http://emedicine.medscape.

com/article/946315-overview

Pengantar
Latar belakang

sindrom Marfan merupakan kelainan jaringan ikat-mewarisi ditransmisikan sebagai sifat dominan
autosom.

    * Perlu dicatat untuk distribusi di seluruh dunia, prevalensi relatif tinggi, variabilitas klinis, dan
manifestasi pleiotropic, beberapa di antaranya mengancam kehidupan.
    * Kardinal fitur gangguan termasuk perawakannya tinggi, lentis ectopia, mitral valve prolapse, akar
dilatasi aorta, dan diseksi aorta.
    * Sekitar tiga perempat pasien memiliki orang tua yang terkena; mutasi account baru untuk yang
lainnya.
    * Sindrom Marfan sepenuhnya penetran dengan variabilitas interfamilial dan intrafamilial
ditandai.

Patofisiologi

Sindrom Marfan hasil dari mutasi pada gen-1 fibrillin (FBN1) pada kromosom 15, yang mengkode
untuk fibrillin glikoprotein. Fibrillin adalah sebuah blok bangunan utama mikrofibril, yang merupakan
komponen struktural dari ligamentum suspensori lensa dan berfungsi sebagai substrat untuk elastin
dalam aorta dan jaringan ikat lainnya. Kelainan melibatkan mikrofibril melemahkan dinding aorta.
dilatasi aorta diseksi aorta Progresif dan akhirnya terjadi karena ketegangan yang disebabkan oleh
impuls ejeksi ventrikel kiri. Demikian juga, deposisi fibrillin kekurangan menyebabkan integritas
struktural berkurang dari zonules lensa, ligamen, saluran udara paru-paru, dan dura tulang belakang.

    * Produksi monomer fibrillin abnormal-1 dari mutasi gen mengganggu multimerization dari
fibrillin-1 dan mencegah pembentukan mikrofibril. Mekanisme pathogenetic telah disebut dominan-
negatif karena fibrillin mutan-1 mengganggu pembentukan mikrofibril meskipun encode fibrillin gen
lain fibrillin normal. Mekanisme yang diusulkan evinced oleh fakta bahwa kultur fibroblas kulit dari
pasien dengan sindrom Marfan menghasilkan mikrofibril sangat berkurang dan abnormal.
    * Mutasi FBN1 menyebabkan beberapa gangguan Marfanlike, seperti mitral valve prolapse,
pelebaran aorta, kulit, dan rangka (MASSA) fenotipe atau lentis ectopia terisolasi.
    * Penelitian terbaru menunjukkan bahwa kelainan pada beta mengubah faktor pertumbuhan (TGF
β)-sinyal jalur mungkin merupakan jalur akhir yang umum untuk pengembangan Marfan
phenotype.1 Kondisi cacat gen akhirnya mengarah pada pendirian menurun dan teratur dari fibrillin
ke matriks jaringan ikat.
    * Identifikasi mutasi pada reseptor faktor pertumbuhan transformasi-beta 2 (TGF β R2) pada
pasien dengan sindrom Marfan tipe II (MFS2 dipetakan di 3p24.2-P25) memberikan bukti langsung
TGFβ abnormal sinyal dalam patogenesis sindrom Marfan.
    * Kelainan di TGF β R 2 dan TGF β R1 juga dilaporkan menyebabkan sindrom yang dominan baru
yang mirip dengan sindrom Marfan, melainkan dikaitkan dengan aneurisma aorta dan kelainan
bawaan, termasuk sindrom Loeys-Dietz aneurisma aorta (Online Mendel Warisan di Man [OMIM ]
609.192) .1 Hasil ini mendefinisikan sebuah kelompok baru Marfan gangguan jaringan ikat-sindrom-
terkait, yaitu TGF β signalopathies.
    * Sebuah gen fibrillin kedua, gen FBN2, bertanggung jawab atas arachnodactyly contractural
bawaan, yang dikenal sebagai Beals syndrome.2

Frekuensi
Amerika Serikat

sindrom Marfan mempengaruhi sekitar 1 dalam 10.000 individuals3 dan mungkin sebanyak 1 dalam
3000-5000.

    Perkiraan * menunjukkan bahwa setidaknya 200.000 orang di Amerika Serikat telah sindrom
Marfan atau gangguan ikat-jaringan terkait.
    * Hal ini membuat salah satu sindrom Marfan dari sindrom gen tunggal yang paling umum
kelainan.

Internasional

Tidak ada kecenderungan geografis dikenal.

Mortalitas / Morbiditas

Penyakit jantung (dilatasi aorta dan pembedahan) adalah penyebab utama morbiditas dan kematian.

Perkembangan dari mitral valve prolapse untuk regurgitasi mitral, biasanya bersama dengan prolaps
trikuspid dan regurgitasi, merupakan penyebab paling umum dari morbiditas bayi. Jika tidak diobati,
sindrom Marfan sangat mematikan, usia rata-rata pada kematian adalah 30-40 tahun.

Kematian setelah bayi biasanya melibatkan ascending diseksi aorta dan regurgitasi aorta kronis.
Pembedahan umumnya terjadi pada akar aorta dan jarang di masa kecil dan remaja.
Ras

sindrom Marfan adalah panethnic.

Seks

Tidak ada predileksi seks dikenal.

Umur

sindrom Marfan dapat didiagnosis sebelum lahir, saat lahir, atau juga menjadi dewasa. Neonatal
presentasi terkait dengan program yang lebih parah dari itu terkait dengan presentasi lainnya.

Kebanyakan klinis spesifik untuk usia, dan beberapa fitur mungkin tidak terwujud hingga relatif
terlambat dalam hidup. Fitur ini dapat membuat diagnosis pada anak sulit.
Klinis
Sejarah

sindrom Marfan saat ini didiagnosis dengan menggunakan kriteria berdasarkan evaluasi tentang
sejarah keluarga, data molekuler, dan 6 sistem organ. Diagnosis tidak dapat didasarkan pada analisis
molekuler saja karena diagnosis molekuler umumnya tidak tersedia, deteksi mutasi tidak sempurna,
dan tidak semua mutasi FBN1 berkaitan dengan sindrom Marfan. Dengan kriteria Berlin sebelumnya,
sindrom Marfan didiagnosis berdasarkan keterlibatan sistem kerangka dan 2 sistem lain, dengan
persyaratan setidaknya satu manifestasi utama (yaitu, ectopia lentis, dilatasi aorta atau diseksi, atau
ektasia dural).

Pada tahun 1995, sekelompok dokter terkemuka di dunia dan peneliti dalam sindrom Marfan yang
diusulkan direvisi kriteria diagnostik. Dikenal sebagai kriteria Ghent, mereka mengidentifikasi
temuan diagnostik besar dan kecil, yang sebagian besar didasarkan pada pengamatan klinis berbagai
sistem organ dan sejarah keluarga. Sebuah kriteria utama didefinisikan sebagai salah satu yang
membawa diagnostik presisi tinggi karena relatif jarang terjadi dalam kondisi lain dan pada populasi
umum. Kriteria Ghent tersebut dimaksudkan untuk melayani sebagai standar internasional untuk
studi klinis dan molekuler dan untuk investigasi heterogenitas genetik dan korelasi genotipe-
fenotipe. Diagnosis klinis pada orang dewasa harus dilakukan dengan menggunakan kriteria Ghent,
yang tidak dapat diandalkan pada anak-anak.

