Farmacotecnica 01

Programa de Educação
Continuada a Distância
Curso de
Farmacotécnica em
Manipulação
Aluno:
EAD - Educação a Distância

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Curso de
Farmacotécnica em
Manipulação
MÓDULO I
Atenção: O material deste módulo está disponível apenas como parâmetro de estudos para
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mesmo. Os créditos do conteúdo aqui contido são dados aos seus respectivos autores
descritos na Bibliografia Consultada.
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Este material deve ser utilizado apenas como parâmetro de estudo deste Programa. Os créditos deste conteúdo são dados a seus respectivos autores
MÓDULO I
1. INTRODUÇÃO À FARMACOTÉCNICA
No rol das Ciências Farmacêuticas, a Farmacotécnica destaca-se por reunir

subsídios teóricos e práticos para aquele que, talvez, seja o maior objetivo do profissional
farmacêutico: produzir medicamentos. E, quando se fala em medicamentos, fala-se de um
produto que, por ser destinado à promoção da saúde, é atrelado a um rígido controle de
qualidade.
Desde os mais remotos tempos, a qualidade é embasada nas relações da
Farmacotécnica com as demais Ciências Farmacêuticas. O próprio Galeno, considerado o
pai da Farmacotécnica (se não da profissão farmacêutica), em seus escritos no início da
Era Cristã, demonstrava uma enorme coerência científica, sendo que algumas de suas
fórmulas são utilizadas ainda hoje.
Quando se pensa na técnica e todas as implicações relacionadas à escolha da
forma física do medicamento, dependemos de pré-requisitos muito importantes, como a
Química - em especial a Físico-Química e a Química Orgânica. O conhecimento da
primeira leva à otimização da técnica de preparo, e orienta quanto ao perfil
biofarmacêutico (velocidade de absorção) que se pretende atingir. Já a Química Orgânica,
além de sua importância nestes aspectos técnicos, também subsidia nas questões
críticas, como a estabilidade dos componentes envolvidos numa formulação e suas
incompatibilidades.
Por outro lado, quando se pensa no propósito do medicamento, ou seja, a que se
destina, um dos pré-requisitos mais importantes da Farmacotécnica é a Farmacologia, e
conseqüentemente, Fisiologia, Bioquímica, Anatomia, entre outras ciências. O
conhecimento da Farmacologia definirá a melhor via de administração do medicamento
para o sucesso terapêutico, a melhor forma de apresentação e, conseqüentemente, a
técnica envolvida no preparo.
Outras Ciências Farmacêuticas, como a Farmacognosia e a Química
Farmacêutica, têm relação direta com a produção de medicamento, uma vez que são
responsáveis pela obtenção e desenvolvimento dos princípios ativos. Deste modo, estão
relacionadas num eixo horizontal e vertical com a Farmacotécnica.
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De modo semelhante, as disciplinas de Controle de Qualidade têm também esta
característica - exceto pelo fato de que no eixo vertical elas complementam a
Farmacotécnica, enquanto a Farmacognosia e Química Farmacêutica poderiam até ser
consideradas como pré-requisitos.
A Deontologia, por sua vez, vem complementar a questão do medicamento nos
aspectos legais e éticos, assumindo uma relação paralela com a Farmacotécnica.
Farmacotécnica é, enfim, a ciência responsável pelo desenvolvimento e produção
de medicamentos, levando-se em conta o efeito terapêutico e a estabilidade (prazo de
validade) desejados, condições de acondicionamento, transporte e armazenamento, bem
como a forma ideal de administração e dispensação. Seus principais pré-requisitos
incluem outras Ciências Farmacêuticas, como Farmacologia, Farmacognosia e Química
Farmacêutica, além de ciências básicas como Físico-Química, Química Geral e Orgânica,
Fisiologia, Patologia, Parasitologia e Microbiologia.
1.1 CONCEITOS E DEFINIÇÕES
Considerando-se que a Farmacotécnica tem como função básica desenvolver

