Masyarakat terhadap
Demam Berdarah dan Pencegahannya di Kodya Pontianak, 1986.
Pengalaman Praktek

Tablet Multi Colour

Ini kisah terjadi pada saat saya baru beberapa hari tiba di lokasi. Suatu sore lepas
magrib ketika sedang asyik duduk santai di teras rumah jabatan, sembari mendengarkan
siaran radio transistor kecil, datang 2 orang mendekat dengan langkah ragu. Ternyata Pak
guru SD yang sudah saya kenal mengantar seorang bapak yang katanya sakit dan minta
disuntik. Setelah anamnesis, bapak ini seorang nelayan suku Bajo di seberang pulau,
menderita kencing berwarna kemerahan (hematuri. Dia pernah terjatuh dari perahunya
4 hati lalu; karena mengira bersalah (kualat) terhadap larangan setempat dia berobat ke
dukun kampung, tapi belum ada perbaikan.
Akibat datang di luar jam kerja, petugas obat/gudang tidak bisa dihubungi karena
rumahnya jauh dan suasana sekitar gelap, maklum belum kena proyek listrik masuk desa.
Apa akal ?? . . . setelah saya suntik analgesik, segera bongkar koper dan mulai kumpulkan
obat sample yang mengandung campuran trimetoprim dengan sulphametoxazole untuk
orang dewasa. Setelah terkumpul untuk diminum/dosis 5 hari dengan aneka bentuk dan
berwarna-warni, dimasukkan ke dalam kantongan, saya serahkan kepada pasien disertai
penjelasan cara minumnya, juga keterangan bahwa ini obat khusus dan hanya diberikan
kepadanya agar tidak bosan minum obat dan kelupaan, serta tidak perlu dibayar.
Seminggu kemudian ketika hari pasar, pak nelayan ini muncul, saya melihatnya
penuh tanda tanya . . . . ? setibanya di hadapan saya, dia mengucap syukur karena sudah
sembuh. Lalu pak nelayan ini memberikan seikat cumi-cumi kering yang ditentengnya
sebagai tanda terima kasih karena obat beraneka warna tersebut. Sehingga sampai saat
bila saya ber'puskesmas keliling' di desanya, pasti akan dijemput bak seorang teman
lama dan diberi oleh-oleh seperti ikan asin tangkapannya atau kerang laut penambah
koleksi di puskesmas.