Revisi nosologies ini diperlukan karena kriteria Berlin tidak memberikan data molekuler dan karena
mereka mungkin telah mengakibatkan diagnosa palsu kerabat terpengaruh. Namun, kriteria baru
mungkin terlalu ketat dan dapat mengecualikan sindrom Marfan pada pasien terkena banyak.
Misalnya, 19% dari pasien yang penyakit didiagnosa berdasarkan kriteria Berlin tidak memenuhi
kriteria Ghent. Saat pasien diperiksa untuk ektasia dural, 23% dari mereka yang diagnosis sindrom
Marfan didirikan dengan menggunakan kriteria Berlin dinilai tidak memiliki sindrom Marfan apabila
memenuhi kriteria Ghent yang applied.4

Riwayat keluarga dan hasil studi molekuler adalah beberapa kriteria utama, sebuah fakta yang
menekankan kebutuhan untuk memperoleh riwayat keluarga lengkap dan silsilah. Kriteria utama
adalah sebagai berikut:

    * A relatif tingkat pertama (orang tua, anak, atau saudara kandung) yang independen memenuhi
kriteria diagnostik
    * Kehadiran mutasi FBN1 diketahui menyebabkan sindrom Marfan
    Warisan * dari haplotype FBN1 diketahui terkait dengan sindrom Marfan tegas didiagnosis dalam
keluarga
    * Dalam anggota keluarga, besar keterlibatan dalam satu sistem organ dan keterlibatan dalam
sistem organ kedua

Jika keluarga dan sejarah genetika tidak iuran, kriteria utama dalam 2 sistem organ yang berbeda
dan keterlibatan sistem organ ketiga yang dibutuhkan untuk membuat diagnosis (organ kriteria
sistem yang dijelaskan di Physical).

presentasi klinis adalah sebagai berikut:

    * Tertunda pencapaian milestone motorik kasar dan halus sekunder untuk kelemahan ligamen
dari pinggul, lutut, pergelangan kaki, lengkungan, pergelangan tangan, dan jari
    * Sebuah Murmur diastolik decrescendo dari regurgitasi aorta
    * Sebuah klik ejeksi di puncak diikuti dengan murmur bernada tinggi holosystolic dari prolaps
mitral dan regurgitasi
    * Dysrhythmia (fitur primer)
    * Tiba-tiba onset nyeri dada, yang terjadi di lebih dari 90% pasien dengan diseksi aorta (tanda-
tanda lainnya termasuk sinkop, shock, pucat, pulselessness, dan paresthesia atau kelumpuhan pada
kaki Serangan hipotensi dapat menunjukkan pecah aorta..)
    * Rendah kembali sakit dekat tailbone itu, sensasi terbakar dan mati rasa atau kelemahan pada
kaki di ektasia dural serius (dural ektasia dapat menyebabkan sakit kepala dan bahkan defisit
neurologis.) Ektasia dural ditunjukkan pada gambar di bawah.
    *

          Dural ektasia di daerah lumbosakral.

          Dural ektasia di daerah lumbosakral.

      [CLOSE WINDOW]

          Dural ektasia di daerah lumbosakral.

      Dural ektasia di daerah lumbosakral.

    * Bersama nyeri pada pasien dewasa
    * Dyspnea, berat jantung berdebar, dan nyeri substernal di excavatum pectus parah
    * Sesak napas, sering dengan nyeri dada, pada pneumotoraks spontan
    masalah Visual *, mungkin kehilangan penglihatan, dari dislokasi lensa atau ablasi retina
(Kesalahan tahan api yang paling umum adalah miopia dan amblyopia.)

Fisik
Pada saat ini, diagnosis sindrom Marfan tetap terutama klinis.

    * Skeletal temuan

          pasien yang terkena o biasanya lebih tinggi dan lebih tipis dari anggota keluarga mereka.
anggota badan mereka tidak proporsional lama dibandingkan dengan batang (dolichostenomelia).
Arachnodactyly adalah fitur umum. Lihat gambar di bawah ini untuk contoh.
          o

                Dewasa dengan sindrom Marfan. Catatan b. tinggi dan kurus ..

                Dewasa dengan sindrom Marfan. Catatan tinggi dan kurus membangun, tidak proporsional
lengan panjang dan kaki, dan kyphoscoliosis.

            [CLOSE WINDOW]

                Dewasa dengan sindrom Marfan. Catatan b. tinggi dan kurus ..

            Dewasa dengan sindrom Marfan. Catatan tinggi dan kurus membangun, tidak proporsional
lengan panjang dan kaki, dan kyphoscoliosis.
          o

                Arachnodactyly.
                Arachnodactyly.

            [CLOSE WINDOW]

                Arachnodactyly.

            Arachnodactyly.
          o Meskipun sebagian besar pasien yang didiagnosis sebelum usia 10 tahun, beberapa hadir
dengan 4 kriteria kerangka, yang berkembang kemudian di life.5
          o kriteria utama meliputi:
                + Excavatum pectus yang memerlukan pembedahan atau carinatum pectus (Lihat gambar di
bawah ini.)
                +

                      Pectus excavatum keparahan moderat.

                      Pectus excavatum keparahan moderat.

                  [CLOSE WINDOW]

                      Pectus excavatum keparahan moderat.

                  Pectus excavatum keparahan moderat.

                + Mengurangi atas-ke-tubuh rasio segmen lebih rendah (0,85 vs 0,93) atau lengan span-to-
height ratio lebih besar dari 1,05: Senjata dan kaki mungkin sangat panjang sebanding dengan
batang tubuh.
                + Pergelangan tangan Positif (Walker) dan thumb (Steinberg) tanda-tanda: Dua manuver
sederhana dapat membantu menunjukkan arachnodactyly. Pertama, tanda praktis adalah positif jika
ibu jari, ketika benar-benar menentang dalam tangan terkepal, proyek-proyek di luar perbatasan
ulnaris. Kedua, pergelangan tangan tanda positif jika falang distal digit pertama dan kelima dari satu
tangan tumpang tindih saat melilit pergelangan tangan berlawanan (lihat gambar di bawah).
                +

                      pergelangan tangan tanda (Walker) Positif.

                      pergelangan tangan tanda (Walker) Positif.

                  [CLOSE WINDOW]

                      pergelangan tangan tanda (Walker) Positif.

                  pergelangan tangan tanda (Walker) Positif.

                +
                      thumb tanda (Steinberg) Positif.
                      thumb tanda (Steinberg) Positif.

                  [CLOSE WINDOW]

                      thumb tanda (Steinberg) Positif.

                  thumb tanda (Steinberg) Positif.

                + Scoliosis lebih besar dari 20 °: Lebih dari 60% dari pasien scoliosis. Perkembangan paling
mungkin dengan kelengkungan lebih dari 20 ° pada pasien tumbuh.
                + Mengurangi perpanjangan siku (<170 °)
                + Medial perpindahan malleolus medial, sehingga planus pes: Pes planus yang terbaik
didiagnosis dengan memeriksa kaki dari belakang. Penyimpangan valgus dari hindfoot menunjukkan
planus pes.
                + Protrusio acetabuli derajat apapun: Ini adalah kelainan dari sendi panggul di mana dinding
medial acetabulum yang menyerang rongga panggul dengan pergeseran medial terkait kepala femur
dan dipastikan menggunakan radiografi. acetabuli Protrusio mempengaruhi 31-100% dari pasien
untuk berbagai degrees.6 manifestasi klinis termasuk kekakuan sendi panggul dan keterbatasan
progresif dalam kegiatan yang berkaitan dengan nyeri sendi, gaya berjalan waddling, berbagai
gerakan terbatas, kontraktur fleksi, miringnya panggul dengan hyperlordosis yang dihasilkan tulang
belakang lumbar, dan akhirnya osteoarthritic changes.7 tonjolan progresif lokal dapat menyebabkan
rasa sakit pinggul awal dan osteoarthritis.
          o Minor kriteria sebagai berikut:
                + Pectus excavatum keparahan moderat
                + Scoliosis kurang dari 20 °
                + Thoracic lordosis
                + Hipermobilitas Bersama (Lihat gambar di bawah ini.)
                +

                      Hipermobilitas sendi jari.

                      Hipermobilitas sendi jari.

                  [CLOSE WINDOW]

                      Hipermobilitas sendi jari.

                  Hipermobilitas sendi jari.