medicamentos ou meios de veiculação e administração de fármacos, alguns conceitos se
fazem importantes. Segundo a Farmacopéia Brasileira, em sua quarta edição, temos
como definições:
Fármaco: substância ativa, droga, insumo farmacêutico ou matéria-prima
empregada para modificar ou explorar sistemas fisiológicos ou estados patológicos em
benefício da pessoa a qual se administra o medicamento.
Medicamento: produto farmacêutico tecnicamente obtido ou elaborado, que
contém um ou mais fármacos juntamente com outras substâncias, com a finalidade
profilática, curativa, paliativa ou para fins de diagnóstico.
Medicamento magistral: medicamento preparado na farmácia cuja prescrição
estabelece a composição, a forma farmacêutica e a posologia.
Medicamento oficinal: medicamento preparado na farmácia ou industrializado,
cuja fórmula está descrita nos compêndios oficiais (farmacopéias, formulários).
Especialidade farmacêutica: produto farmacêutico industrializado que pode ser:
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a) Medicamento de referência: medicamento cuja patente expirou, podendo
então ser reformulado.
b) Medicamento genérico: bioequivalente a um medicamento de referência.
b.1) Medicamentos bioequivalentes: medicamentos que não apresentam
diferenças estatísticas no perfil farmacocinético (quantidade absorvida e
velocidade de absorção).
c) Medicamento similar: possui o mesmo princípio ativo, forma e dose do
medicamento de referência.
c.1) Equivalentes farmacêuticos: são medicamentos que contêm o mesmo
fármaco (ou mesmo sal, ou mesmo éster da molécula terapeuticamente ativa)
na mesma quantidade e forma farmacêutica, podendo ou não conter
excipientes idênticos;
c.2) Alternativas terapêuticas: são medicamentos que contêm a mesma
molécula terapeuticamente ativa ou seu precursor, mas não necessariamente
na mesma dose, forma farmacêutica, sal ou éster.
Forma farmacêutica: é a forma na qual o medicamento é apresentado, podendo
ser líquida (ex.: gotas, xarope, elixir), sólida (ex.:comprimidos, cápsulas), semi-sólida (ex.:
creme, gel, pomada) ou gasosa ( spray, aerossol).
Fórmula farmacêutica: composição do medicamento, considerando a dose do
fármaco e percentuais dos demais componentes.
Dose: quantidade de fármaco suficiente (mínima) para produzir efeito terapêutico
ideal. A dose usual segura e eficaz é definida por estudos clínicos e depende de fatores
fisiológicos, patológicos e genéticos.
Posologia: freqüência com que uma dose é administrada para manter níveis
plasmáticos terapêuticos. Pode ser determinada empiricamente ou por estudos
farmacocinéticos, através de duas possíveis abordagens:
a) Abordagem empírica: administração de determinada dose e observação do
efeito. Reajuste da dose e dos intervalos e nova observação.
b) Abordagem cinética: os efeitos terapêuticos e tóxicos relacionam-se com a
concentração plasmática. Envolve a avaliação farmacocinética da absorção, distribuição,
metabolismo e excreção do fármaco no organismo.
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1.2 CLASSIFICAÇÃO DOS MEDICAMENTOS
Assim como os fármacos, que podem ser divididos em específicos ou

inespecíficos, e sub-classificados sob vários aspectos (químico, farmacodinâmico,
terapêutico etc.), os medicamentos também podem ser classificados sob vários critérios.
Entre os critérios mais populares está a forma de apresentação: comprimido, drágea,
solução, creme, supositório, pó, pomada etc.
Quanto à farmacografia, ou seja, a forma de prescrição, existem preparações
oficinais (ex.: farmacopéicas), magistrais (prescritas pelo médico veterinário ou dentista) e
as especialidades (registradas no Ministério da Saúde e produzidas em escala industrial).
Por outro lado, segundo o princípio terapêutico, existem medicamentos alopáticos e
homeopáticos.
Quanto ao grau de dispersão ou diâmetro (∅) das partículas disperdsas dos
ativos e coadjuvantes no veículo, temos as dispersões moleculares (∅ < 0,01 μ),
dispersões coloidais (∅entre 0,01 e 0,5 μ), dispersões finas (∅entre 0,05 e 10 μ), e
dispersões grosseiras (∅< 10 μ). As dispersões moleculares são favorecidas pela
afinidade com que as interações intermoleculares ocorrem. Nos demais casos, a falta de
afinidade pode requerer o uso de técnicas especiais e maior número de operações
unitárias. São exemplos de dispersões moleculares: as soluções líquidas, as ligas
metálicas e algumas formas plásticas, como pomadas, supositórios e géis. Como
exemplos de dispersões coloidais temos alguns géis e suspensões. As dispersões
grosseiras incluem a maioria das suspensões, emulsões e formas sólidas. As dispersões
não-moleculares são também conhecidas como dispersões mecânicas. Assim, quanto à
técnica de preparo (dispersão) temos dispersões moleculares e mecânicas.
No que diz respeito à segurança, os medicamentos são classificados quanto ao
seu uso: medicamentos de uso externo ou interno, que podem também, dependendo da
ação desejada, também ser classificados como medicamentos de ação sistêmica ou local.
Nesse contexto, quando se pensa no local seguro para utilização do medicamento,
há ainda a classificação quanto à via de administração, que é uma das mais importantes e
merece um capítulo à parte. Entre as principais vias de administração temos: oral,
injetável, intramuscular, tópica, oftálmica, nasal, auricular, retal, vaginal.
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Finalmente, uma das classificações mais úteis do ponto de vista farmacotécnico diz
respeito à forma física:
Líquidos: soluções, suspensões e emulsões.
Plásticos: formas semi-sólidas (pomadas, géis, pastas e cremes), supositórios,
óvulos e velas.
Sólidos: pós, granulados, cápsulas, comprimidos, drágeas, pílulas, pastilhas etc.
Gasosos: sprays, aerossóis, fumigações etc.
1.3 OPERAÇÕES BÁSICAS
Embora o número de operações envolvidas na elaboração de medicamentos seja

