Professional Documents
Culture Documents
METABOLISME NUKLEOTIDA
PURIN & PIRIMIDIN
F.Y. WIDODO
BAGIAN BIOKIMIA
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS WIJAYA KUSUMA SURABAYA
PENDAHULUAN
• Basa Purin & Pirimidin tdp dlm nukleotida DNA/RNA & Koenzim
• Purin: Adenin, Guanin, Hipoxantin, Xantin
Pirimidin: Sitosin, Timin dan Urasil
• Prototrophic: dpt mensintesis Purin & Pirimidin
• As. Nukleat dlm makanan berbentuk Nukleoprotein dipecah enzim
proteolitik protein + Asam Nukleat
• Selanjutnya oleh enzim Ribonuklease, Deoksiribonuklease &
Polinukleotidase, asam nukleat dipecah menjadi Mononukleotida
• Nukleotida dihidrolisis oleh Nukleotidase & Fosfatase menjadi Nukleosida
+ asam sulfat
• Nukleosida Fosforilase usus basa Purin / Pirimidin
• Purin oksidasi ASAM URAT
1
12/9/2008
Tata nama
Basa Ribonukleosida Ribonukelotida (5-MP)
Adenin Adenosin Adenosin monofosfat (AMP)
Guanin Guanosin Guanosin monofosfat (GMP)
Sitosin Sitidin Sitidin 5’-monofosfat (CMP)
Urasil Uridin Uridin 5’-monofosfat (UMP)
Deoksiribonukleosida Deoksiribonukleotida
Adenin Deoksiadenosin Deoksiadenosin 5’-MP (dAMP)
Guanin Deoksiguanosin Deoksiguanosin 5’-MP (dGMP)
Sitosin Deoksisitidin Deoksisitidin 5’-MP (dCMP)
Timin Timidin Timidin 5’-MP (TMP)
PENDAHULUAN
Asam nukleat (dimakan dalam bentuk nukleoprotein)
Enzim proteolitik --------------------- di usus
Asam nukleat
Nuklease (DNAase & RNAase) ------ di getah pankreas
Nukleotida
Polinukleotidase = fosfoesterase---di usus
Mononukleotida
Nukleotidase & fosfatase
Nukleosida
Fosforilase ----------- usus
Basa purin & pirimidin
Guanin Adenosin
Asam urat
Absorbsi di usus
2
12/9/2008
3
12/9/2008
4
12/9/2008
5
12/9/2008
6
12/9/2008
7
12/9/2008
GTP
IMP Adenilosuksinat AMP (perlu GTP)
ATP
XMP GMP (perlu ATP)
Regulasi menyilang untuk mencegah sintesis 1 macam nukleotida purin bila
terjadi defisiensi dari nukleotida lain
• Reduksi 2’-hidroksil nukleotida purin & pirimidin dikatalisis oleh kompleks
ribonukelotida reduktase dNDPs. Enzim hanya aktif ketika sel aktif
mensintesis DNA
• Reduksi NDPs menjadi dNDPs merupakan kontrol keseimbangan produksi
deoksiribonukleotida untuk sintesis DNA
8
12/9/2008
9
12/9/2008
10
12/9/2008
Katabolisme Purin
Hasil akhir: asam urat
Guanin & hipoxantin xantin asam urat
Katabolisme Purin
• Hasil akhir katabolisme purin pada manusia adalah asam urat
• 99% asam urat manusia didapat dari substrat oleh nukleosida purin
fosforilase (komponen penting pada purin salvage pathway)
• Xantin oksidase:
- sangat aktif pada hati, usus halus, ginjal
- menghambat pembentukan asam urat
- pegang peranan penting pada keadaan hiperurikemia dan gout
• Pada orang normal (dalam jumlah kecil): asam urat (berasal dari
metabolisme asam nukleat oleh flora bakteri dalam usus) diabsorbsi dan
langsung diekskresi
• Pada golongan primata rendah: terdapat enzim urikase yang merubah
asam urat menjadi allantoin yang sangat mudah larut dalam air