                + Sangat melengkung langit-langit
                + Gigi berjejal
                + Khas fasies (dolichocephaly, hipoplasia malar, enophthalmos, retrognathia, turun-miring
celah palpebral)
          o Untuk sistem kerangka untuk terlibat, minimal 2 kriteria besar atau 1 kriteria mayor
ditambah 2 kriteria minor harus hadir.
    * Pada mata temuan
          o kriteria utama adalah lentis ectopia. Sekitar 50% dari pasien dislokasi lensa. dislokasi
biasanya superior dan temporal. Hal ini dapat hadir pada saat lahir atau berkembang selama masa
kanak-kanak atau remaja.
          o Minor kriteria untuk sistem mata meliputi:
                + Flat kornea (diukur dengan keratometry)
                + Peningkatan panjang aksial dari dunia (diukur dengan USG)
                + Katarak (sklerotik nuklir) pada pasien lebih muda dari 50 tahun
                + Hypoplastic iris atau otot ciliary hipoplasia yang menyebabkan miosis menurun
                + Rabun jauh terlepas dari apakah lensa di tempat: Kesalahan refraksi yang paling umum
adalah miopia karena dunia memanjang dan amblyopia.
                + Glaukoma (pasien <50 y)
                + Retina detasemen
          o Setidaknya 2 kriteria minor harus hadir.
    * Kardiovaskular temuan
          o keterlibatan kardiovaskular merupakan masalah yang paling serius yang berhubungan
dengan sindrom Marfan.
          o kriteria utama meliputi
                + Root dilatasi aorta melibatkan sinus dari Valsava: Prevalensi dilatasi aorta pada sindrom
Marfan adalah 70-80%. Ini memanifestasikan pada usia dini dan cenderung lebih sering terjadi pada
pria daripada wanita. Sebuah murmur diastolik di atas katup aorta mungkin hadir.
                + Aorta diseksi yang melibatkan aorta menaik
          o Kriteria Minor terdaftar sebagai berikut:
                + Mitral valve prolapse (55-69%): klik Midsystolic dapat diikuti oleh murmur akhir sistolik
bernada tinggi dan, pada kasus berat, murmur holosystolic.
                + Dilatasi arteri paru proksimal utama dalam ketiadaan stenosis pulmonal perifer atau
penyebab lainnya.
                + Kalsifikasi annulus mitral (pasien <40 y)
                + Dilatasi dari perut atau turun toraks (pasien <50 y) aorta
          o Untuk sistem kardiovaskular untuk terlibat, sebuah kriteria minor harus hadir.
    * Paru temuan
          o Untuk sistem paru, hanya kriteria minor dicatat. Untuk sistem paru untuk terlibat, sebuah
kriteria minor harus hadir.
          o Kriteria Minor meliputi
                + Spontan pneumotoraks (sekitar 5% dari pasien)
                + Blebs apikal pada radiografi dada
    * Kulit dan temuan yg menutupi
          o Untuk kulit dan integumen, hanya kriteria minor dicatat. Untuk sistem integumen kulit dan
terlibat, sebuah kriteria minor harus hadir.
          o kriteria minor meliputi:
                + Striae atrophicae dengan tidak adanya perubahan berat badan ditandai, kehamilan, atau
stres yang berulang: Stretch mark biasanya ditemukan pada bahu, pertengahan punggung, dan paha.
Lihat gambar di bawah ini.
                +

                      Stretch mark (striae atrophicae) di ba ... lebih rendah

                      Stretch mark (striae atrophicae) di punggung bawah.
                  [CLOSE WINDOW]

                      Stretch mark (striae atrophicae) di ba ... lebih rendah

                  Stretch mark (striae atrophicae) di punggung bawah.

                + Berulang atau hernia insisional
    * Dural temuan
          o Untuk dura, hanya satu kriteria utama didefinisikan: ektasia dural harus ada dan
dikonfirmasikan dengan CT atau MRI.
          ektasia dural o adalah pembesaran kantung dural dan kanal tulang belakang dan kadang-
kadang dengan diperbesar ektasia sleeves.8 saraf dural adalah fitur umum dari sindrom Marfan.
Prevalensi ektasia dural antara pasien dengan sindrom Marfan adalah 65-92%
          ektasia dural o didefinisikan sebagai balon atau pelebaran kantung dural, sering dikaitkan
dengan herniasi dari lengan saraf akar dari foramina terkait.
          o ektasia dural paling sering terjadi pada tulang belakang lumbosakral
          o Gejala klinis yang paling umum adalah nyeri pinggang, sakit kepala, kelemahan, dan
hilangnya sensasi di atas dan di bawah anggota badan yang terkena, nyeri dubur sesekali dan nyeri
di area.8 kelamin Gejala tersebut diperburuk terutama dalam posisi terlentang dan lega oleh
berbaring di back.9
          O keparahan tampak meningkat dengan usia, mendukung hipotesis bahwa kantung dural
melemah terbuka dari pengaruh kumulatif dari tekanan intratekal meningkat pada dasar tulang
punggung dari postur tegak. Kurang dari 20% pasien telah ektasia dural serius.
          ektasia dural o juga dapat dikaitkan dengan kondisi seperti sindrom Ehlers-Danlos,
neurofibromatosis tipe 1, spondilitis spondilitis, trauma, scoliosis, atau tumor.
    * Kunci isu dalam penilaian Marfan syndrome10
          o Diagnosis atau pengecualian dari sindrom Marfan dalam diri seseorang harus didasarkan
pada nosology diagnostik Ghent.
          o Penilaian awal harus meliputi sejarah pribadi, sejarah keluarga rinci dan pemeriksaan klinis
termasuk pemeriksaan oftalmologi dan echocardiogram transthoracic.
          o Diameter aorta pada sinus dari Valsava harus berkaitan dengan nilai normal berdasarkan
umur dan luas permukaan tubuh.
          o Pengembangan acetabulae scoliosis dan protrusio adalah umur tergantung, biasanya terjadi
periode berikut pertumbuhan yang cepat. Radiografi diindikasikan untuk fitur ini, tergantung pada
usia, jika menemukan positif mengkonfirmasikan diagnosis dari sindrom Marfan.
          o MRI panggul scan untuk mendeteksi ektasia dural diindikasikan jika menemukan positif akan
membuat diagnosis dari sindrom Marfan.
          o nosology Ghent tidak bisa mengecualikan sindrom Marfan pada anak, karena penetrasi usia
tergantung dari banyak fitur.
          o muda pasien dengan riwayat keluarga positif tetapi tidak berhasil tes DNA dan fitur klinis
tidak cukup untuk memenuhi kriteria diagnostik, dan pasien muda yang tidak memiliki riwayat
keluarga yang kehilangan memenuhi kriteria diagnostik oleh satu-satunya sistem harus ditawarkan
evaluasi lebih lanjut klinis paling tidak sampai usia 18 tahun, atau sampai diagnosa dapat dibuat.
          o Sejarah Keluarga aneurisma aorta dapat mewakili gangguan seperti aneurisma aorta toraks
kekeluargaan sehingga penggunaan nosology Ghent untuk menilai risiko di kerabat adalah tidak
tepat.

Penyebab

Sindrom Marfan disebabkan oleh mutasi pada gen FBN1 terletak pada kromosom 15q21.1 dan,
kadang-kadang, oleh mutasi dalam gen TGFβR2 TGFβR1 atau terletak pada kromosom 9 dan pada
kromosom 3p24.2-P25, masing-masing.

mutasi fibrillin Lebih dari 500 gen yang telah diidentifikasi. Hampir semua mutasi yang unik untuk
individu atau keluarga yang terkena. fibrillin mutasi yang berbeda bertanggung jawab untuk
heterogenitas genetik. variabilitas fenotipik di hadapan mutasi fibrillin sama menunjukkan
pentingnya lainnya, faktor belum-to-be-diidentifikasi yang mempengaruhi fenotipe.