bastante grande, existem duas ou três operações básicas que podem ser consideradas
inevitáveis - entre estas a Pesagem e/ou Tomada de Volume e o processo de Mistura.
As duas primeiras justificam-se pela necessidade de garantirmos a correta dosagem do
principio ativo, e a terceira garante a uniformidade do medicamento.
Outras operações, até comuns, podem ser consideradas secundárias ou derivadas
dos processos de mistura. Como exemplo temos a Trituração, que consiste em subdividir
partículas sólidas, e a Tamisação, que consiste em separar partículas de tamanhos bem
definidos.
Para entender a importância destas operações, basta entender os medicamentos
como formas de dosagem e liberação de fármacos. Esta idéia implica que a proporção do
princípio ativo na formulação deve ser respeitada. Logo, a pesagem ou tomada de volume
de cada componente deve ser feita sempre com muita exatidão. Da mesma forma, a
liberação dos fármacos ou princípios ativos deve ocorrer de maneira adequada. Para
tanto, esta liberação precisa ser uniforme em cada dose terapêutica da forma
farmacêutica, encerrando quantidades equivalentes dos ativos. A mistura dos
componentes do medicamento buscando, se não um sistema homogêneo, ao menos
uniforme, é fundamental.
Convém ressaltar ainda que, além das práticas supra-citadas, são também
imprescindíveis em uma farmácia magistral as práticas relacionadas ao Controle de
Qualidade de matérias- primas (MP), que na verdade antecedem a manipulação.
Segundo as exigências da RDC 033, de 2000 (Anvisa), são operações básicas no
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controle de qualidade de MP: determinação de ponto de fusão, densidade, pH e
conferência das propriedades organolépticas.
A busca pela melhoria da qualidade de produtos manipulados vem sendo
perseguida pelas farmácias não apenas como um diferencial, mas também pela
reconquista de sua credibilidade frente aos produtos industrializados. Para tanto, a
garantia da qualidade dependerá não apenas da implementação do Controle de
Qualidade, mas de um sistema de qualidade regido por um Manual de Qualidade e Boas
Práticas de Manipulação (RDC 210 de 2003) que envolva todos os processos da
produção do medicamento. Tais processos dizem respeito a todas as etapas, que vão
desde a compra das matérias-primas até o acompanhamento terapêutico.
Entre as principais responsabilidades e atribuições do profissional farmacêutico
responsável técnico estão:
Supervisionar a preparação, incluindo a conferência das fórmulas, o que
exige do farmacêutico competência prática e conhecimentos científicos.
Estudar e acompanhar a legislação vigente.
Adquirir matérias-primas de fornecedores confiáveis e qualificados, criando
meios e critérios para este procedimento.
Avaliar certificados de análise emitidos pelos fornecedores.
Implementar e supervisionar o controle de qualidade de acordo com
aspectos éticos e legais.
Avaliar prescrições médicas quanto a sua adequação, concentração,
compatibilidades, posologia e via de administração.
Estipular as condições adequadas de manipulação, conservação, transporte,
dispensação e controle do produto.
Elaborar procedimentos operacionais padrão (POP´s), treinando e
qualificando o pessoal responsável para que estes sejam seguidos com rigor.
Supervisionar e inspecionar rotinas operacionais de manipulação.
Conferir o rótulo.
Fazer a manutenção de arquivos informatizados de documentação
correspondente a todas as etapas envolvidas no processo: laudos de compra,
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certificados de análise de fornecedores e controle de qualidade, relatórios de
preparação da formulação, datas de entrada e saída, entre outras.
Registrar as substâncias e medicamentos controlados.
Participar e viabilizar a participação de membros da equipe em programas
de qualificação continuada em todas as áreas pertinentes à produção, incluindo:
desenvolvimento de formulações, garantia de qualidade, farmacovigilância,
informática, entre outras.
Prestar atenção farmacêutica necessária aos pacientes, objetivando a
administração correta dos produtos.
1.3.1 Conferência de fórmulas

A receita médica em uma farmácia de manipulação poderia ser comparada a uma
ordem de serviço. Entretanto, antes de iniciar a produção de um medicamento, o
responsável técnico farmacêutico deve analisar a prescrição com atenção. Os aspectos
relevantes a serem observados podem ser divididos em questões legais e técnicas.
No que diz respeito às questões técnicas, a conferência da prescrição exigirá
conhecimentos específicos relacionados a problemas de incompatibilidade, erro de
dosagem, bem como a simples questão de cálculos matemáticos.
Em relação aos aspectos legais, um receituário ou prescrição deve apresentar os
seguintes requisitos:
Identificação do médico, incluindo o número de registro no Conselho
Regional de Medicina (CRM).
Identificação do paciente.
Data.
Legibilidade da receita e concordância dos termos segundo a DCB.
Dose do fármaco e indicação posológica.
Em caso de dúvida, o profissional deve entrar em contato com o prescritor