11
12/9/2008
Katabolisme Purin
• Pada amfibi, burung dan reptil tidak mempunyai urikase sehingga
mereka mengekskresikannya dalam bentuk asam urat dan guanin
• 18-20 % dari asam urat yang hilang tidak diekskresi dalam urine akan
dipecah jadi CO2 dan amonia diekskresi dalam empedu untuk masuk
dalam usus dan dipecah oleh flora usus
• Pada manusia pemecahan asam urat menjadi CO2 + NH3 tidak
tergantung dari flora usus
• Na-urat pada manusia akan difiltrasi oleh glomerulus dan direabsorbsi
dan sebagian disekresikan pada tubulus proximal loop dari Henle dan
direabsorbsi lagi oleh tubulus distalis
• Total ekskresi asam urat manusia dalam 24 jam = 400-600 mg
• Aspirin (dosis tinggi): menghambat ekskresi dan reabsorbsi asam urat
BIOSINTESIS PIRIMIDIN
• MEMERLUKAN: PRPP, glutamin, CO2, aspartat,
H4folat
• Beda dg biosintesis purin: ribosefosfat disini
diikat pada akhir reaksi
• Enzim pd reaksi (4): dlm mitokondria, lainnya
dlm sitosol
• (12) H2Folat H4Folat oleh dihidrofolat
reduktase dipakai lagi. Inhibitor: MTX
(methotrexat)
12
12/9/2008
13
12/9/2008
ATP ADP
TIMIDIN TMP
TIMIDIN KINASE
Katabolisme Pirimidin
Terutama terjadi di hati dengan hasil
akhirnya berupa zat-zat yang mudah
larut dalam air. Hasil akhir
katabolisme purin sukar larut (as.
urat, sodium urat)
14
12/9/2008
Katabolisme Pirimidin
Ekskresi -aminoisobutirat meningkat
pada leukemia dan radiasi sinar X,
akibat peningkatan destruksi sel dan
DNA nya.
15
12/9/2008
16
12/9/2008
17
12/9/2008
18
12/9/2008
Lesch-Nyhan syndrome
- HGPRT X linked resesif
- cerebral palsy, choreoathetosis, spasticity
- hiperurikemia (overproduksi) batu asam urat
- self mutilation
- Heterozygote defisiensi HGPRT sebagian
hiperurikemia saja tanpa disertai gangguan neurologis
- sering disertai peningkatan PP ribose P dalam sel karena
gangguan pada salvage pathway
19
12/9/2008
Hipourikemia
• Sekresi atau produksi turun.
• Gangguan genetik atau penyakit liver berat defisiensi
xantin oksidase
• Ekskresi oksipurin, hipoxantin dan xantin bila sangat berat
dapat terjadi xantinuria dan pembentukan batu xantin
• Pada defisiensi purin nukleosida fosforilase dapat disertai
dengan hipourikemia sebab tidak dapat diproduksinya
hipoxantin dan guanin dari inosin dan guanosin, sehingga
nukleosida purin akan banyak diekskresikan dalam urine,
yaitu: inosin, guanosin dan deoksiguanosin
Hipourikemia
• Guanosin dan deoksiguanosin tidak mudah larut sehingga
dapat terjadi batu ginjal
• Penyakit immunodefisiensi yang berperanan pada defisiensi
enzim metabolisme purin yaitu:
a. defisiensi adenosin deaminase, dimana
sel limfosit T dan B sangat jarang
b. defisiensi purin nukleosida fosforilase,
dimana limfosit T jarang tetapi sel B
normal
Penyebab: autosomal resesif
• Defisiensi purin sangat jarang pada manusia, pada umumnya
karena defisiensi asam folat dan vitamin B12
20
12/9/2008
21
12/9/2008
Reye’s Syndrome:
22
12/9/2008
23