Meskipun upaya-upaya internasional yang intensif, genotipe-korelasi fenotip belum dibuat, dengan
pengecualian dari clustering tampak dari mutasi neonatal antara ekson 24 dan 32 dari FBN1.
Sindrom Marfan neonatal merupakan ujung paling parah dari spektrum klinis dari fibrillinopathies
dan berhubungan dengan mutasi pada ekson 24-32,11 Mempengaruhi individu umumnya
didiagnosis pada saat lahir atau segera sesudahnya. Fitur unik termasuk kontraktur bersama, "kusut"
telinga eksternal, dan kulit longgar. Gagal jantung kongestif yang berhubungan dengan regurgitasi
mitral dan trikuspid merupakan penyebab utama kematian, sedangkan diseksi aorta jarang terjadi.
Survival melampaui 24 bulan adalah rare.12

    * Genotipe-korelasi fenotip pada sindrom Marfan telah rumit dengan jumlah besar mutasi unik
yang dilaporkan, serta oleh heterogenitas klinis antara individu dengan mutasi yang sama.
    * Mutasi pada gen FBN1 juga telah ditemukan pada pasien dengan fibrillinopathies lainnya.
    * Mengidentifikasi mutasi yang diberikan saat ini kurang bernilai dalam membangun fenotipe atau
memberikan prognosis.

Marfan sindrom dikenal sebagai gangguan jaringan ikat autosomal dominan. Namun, belakangan
keluarga dilaporkan telah homozigositas untuk mutasi missense FBN1 dan bukti molekuler untuk
Marfan resesif syndrome.13 ini jelas memiliki implikasi untuk konseling genetik dan diagnosis
molekuler

Tindak lanjut
Lebih lanjut Rawat Inap

Menyediakan perawatan untuk komplikasi pasca operasi pada pasien dengan sindrom Marfan,
termasuk disritmia, tromboemboli, endokarditis, dehiscence koroner, gagal jantung kongestif, gagal
ginjal, dan gagal pernafasan.

Amati pasien untuk perdarahan pasca operasi dan pembentukan pseudoaneurysm.

Lebih lanjut Perawatan Rawat Jalan

Pastikan jangka panjang jantung tindak lanjut, termasuk pengukuran tekanan darah secara teratur
dan ekokardiografi.

Follow-up diperlukan untuk memantau perkembangan kemungkinan lesi yang melibatkan segmen
yang berbeda dan untuk pseudoaneurysms di lokasi anastomosis, yang menyebabkan hampir 40%
kematian akhir setelah operasi aorta.

Pasien perlu pengawasan kardiovaskular seumur hidup untuk mendeteksi penyakit baru atau
berulang.
Rawat Inap & Pengobatan Rawat Jalan

Pasien dengan mitral valve prolapse memerlukan antibiotik profilaksis sebelum gigi atau prosedur
invasif.

Semua pasien harus menerima pengobatan dengan blokade beta-adrenergik jangka panjang jika
mereka tidak memiliki kontraindikasi.
Transfer

Transfer mungkin diperlukan untuk evaluasi diagnostik lebih lanjut dan intervensi bedah.
Pencegahan / Pencegahan

Pasien harus menghindari aktivitas berat dan olahraga, seperti basket, voli, sepak bola, badminton,
squash, tinju, lagu, menyelam, dan angkat besi.

Pasien harus melindungi mata mereka dari kecelakaan kerja dan olahraga.

Secara umum, atlet harus dirujuk ke cardiolgist jika bukti fisik sindrom Marfan adalah noted.37
Kajian berikut menunjukkan:

    * Echocardiography
    * CT dan MRI scan untuk aneurisma aorta dan pembedahan

Komplikasi

Komplikasi yang mempengaruhi aorta adalah penyebab utama kematian.

    diseksi aorta * dapat menyebabkan perdarahan mematikan, insufisiensi katup aorta akut,
insufisiensi mitral, tamponade perikardial, atau iskemia visceral.
    * Mitral valve prolapse dapat menyebabkan regurgitasi mitral yang signifikan secara klinis,
penyebab paling umum kematian pada anak-anak dengan sindrom Marfan.

Endokarditis bakteri biasanya terjadi setelah prosedur dan operasi.

excavatum Parah pectus bisa kompromi fungsi jantung dan paru.

Jarang, retina dapat melepaskan diri.

Prognosa

Prognosis pasien tergantung pada keparahan dari komplikasi kardiovaskular dan terutama
ditentukan oleh dilatasi progresif aorta, yang berpotensi menyebabkan diseksi aorta dan kematian di
usia muda.

Peningkatan deteksi, teknik bedah tepat waktu dan ditingkatkan, dan penggunaan profilaksis beta-
blocker semua membantu untuk memperpanjang kelangsungan hidup. Jangka hidup rata-rata
sekarang sekitar 70 tahun.
Pendidikan Pasien

adaptasi Gaya hidup, seperti menghindari latihan berat dan olahraga kontak, sering diperlukan untuk
mengurangi risiko diseksi aorta.

Pasien harus memakai gelang Medic-Alert dalam keadaan darurat.

Marfan Nasional Yayasan merupakan sumber informasi bagi publik (telepon: 1-800-8-Marfan, email:
staff@marfan.org).
Bermacam-macam
Medicolegal Pitfalls

Medis dan perangkap hukum adalah sebagai berikut:

    * Kegagalan untuk mengenali tanda-tanda dan gejala dari diseksi aorta dan pecah
    * Kegagalan untuk menginformasikan kepada pasien dan keluarga pembatasan latihan
    * Kegagalan untuk menginformasikan kepada pasien dan keluarga risiko reproduksi (konseling
genetik)
    * Kegagalan untuk menawarkan evaluasi berkala untuk pasien yang lebih muda dengan riwayat
keluarga sindrom Marfan yang tidak memenuhi kriteria diagnostik dan pasien muda dengan gejala
Marfanlike tanpa riwayat keluarga sindrom Marfan yang sempit gagal memenuhi kriteria diagnostik
(ini pasien harus ditawarkan tindak lanjut evaluasi setidaknya pada usia 5, 10, dan 15 tahun sampai
usia 18 tahun karena terjadinya fitur Marfan, seperti temuan echocardiographic, lentis ectopia,
scoliosis, atas-ke-rasio segmen yang lebih rendah, dan acetabula protrusio, adalah umur
tergantung.)

Khusus Keprihatinan

Silsilah

    * Silsilah harus hati-hati dipelajari untuk mengidentifikasi semua saudara di risiko. Individu-
individu ini harus didekati melalui probands atau dokter merujuk untuk penyaringan.
    * Karena variabilitas klinis luas, bahkan kerabat tanpa manifestasi luar yang jelas harus dianjurkan
untuk menjalani ophthalmologic rinci dan pemeriksaan echocardiografi.

Kehamilan
    * Kehamilan pada wanita dengan sindrom Marfan tidak hanya membawa risiko bencana dan
sering mematikan dari diseksi aorta akut tetapi juga risiko 50% dari perempuan yang memiliki anak
autis.
    * Wanita harus menerima penilaian kardiovaskular menyeluruh sebelum pembuahan dan selama
kehamilan. Mereka dengan diameter akar aorta lebih dari 40 mm historis mentolerir kehamilan
dengan baik.
    * Echocardiography harus dilakukan setiap 6-10 minggu selama kehamilan.
    Perempuan * beresiko signifikan diseksi aorta pada kehamilan bahkan tanpa adanya suatu
kelainan kardiovaskular prasangka.
    * Aorta-root dilatasi mungkin merupakan prediktor risiko, tetapi pembedahan mungkin terjadi
tanpa klinis dilatasi signifikan.
    * Bagi kebanyakan wanita, pengiriman vagina aman adalah mungkin. Epidural dan anestesi spinal
harus dilakukan hanya setelah kemungkinan ektasia dural atau kista arakhnoid, yang mungkin
mengakibatkan dilusi yang cukup anestesi, adalah dikesampingkan.
    * Bedah caesar biasanya dilakukan hanya untuk alasan obstetri, seperti preeclampsia atau
disproporsi cephalopelvic, dengan pengecualian perempuan dengan masalah kardiovaskular
diidentifikasi.
    * Untuk pasien yang telah menjalani operasi cangkok komposit, antikoagulasi sistemik dengan
warfarin dikaitkan dengan meningkatnya risiko embryopathy warfarin dan janin loss.11 subkutan
heparin berat molekul rendah sepertinya lebih aman dari warfarin selama kehamilan karena tidak
melewati plasenta, namun, mungkin tidak mencegah katup prostetik thrombosis.38, 39
    * Kehamilan membebankan risiko pembesaran aorta dan pecah. Risiko ini berkaitan dengan
ukuran akar aorta sebelum hamil. Jika akar aorta tindakan kurang dari 4 cm, risiko kehamilan low.40
    * Karena peningkatan kejadian aritmia selama kehamilan, implantasi defibrillator internal harus
dipertimbangkan pada pasien berisiko tinggi sebelum conception.41
    * Risiko untuk fetus42
          o Karena presentasi klinis bervariasi, ekspresi parah sindrom dapat terjadi dalam keturunan ibu
dengan presentasi yang relatif ringan.
          o Intraurine kematian janin dan atrofi otak janin dapat terjadi dengan diseksi aorta ibu selama
kehamilan.
          o pengiriman prematur dapat terjadi, terutama karena ketuban pecah dini.
          Peningkatan kematian o dicatat dalam keturunan.