(receitante), não sendo conveniente aviar a receita. Juridicamente, somente o
farmacêutico será responsabilizado por acidentes relacionados a erro de receituário.
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1.3.1.1 Tipos de prescrições
As prescrições podem ser de três tipos: especialidades farmacêuticas, oficinais e
magistrais.
As especialidades dizem respeito aos medicamentos industrializados. Logo, cabe
ao profissional competente prestar atenção farmacêutica avaliando questões relacionadas
à posologia, interações medicamentosas, bem como perfil fisiológico do cliente.
No caso das preparações oficinais, estas em geral não apresentam erros de
dosagem, já que são descritas em literatura confiável. Entretanto, a atenção farmacêutica
se estende também à área de manipulação, assim sendo, é passível de erro nos cálculos
matemáticos, e a conferência destes se faz imprescindível.
Por fim temos as prescrições magistrais, as quais são elaboradas por médicos,
veterinários ou dentistas, profissionais estes especializados em clínica e terapia, e não em
medicamentos. Assim sendo, cabe ao profissional farmacêutico, sempre que pertinente,
consultar a literatura de referência a fim de evitar danos algumas vezes irreparáveis.
1.3.2 PESAGEM
A pesagem de fármacos ou insumos farmacêuticos é um procedimento essencial,
pois visa garantir a correta proporção do princípio ativo no medicamento. Sem a garantia
de uma proporção pré-definida e adequada do fármaco, o medicamento perde seu valor
terapêutico e a farmácia perde sua credibilidade.
Entre os erros ou acidentes mais comuns no processo de pesagem estão:
1. Falha na interpretação ou conversão das unidades ex: miligramas (mg) por
gramas (g).
2. Descuido na observância de fatores de conversão (Fc) sal-base (ex:
fluoxetina base PM = 309,33; fluoxetina cloridrato PM = 345,79; Fc = 1,12).
3. Descuido na observação dos fatores de correção relacionados à diluição
aplicados a fármacos muito potentes (ex: o hormônio T3 é convenientemente diluído
geometricamente 1:100, logo deve-se aplicar fator 100).
4. Não observação de concentrações constantes nos laudos de qualidade
emitidos pelos fornecedores (ex: na vitamina E 50% deve-se aplicar fator 2; no
betacaroteno a 10 % deve-se aplicar fator 10).
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1.3.2.1 Tipos de balança
Entre os vários modelos de balanças disponíveis, os mais comuns poderiam ser
dividido, quanto a sua precisão, em:
Balança Roberval: para pesagem de massa maior que 1 g, utilizada para
produções em grande escala.
Balança Granatária: para pesagem de massa a partir de 0,01 g, útil em
situações de emergência (como um “apagão”) e em caso de produções em
pequena escala.
Balança semi-analítica: com precisão para pesagens a partir de 0,001 g,
sendo a mais utilizada na rotina das farmácias.
Balança analítica: de grande precisão (0,0001 g), útil no controle de
qualidade.
O custo das balanças varia de acordo com o modelo e fabricante e, em geral,

aumenta em ordem crescente com a precisão e capacidade.
1.3.2.2 Cuidados na pesagem

Independentemente do tipo de balança todas requerem os seguintes cuidados
básicos:
1. Acerto do prumo (nível);
2. Uso de recipientes leves ou compatíveis*;
3. Tara da balança;
4. Tempo de estabilização de aproximadamente 15 minutos (para balanças
eletrônicas)
Os recipientes devem ser o mais leve possível e grandes o suficiente para garantir
que não haja queda de insumos no equipamento, especialmente se estes forem
corrosivos.
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1.3.3 Tomada de volume
A tomada de volume de líquidos, assim como a pesagem de insumos sólidos, visa
a garantia da proporção correta entre o(s) princípio(s) ativo(s), o(s) coadjuvante(s)
técnico(s) e o veículo.
Para este procedimento utilizam-se diversas vidrarias, sendo as mais comuns, em
ordem crescente de precisão: béquer, cálice, proveta e pipeta. Estas podem ainda ser
encontradas na versão de material plástico, úteis para formulações que contenham
substâncias que atacam o vidro, como ácido fluorídrico ou hidróxidos alcalinos muito
concentrados.
Ressalta-se ainda que no caso de líquidos viscosos, como a glicerina, a
trietanolamina e os óleos vegetais, em geral, opta-se pela pesagem ao invés da tomada
de volume, sendo proibido o uso de pipetas.
1.3.4 Mistura
Após a tomada dos insumos farmacêuticos em suas devidas proporções, deve-se
misturá-los de forma a obter um medicamento com aspecto o mais homogêneo possível.
No caso de formas farmacêuticas líquidas nas quais os sólidos são livremente
solúveis, ou os líquidos são miscíveis ao veículo utilizado, tem-se uma solução (sistema
homogêneo).
Entende-se por mistura todo processo que visa buscar a dispersão entre partículas
com a maior uniformidade possível. Já por dissolução entende-se como sendo uma
mistura na qual, por exemplo, partículas sólidas se dispersariam intimamente num líquido
de modo a obter-se um sistema homogêneo verdadeiro (dispersão molecular). Bons
exemplos de dispersões moleculares são os casos das ligas metálicas (solução de aço:
carvão e ferro; solução de latão: cobre e zinco) e das pomadas (pomada amarela:
vaselina e lanolina; pomada branca: vaselina e cera branca), sistemas estes que, embora
não sejam líquidos, constituem dispersões moleculares.
Assim, percebe-se que uma dissolução é um processo de mistura, mas nem toda
mistura caracteriza-se por um processo de dissolução, ou seja, por uma dispersão
molecular.
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Para que uma dissolução ocorra, é necessário que soluto e solvente apresentem
afinidades, como, por exemplo, graus de polaridade ou constante dielétrica semelhantes.
De modo que o processo de dissolução é facilitado por estes aspectos físico-químicos.
Já nos casos de sistemas de polaridade muito distintos, o grau de miscibilidade ou
solubilidade será mínimo ou desprezível, e o processo de mistura se caracterizará por
uma dispersão mecânica. Nestes sistemas, tem-se as dispersões grosseiras, cujo
diâmetro da partícula é superior a 0,5 μ , e as dispersões coloidais, que apresentam
dimensões intermediárias entre as soluções e as suspensões (0,01 a 0,5 μ). São
exemplos de misturas não-moleculares: pó anti-séptico, suspensão de leite de magnésia,
loção hidratante, leite, café, entre outras.
Independente do tipo de dispersão, os medicamentos devem possuir, sempre que
possível, o máximo de uniformidade. Para tanto, vários procedimentos farmacotécnicos
são empregados, os quais envolvem uso de coadjuvantes técnicos e de tecnologias
específicas. De modo geral, as partículas sólidas devem ser trituradas e tamisadas antes
de serem misturadas, tanto no preparo de um pó quanto de uma suspensão. Para
misturas entre líquidos não miscíveis (loções e cremes), uma melhor uniformidade pode
ser garantida com o uso adequado de tensoativos ou substâncias anfifílicas.
1.4 COMPONENTES DE FORMULAÇÕES
Uma formulação medicamentosa é composta basicamente por três classes de