Dr. Aryawan Wichaksana

Puskesmas Ulunambo-Poso
Sulawesi Tengah

Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993 61


PROFILAKSIS MALARIA
Efektivitas beberapa cara profilaksis
malaria telah diteliti di kalangan su-
karelawan Peace Corps yang bertugas
di Afrika. Cara profilaksis yang di-
gunakan oalah meflokuin sekali se-
minggu, meflokuin sekali dua minggu,
klorokuin sekali seminggu atau klo-
rokuin sekali seminggu plus proguanil
setiap hari. Dosis yang dipakai ialah
200 mg. meflokuin, 300 mg. klorokuin
dan 200 mg. proguanil.
Ternyata meflokuin sekali seminggu
94% lebih efektif daripada klorokuin
(95%CI:86–97%), 86% lebih efektif
daripada klorokuin plus proguanil
(95%CI:67–94%) dan 82% lebih
efektif daripada meflokuin tiap dua
minggu (95%CI:68–90%).
Selama percobaan tidak di jumpai
efek samping yang serius.
Lancet 1993; 341: 848-51
Brw
PROGNOSIS SETELAH RESUSI-
TASI
Meramalkan hasil resusitasi meru-
pakan masalah yang pelik di dunia
medik, selain juga di bidang etik.
Peneliti di Austria mencoba meng-
gunakan gelombang N70 pada
potensial cetusan (cortical evoked
potential) sebagai salah satu parameter.
Ternyata dari 17 pasien dengan ka-
tegori CPC 1 dan CPC 2, N70 dideteksi
antara 74–116 milidetik, sedangkan pada
49 pasien yang lebih buruk (kategori
CPC 4 dan CPC 5), N70 tidak
terdeteksi pada 35 pasien dan dideteksi
lambat antara 121–171 milidetikpada
14 pasien lainnya (p < 0,05).
Dari perhitungan selanjutnya dida-
patkan bahwa nilai cut-off adalah pada
118 milidetik.
Lancet 1993; 341: 855-8
Brw
62 Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993
ABSTRAK
VAKSIN DENGUE VIRUS
Suatu uji klinik fase III untuk me-
lawan 4 strain dengue virus – (vaksin
demam dengue) diharapkan akan se-
gera dimulai pada tahun 1993. Vaksin
ini dikembangkan di Universitas
Mahidol, Bangkok – Thailand dengan
bantuan dana dari WHO, pemerintah
Thailand, Italia, Australia dan
Rockefeller Foundation.
Uji klinik fase I dan II sudah di-
lakukan pada 200 sukarelawan dewasa
di Thailand yang menunjukkan bahwa
vaksin ini aman dan imunogenik. Be-
lum diketahui pasti apakah vaksin ini
akan memberikan efekproteksi
terhadap demam dengue seumur hidup,
namun antibodi terhadap dengue virus
masih dideteksi setelah 9 tahun. Uji
klinik fase III ini akan dilakukan pada
15.000 anak berisiko tinggi terhadap
dengue virus.
Demam dengue merupakan penyakit
yang disebabkan dengue virus yang
ditransmisikan melalui nyamuk dan
merupakan penyakit endemik di
banyak negara yang beriklim tropis
dan subtropis. Insiden penyakit
meningkat dengan cepat dan hampir
mencapai tingkat epidemi di
kebanyakan negara Asia, Pasifik,
Afrika dan Amerika selatan. Penyakit
ini umumnya menyerang anak dan
berakibat sampai fatal 20% kasus.
Drug News (March) 1993; 2 (a)
V S O.
DIAGNOSIS APENDISITIS DI
RUANG GAWAT-DARURAT
Diagnosis apendisitis akut terutama
berdasarkan gejala klinis dan peng-
alaman untuk menafsirkannya.
Penelitian dilakukan atas catatan
medis 578 dari 587 pasien yang
menjalani operasi darurat atas indikasi
apendisitis akut di sebuah rumah sakit
di Inggris. Ternyata dari 578 kasus
tersebut, 347 menderita apendisitis non
komplikata, 73 kasus apendisitis de-
ngan komplikasi, 14 kasus menderita
penyakit lain yang memerlukan pem-
bedahan; sisanya 144 kasus menjalani
pembedahan yang sebenarnya tidak
perlu.
Pembedahan yang tidak perlu terse-
but terutama terjadi atas kasus-kasus
yang datang antara pk. 24.00 dan pk.