Prenatal diagnosis

    * Pasien dengan sindrom Marfan memiliki risiko 50% dari lewat gen ke keturunan, terlepas dari
jenis kelaminnya.
    * Echocardiography janin dengan pengukuran panjang tungkai-hati menggunakan USG tingkat II
harus ditawarkan selama kehamilan berisiko pada 'kehamilan dan pada 24 minggu kehamilan 20
minggu.
    * Prenatal diagnosis molekuler mungkin hanya jika mutasi keluarga diketahui atau jika anggota
keluarga yang terkena dampak yang cukup tersedia untuk analisis linkage genetik. Prenatal dan
presymptomatic genetik diagnosa telah dilakukan dengan menggunakan polymerase chain reaction
fluoresensi (PCR) dan fluoresensi DNA sequencer laser otomatis. diagnosis molekuler tidak bisa
memprediksi tingkat keparahan klinis penyakit.
    * Praimplantasi genetik diagnosis (PGD) adalah salah satu pilihan yang dapat ditawarkan kepada
pasangan di mana salah satu mitra dipengaruhi oleh sindrom Marfan. Keuntungan utama dari PGD
adalah bahwa ia menghindari penghentian kehamilan terapi karena embrio hanya bebas dari
penyakit di bawah penyelidikan dipindahkan ke dalam rahim. Beberapa metode telah dilaporkan,
termasuk PCR mutasi-spesifik, sebuah penanda polimorfik-linked, dan PCR reverse-transkripsi.

Neonatal bentuk

    * Akhir paling parah dari spektrum fenotipik yang sindrom Marfan neonatal, yang ditandai dengan
fitur sindrom Marfan klasik (insufisiensi katup, dilatasi aorta akar, lentis ectopia, fitur kerangka)
tetapi dengan penambahan laxa Cutis, kontraktur sendi, telinga kusut , hipoplasia otot rangka,
anomali mata, emfisema paru, dan insufisiensi jantung, yang menyebabkan kematian dini.
    * Neonatal sindrom Marfan tampaknya terjadi karena mutasi pada gen FBN1, yang terletak di
ekson 23-32 dari domain pertumbuhan epidermis faktor-seperti di tengah protein. Skrining untuk
mutasi di daerah gen fibrillin pada bayi diduga menderita sindrom Marfan neonatal dapat
mengkonfirmasikan diagnosis.

Adaptasi psikososial

    * Penyakit ini mempersulit kegiatan fisik sehari-hari pasien dan merugikan mempengaruhi
pendidikan dan kerja.
    * Pasien mungkin lebih tertutup dalam perilaku sosial mereka daripada seharusnya.
    * Risiko transmisi cacat untuk keturunan dan risiko yang terkait dengan subur pada wanita adalah
keprihatinan utama.
    * Kebanyakan pasien menekankan perlunya informasi yang akurat tentang penyakit segera setelah
belajar diagnosis. Mereka biasanya menemukan dukungan psikososial membantu.
    * Depresi dan tingkat kecemasan biasanya lebih tinggi pada pasien wanita dibandingkan pada
pasien laki-laki.
    * Kebanyakan pasien menerima penyakit mereka dan menganggap diri mereka bahagia sebagian
besar waktu.

Pengobatan
Perawatan Medis

Umum langkah-langkah untuk semua orang dewasa dengan Marfan syndrome27

    * Moderat pembatasan aktivitas fisik

    * Endocarditis profilaksis
    * Echocardiography pada interval tahunan
    * Beta-blocking pengobatan

Kunci isu dalam management10 kardiovaskular

    * Beta-blocker terapi harus dipertimbangkan pada usia berapa pun jika aorta yang melebar, tetapi
pengobatan profilaksis mungkin lebih efektif pada mereka dengan diameter aorta kurang dari 4 cm.
    Faktor risiko * untuk diseksi aorta meliputi diameter aorta yang lebih besar dari 5 cm, dilatasi
aorta memperluas luar sinus dari Valsava, laju cepat dilatasi (45% per tahun, atau 1,5 mm per y pada
orang dewasa), dan sejarah keluarga dari diseksi aorta.
    * Pada evaluasi tahunan setidaknya harus ditawarkan dan harus meliputi riwayat klinis,
pemeriksaan, dan ekokardiografi.
    * Pada anak-anak, ekokardiografi serial 6-bulan ke interval 12 bulan dianjurkan, dan frekuensi
tergantung pada diameter aorta (dalam kaitannya dengan luas permukaan tubuh) dan tingkat
kenaikan.
    * Profilaksis operasi akar aorta harus dipertimbangkan ketika diameter aorta pada sinus dari
Valsava lebih dari 5 cm.

Konseling untuk pregnancy27

    * Lima puluh persen risiko transmisi mutasi patogen kepada keturunannya
    * High-risiko kehamilan dengan diameter akar aorta lebih dari 40 mm atau operasi penyakit
jantung sebelumnya atau berat hati
    * Prepartum penggantian root aorta dengan diameter lebih dari 40 mm
    * Serial echocardiography sampai 3 bulan postpartum

Beta-blocker

    * Antagonis reseptor Beta-adrenergik telah mendapatkan penerimaan sebagai agen potensial
untuk menunda ekspansi aorta dan untuk menunda kemajuan untuk pecah atau pembedahan.
    * Tingkat intervensi bedah telah secara substansial menurun selama dekade terakhir penggunaan
beta-blokade.
    * Beta-blocker menghambat terapi aorta pertumbuhan pada anak dan remaja dengan sindrom
Marfan.
    * Sebuah studi baru-baru ini menyimpulkan bahwa data tidak memadai untuk merekomendasikan
atau menghambat penggunaan beta-blocker pada anak-anak dengan jantung kongestif failure.28
    * Kalsium terapi antagonis juga menghalangi pertumbuhan aorta, tetapi dosis yang dianjurkan
belum ditetapkan.
    * Usia optimal untuk memulai terapi beta-blokade belum ditentukan. Beberapa peneliti mulai
terapi selama masa kanak-kanak, tetapi yang lain tunggu sampai diameter aorta melebihi persentil
ke-95 atau tingkat cepat dilatasi diamati.
    * Pada pasien tanpa gejala, sifat elastis dari akar aorta tampaknya memiliki respon heterogen
setelah perawatan jangka panjang dengan atenolol.
    * Indeks kekakuan dan distensibility yang paling mungkin berguna ketika diameter dasar akar-
akhir diastolik aorta lebih dari 40 mm.
    * Pengalaman lebih lanjut diperlukan untuk menentukan dosis optimal beta-blocker untuk
meminimalkan pertumbuhan akar aorta.