componentes: os princípios ativos (fármacos), os coadjuvantes e os veículos, dos quais
da combinação correta depende o sucesso de uma farmacoterapia. Outrossim, não
necessariamente um medicamento será composto pelas três classes, havendo três
possibilidades:
i.FÁRMACO
ii.FÁRMACO + VEÍCULO
iii.FÁRMACO + ADJUVANTES + VEÍCULO
Os fármacos são responsáveis pela ação farmacodinâmica propriamente dita,
enquanto os coadjuvantes atuam na promoção da estabilidade ou biodisponibilidade, bem
como correção de propriedades organolépticas. Já os veículos, em princípio são inertes e
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têm a função básica de veicular o fármaco, ou seja, conduzi-lo pela via de administração
escolhida em sua devida proporção.
1.4.1 Princípios Ativos

Os princípios ativos ou fármacos são os elementos-chave responsáveis pela ação
terapêutica de um medicamento alopático ou fitoterápico. São classificados em função de
vários aspectos, como: classe química, classe terapêutica, alvo molecular ou
especificidade.
Quanto à especificidade, existem apenas duas classes: a dos fármacos específicos
e a dos inespecíficos.
Os específicos correspondem à maioria dos mais de sete mil fármacos constantes
no arsenal terapêutico, tais como os analgésicos e antiinflamatórios, os agentes
cardiovasculares, anti-histamínicos, hormônios, agentes antiparasitários diversos,
antineoplásicos etc.
Já os fármacos inespecíficos, em número bastante reduzido, são aqueles que não
atuam seletivamente sobre determinados receptores. A ação farmacodinâmica desta
classe depende apenas de suas propriedades físico-químicas, sendo estes pouco
vulneráveis às modificações estruturais.
Entre os fármacos inespecíficos mais comumente manipulados temos os anti-
sépticos, rubefacientes, vesificantes, adstringentes, emolientes, umectantes, hidratantes,
queratoplásticos, queratolíticos e cáusticos.
Os anti-sépticos podem atuar por mecanismos diversos, tais como poder redox,
pKa (acidez), quelação, alquilação etc.
Os rubefacientes e vesificantes possuem ação irritante que provoca aumento da
circulação local e contribui para dissipar processos inflamatórios.
Os adstringentes causam precipitação de proteínas e, conseqüentemente, auxiliam
no bloqueio da difusão de um processo inflamatório.
Os emolientes atuam na epiderme através da sua hidrofobicidade, impedindo a
desidratação da pele. Da ação de manter os tecidos mais macios ou moles deriva o termo
emoliente. Por outro lado, tecidos mais hidratados viabilizam a dispersão da inflamação
ou mesmo, muitas vezes, processos de absorção.
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Os umectantes são substâncias hidrofílicas, em geral compostos sintéticos
polihidroxilados, que por sua natureza mantêm a pele umedecida, enquanto os
hidratantes possuem características igualmente hidrofílicas. Entretanto, são mais
absorvíveis, dada a sua origem natural (bioquímica), sendo capazes de hidratar os tecidos
em níveis mais profundos, incluso intra e intercelular.
Os queratoplásticos e queratolíticos, por sua vez, não possuem nenhuma relação
com processos inflamatórios, e sim com síntese e lise de proteínas, respectivamente.
Enfim, os agentes cáusticos são agentes corrosivos utilizados com fins
terapêuticos na remoção de verrugas e calosidades.
1.4.2 Adjuvantes Farmacêuticos

Os adjuvantes ou coadjuvantes são componentes ou excipientes que integram os
medicamentos com funções diversas.
Dependendo de suas aplicações estes podem ser divididos em coadjuvantes
terapêuticos e coadjuvantes técnicos.
1.4.2.1 Coadjuvantes Terapêuticos

O emprego do termo coadjuvante terapêutico está diretamente ligado às fases
farmacodinâmica e farmacocinética, sendo, principalmente, de competência da
Farmacologia. Neste campo tem-se uma infinidade de associações medicamentosas
entre fármacos “principais” e fármacos “coadjuvantes”, seja visando sinergismo, redução
de efeitos adversos ou aumento da meia-vida. Assim, temos a carbidopa e ácido
clavulânico, que associados à levodopa e penicilina aumentam a meia-vida destes por
inibição metabólica.
A diferença entre o papel terapêutico e técnico do coadjuvante poderia ser
traduzida, de modo simplista, pela influência deste, respectivamente, nos aspectos
farmacológicos e físico-químicos. Entretanto, muitas vezes é impossível definir uma
fronteira entre tais funções.
Alguns exemplos de componentes que poderiam ser considerados como
coadjuvantes terapêuticos são: os queratolítico, os emolientes, os promotores de
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penetração percutânea, os molhantes, os tampões, todos relacionados à eficácia de ação
do fármaco.
Como exemplos temos o ácido salicílico, que atua como coadjuvante terapêutico
em preparações antimicóticas por sua ação queratolítica, removendo tecido necrosado e
viabilizando a ação dos princípios ativos antifúngicos.
Pomadas indicadas em contusões superficiais têm, na inerente ação emoliente de
suas bases lipófilas, funções de veículos e coadjuvantes terapêuticos de fármacos
antiinflamatórios específicos.
Muitos medicamentos de uso tópico poderiam ser inúteis sem os promotores de
penetração percutânea. Estes agentes, em geral, são solventes polares e apróticos, tais
como dimetil sulfóxido (DMSO) e dimetilformamida (DMF), moléculas anfifílicas como
polietilenoglicol, propilenoglicol, etanol, derivados da uréia, tensoativos, ou ainda
compostos apolares como ácido oléico e miristato de isopropilo (Fig. 1).
O
OH S
OH decilmetilsulfóxido
propilenoglicol
H H
OH CH3(CH2)7 C C (CH2)7COOH
álcool laúrico ácido oleíco
N O
HN
O derivados ciclicos da uréia
O
Fig. 1 – Promotores de absorção percutânea.
Neste contexto, os molhantes e tampões, além de suas funções técnicas, são