06.00 (30/83 kasus – 36% ) dibanding-
kan dengan yang datang di luar waktu
tersebut. Dan di antara kasus-kasus ter-
sebut,,presentase tertinggi terdapat
pada operasi yang dilakukan dalam 3
jam setelah pasien diperiksa (18/39
kasus - 46%).
Penelitian ini menunjukkan bahwa
para residen masih harus lebih hati-hati
dalam menentukan diagnosis, terutama
di saat-saat dini hari, saat yang paling
rawan karena keinginan cepat istirahat,
rasa segan minta konsultasi atau ku-
rangnya pengawasan para senior.
BMJ 1993; 306:307
Hk
PIRITINOL UNTUK DEMENSIA
Penelitian multisenter dengan kon-
trol plasebo yang dilaksanakan di Aus-
tria menunjukkan bahwa piritinol 3 dd
200 mg. selama 12 minggu telah ter-
bukti bermanfaat pada kasus-kasus
demensia.
Penelitian ini dilakukan atas 156 pas
ien demensia senilis dan evaluasinya
menggunakan Clinical Global Impres-
sion, Short Cognitive Ferformance Test
dan Sandoz Clinical Assessment Geriat-
ric Scale. Selain itu pemakaian brain
mapping juga memperlihatkan adanya
peningkatan kewaspadaan (vigilance).
lnpharma 1993; 872: 16
Brw
 ABSTRAK
FIBRILASI ATRIUM PADA
STROKE
Suatu studi di Inggris yang melibat-
kan 675 pasien stroke pertama me-
nunjukkan bahwa fibrilasi atrium
ditemukan pada 17% (95% CI: 14-20%)
pasien stroke semua jenis (115 dari 675
kasus), 18% (95% CI: 15-21%) pasien
infark serebral (97/545 kasus),11%(95%
CI: 4-11%) pasien perdarahan intra-
serebral(7/66 kasus)dan 0% pada pasien
perdarahan subarakhnoid (0/33 kasus).
Pasien infark serebralmempunyai30-
day case fatality rate yang lebih besar
bila juga menderita fibrilasi atrium
(23%) bila dibandingkan dengan yang
tidak (8%); sebaliknya risiko stroke
berulang dalam 30 hari sebesar 1%
pada pasien dengan fibrilasi atrium,
dibandingkan dengan 4% pada pasien
dengan ritme sinus.
Pada pasien-pasien yang hidup se-
telah 30hari, risiko berulang rata-rata
pertahun adalah sebesar 8,2% (5,9% –
10,9%) pada pasien dengan ritme sinus
dan sebesar 11% (6,0 – 17,3%) pada
psein dengan fibrilasi atrium.
BMJ 1992; 305: 1460-5
Hk
HEPATITIS C
Adanya hepatitis C mtylai dideteksi
sejak tahun 1989,sejak tahun 1989,
pada saat penelitian atas Hepatitis non
A non B mulai gencar dilakukan.
Meskipun sebagian besar hepatitis C
kronis bersifat indolen, pengamatan
menunjukkan bahwa sedikitnya se-
perlima akan menjadi sirosis dan
seperempat dapat berkembang menjadi
gagal hati; hal ini menunjukkan bahwa
virus hepatitis C tidak sejinak seperti
yang diperkirakan semula; apalagi
penyakit ini juga dihubungkan dengan
terjadinya karsinoma hati.
Penyakit ini dapat dideteksi melalui
pemeriksaan enzyme-immunoassay dan
beberapa cara lain untuk mengetahui
dapat anti-HCV dalam serum.
Sampai saat ini hepatitis C diobati
dengan recombinant interferon-alpha;
telah banyak percobaan klinis dengan
dosis yang berlainan, hasilnya semua
memuaskan; pemberian 1,2 dan 3 MU
tiga kali seminggu selama 6 bulan telah
menormalkan kadar aminotransferase
serum pada 27%, 35% dan 41,5% pasien,
dibandingkan dengan penurunan sebesar
2,6% pada kelompok kontrol. Sayang
sekali, sedikitnya separuhnya akan re-
laps bila pengobatan dihentikan; sampai
saat ini belum diketahui manfaat pem-
berian ulangan. Penggunaan interferon-
alpha pada sirosis berat, penerima
transplantasi organ, anak-anak dan
pasien infeksi ekstrahepatik belum
jelas bermanfaat; ada laporan yang me-
nyatakan bahwa penggunaannya pada
pasien terinfeksi HIV cukup aman.
Ribavirin juga dilaporkan berman-