ACE inhibitors29, 30
    * ACE inhibitor mengurangi tekanan arteri pusat dan kekakuan saluran arteri dan mungkin
berguna dalam sindrom Marfan. Pendekatan ini mendapat dukungan oleh sebuah studi, jangka
pendek nonrandomized enalapril membandingkan dengan blokade beta di mana kekakuan dan
tingkat dilatasi ditingkatkan dengan ACE inhibitors.31
    * Studi lain pasien dengan sindrom Marfan dipelihara pada blokade beta menguji dampak
menambahkan inhibitor ACE, perindopril, dibandingkan dengan plasebo. Selama periode 24-minggu,
mereka yang menerima penghambat ACE mengalami penurunan kekakuan aorta dan perubahan
mutlak kurang dalam akar aorta dimensions.32

Matrix metaloproteinase (MMPs) 32,30

    * Syndromes yang menyerupai sindrom Marfan, khususnya dalam potensi aneurisma dan
pembedahan, ternyata terjadi karena mutasi pada pengkodean gen TGF β receptors.18
    * Pentingnya Potensi MMPs distimulasi oleh penelitian non-Marfan sindrom aneurisma aorta
abdominal pada manusia dan aneurisma aorta toraks pada tikus direkayasa untuk memiliki sindrom
Marfan, baik yang tingkat MMP-2 dan MMP-9 yang raised.33
    * Doxycycline administrasi untuk model mouse ditekan MMPs sindrom Marfan dan arsitektur
dinding aorta ditingkatkan dan kekakuan dibandingkan dengan atenolol.34

Terapi Lain

    * Obat antikoagulan seperti warfarin yang diperlukan setelah penempatan-katup jantung buatan.
    * Intravena terapi antibiotik diperlukan selama prosedur jantung dan noncardiac untuk mencegah
endokarditis bakteri.
    * Progesteron dan terapi estrogen telah digunakan untuk menginduksi pubertas dan mengurangi
ketinggian akhir pasien jika terapi hormon dimulai sebelum pubertas, tetapi tidak ada data yang
pasti belum tersedia untuk menunjukkan apakah terapi ini mengurangi scoliosis.
    * Perlakuan Konservatif acetabuli protrusio kebanyakan melibatkan fisioterapi dengan paksa
peregangan (stress fraktur leher femur karena peregangan didokumentasikan), 35 berat ekstensi
pada frame penculikan, pemanasan lokal, dan pendidikan ulang tentang harian activities.7
    * Miopia dapat disembuhkan dengan bias.
    * Pasien dengan kaki datar bisa memakai sepatu dengan dukungan lengkungan yang memadai,
meskipun orthotics kustom mungkin diperlukan. Pedoman diagnosis dan pengobatan kelasi pediatrik
telah established.36
    * Konseling psikologis sangat membantu untuk keluarga mengatasi perasaan penyangkalan,
kemarahan, menyalahkan, depresi, atau rasa bersalah.

Masa Depan strategi terapeutik

    * Penemuan bahwa antagonisme TGFβ dapat menyelamatkan aneurisma aorta di C1039G / + tikus
diminta ide untuk menguji kemanjuran losartan, yang banyak digunakan angiotensin II reseptor tipe I
(event AT1) antagonis, karena sifat antihipertensi dan kemampuannya untuk melawan TGFβ pada
hewan model penyakit ginjal kronis dan cardiomyopathy.
    * Dengan demikian, antagonisme TGFβ merupakan strategi umum terhadap perkembangan
aneurisma pada pasien dengan sindrom Marfan dan gangguan lain dari jaringan TGFβ-sinyal.
Konseling genetik

    individu yang terkena * dapat menularkan syarat untuk 50% dari keturunan mereka.
    * Risiko kambuh adalah 50% jika salah satu orangtua terpengaruh. Risiko kambuh kecil jika
orangtua tidak terpengaruh.
    * Selama konseling, variabilitas penyakit harus ditekankan karena anak yang terkena mungkin
lebih atau kurang terpengaruh dari orang tua.

Bedah Perawatan

Indikasi untuk operasi profilaksis dari akar aorta pada orang dewasa (setidaknya satu kriteria) 27

    * Akar diameter aorta lebih dari 55 mm (50 mm menurut beberapa penulis) dan diameter akar
aorta lebih dari 50 mm (45-50 mm menurut beberapa penulis) pada pasien dengan risiko tinggi
untuk komplikasi aorta
          o Riwayat keluarga untuk diseksi aorta
          o Pertumbuhan akar aorta lebih dari 10 mm / y
          o Dilatasi dari sinus aorta melibatkan ascending aorta
          o Lebih dari regurgitasi aorta ringan
          o regurgitasi mitral berat
          o Sebelum operasi non kardiovaskuler utama
          o Wanita perencanaan kehamilan
    * Aorta rasio lebih dari 1,5
    * Rasio diameter dari akar aorta dan aorta turun lebih dari 2

Indikasi untuk operasi profilaksis dari akar aorta di children27

    * Jika memungkinkan, operasi harus ditunda sampai remaja

    * Root diameter aorta dengan ambang batas yang sama seperti pada orang dewasa
    * Diameter akar aorta luar interval keyakinan atas ke atas menyimpang dari centile meneliti di
tindak lanjut Echocardiograms

Kardiovaskular operasi

    * Operasi kardiovaskular secara substansial dapat memperpanjang kelangsungan hidup. Profilaksis
dan operasi darurat kardiovaskular diperlukan untuk pengobatan dan mitral regurgitasi aorta,
aneurisma aorta, dan diseksi aorta. Darurat penggantian bedah akar aorta diindikasikan untuk
selamat dari diseksi aorta proksimal akut.
    * The aorta menaik biasanya diganti ketika aorta melebihi 55-60 mm. Komposit penggantian
katup-graft dilakukan, di mana segmen aorta membesar digantikan oleh dijahit katup prostetik
menjadi cangkok tabung dengan reimplantation dari ostium koroner (diubah Bentall prosedur).
Komposit penggantian katup-korupsi dari akar aorta memiliki tingkat rendah morbiditas dan
kematian, menghasilkan hasil jangka panjang yang sangat baik, dan saat ini pengobatan pilihan
untuk pembedahan proksimal atau klinis ektasia annuloaortic signifikan pada pasien dengan sindrom
Marfan.
    * Prosedur katup-sparing aorta berkembang untuk pasien dengan aneurisma aorta dan
karakteristik menguntungkan dari katup dan annulus aorta. Kelebihan dari prosedur ini meliputi
penghindaran antikoagulan dan menurunkan resiko tromboemboli dan endokarditis. Prosedur
katup-sparing aorta masih kontroversial karena kekhawatiran bahwa hal itu menimbulkan resiko
degenerasi katup progresif dan dilatasi annulus. jangka panjang data tambahan yang diperlukan
sebelum penggunaan rutin prosedur ini dapat direkomendasikan

Operasi scoliosis

    * Scoliosis parah memerlukan pembedahan. Pengaku memiliki peran yang terbatas dalam
mengobati bentuk yang paling parah scoliosis kekanak-kanakan.
    * Operasi tidak harus dilakukan pada anak yang lebih muda dari 4 tahun karena banyak pasien
dengan kurva besar sebelum usia ini secara spontan mati karena komplikasi jantung. Hasil dari fusi
tulang belakang lebih baik pada anak-anak yang lebih tua dari 5 tahun.
    * Indikasi untuk operasi pada orang dewasa termasuk rasa sakit, tanda-tanda neurologis, dan
kurva toraks lebih besar dari 45 °, yang dapat menyebabkan penyakit paru-paru membatasi

Protrusio acetabuli operasi: ini diarahkan pada pengembangan menangkap, menghilangkan rasa
sakit, dan memulihkan fungsi pinggul melalui penggantian pinggul dengan mencangkok tulang
rongga acetabular medial pada pasien yang lebih tua dan penutupan tulang rawan tri-iradiate pada
anak atau adolescent.7

Pectus perbaikan

    * Bentuk bagian depan dada menjadi stabil dan ditetapkan oleh remaja pertengahan. Oleh karena
itu, perbaikan excavatum pectus untuk meningkatkan mekanika pernapasan harus ditunda sampai
maka untuk mengurangi resiko kekambuhan.
    * Pectus carinatum perbaikan terutama dilakukan untuk alasan kosmetik

Pneumothorax terapi

    * Sebuah tabung dada merupakan terapi awal yang tepat.