muitas vezes imprescindíveis no processo de absorção de fármacos hidrofóbicos ou
impermeáveis, desempenhando, assim, também uma ação coadjuvante terapêutica.
1.4.2.2 Coadjuvantes Técnicos

O uso correto e adequado de coadjuvantes técnicos é de competência direta do
farmacotécnico. Os coadjuvantes técnicos possuem as mais variadas e importantes
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funções, podendo interferir nos aspectos químicos, físicos, físico-químicos e biológicos da
formulação.
Entre os coadjuvantes técnicos que influem nos aspectos químicos destacam-se os
estabilizantes químicos, que atuam reduzindo a susceptibilidade de um ou mais
componentes da formulação a reações químicas diversas.
No que diz respeito aos aspectos físicos estão relacionados à estabilidade física do
medicamento. Os aspectos físico-químicos dizem respeito às interações físico-químicas
envolvidas na estabilidade de um medicamento e marcam a interface entre as duas
classes anteriores. No que diz respeito aos aspectos biológicos temos os coadjuvantes
envolvidos na resistência do medicamento frente à contaminação microbiana e aqueles
envolvidos nas propriedades organolépticas.
I) Estabilizantes químicos
Os coadjuvantes técnicos deste grupo desempenham papel direto na estabilidade
química da formulação. A baixa estabilidade química está relacionada a maior reatividade
química de uma substância, ou seja, sua capacidade de se decompor ou de combinar
com outras moléculas gerando outros compostos químicos. A importância de promover a
estabilidade química de uma formulação está no simples fato de que os compostos
gerados podem ser potencialmente tóxicos ou farmacologicamente inativos.
Entre os principais tipos de estabilizantes químicos temos: os antioxidantes,
quelantes, tamponantes, acidificantes e alcalinizantes.
a) Antioxidantes
São agentes adicionados para prevenir a oxidação do princípio ativo ou do
medicamento como um todo. Podem ser hidro ou lipossolúveis, naturais ou sintéticos,
bem como orgânicos ou inorgânicos. São exemplos de antioxidantes o ácido ascórbico,
metabissulfito de sódio, sulfito de sódio, tiouréia, BHA, BHT e tocoferol.
b) Quelantes
São agentes que complexam com metais (traços contaminantes), evitando que
estes catalisem (acelerem) um processo de oxidação. São exemplos de quelantes o
EDTA, ácido cítrico, ácido tartárico.
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c) Tamponantes
São agentes que mantêm o pH em uma faixa estreita ótima de estabilidade. São
ainda importantes quanto ao aspecto fisiológico, processo de solubilização de
determinados fármacos e processo de absorção. Os principais sistemas tampão são:
citrato de sódio/ácido cítrico; fosfatos alcalinos, bicarbonato/gás carbônico etc.
d) Acidificantes
Têm a função de baixar o pH para um valor biocompátivel e de maior estabilidade,
especialmente frente à hidrólise. Podem ainda, em medicamentos de uso oral, conferir à
formulação um sabor ácido agradável, sendo nestes casos usualmente denominados
acidulantes. Alguns exemplos de acidificantes de uso farmacotécnico incluem: ácido
cítrico, ácido clorídrico, ácido tartárico, dihidrogenofosfato de sódio.
e) Alcalinizantes
Possuem a função de elevar o pH. Como exemplos temos o hidróxido de sódio,
carbonato de sódio, citrato de sódio, amônia, trietanolamina, fosfato disódico.
II) Estabilizantes Físico-químicos

Os coadjuvantes técnicos deste grupo exercem mudanças quimicamente
reversíveis na interação entre a fase dispersa (ex: fármaco) e veículo. Destas mudanças
há a estabilização da formulação medicamentosa frente a deteriorações comumente
classificadas como físicas (ex: separação de fases numa emulsão). Entre os processos
físico-químicos envolvidos na estabilização de um medicamento temos a ionização, ou
protonação, a solvatação, alteração da constante dielétrica, redução da tensão interfacial,
efeitos de eletrólitos sobre o potencial zeta. Os principais coadjuvantes envolvidos nesta
classe são: tensoativos (emulsificantes e mollhantes); co-solventes e solventes,
acidulantes, alcalinizantes, eletrólitos, floculantes e coagulantes.
a) Tensoativos, emulsificantes e molhantes

Agentes que diminuem a tensão interfacial entre duas fases de polaridades
distintas. Via de regra, possuem uma porção polar e outra apolar, sendo que, dependendo
da característica da parte polar, classificam-se em (Fig.2):
18
Lauril sulfato de sódio - LSS
Dodecil
Dodecil benzeno sulfonato de sódio
Monoéster de sorbitano
Cloreto de n-dodecil
Lauril mono etanolamida Octil fenol polietoxilado