faat, meskipun efeknya lebih lambat
daripada interferon alfa, tetapi mempu-
nyai keuntungan karena dapat diberikan
per oral.
Karena sampai saat ini terapi yang
tepat masih dalam penelitian, cara-cara
pencegahan juga perlu dipahami; risiko
transmisi seksual agaknya rendah bila
dibandingkan dengan hepatiris B, lebih
rendah lagi bila menggunakan kondom;
partner dari pasien HIV positif berisiko
lima kali lebih besar daripada populasi
umum.
BMJ 1993; 306:469-70
Hk
MEROKOK DAN HARAPAN
HIDUP
Penelitian atas 35000 dokter di Ing-
gris selama 40 tahun kembali menun-
jukkan hubungan antara kebiasaan
merokok dengan kematian prematur.
Penelitian ini menunjukkan kaitan-
nya dengan kematian akibat kanker
paru, laring, bibir, mulut, faring, eso-
fagus, pankreas, kandung kencing dan
Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993 63
ginjal; juga ditemukan adanya hu-
bungan dengan kejadian penyakit sa-
luran napas, penyakit jantung pulmonal
dan aneurisma aorta.
Kebiasaan merokok lebih dari 25
batang sehari meningkatkan kematian
akibat penyakit jantung iskemik dari
553 per 100000 orang pertahun di ka-
langan bukan perokok menjadi 999 per
100000 orang pertahun. Orang-orang
yang mulai merokok pada usia 35 tahun,
setengahnya telah meninggal dunia
sebelum usia 79 tahun, dibandingkan
dengan sepertiga di kalangan perokok
ringan dan hanya seperlima di kalangan
bukan perokok. Hanya 3 dari 200
perokok berat yang diharapkan mele-
wati 90 tahun, dibandingkan dengan 9
orang di kalangan perokok ringan dan
30 orang di kalangan bukan perokok.
BMJ 1993; 306:478-9
Hk
HATI-HATI DENGAN SALEP
MATA
Telah dilaporkan satu kasus salah
pemberian obat salep mata pada bayi
18 bulan; ibunya keliru memberikan
lem ke mata bayinya.
Setelah 6 hari pengobatan konser-
vatif tidak berhasil, kelopak mata bayi
tersebut dipisahkan melalui tindakan
bedah dengan anestesi umum.
Kasus ini dilaporkan menyusul satu
kejadian lain pada pria dewasa yang
salah memasukkan lem ke dalam
lubang hidungnya.
BMJ 1992; 305:1514
Hk
 Ruang
Penyegar dan Penambah
Ilmu Kedokteran
Dapatkah saudara menjawab
pertanyaan-pertanyaan di bawah ini?
1. Yang tidak termasuk dalam sistim kekebalan alamiah : 6. Interferon tidak dapat diberikan secara :
a) Lisosom. a) Intravena.
b) Limfosit T. b) Intramuskular.
c) Interferon. c) Subkutan.
d) Fagosit. d) Oral.
e) Sel NK. e) Semua bisa.
2. Mekanisme imun yang pertama bereaksi atas masuknya 7. Hepatitis NANB pasca transfusi dikenal juga dengan
virus : nama :
a) Lisosom. a) Hepatitis C.
b) Limfosit T. b) Hepatitis D.
c) Interferon. c) Hepatitis E.
d) Fagosit. d) Hepatitis F.
e) Sel NK. e) Semua salah.
3. Limfosit T menghasilkan : 8. Keganasan daerah kolorektal paling sering terjadi di :
a) IFN leukosit. a) Rektum.
b) IFN limfoblastoid. b) Rektosigmoid.
c) IFN rekombinan. c) Sigmoid.
d) IFN beta. d) Kolon desendens.
e) IFN gamma. e) Kolon transversum.
4. Fibroblas menghasilkan : 9. Obat yang tidak digunakan pada edema paru kardiogenik
a) IFN leukosit. akut:
b) IFN limfoblastoid. a) Morfin.
c) IFN rekombinan. b) Furosemid.
d) IFN beta. c) Aminofilin.
e) IFN gamma. d) Digitalis.
5. Efek samping interferon yang mungkin ditemukan : e) Semua digunakan.
a) Demam. 10. Faktor presipitasi terjadinya edema paru kardiogenik akut :
b) Nausea. a) Infark miokard
c) Insomnia. b) Overhidrasi.
d) Hipotensi. c) Krisis tiroid.
e) Semua benar. d) Anemi.
e) Semua benar.

64 Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993