    * Setelah satu kambuh, pendekatan yang lebih agresif yang melibatkan reseksi lepuh dan
pleurodesis dianjurkan.

Terapi mata

    * Laser dapat digunakan untuk mengembalikan retina terlepas.

    * Risiko ablasi retina yang berkaitan dengan ekstraksi lensa meningkat. Lensa ini hanya dalam
beberapa contoh berikut:
          o Dislokasi lensa di ruang depan, terutama ketika menyentuh endotelium kornea
          o signifikan lensa keburaman
          o Bukti lensa-induced uveitis dan glaukoma
          o Kurangnya ketajaman visual yang tidak dapat diperbaiki oleh refraksi dan manipulasi iris
          o lengkap dekat keseleo lensa

Konsultasi

Konsultasi mungkin termasuk yang berikut:

    * Klinik genetika

    * Kardiolog
    * Dokter Spesialis Mata
    * Kardiovaskular ahli bedah
    * Ahli bedah ortopedi
    * Ortodonti ahli bedah
    * Psikolog

Diet

Tidak ada diet khusus diperlukan.

Kegiatan

Secara umum, pasien dapat tetap aktif sepenuhnya kecuali gejala mereka membatasi mereka. Pasien
harus kecewa dari berpartisipasi dalam menuntut olahraga karena beberapa atlet yang sangat
terlatih dengan sindrom Marfan yang belum diakui tiba-tiba mati dari aneurisma aorta pecah.

    * Kompetitif dan olahraga berpotensi berbahaya karena kelemahan mendasar dan dilatasi aorta,
insufisiensi katup, kelainan mata, dan masalah tulang. Pasien harus menghindari pukulan ke kepala
(misalnya, dalam tinju, menyelam tinggi) dan untuk melindungi diri terhadap pukulan ke dunia
(olahraga raket) dengan kacamata empuk.
    * Untuk melindungi pneumotoraks, pasien harus menghindari dekompresi yang cepat terkait
dengan ascents cepat dalam lift, scuba diving, dan berada di pesawat terbang unpressurized.
    * Pasien harus menghindari kegiatan yang melibatkan kerja isometrik seperti angkat besi, mendaki
condong curam, berpartisipasi dalam senam, dan melakukan pull-up. Latihan ini menyebabkan
peningkatan berlebihan tekanan darah sistolik dan dapat menyebabkan kematian mendadak.
    * Kegiatan Nonstrenuous dan olahraga (misalnya, golf, berjalan, perikanan) yang
direkomendasikan. olahraga yang tepat secara fisik dan emosional.

Obat

Beta-blocker dan terapi kalsium-antagonis menghambat laju pertumbuhan aorta pada anak-anak
dan remaja dengan sindrom Marfan. Atenolol, beta-blocker yang lebih panjang bertindak dan lebih
cardioselective daripada yang lain, telah digantikan propranolol sebagai beta blocker-pilihan.
Pengalaman dengan antagonis kalsium terbatas.
Beta-adrenergik blocking agen

Obat ini digunakan untuk menunda ekspansi aorta dan perkembangan selanjutnya untuk diseksi
atau pecah. Mereka menghambat respon chronotropic, inotropik, dan vasodilatory untuk stimulasi
beta-adrenergik.

Diferensial Diagnosa

Sindrom Ehlers-Danlos
Fragile X Syndrome
Gigantisme dan acromegaly
Hyperpituitarism
Hipertiroidisme
Sindrom Klinefelter
Masalah lain untuk Be Dianggap

Bikuspid valve14 aorta

    * Kelainan jantung yang paling umum dengan prevalensi 1-2% dalam populasi umum
    * Sering dikaitkan dengan akar pelebaran aorta yang sering terjadi di atas sinus dari Valsava.

Bawaan contractural arachnodactyly (Beals sindrom) 15,16

    * Ini adalah sindrom autosomal-dominan langka (OMIM 12105) yang tumpang tindih dengan
sindrom Marfan.
    * Fitur Kardinal klinis adalah sebagai berikut:
          o kusut telinga
          o Arachnodactyly
          O bawaan kontraktur sendi kecil dan besar
          o scoliosis Biasanya progresif
    * Baru-baru ini, pembesaran akar ringan aorta telah dilaporkan pada beberapa pasien, tetapi
pengembangan menjadi pembedahan atau pecah masih belum jelas.
    * Bawaan arachnodactyly contractural disebabkan oleh mutasi pada gen-2 fibrillin (FBN2), yang
erat terkait dengan FBN1.

Keluarga aorta diseksi (OMIM 132900)

Keluarga arachnodactyly

Keluarga ektopik lentis (OMIM 129600) 14

    * Lentis ectopia Isolated telah ditunjukkan untuk memisahkan sebagai sifat dominan dalam
beberapa keluarga.
    Pasien * tidak memenuhi kriteria diagnostik untuk sindrom Marfan, meskipun ringan fitur
kerangka marfanoid mungkin ada.
    * Seumur hidup tindak lanjut oleh echocardiography disarankan sebagai root dilatasi aorta terjadi
di kemudian hari pada beberapa pasien.
Keluarga Marfanlike (marfanoid) habitus (OMIM 154705)

katup mitral prolapse sindrom familial (OMIM 157700)

Keluarga aneurisma aorta toraks / pembedahan (OMIM 132900, 607086) 14

    * Progressive gangguan atau kecil tanpa keterlibatan sistemik

    * Risiko pembedahan atau pecahnya aorta
    * Sesekali FBN1 mutasi telah diidentifikasi
    * Mutasi pada gen TGFβR2 baru-baru ini telah terlibat sebagai penyebab langka (5%) pada
aneurisma aorta kekeluargaan dada, dengan penyakit pembuluh darah yang lebih luas dan
aneurisma dan pembedahan turun dari aorta dan arteri berukuran menengah.

Homocystinuria (OMIM 236300) 17

    * Sebuah recessively diwariskan gangguan metabolisme

    * Ditandai dengan lentis ectopia, pertumbuhan berlebih tulang panjang, keterbelakangan mental,
dan kecenderungan tinggi terhadap tromboemboli dan penyakit arteri koroner dalam ketiadaan akar
dilatasi aorta.
    * Diagnosa didasarkan pada adanya peningkatan konsentrasi homocystine dalam air seni atau
plasma.

Loeys-Dietz sindrom tipe I (OMIM 609192) 1

    * Loeys-Dietz tipe sindrom I adalah sindrom autosomal-dominan novel aneurisma aorta.
    * Hal ini ditandai oleh tiga serangkai hypertelorism, uvula terpecah dua belah / langit-langit, dan
tortuositas arteri dengan naik aneurisma aorta / pembedahan.
    * Hal ini disebabkan oleh mutasi hilangnya-of-fungsi heterozigot pada gen TGFβR1 atau TGFβR2.
    * Perbedaan utama dengan sindrom Marfan termasuk tidak adanya pertumbuhan berlebih tulang
yang signifikan panjang atau dislokasi lensa, dan adanya beberapa temuan lain, termasuk
craniosynostosis, malformasi Chiari, kaki klub, patent ductus arteriosus, dan aneurisma / diseksi
seluruh pohon arteri.