Fig. 2 – Exemplos de tensoativos aniônicos, catiônicos, anfóteros e não iônicos.
• Aniônicos - quando a parte polar possui carga efetiva negativa;

• Catiônicos - quando a carga é positiva;
• Não-iônicos - quando a parte polar é um grupo hidrofílico, tal como hidroxila
ou amina primária;
• Anfóteros – quando há uma parte polar ionizável positiva e outra negativa,
tal qual aminoácidos.
Já os emulsificantes são tensoativos utilizados na estabilização de emulsões, que
são sistemas constituídos por líquidos imiscíveis (ex: óleo-água). Entre os principais
tensoativos temos: lauril sulfato de sódio (LSS), estearato de sódio, oleato de sódio, alquil
ésteres de sorbitano, ésteres de sorbitano, álcool cetílico, estearatos de polioxietileno.
Por outro lado, entende-se por molhantes os tensoativos utilizados com o intuito de
diminuir a tensão interfacial e superficial num sistema sólido-líquido-gás promovendo o
contato sólido-líquido e o deslocando gás adsorvido.
Estes processos resultam no aumento da molhabilidade da partícula sólida e,
conseqüentemente, favorecem sua dispersão no veículo. São molhantes os tensoativos
sintéticos (LSS, Span®, Tween®) e naturais (lecitina, colesterol, gomas).
19
b) Alcalinizantes e acidificantes
Podem, além de garantir estabilidade química, promover a estabilidade física por
promoção da dissolução via ionização, ou por interferirem nos estados reológicos de
sistemas poliméricos, via modificações de interações inter e intramoleculares.
c) Eletrólitos, coagulantes e floculantes

São coadjuvantes que atuam sobre cargas superficiais residuais de partículas
sólidas ou amorfas, atenuando, evitando ou modificando processos de sedimentação.
Exemplos: complexos e sais metálicos, polímeros hidrofílicos, bem como acidificantes e
alcalinizantes.
III) Estabilizantes físicos

As características que diferem estabilizantes físicos de físico-químicos são muito
sutis. Basicamente, a ação de ambos está relacionada a ações tipicamente físico-
químicas. Entretanto, os coadjuvantes aqui classificados como físicos não interferem
diretamente nas propriedades de outro componente.
Entre os estabilizantes físicos temos aqueles relacionados à estabilidade física do
produto em processo, do produto em prateleira e do produto em uso. Entre os
coadjuvantes envolvidos na estabilidade física, propriamente dita, temos os agentes
doadores de consistência (viscosificantes, espessantes e/ou agentes suspensores), os
agentes envolvidos na coesão do pó (aglutinantes) e os agentes de revestimento ou
cobertura (plastificantes, formadores de película, revestimentos entérico e revestimento
de açúcar).
Aqueles envolvidos na estabilização das propriedades físicas durante o processo,
tais como os envolvidos nas propriedades de fluxo de pó (lubrificantes, antiaderentes e
deslizantes), são igualmente importantes para uniformidade do produto final.
Já os desagregantes, assim como os agentes de cobertura, estão envolvidos na
estabilidade do produto durante a administração do medicamento e definem a velocidade
de absorção (biodisponibilidade) do medicamento.
20
a) Viscosificantes, agentes suspensores e espessantes
São agentes que diminuem a fluidez ou conferem consistência. São úteis no
sentido de aumentar o tempo de sedimentação das suspensões.
O termo viscosificante é atribuído a líquidos viscosos (ex.: glicerina, propilenoglicol,
trietanolamina), enquanto os agentes suspensores são mais associados a polímeros ou
agentes sólidos hidrofílicos empregados em suspensões ou formas semi-sólidas, como
géis. São exemplos de agentes suspensores: carboximetilcelulose (CMC), Carbopol®,
Natrosol®, bentonita, Veegum®, caolin, ágar, goma arábica, goma guar, goma xantana,
goma adraganta. Já o termo espessante é associado mais freqüentemente a agentes
doadores de consistência empregados em cremes e pomadas lipófilas (ex.: parafina,
ceras, álcool estearílico, álcool cetílico, Lanett N® e ácido esteárico).
b) Lubrificante, deslizantes e antiaderentes

Melhoram as características reológicas do pó, uniformizando o peso de
comprimidos e cápsulas durante o processo de enchimento. Evitam também avarias no
equipamento, tais como riscos nas punções e matrizes das máquinas de compressão
causadas por fricção. São lubrificantes o estearato de magnésio, o estearato de cálcio,
estearato de zinco, o silicone, a parafina e o polietilenoglicol. Entre os deslizantes mais
utilizados estão a sílica coloidal, amido de milho e talco, e como antiaderentes o estearato
de magnésio e o talco.
c) Aglutinantes
São utilizados para garantir a coesão de granulados e comprimidos. São, na
maioria, de natureza polimérica, e sua ação se dá por interações intermoleculares do tipo
ponte de hidrogênio, entre as partículas do pó. Entre os principais aglutinantes temos as
gomas, o ácido algínico, a carboximetilcelulose, a etilcelulose, povidona, gelatina e Nu-
Tab®.
21
d) Agentes de cobertura
São agentes utilizados para revestir comprimidos ou cápsulas a fim de conferir a
estes proteção adicional contra a decomposição química, ou sabores desagradáveis. A
película de cobertura pode ser de três naturezas distintas: cobertura de açúcar (ex.:
glicose líquida, sacarose), cobertura polimérica (hidroxietilcelulose, hidroxipropilcelulose,
hidroxipropilmetilcelulose, metilcelulose) e revestimentos entéricos (etilcelulose,
acetoftalato de celulose, goma laca 35%).
e) Desagregantes
São usados em comprimidos para promover sua desintegração, facilitando a
dispersão e a absorção. Podem atuar por três mecanismos: intumescimento (ex.: celulose
microcristalina, alginato de sódio, croscarmelose e os demais aglutinantes), por formação
de canalículos (ex.: glicose, frutose, lactose, sacarose, maltose) e por efervescência
(bicarbonato de sódio).
IV) Estabilizantes biológicos