Loeys-Dietz sindrom tipe II (OMIM 309520) 18

    * Berbeda dengan tipe sindrom Loeys-Dietz 1, beberapa pasien memiliki kelainan kulit kurang
kraniofasial tapi menonjol dan manifestasi bersama, mengingatkan lebih dari EDS vaskular.
    * Ini subset dari pasien (Loeys-Dietz sindrom tipe II) yang ditandai dengan kulit yang lembut dan
bening, mudah memar, bekas luka melebar atrofi, pecah rahim, perdarahan peripartal parah, dan
aneurisma arteri / pembedahan di seluruh sirkulasi arteri.
    * Penting, sejarah alami pasien dengan TGFβR1 / 2 mutasi jauh lebih agresif daripada di sindrom
Marfan atau bahkan vaskuler sindrom Ehlers-Danlos, dengan usia rata-rata saat kematian 26,1
tahun. diseksi aorta terjadi pada masa kanak-kanak muda dan / atau pada dimensi aorta yang lebih
kecil (<40 mm), dan kejadian komplikasi yang berhubungan dengan kehamilan tinggi.
Mitral valve prolapse, pelebaran aorta, kulit, dan rangka (MASSA) fenotipe (OMIM 604308) 19,20

    * Dalam banyak individu dievaluasi untuk sindrom Marfan yang tidak memenuhi kriteria
diagnostik, konstelasi beragam mitral valve prolapse, myopia, ringan, pelebaran akar nonprogressive
aorta, dan rangka marfanoid dan fitur kulit digambarkan (MASSA fenotipe).
    * Ini fenotipe dapat memisahkan sebagai sifat dominan dan tetap stabil dari waktu ke waktu.
    * Pada kasus yang jarang terjadi, mutasi FBN1 telah diidentifikasi.

Shprintzen sindrom-Goldberg (OMIM 182212) 21,22,23

    * Biasanya terdiri dari craniosynostosis, hypertelorism, dan, dilatasi akar jarang, aorta.
    * Walaupun FBN1 mutasi ditemukan pada dua pasien dengan sindrom Shprintzen-Goldberg, cacat
yang mendasari tetap tidak terjelaskan dalam banyak kasus.
    * Baru-baru ini, mutasi pada ZDHHC9 dan MED12 telah diidentifikasi pada pasien, mengingatkan
kita pada sindrom Lujan-Fryns.

Stickler sindrom (OMIM 108300, 604841, 609508, 184840)

Weill-Marchesani syndrome24, 25

    * Hadir dengan bertubuh kekar, sendi brakhidaktili dan kaku dalam hubungannya dengan ruang
anterior anomali termasuk lentis ectopia.
    * Kedua warisan resesif dan dominan telah diuraikan.

XYY sindrom
Hasil pemeriksaan
Laboratorium Studi

Karena tidak ada mutasi umum telah diidentifikasi, pengujian genetik meliputi penyaringan gen
FBN1 seluruh. tes DNA tidak dapat mengecualikan suatu diagnosis sindrom Marfan.

    * Molekuler studi tentang gen fibrillin harus dilakukan pada pasien yang diduga sindrom Marfan.
    * Pada tahun 1998, 137 FBN1 mutasi telah ditandai pada pasien dengan sindrom Marfan. Mutasi
didistribusikan di seluruh gen FBN1.
    * Kebanyakan mutasi adalah mutasi missense, penghapusan dalam-bingkai kecil, atau sisipan yang
mengubah suatu peptida tunggal dari sekitar 3000 asam amino.
    * Semua mutasi yang dijelaskan ke titik ini diperkirakan akan menghasilkan fibrillin protein-1
mutan.
    Analisis Mutasi * dapat mengidentifikasi mutasi tepat pada gen fibrillin, dan analisis keterkaitan
dapat digunakan untuk melacak gen fibrillin abnormal dalam keluarga.
    * Sekuensing gen seluruh untuk tujuan mendeteksi mutasi adalah membosankan dan mahal.
Mutasi dideteksi dengan menggunakan sequencing dapat mewakili variasi normal, sehingga dalam
hasil baik positif palsu dan negatif palsu.
    * Diagnosis molekuler secara komersial tersedia dengan melakukan sekuensing seluruh wilayah
coding atau ekson pilih, oleh mutasi pemindaian, dengan melakukan analisis mutasi yang
ditargetkan, dengan melakukan analisis linkage, dan oleh sekuensing RNA.
    * Sebuah gambaran klinis dan molekuler yang komprehensif dari serangkaian besar kasus
pediatrik dengan FBN1 mutation.26 Selain sindrom Marfan mematikan neonatal, yang merupakan
entitas asli, sebagian besar manifestasi klinis kenaikan sindrom Marfan dengan usia, menyoroti
kegunaan terbatas kriteria internasional untuk diagnosis pada masa bayi awal dan menekankan nilai
FBN1 skrining mutasi, yang tidak hanya memastikan diagnosis tetapi juga memfasilitasi penentuan
prognosis dan manajemen yang tepat waktu.

Studi Imaging

Kemajuan dalam pencitraan diagnostik modalitas non-invasif memiliki pengaruh besar pada
manajemen kasus. Studi ini menyediakan deteksi akurat dan kuantifikasi tingkat keparahan penyakit
kardiovaskuler, membantu dalam waktu yang tepat intervensi bedah.

    * Radiografi
          o Dada radiografi harus difokuskan pada blebs apikal. radiografi dada mungkin juga nilai dalam
mendeteksi suatu diseksi aorta dada dengan menunjukkan pembesaran siluet aorta dan jantung.
          o radiografi panggul diperlukan hanya jika temuan positif acetabula protrusio diperlukan untuk
diagnosis.
    * Echocardiography
          echocardiography Cross-sectional o adalah alat yang umum dalam diagnosis dan pengelolaan
akar dilatasi aorta. Batas atas ukuran normal akar aorta adalah 1,9 cm/m2 luas permukaan tubuh
dan bersifat independen terhadap seks pasien.
          o echocardiography standar adalah berharga dalam menilai mitral valve prolapse, ukuran
ventrikel kiri dan fungsi, kiri ukuran atrium, dan fungsi katup trikuspid.
          transesophageal echocardiography o menggambarkan distal aorta turun naik. Hal ini juga
meningkatkan penilaian dari katup prostetik.
          o echocardiography Doppler berguna dalam mendeteksi dan grading keparahan dari
regurgitasi aorta dan mitral.
    * CT dan MRI
          O MRI adalah pilihan terbaik untuk menilai pembedahan kronis dari setiap daerah aorta. Ini
harus dilakukan pada semua pasien pada setiap usia yang memiliki dimensi akar aorta lebih dari
150% dari rata-rata untuk luas permukaan tubuh mereka atau rasio aktual ke dimensi akar diprediksi
aorta lebih dari 1,5.
          O CT atau MRI tulang belakang lumbosakral mungkin diperlukan untuk mendeteksi ektasia
dural. MRI dan CT berikut kriteria untuk ektasia dural pada orang dewasa telah diusulkan:
                + Kehadiran ektasia dural memerlukan satu kriteria utama atau kedua kriteria minor
                + Kriteria Mayor - lebar Sagittal dari kantung dural di S1 atau di bawah yang lebih besar dari
lebar sagital dari kantung dural di atas L4
                + Minor kriteria - akar saraf L5 lengan pada lebih dari 6,5 mm atau scalloping di S1 lebih dari
3,5 mm
    * Aortography
          Banyak o masih menganggap prosedur ini standar kriteria untuk mendiagnosis diseksi aorta
akut.
          o Namun, kepekaan tidak 100%, dan aortography memiliki risiko yang terkait.

Tes Lainnya

Sebuah elektrokardiogram rawat jalan harus diperoleh pada pasien dengan gejala palpitasi, sinkop,
atau sinkope dekat atau EKG menunjukkan irama dasar yang besar atau gangguan konduksi.
Prosedur

Mengukur tekanan darah.

Setelah pemeriksaan celah-lampu, murid pasien harus melebar dan diperiksa untuk dislokasi lensa
dan tanda-tanda air mata retina.
Temuan histologis

Immunohistologic evaluasi kulit untuk fibrillin normal telah dilaporkan tetapi tidak banyak tersedia di
Amerika Serikat. Hal ini sebagian disebabkan oleh tingginya insiden hasil positif palsu pada pasien
dengan gangguan ikat-jaringan lain yang memiliki gejala dan tanda-tanda sindrom Marfan.

mikroskop elektron dari fibrillin dari fibroblas dibudidayakan telah menunjukkan peningkatan yang
substansial dalam berjumbai dari mikrofibril pada pasien dengan sindrom Marfan. Dalam sindrom
Marfan neonatal, elektron mikroskop helai fibrillin mengungkapkan manik-manik hanya yang tidak
dirangkai dalam pola necklacelike biasa, sehingga kekuatan jaringan miskin elastis.