Basicamente, os estabilizantes biológicos são os coadjuvantes utilizados contra a
proliferação microbiana. Podem ser conservantes antimicrobianos ou antifúngicos.
a) Conservantes antimicrobianos
São os agentes que evitam a proliferação de microorganismos em geral (ex.:
Nipagin®, Nipazol®, álcool benzílico, cloreto de cetilpiridínio, cloreto de benzalcônio,
clorobutanol).
b) Conservantes antifúngicos
Utilizados na prevenção do crescimento de fungos. Os exemplos incluem:
butilparabeno, etilparabeno, metilparabeno (Nipagin®), propilparabeno (Nipazol®), ácido
benzóico, propionato de sódio e benzoato de sódio.
V) Agentes corretivos
Têm a função de modificar as propriedades organolépticas de cor, sabor e aroma.
22
a) Corantes
Dão cor ao medicamento com a finalidade estética, marcadora ou como parâmetro
de dispersibilidade (ex: amarelo de tartrazina, azul de metileno, urucum).
b) Flavorizantes
Agentes que conferem sabor e aroma (ex.: menta, vanilina, essências de abacaxi,
hortelã, tutti-fruti, canela).
c) Edulcorantes
Agentes que conferem sabor doce (ex.: xarope, glicose, frutose, maltose, sorbitol,
glicerina e adoçantes, como a sacarina, ciclamato e aspartame)
1.4.3 Veículos
Veículos são os agentes carreadores do fármaco. Devem ser inertes e inócuos.
Têm a função de completar a forma de dosagem aumentando o volume, possibilitar a
quantificação da dose certa de fármaco e permitir a administração do mesmo.
1.4.3.1 Veículos em formas líquidas

Têm a função de dar volume final ao medicamento e são, em geral, relacionados
às formas farmacêuticas líquidas (ex.: água destilada, etanol, glicerina, óleos e
propilenoglicol).
1.4.3.2 Veículos em formas plásticas

São geralmente denominados bases, sendo que quando lipófilas caracterizam-se
pela mistura de ceras (ex.: cera de abelhas, parafina, álcool cetílico etc.) e óleos (ex.:
óleos vegetais, óleos de silicone e óleo mineral) diversos. Por outro lado, quando
hidrófilas caracterizam-se por sistemas gel, os quais são formados por polímeros
hidrofílicos (tais como derivados de celulose, ácido carboxivinílico e polipeptídeos) e
encerram acima de 90% de água.
1.4.3.3 Veículos em formas sólidas

Enquanto para formas medicamentosas líquidas e plásticas os veículos encerram
proporções majoritárias, em formas sólidas, muitas vezes, o próprio fármaco é o
23
componente em maior proporção na formulação. Assim, termos como excipiente e
diluente podem ser associados a veículos em formas sólidas.
I) Excipientes
É o conjunto de componentes, que não o(s) principio(s) ativo(s), que compõem a
fórmula. Em geral apresentam, além da função diluente, outras funções agregadas, tais
como a de aglutinantes, desagregantes, edulcorantes etc.
II) Diluentes
São componentes cuja função básica é a de complementar o peso de formas
sólidas (ex.: amido, celulose microcristalina e lactose).
1.4.3.4 Veículos em formas gasosas

Os Propelentes teriam a função de veiculo em formas gasosas, pois são agentes
responsáveis pelo desenvolvimento da pressão necessária em um frasco de aerossol,
permitindo a expulsão do produto quando a válvula é acionada. Exemplos incluem CO2 e
CFC´s como diclorofluorometano.
------------------- FIM DO MÓDULO I --------------------
24

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1.3.2.2 Cuidados na pesagem

1.4 COMPONENTES DE FORMULAÇÕES

Uma formulação medicamentosa é composta basicamente por três classes de

1.4.1 Princípios Ativos

1.4.2 Adjuvantes Farmacêuticos

1.4.2.1 Coadjuvantes Terapêuticos

Fig. 1 – Promotores de absorção percutânea.

Neste contexto, os molhantes e tampões, além de suas funções técnicas, são

1.4.2.2 Coadjuvantes Técnicos

II) Estabilizantes Físico-químicos

a) Tensoativos, emulsificantes e molhantes

Dodecil benzeno sulfonato de sódio

Lauril mono etanolamida Octil fenol polietoxilado

• Aniônicos - quando a parte polar possui carga efetiva negativa;

c) Eletrólitos, coagulantes e floculantes

III) Estabilizantes físicos

b) Lubrificante, deslizantes e antiaderentes

IV) Estabilizantes biológicos

1.4.3.1 Veículos em formas líquidas

1.4.3.2 Veículos em formas plásticas

1.4.3.3 Veículos em formas sólidas

1.4.3.4 Veículos em formas gasosas

------------------- FIM DO MÓDULO I --------------------

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